Évaluation expérimentale du polymorphisme génique ABCB1 C3435T (rs1045642) et son association avec l’analgésie postopératoire dans la chirurgie de remplacement de la hanche

Résumé

Cette étude a examiné si un variant génétique courant influence le contrôle de la douleur postopératoire après une prothèse de hanche. Les patients présentant des génotypes différents ont montré des différences nettes d’intensité de la douleur, d’utilisation d’analgésiques et de réponses biologiques liées à la douleur.

Résumé

Cette étude a étudié l’association entre le polymorphisme du gène ABCB1 (MDR1) C3435T (rs1045642) et l’analgésie postopératoire chez des patients subissant une chirurgie de remplacement de la hanche. Au total, 100 patients ayant subi une prothèse de hanche dans notre hôpital entre janvier 2023 et janvier 2024 ont reçu une analgésie intraveineuse contrôlée par le patient en post-opératoire avec du sufentanil. Des échantillons sérumiques préopératoires ont été prélevés et la détection génomique a été réalisée à l’aide du test de génotypage TaqMan SNP. Selon le génotype C3435T, les patients ont été classés en homozygotes de type sauvage (groupe CC), hétérozygotes mutants (groupe CT) et homozygotes mutants (groupe TT). Les paramètres cliniques, notamment les caractéristiques de base, les scores de douleur de l’échelle analogue visuelle (VAS), la consommation de sufentanil, les médiateurs sériques de la douleur (prostaglandine E2 (PGE2), substance P (SP) et β-endorphine (β-EP)), les scores d’anxiété et de dépression de Hamilton, la qualité du sommeil et l’incidence d’événements indésirables dans les 24 heures suivant l’opération ont été comparés entre groupes. Les caractéristiques de base étaient similaires entre les groupes (p > 0,05). Les scores VAS, la dose de sufentanil et les niveaux sériques de PGE2, SP et β-EP à 24 heures étaient significativement plus faibles dans les groupes CT et TT comparés au groupe CC (p < 0,05). Le groupe TT a également présenté des scores d’anxiété et de dépression de Hamilton par rapport aux groupes CC et CT (p < 0,05), tandis que le groupe CT a montré des scores d’anxiété et de dépression plus élevés que le groupe CC (p < 0,05). La qualité du sommeil et les taux d’événements indésirables n’ont pas été significativement différents entre les groupes (p > 0,05). Ces résultats suggèrent une association potentielle entre le polymorphisme ABCB1 (MDR1) C3435T (rs1045642) et la variabilité de l’efficacité analgésique postopératoire. Les patients porteurs du génotype TT avaient tendance à présenter une meilleure analgésie, des besoins en sufentanil plus faibles et des résultats psychologiques améliorés. Bien que ces résultats soient prometteurs, ils doivent être interprétés avec prudence en raison de la petite taille de l’échantillon et de la conception à centre unique. D’autres études à grande échelle sont nécessaires pour confirmer ces observations et évaluer leur applicabilité clinique.

Introduction

Le remplacement de la hanche désigne le remplacement de l’articulation endommagée par une prothèse de hanche artificielle par chirurgie. Pour la nécrose précoce de la tête fémorale, l’arthrose de la hanche et d’autres maladies, les symptômes peuvent être soulagés et la condition peut être retardée par un traitement conservateur de la médecine traditionnelle chinoise et occidentale^{intégrée 1}. Lorsque la douleur et la déformation de l’articulation de la hanche affectent la marche, elles ne peuvent être soulagées par des traitements conservateurs tels que des médicaments, qui affectent gravement la qualité de vie. La chirurgie de remplacement de la hanche peut être choisie pour soulager les douleurs articulaires, reconstruire la fonction de la hanche et améliorer la qualité de vie. Une série de changements physiopathologiques causés par la douleur augmentera le risque de maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires chez les patients âgés ^2,3. La douleur postopératoire affecte sérieusement la récupération de la fonction articulaire de la hanche, prolonge le temps de repos alité des patients et augmente le risque de thrombose des membres^{inférieurs 4}. Une analgésie efficace peut non seulement atténuer les réactions de stress après une opération, mais aussi réduire le temps d’hospitalisation des patients. La régulation épigénétique signifie que la séquence d’ADN ne change pas, mais que l’expression génique est affectée par des facteurs environnementaux, et ainsi^{de suite 5}. Des études récentes ont montré ^6,7 qu’il existe une corrélation entre la régulation épigénétique et l’apparition et le développement de douleurs chroniques, et la douleur chronique ou aiguë résulte souvent de l’interaction entre les facteurs environnementaux et les gènes. Comprendre la relation entre les composantes régulatrices épigénétiques et la douleur chronique, ainsi que l’identification de biomarqueurs (tels que ceux liés à la régulation épigénétique) étroitement liés à l’apparition et au développement de la douleur, en particulier la douleur chronique, peut aider à diagnostiquer la susceptibilité à la douleur chronique, évaluer les effets des traitements médicamenteux et, en fin de compte, promouvoir une analgésie individualisée et précise. Le polymorphisme C3435T (rs1045642) dans le gène ABCB1 (gène de résistance multimédicamenteuse 1, MDR1) est une variante mononucléotidique bien caractérisée située dans l’exon 26. Ce polymorphisme code pour une variante de la P-glycoprotéine (P-gp), un transporteur d’efflux transmembranaire qui régule l’absorption et l’efflux cellulaire de divers médicaments, y compris les opioïdes, influençant ainsi leur pharmacocinétique et leur réponse^{thérapeutique 8}. Parmi les variantes génétiques d’ABCB1, le polymorphisme synonyme C3435T (rs1045642) a été largement étudié en relation avec la variabilité interindividuelle dans la réponse aux médicaments. ABCB1 C3435T (rs1045642) est une substitution synonyme située dans l’exon 26 du gène^{MDR1 9}. Bien qu’elle ne modifie pas la séquence des acides aminés, les preuves accumulées suggèrent que cette variante peut influencer la stabilité de l’ARNm et la cinétique de translation, affectant ainsi le repliement des P-glycoprotéines, les niveaux d’expression ou l’efficacité du transport. Bien que les résultats entre les études ne soient pas entièrement cohérents, plusieurs rapports ont indiqué que l’allèle T est associé à une expression réduite de P-gp ou à une spécificité du substrat^{modifiée 10}. Parce que la P-gp exprimée à la barrière hémato-encéphalique limite la pénétration du système nerveux central de nombreux médicaments, y compris certains opioïdes, le polymorphisme ABCB1 C3435T peut contribuer aux différences individuelles de sensibilité au sufentanil et aux effets indésirables liés^{aux opioïdes 11}.

L’objectif de cette étude était d’étudier si le polymorphisme ABCB1 C3435T est associé à une variabilité interindividuelle de l’efficacité analgésique postopératoire et des résultats liés à la douleur chez les patients subissant une chirurgie de remplacement de la hanche. La chirurgie de remplacement de la hanche est souvent associée à des douleurs postopératoires modérées à sévères, et des opioïdes tels que le sufentanil sont couramment utilisés pour les analgésies postopératoires. Cependant, des différences interindividuelles substantielles existent dans la réponse analgésique et les effets indésirables liés aux opioïdes, qui ne peuvent être entièrement expliquées par des facteurs cliniques seuls. Parce que la P-glycoprotéine codée par le gène ABCB1 joue un rôle clé dans la régulation du transport des médicaments à travers les membranes biologiques, y compris la barrière hémato-encéphalique, la variation génétique d’ABCB1 peut influencer la disposition des opioïdes et les effets analgésiques centraux. Par conséquent, examiner la relation entre le polymorphisme ABCB1 C3435T et l’analgésie postopératoire peut aider à clarifier la contribution génétique à la variabilité du contrôle de la douleur après une opération de remplacement de la hanche. En discutant des différences dans les effets analgésiques postopératoires entre patients présentant des génotypes différents, cette étude vise à révéler les variations individuelles de la douleur postopératoire et à fournir une base théorique pour une analgésie clinique individualisée. Parallèlement, il élargit la compréhension du mécanisme par lequel le polymorphisme du gène C3435T influence l’analgésie postopératoire, fournissant une base pour des recherches ultérieures.

Protocole

Cette étude a été réalisée conformément à la Déclaration d’Helsinki et a été approuvée par le Comité d’éthique médicale de l’Hôpital de médecine traditionnelle chinoise de Fuzhou (Approbation n° : LC-2023-048). Un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les participants avant l’inscription.

Données et méthodes
Sur la base de l’hypothèse de recherche, nous avons développé un protocole d’étude d’analyse de cohorte prospective. Au total, 100 patients ayant subi une chirurgie de remplacement de la hanche élective ont été inscrits prospectivement, avec un âge moyen de 58,41 ± 6,97 ans. La Figure 1 illustre la feuille de route technique de ce protocole, avec des descriptions détaillées de la conception de l’étude fournies dans les sections suivantes.

Conception de l’étude et participants
Il s’agissait d’une étude de cohorte prospective impliquant des adultes consécutifs programmés pour une arthroplastie primaire de la hanche sous anesthésie générale entre janvier 2023 et janvier 2024. Les critères d’inclusion étaient de 18 à 60 ans, de classe I à II de l’American Society of Anesthesiologists (ASA), et une chirurgie réalisée par la même équipe orthopédique. Les critères d’exclusion comprenaient un dysfonctionnement cardiopulmonaire, hépatique ou rénal significatif (défini comme créatinine sérique >1,5 mg/dL ou ALT >limite supérieure 3x de la normale) ; antécédents de douleurs chroniques (par exemple, fibromyalgie, douleur neuropathique) ; abus de sédatifs ou d’opioïdes ; allergie connue aux analgésiques ; exposition à d’autres opioïdes pendant la maladie actuelle ; et une utilisation préopératoire prolongée d’analgésiques ou de stéroïdes (>1 semaine dans les 3 mois précédant l’opération). Parmi les participants, 5 mL de sang veineux anticoagulé à l’EDTA ont été prélevés préopératoirement pour le génottypage. L’ADN génomique a été extrait du sang périphérique à l’aide d’un kit d’extraction d’ADN commercial selon les instructions du fabricant. Le polymorphisme ABCB1 C3435T (rs1045642) a été génotypé à l’aide de méthodes basées sur la réaction en chaîne par polymérase, et la détermination du génotype a été réalisée selon les protocoles^{établis 10}. Après le génotypage du polymorphisme ABCB1 C3435T (rs1045642), les participants ont été stratifiés en groupes CC, CT et TT. Aucun groupe témoin sain externe n’a été inclus ; Toutes les comparaisons ont été effectuées entre groupes de génotypes (CC, CT, TT). Le personnel de laboratoire analysant les biomarqueurs et génotypes était aveuglé face aux résultats cliniques.

Anesthésie et prise en charge intraopératoire
La surveillance standard comprenait l’électrocardiographie, la tension artérielle non invasive (mesurée toutes les 5 minutes), l’oxymétrie de pouls et le dioxyde de carbone en fin de marée (EtCO₂). Une voie intraveineuse a été posée à l’aide d’un cathéter de 18G, et les patients ont été préoxygénés avec 100 % d’O₂ via un masque facial pendant 3 minutes. L’anesthésie a été induite avec midazolam 0,05 mg/kg, cisatracurium 0,1 mg/kg, sufentanil 0,4 μg/kg, et propofol titré à 1-2 mg/kg jusqu’à perte de conscience et relaxation adéquate de la mâchoire. L’intubation trachéale a été réalisée après confirmation d’un blocage neuromusculaire suffisant (compte de train de quatre = 0). La ventilation mécanique était réglée en mode contrôlé par le volume avec un taux respiratoire de 15 respirations/min, un volume de marée de 6-8 mL/kg de poids corporel prévu, et un PEEP de 5 cm H₂O, avec des ajustements pour maintenir l’EtCO₂ à 35-45 mmHg. L’anesthésie a été maintenue avec du propofol 0,08-0,12 mg/kg/min et du sufentanil 0,15-0,30 μg/kg/h. Les anesthésiques intraveineux ont été arrêtés à la fermeture de la plaie. L’hémodynamique a été prise en charge par des bolus de liquide ou des vasopresseurs selon les besoins afin de maintenir la MAP dans un rayon de 20 % de la référence initiale.

Arthroplastie de la hanche¹²
Les patients étaient positionnés en position décubitus latérale avec le côté opératoire vers le haut. Une approche postérolatérale a été utilisée : une incision cutanée de 15 à 20 cm a été centrée sur le grand trochanter. Le tissu sous-cutané et le fascia lata ont été incisés, et le grand fessier a été fendu de façon brutale. La capsule postérieure a été exposée, et une capsulotomie en forme de T a été pratiquée le long du bord acétabulaire. La hanche était déboîtée par rotation externe et adduction. La tête fémorale a été réséquée, et le col fémoral a été taillé à 1,0 à 1,5 cm au-dessus du petit trochanter. Pour l’hémiarthroplastie, le canal fémoral a été préparé avec des broches séquentielles (augmentation de taille : pas de 1 mm), et la tige fémorale a été implantée avec environ 15° d’antéversion. Pour l’arthroplastie totale de la hanche, l’acétabulum a été réalé jusqu’à l’observation d’un saignement ponctué, visant un angle d’abduction en coupe de 45° et un angle d’antéversion de 15°. Les composants ont été cimentés ou press-fit sur la base d’une évaluation intraopératoire de la qualité osseuse et de la stabilité de l’implant. Après la réduction, la stabilité de la hanche et l’amplitude de mouvement ont été évaluées intraopératoirement par le chirurgien opératoire par flexion passive, extension, rotation interne et externe, et abduction, avec une attention particulière à la présence d’un conflit ou d’une luxation. Un drain à succion fermé était installé si nécessaire, et la plaie était fermée en couches à l’aide de points absorbables pour le fascia profond et du tissu sous-cutané, ainsi que de sutures non absorbables ou d’agrafes cutanées pour la fermeture de la peau.

Analgésie intraveineuse contrôlée par le patient postopératoire (PCIA)
Un schéma standardisé de sufentanil PCIA a été utilisé pour tous les participants. La solution analgésique consistait en sufentanil à 1,5 μg/mL, dilué dans 0,9 % de solution saline, puis chargé dans une pompe d’infusion programmable. Les réglages de la pompe étaient : perfusion en arrière-plan 1 mL/h, dose de bolus 1 mL, et intervalle de verrouillage de 10 minutes, sans dose de charge sauf indication clinique. Les patients ont reçu une instruction standardisée sur l’utilisation du PCIA dans la zone de récupération. La consommation cumulative de sufentanil a été enregistrée à partir du journal de pompe à 24 heures postopératoires. Tous les modèles de pompes, jetables et consommables sont listés dans le tableau des matériaux.

Prélèvement et traitement du sang
Les échantillons de génotypage préopératoire consistaient en 5 mL de sang veineux anticoagulé par EDTA, mélangé par inversion douce. Pour les analyses de médiateurs de la douleur, 5 mL de sang veineux ont été prélevés aux jours 1, 2, 3 et 7 postopératoires. Pour la préparation du sérum, les échantillons étaient laissés coaguler pendant 30 minutes à température ambiante ; Pour le plasma, l’anticoagulant spécifié par le test était utilisé. Les échantillons ont été centrifugés à environ 1 000 x g pendant 15 minutes à température ambiante pour séparer le sérum ou le plasma. Le surnageant était aliquoté dans des tubes à faible liaison marqués et stocké à −80 °C jusqu’à analyse. Pour minimiser les cycles de gel-dégel, un minimum de deux aliquotes par moment a été préparé.

Extraction d’ADN génomique et génotypage SNP
L’ADN génomique a été extrait du sang total à l’aide d’un kit d’extraction d’ADN génomique à base de colonne de membrane silicique (disponible commercialement) selon le protocole du fabricant. La concentration et la pureté de l’ADN ont été mesurées spectrophotométriquement, les échantillons présentant des rapports A260/280 de 1,8-2,0 étant considérés comme acceptables. L’ADN était stocké à −20 °C jusqu’à utilisation.

Le polymorphisme ABCB1 C3435T (rs1045642) a été génotypé à l’aide d’un test de génotypage TaqMan SNP préconçu sur une plateforme PCR en temps réel. Le test comprenait des amorces pré-optimisées et des sondes d’hydrolyse. Les conditions de cycle thermique suivaient les recommandations du fabricant (95 °C pour l’activation enzymatique, puis 40 cycles de 95 °C pendant 15 s et 60 °C pendant 60 s). Des contrôles sans gabarit et des échantillons en double (≥10 % du total) étaient inclus pour le contrôle qualité. L’appel du génotype a été réalisé à l’aide d’un logiciel d’analyse de discrimination allélique, avec un taux d’appel de ≥95 % et une concordance de doublons de 100 % requis pour l’acceptation.

Analyses de médiateur de la douleur
Les prostaglandines sériques E₂ (PGE₂), la substance P (SP) et la β-endorphine (β-EP) ont été mesurées à l’aide de kits d’immunoimmunotest validés ou sandwich selon les instructions du fabricant. Les courbes d’étalonnage ont été générées à l’aide d’au moins cinq étalons couvrant la plage de concentration attendue ; des inconnues et des contrôles étaient exécutés en double. Les limites inférieures de détection, les coefficients de variation intra-essais et les coefficients de variation inter-essais ont été enregistrés ; Les tests avec CV intra-test >10 % ou CV inter-essais >15 % ont été répétés. Tous les noms de kits et numéros de catalogue sont listés dans le Tableau des Matériaux.

Mesures de résultat
Les caractéristiques de base comprenaient l’âge, le sexe, l’indice de masse corporelle, la durée de l’intervention, l’approche chirurgicale (antérieure/postérieure), le type de prothèse (cimentée/non cimentée), la VAS de la douleur préopératoire (0-10), les scores d’anxiété et de dépression préopératoires, ainsi que la dose intraopératoire de sufentanil. Les critères principaux à 24 heures étaient l’intensité de la douleur au repos mesurée par l’échelle visuelle analogique (VAS, 0-10) et la consommation cumulative de sufentanil enregistrée à partir de la pompe PCIA. Les critères secondaires à 24 heures comprenaient la qualité du sommeil (score 0-3 ; des scores plus élevés indiquent un sommeil moins bon), l’incidence des nausées et vomissements postopératoires (PONV), ainsi que les scores de l’Échelle d’anxiété et de dépression de Hamilton. Les résultats exploratoires comprenaient les niveaux sériques de PGE₂, SP et β-EP aux jours postopératoires 1, 2, 3 et 7.

Analyse statistique
Les variables continues sont présentées en moyenne ± écart-type (DE) ou médiane (intervalle interquartile) selon la distribution ; variables catégorielles comme des décomptes (pourcentages). Les données ont été testées pour la normalité à l’aide du test de Shapiro-Wilk et pour l’homogénéité des variances à l’aide du test de Levene. Pour les variables normalement distribuées avec des variances égales, une analyse unidirectionnelle de la variance (ANOVA) avec des comparaisons post-hoc de Bonferroni (ou Tukey) a été appliquée ; sinon, le test de Kruskal-Wallis avec la procédure post-hoc de Dunn était utilisé. Les variables catégorielles ont été analysées à l’aide de χ² ou du test exact de Fisher, selon le cas. Les fréquences du génotype et des allèles ont été calculées, et l’équilibre de Hardy-Weinberg a été évalué par le test χ² . Des rapports de cotes (OR) avec intervalles de confiance (IC) à 95 % ont été estimés pour les associations entre le génotype (par exemple, porteurs de l’allèle T vs CC) et les résultats dichotomisés lorsque cela était applicable. Avant d’appliquer les tests paramétriques, les distributions des données ont été testées pour la normalité (test de Shapiro-Wilk) et l’homogénéité de la variance (test de Levene). Dans les cas où les hypothèses étaient violées, des alternatives non paramétriques (test de Kruskal-Wallis avec test de Dunn post-hoc) étaient utilisées. Effectuer la vérification d’équilibre de Hardy-Weinberg à l’aide du test du chi-carré. Calculez le rapport de chances (OR) et l’intervalle de confiance (IC) à 95 % pour analyser l’association entre le génotype et le score de douleur postopératoire, ainsi que la consommation de sufentanil. Un p < à deux côtés de 0,05 était considéré comme statistiquement significatif. Les analyses ont été réalisées avec un logiciel statistique validé.

Résultats

Caractéristiques des participants et distribution des génotypes
Un total de 100 patients ont été inscrits et génétiquetypés avec succès pour le polymorphisme ABCB1 C3435T. La distribution des génotypes était de 40,0 % (40/100) pour la CC, 49,0 % (49/100) pour la CT et 11,0 % (11/100) pour la TT. Les fréquences allèles étaient de 64,5 % pour le do (129/200) et de 35,5 % pour le testostérone (71/200). La distribution des génotypes correspondait à l’équilibre de Hardy-Weinberg (χ² = 0...

Discussion

La prothèse de hanche est une opération orthopédique majeure courante, et la douleur postopératoire est l’un des principaux problèmes rencontrés par les patients. L’effet de l’analgésie postopératoire est influencé par de nombreux facteurs, notamment des facteurs individuels tels que l’âge du patient, le sexe, le poids et la sensibilité à la douleur, ainsi que des facteurs externes tels que le mode opératoire et l’exercice de rééducation^{postopératoire 13,14}

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article

Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
Injection de chlorure de sodium à 0,9 %	Fresenius Kabi	19194	Diluant pour le sufentanil (solution PCIA) et d’autres médicaments ; utilisé pour l’irrigation des plaies pendant la chirurgie [document : « PCIA postopératoire », « Arthroplastie de la hanche »].
Logiciel d’analyse par discrimination allélique (pour PCR en temps réel)	Non spécifié (comme la plateforme PCR en temps réel)	Non spécifié	Utilisé pour l’appel génotype d’ABCB1 C3435T ; nécessite le taux d’appel et le GE ; 95 % et concordance dupliquée à 100 % [document : « Extraction d’ADN génomique et génotypage SNP »].
Centrifugeuse (pour la séparation sérum/plasma)	Beckman Coulter	Avanti J - E	Exploite à ~1000 et horaires ; g (&asymp ; 3000 tr/min, rayon rotor de 10 cm) ; centrifuge des échantillons de sang pendant 10 à 20 minutes à température ambiante pour séparer sérum/plasma [document : « Prélèvement et traitement du sang »].
Cisatracurium Injection	Jiangsu Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd	H20060869	Agent bloqueant neuromusculaire pour l’intubation trachéale, dose 0,1 mg/kg [document : « Anesthésie et prise en charge intraopératoire »].
Analyseur de chimie clinique	Roche Diagnostics	Cobas c 501	Détecte les biomarqueurs sériques (PGE2, SP, &bêta ;-EP) [document : « Diagnostic de médiateur de la douleur »].
EDTA Anticoagulant	BD Vacutainer	366450	Utilisé pour la collecte préopératoire de sang veineux (5 mL) pour l’extraction d’ADN génomique et le génotypage ; échantillons mélangés par inversion douce pour prévenir la coagulation [document : « Conception de l’étude et participants », « Prélèvement et traitement sanguin »].
Électrocardiographe (ECG)	Philips	CardioPerfect MX800	Fait partie de la surveillance intraopératoire standard [document : « Anesthésie et prise en charge intraopératoire »].
FinNote	Clarivate Analytics	X9	Aide à la gestion des références et à la mise en forme (conforme aux normes de citation des revues) [référence : « JoVE_Materials.xls »].
Moniteur de dioxyde de carbone de fin de marée (ETCO2)	Masimo	Rad - 97	Fait partie de la surveillance intraopératoire standard ; utilisé pour maintenir la normocapnie [document : « Anesthésie et prise en charge intraopératoire »].
Réfrigérateur basse température (-80 degrés ; C/-20° ; C)	Haier	DW - 86L626 (-80 degrés ; C); DW - 25L262 (-20 degrés ; C)	-80°F C pour le stockage du sérum/plasma aliquoté ; -20°F C pour le stockage de l’ADN génomique extrait [document : « Prélèvement et traitement sanguin », « Extraction d’ADN génomique et génotypage SNP »].
Midazolam Injection	Jiangsu Enhua Pharmaceutical Co., Ltd	H10980025	Agent d’induction anesthésique, dose 0,05 mg/kg [document : « Anesthésie et prise en charge intraopératoire »].
Tensiomètre non invasif	Omron	HEM - 9072T	Fait partie de la surveillance intraopératoire standard [document : « Anesthésie et prise en charge intraopératoire »].
Pompe programmable pour analgésie intraveineuse (PCIA)	Phoenix Pharmaceuticals	EK-022-16	Utilisé pour l’administration postopératoire de sufentanil ; Paramètres : perfusion en arrière-plan 1 mL/h, dose de bolus 1 mL, intervalle de verrouillage 10 min ; enregistre la consommation cumulative de sufentanil [document : « PCIA postopératoire »].
Propofol Injection	AstraZeneca	H20120088	Induction par anesthésie (titrée jusqu’à la perte de conscience) et maintien (0,08-0,12 mg· ; kg-1· ; min-1) [document : « Anesthésie et prise en vue intraopératoire »].
Kit de radioimmunotest Prostaglandine E2 (PGE2)	Cayman Chemical	514010	Kit validé pour la détection sérique de PGE2 ; exécuté en double, avec CV et LE intra-test ; 10 % et entre essais CV & LE ; 15 % (répété s’il dépasse les limites) [document : « Diagnostic de médiateur de la douleur »].
Oxymètre de pouls			Fait partie du suivi intraopératoire standard (mesures SpO2) [document : « Anesthésie et prise en vue intraopératoire »].
Plateforme PCR en temps réel	Phoenix Pharmaceuticals	EK-022-16	Utilisé pour le génotypage ABCB1 C3435T ; Conditions de cycle thermique : activation enzymatique, 40 cycles de dénaturation (95 degrés ; C, ~15 s) et recuit/extension (60° ; C, ~60 s) [document : « Extraction d’ADN génomique et génotypage SNP »].
Kit d’extraction d’ADN génomique à base de colonne de silice	Qiagen	51104	Utilisé pour extraire l’ADN génomique du sang total ; les procédures incluent la lyse cellulaire, la digestion des protéines, l’adsorption de l’ADN, les lavages séquentiels et l’élution dans 100 & mu ; Tampon d’élution L [document : « Extraction d’ADN génomique et génotypage SNP »].
Spectrophotomètre	Thermo Fisher Scientific	NanoDrop One	Mesure la concentration et la pureté de l’ADN ; des échantillons avec A260/280 et asymp ; 1.8-2.0 considéré comme acceptable [document : « Extraction d’ADN génomique et génotypage SNP »].
SPSS	IBM Corporation	26	Utilisé pour l’analyse statistique : test de normalité de Shapiro-Wilk, Levene test s, ANOVA, test de Kruskal-Wallis, &chi ; ² ; test, etc. [document : « Analyse statistique » ; référence : « JoVE_Materials.xls »].
Kit de radioimmunotest Substance P (SP)	Merck Millipore	RAB0456	Kit validé pour la détection de la SP sérique ; mêmes normes de contrôle qualité que le kit PGE2 [document : « Diagnostic médiateur de la douleur »].
Sufentanil Injection	Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.	NA	Utilisé pour l’induction anesthésique (0,4 & mu ; g/kg), maintenance intraopératoire (0,15-0,30 & mu ; g· ; kg-1· ; h-1), et PCIA postopératoire (1,5 et mu ; g/mL dilué dans 0,9 % de solution saline) [document : « Anesthésie et prise en conscience intraopératoire », « PCIA postopératoire »].
Essai de génotypage SNP TaqMan (pour ABCB1 C3435T, rs1045642)	Qiagen	51104	Test d’hydrolyse spécifique aux allèles préconçu pour le génotypage PCR en temps réel du polymorphisme ABCB1 C3435T [document : « Extraction d’ADN génomique et génotypage SNP »].
Équipement d’intubation trachéale (laryngoscope, tube endotrachéal)	Draeger	Capnomac Ultima	Utilisé pour l’intubation trachéale après confirmation du blocage neuromusculaire [document : « Anesthesia and intraoperator management »].
Ventilateur à commande de volume	Drä ; ger	Primus	Utilisé pour la ventilation mécanique intraopératoire ; Paramètres : fréquence respiratoire ~15 respirations/min, volume tidal 6-8 mL/kg poids corporel prédit [document : « Anesthesia and intraoperating management »].
& bêta ;-Endorphine (&bêta ;-EP) Kit d’immunotest sandwich	Phoenix Pharmaceuticals	EK-022-16	Kit validé pour la détection sérique &bêta-EP ; courbes d’étalonnage générées avec &ge ; 5 normes [document : « Analyse du médiateur de la douleur »].