Association entre la longueur des télomères et la thyrotoxicose : perspectives issues d’une étude de randomisation mendélienne à deux échantillons

Weilin Chu; Chen Yu; Weixin Chu; Weisheng Li

doi:10.3791/69618

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Article de recherche

Association entre la longueur des télomères et la thyrotoxicose : perspectives issues d’une étude de randomisation mendélienne à deux échantillons

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DOI :

10.3791/69618

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9 janvier 2026

Weilin Chu¹ , Chen Yu¹ , Weixin Chu² , Weisheng Li²

¹Dermatology Center, Qingdao Municipal Hospital, University of Health and Rehabilitation Sciences, ²Department of Gynecology, Qingdao Municipal Hospital, University of Health and Rehabilitation Sciences

Dans cet article

Résumé

Ce protocole décrit un pipeline de randomisation mendélienne à deux échantillons évaluant si la longueur des télomères affecte causalement le risque de thyrotoxicose à partir de données génétiques publiques résumées. Il couvre la sélection des instruments, l’harmonisation, l’estimation primaire, les analyses de sensibilité et le code R reproductible avec des sorties prêtes à la figure pour soutenir un reporting transparent.

Résumé

La thyrotoxicose est un trouble endocrinien caractérisé par un excès d’hormones thyroïdiennes, mais ses liens étiologiques avec la biologie du vieillissement systémique restent incomplètement définis. La longueur des télomères (TL) reflète la sénescence cellulaire et la stabilité du génome, et a été impliquée dans de multiples maladies complexes. Nous avons mené une étude de randomisation mendélienne (RM) sur deux échantillons afin d’évaluer l’effet causal de la TL génétiquement prédite sur le risque de thyrotoxicose. Les instruments génétiques pour la langue différente ont été dérivés d’une vaste étude d’association génomique (GWAS) d’ascendance européenne (n > 470 000). Les statistiques résumées de la thyrotoxicose ont été obtenues à partir de la dernière publication de FinnGen (≈4 000 cas et >210 000 témoins de témoins). Les analyses primaires pondérées par l’inverse de la variance ont indiqué que la TL génétiquement proxy plus longue est associée à un risque plus faible de thyrotoxicose, et la direction ainsi que l’ampleur de l’effet étaient cohérentes entre les estimateurs complémentaires (MR-Egger, médiane pondérée/maximum de vraisemblance, MR-PRESO et MR-RAPS). Les analyses de sensibilité n’ont montré aucune preuve de pléiotropie directionnelle, et le Q de Cochran a été utilisé pour évaluer l’hétérogénéité. Un test de directionnalité de Steiger a soutenu le flux causal de la langue de la langue vers la thyrotoxicose.

À notre connaissance, ce travail fait partie des premières analyses IRM à évaluer la relation causale entre le risque global de thyrotoxicose et la TL utilisant des ressources GWAS contemporaines, en étendant les preuves antérieures portant sur les phénotypes liés à l’hyperthyroïdie. Ces résultats suggèrent que les processus de vieillissement cellulaire indexés par la TL pourraient contribuer à la susceptibilité à la thyrotoxicose et motiver de futures études longitudinales et mécanistes sur la biologie des télomères dans les dysfonctionnements thyroïdiens.

Introduction

La thyrotoxicose est une affection endocrinienne courante caractérisée par un excès d’hormones thyroïdiennes circulantes. Les manifestations typiques incluent la perte de poids, la tachycardie, l’irritabilité, l’anxiété et les tremblements, les cas sévères prédisposant à des arythmies, une insuffisance cardiaque et une perte^{osseuse 1}. Bien que les caractéristiques cliniques et les stratégies thérapeutiques soient relativement bien établies, les mécanismes biologiques qui façonnent la susceptibilité et la progression interindividuelles restent incomplètement définis. Les étiologies vont de l’hyperfonction auto-i....