Article de méthode

Bawei Aiguning Granules pour les métastases osseuses du cancer du poumon : un protocole d’essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo avec un cas représentatif

DOI :

10.3791/69906

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12 juin 2026

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1Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, 2Key Laboratory of Theory and Therapy of Muscles and Bones, Ministry of Education, 3Yueyang Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine

Dans cet article

Résumé

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Ce protocole décrit un essai clinique prospectif, multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, visant à évaluer les granules de Bawei Aiguning comme intervention complémentaire pour les événements liés au squelet chez des patients atteints de métastases osseuses atteintes d’un cancer du poumon. Il présente également des observations descriptives actuellement disponibles d’un participant représentatif.

Résumé

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Les métastases osseuses (BM) entraînent fréquemment des événements liés au squelet (SRE) et des douleurs importantes chez les patients atteints de cancer du poumon, nécessitant des stratégies de gestion plus efficaces et de soutien. Nous avons conçu un essai prospectif, multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo afin d’évaluer les granules Bawei Aiguning (BWAGN) en combinaison avec une thérapie standard ciblant l’os. Un total de 156 patients seront répartis au hasard dans six centres. Le critère principal est l’incidence d’un an des SRE. Les critères secondaires incluent le temps jusqu’à la première SRE, l’évaluation de la douleur, la qualité de vie, la survie, le score des symptômes de la médecine traditionnelle chinoise et les marqueurs de renouvellement osseuse. La sécurité sera évaluée selon les critères terminologiques communs pour les événements indésirables v5.0. Parallèlement au protocole de l’essai, ce manuscrit présente des observations descriptives actuellement disponibles d’un participant représentatif. Lors du suivi, aucune SRE n’a été documentée, et les examens de tomodensitométrie électronique (ECT) en série n’ont montré aucune anomalie d’imagerie nouvellement évidente suggérant une progression osseuse ou une modification liée à la SRE. L’état fonctionnel, la charge symptomatique et les marqueurs tumoraux ont montré des changements favorables au fil du temps, tandis que les évaluations de sécurité de routine sont restées généralement stables, sans événements indésirables ni événements indésirables graves enregistrés. Ces observations sont uniquement descriptives et doivent être interprétées avec prudence. Des conclusions définitives concernant l’efficacité et la sécurité nécessiteront la réalisation du suivi défini par le protocole et l’analyse formelle de la cohorte complète de l’étude.

Introduction

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Le cancer du poumon est la tumeur maligne la plus courante au monde et reste la principale cause de décès liés au cancer, avec environ 2,5 millions de nouveaux cas et 1,8 million de décès paran 1,2. Son taux de mortalité élevé est principalement attribué à une métastase3 lointaine, l’os étant l’un des sites de métastases les plus fréquents. Environ 30 à 40 % des patients développent des défections au cours deleur évolution 4, 5 et 6. Une fois la sémis effectuée, la survie médiane des patients est d’environ 9 mois4, 7, 8. La survenue des ERE, incluant de fortes douleurs osseuses, des fractures pathologiques, la compression de la moelle épinière et l’hypercalcémie, réduit encore la survie à environ 7 mois tout en compromettant gravement la qualité de vie (QoL) et l’adhésion au traitementdes patients 9,10,11.

Les stratégies thérapeutiques actuelles pour la sémite du cancer du poumon incluent principalement les bisphosphonates, le dénosumab, la radiothérapie, la chirurgie et les soins de soutien12. Bien que les thérapies actuelles ciblant les os réduisent les complications squelettiques, elles présentent des limites dans le contrôle incomplet des symptômes avec des effets indésirables potentiels, et un fardeau économique élevé 13,14,15,16. Par conséquent, il reste urgent de bénéficier de traitements complémentaires nouveaux, efficaces et bien tolérés pour améliorer les résultats des patients.

La médecine traditionnelle chinoise (MTC) est depuis longtemps utilisée comme thérapie complémentaire dans le traitement du cancer, son rôle dans le contrôle des symptômes et la modulation immunitaire étant de plus en plus soutenu par des preuves 17,18,19,20. Les granules d’aiguning de Bawei (BWAGN) se composent de huit médicaments botaniques : radix d’astragali (Huang-qi), radix et rhizome de Notoginseng (San-qi), rhizome de drynariae (Gu-sui-bu), ligustri lucidi fructus (Nv-zhen-zi), cortex de moutan (Mu-dan-pi), radix de clématidis et rhizome (Wei-ling-xian), caulis spatholobi (Ji-xue-teng) et cortex chinensis de la phellodendri (Huang-bai). Selon les principes thérapeutiques de la MTC, cette combinaison de plantes exerce des effets synergiques en tonifiant le rein, en renforçant la rate, en favorisant la circulation méridienne et en soulageant la douleur. En conséquence, la formule est proposée pour rétablir l’équilibre métabolique osseux et moduler le microenvironnement tumoral, ainsi que soulager la douleur associée au cancer.

Comparés aux alternatives thérapeutiques existantes qui ciblent principalement l’activitéostéoclaste 12, les composés actifs de la formule herborique du BWAGN devraient exercer des bénéfices multi-ciblés en rétablissant l’équilibre métabolique osseux tout en modulant simultanément le microenvironnementtumoral 21,22. De plus, contrairement à d’autres interventions de MTC telles que l’acupuncture ou la rééducation, qui nécessitent des visites fréquentes en présentiel et manquent de standardisation, l’utilisation du BWAGN standardisé facilite la mise en œuvre multicentrique et assure un contrôle rigoureux desdosages 23,24,25.

Cependant, les essais contrôlés randomisés (ECR) de haute qualité évaluant l’efficacité et la sécurité des interventions MTC chez les patients atteints de cancer du poumon atteints de MC restentrares 26,27. Pour combler cet écart, nous avons conçu un essai prospectif, multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, afin d’évaluer systématiquement si le BWAGN peut réduire l’incidence des SRE en un an, retarder la durée de la première SRE, soulager la douleur osseuse et améliorer la qualité de vie des patients, tout en maintenant un profil de sécurité favorable. Cette étude vise également à fournir des preuves cliniques solides en faveur de l’intégration du BWAGN comme thérapie complémentaire dans la prise en charge de la maladie biologique du cancer du poumon, favorisant ainsi l’application standardisée de la MTC dans ce domaine et renforçant la sensibilisation des cliniciens et du public à sa valeur.

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Protocole

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Cette étude est conforme à la Déclaration d’Helsinki (version 2024) et aux lignes directrices de bonnes pratiques cliniques (GCP). L’approbation éthique a été obtenue auprès du Comité d’éthique de l’hôpital Longhua, Université de la MTC de Shanghai (numéro d’approbation : 2023LCSY099), et l’essai a été enregistré auprès du Registre chinois des essais cliniques (numéro d’enregistrement : ChiCTR2400080798). Un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les participants, et leurs droits ainsi que leur vie privée ont été pleinement protégés.

Un essai clinique prospectif, multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo a été conçu. Les centres participants incluent l’hôpital Yueyang de médecine traditionnelle chinoise intégrée et occidentale, l’hôpital Longhua, l’hôpital thoracique de Shanghai, l’hôpital pulmonaire de Shanghai, l’hôpital central du district de Putuo et l’hôpital populaire septième de Shanghai. Un total de 156 participants seront inscrits grâce à un recrutement compétitif. Le diagramme de flux est illustré à la Figure 1.

1. Conception de l’étude

  1. Calcul de la taille de l’échantillon
    1. Calculez la taille d’échantillon requise de 71 participants par groupe à l’aide du logiciel PASS 11.0, en fixant le niveau de signification à α = 0,05 et une puissance de 1−β = 0,80.
    2. Supposons que BWAGN réduise l’incidence des SRE chez les patients atteints de cancer du poumon de 46 % à 26 %, et fixons la taille finale totale de l’échantillon à 156 participants après ajustement pour un taux d’abandon de 10 %.
  2. Implémentation de la randomisation et de l’aveuglement
    1. Utilisez un algorithme central de randomisation par minimisation dynamique via la Plateforme de services intégrés de recherche clinique (CRISP) du Shanghai Clinical Research Center.
    2. Stratifiez la randomisation selon le traitement systémique (chimiothérapie/thérapie ciblée/immunothérapie), la durée des saques (diagnostic récent/≤3 mois/>3 mois) et la thérapie ciblée osseuse (acide zolédronique/dénosumab).
    3. Adopter un modèle en double aveugle où les statisticiens indépendants s’assurent que les médicaments et placebos de l’étude sont emballés identiques et masquent les numéros d’emballage. Générez des codes de médicaments via le système CRISP et attribuez-les à un personnel indépendant de distribution afin de garantir que les patients, les enquêteurs, les observateurs et les évaluateurs de résultats soient aveugles tout au long de l’essai.
    4. Effectuer un dé-aveuglement d’urgence uniquement en cas d’événements indésirables graves (SAE) ou de complications, le dé-aveuglement étant strictement interdit pour des raisons d’efficacité. Effectuer le dévoilement dans le système CRISP afin de maintenir une trace d’audit et informer les sponsors dans les 24 heures après approbation du chercheur principal du site.

2. Recrutement des patients

  1. Dépistage des patients atteints de cancer du poumon dans les cliniques ambulatoires d’oncologie et les services de tous les centres participants par des chercheurs cliniques ou des coordinateurs de recherche clinique (CRC).
  2. Inscrivez les patients éligibles répondant aux critères d’inclusion et fournissez un consentement éclairé lors de la visite de dépistage afin d’assurer le respect du protocole de l’étude.

3. Critères d’éligibilité

  1. Identifier les participants potentiels via les bases de données hospitalières et les consultations cliniques dans les six centres participants.
  2. Pour garantir une population représentative et sûre de l’étude, l’investigateur clinique ou les CRC inscriront les patients éligibles répondant aux critères d’inclusion suivants.
    1. Diagnostic histologique ou cytologique confirmé d’un cancer du poumon avec des preuves radiologiques de sage.
    2. Âge entre 18 et 80 ans.
    3. Taux de calcium sériques entre 2,26 et 2,9 mmol/L, un état de performance ECOG de 0–2, et une différenciation du syndrome MTC compatible avec une carence rate-rein.
    4. Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure spécifique à l’étude.
  3. Inversement, l’étude exclura les patients qui remplissent l’un des critères suivants
    1. Présence de tumeurs primaires multiples ou de maladies cardiovasculaires, cérébrovasculaires, hépatiques, rénales ou hématologiques comorbides sévères.
    2. Blessures chirurgicales buccales non cicatrisées ou antécédents de traitement au strontium-89.
    3. Allergies connues au médicament expérimental (BWAGN) ou à ses composants, ou projets de recevoir d’autres thérapies TCM ou non protocolaires ciblant l’os pendant la période de l’étude.

4. Intervention à l’étude

  1. Groupe expérimental
    1. Administrez un traitement standard ciblant les os à l’aide d’acide zolédronique intraveineux (4 mg dilués dans une solution de 100 mL, infusé sur >15 minutes, une fois toutes les 3 à 4 semaines) ou du dénosumab sous-cutané (120 mg toutes les 4 semaines) et administrez simultanément une supplémentation quotidienne en calcium (1200 – 1500 mg/jour) et en vitamine D3 (400–800 UI/jour).
    2. Prescrire du BWAGN fabriqué par Jiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co., Ltd., qui consiste en la formule à base de huit herbes définie (Astragali Radix - 18 g ; Notoginseng Radix et Rhizoma - 6 g ; Drynariae Rhizoma - 9 g ; Ligustri Lucidi Fructus - 12 g ; Cortex du Moutan - 9 g ; Clematidis Radix et Rhizoma - 9 g ; Spatholobi caulis - 9 g ; Phellodendri chinensis cortex - 6 g).
    3. Demandez aux patients de prendre deux sachets deux fois par jour (matin et soir) dissous dans de l’eau tiède pendant 6 mois consécutifs.
  2. Groupe de contrôle
    1. Suivez le même traitement ciblant l’os et le même protocole de suppléments définis à l’étape 4.1.1 afin d’assurer la cohérence de base des traitements entre les deux groupes d’étude.
    2. Prescrire un placebo compatible composé de 68,61 % de maltodextrine (MD20), 28,38 % de lactose, 2,44 % de colorant caramel, 0,50 % d’extrait marin (comme agent amertume), 0,06 % de jaune citron et 0,01 % de jaune couchant de soleil pour simuler l’apparence et la légère amertume du médicament actif.
    3. Assurez-vous que les granules placebo bruns correspondent au produit expérimenté en couleur et en odeur grâce à une évaluation sensorielle par cinq évaluateurs indépendants avant la mise en place, en maintenant le même schéma de dosage de deux sachets deux fois par jour pendant 6 mois.
    4. Demandez aux patients de prendre deux sachets deux fois par jour (matin et soir) dissous dans de l’eau tiède pendant 6 mois consécutifs.

5. Manipulation des drogues et visites

  1. Emballage, distribution et stockage
    1. Conservez tous les médicaments étudiés dans un environnement sécurisé et à température contrôlée (15–30 °C, humidité <75 %) géré par un pharmacien non aveugle désigné.
    2. Emballez des doses individuelles dans des sachets, distribuez les médicaments d’étude en fournitures pour 3 mois, y compris une réserve de secours de 7 jours.
    3. Documentez chaque distribution et chaque retour sur des formulaires dédiés à la responsabilité des médicaments.
  2. Surveillance de la conformité
    1. Vérifier la conformité à la fois en utilisant le nombre de sachets et l’auto-déclaration des participants ; Éducation des patients et documentation d’action corrective et préventive (CAPA) avec une conformité mensuelle <80 %.
    2. Utilisez des rappels SMS (Short Message Service)/SMS ou téléphones pour renforcer la conformité.
  3. Calendrier de suivi et fenêtres
    1. Examens complets de base et confirmation de la stratification lors du dépistage, suivis d’une randomisation.
    2. Inclure des évaluations de sécurité et des évaluations des symptômes/échelles lors des visites mensuelles de suivi pendant le traitement ; Réalisez des examens d’imagerie toutes les 12 semaines.
    3. Faites un suivi tous les 3 mois jusqu’à ce que l’événement survienne ou que l’étude se termine après la fin du traitement.
    4. Prévoyez ± fenêtre de 7 jours pour les visites programmées ; Effectuez un suivi à distance et documentez si les visites en personne ne sont pas envisageables.

6. Risques et inconforts possibles

  1. Surveillance de la sécurité et atténuation des risques
    1. Surveillez les participants lors des visites de suivi mensuelles pour détecter les réactions indésirables associées au BWAGN et à la thérapie osseuse standard.
    2. Pour la fièvre, l’inconfort gastro-intestinal ou les réactions allergiques suspectées, les enquêteurs doivent évaluer la gravité selon les Critères Terminologiques Communs pour les Événements Indésirables (CTCAE) v5.0 et documenter toutes les conclusions dans le journal de sécurité du formulaire électronique de rapport de cas (eCRF).
    3. Dès que des réactions indésirables de grade 3 ou supérieur surviennent, le traitement expérimental doit être immédiatement interrompu et un traitement de soutien doit être initié dans les 24 heures.
    4. Évaluer les niveaux sériques de calcium et de créatinine au départ et avant chaque administration de 4 semaines.
    5. Mettez en place un protocole de secours comprenant du calcium oral (1200 mg/jour) et de la vitamine D3 (800 UI/jour) si le calcium sérique descend en dessous du seuil d’alerte de 2,0 mmol/L.
    6. Suspendez l’administration d’acide zolédronique si la clairance de créatinine (CrCl) descend en dessous de 35 mL/min, ne reprenant qu’après la récupération et documentant toutes les interventions dans le journal d’alerte et d’action en laboratoire.
  2. Gestion thérapeutique concomitante
    1. Demandez aux participants d’apporter leurs médicaments actuels pour chaque visite de suivi ; consignez leur nom de médicament, la dose, la fréquence et la durée du traitement dans le formulaire de rapport de cas (CRF).
    2. Autoriser les médicaments concomitants nécessaires aux comorbidités, interdire l’utilisation d’autres agents ciblant les os inhibant l’activité ostéocloste.
    3. Pour les patients nécessitant un contrôle supplémentaire de la douleur, des analgésiques de secours à court terme peuvent être utilisés selon les besoins, à condition que la dose et les équivalents morphines soient strictement documentés.

7. Résultats et évaluations

  1. Statistiques de référence et générales
    1. Recueillez les données démographiques des patients, y compris le nom, les coordonnées, la date de naissance, le sexe, l’âge, la taille, le poids et l’historique tabagique, afin d’établir un profil fondamental des participants.
    2. Simultanément, documentez l’historique clinique — incluant la date du diagnostic pathologique, les thérapies antérieures (chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, radiothérapie ou chirurgie), le type de tumeur, le stadage tumoral-nœud-métastase (TNM), les résultats des tests génétiques, les comorbidités et les médicaments actuels — afin d’évaluer la charge initiale de la maladie et les facteurs de confusion potentiels.
    3. Évaluer l’état de performance du patient à l’aide des échelles de Karnofsky Performance Status (KPS) et du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) afin d’assurer la tolérance au traitement et l’éligibilité à l’étude.
    4. De plus, effectuer des analyses de base en laboratoire, incluant les marqueurs tumoraux et d’autres indices biochimiques pertinents, afin de fournir un point de référence physiologique pour évaluer l’efficacité et la sécurité ultérieures de l’intervention.
  2. Point final principal
    1. Définir l’incidence des SRE (fracture pathologique, radiothérapie pour douleurs osseuses, compression de la moelle épinière, chirurgie osseuse ou hypercalcémie maligne) dans l’espace d’un an comme la proportion de patients ayant subi leur première SRE dans l’année suivant l’inscription.
    2. Identifier les SRE par imagerie régulière et le rapport des interventions cliniques par les patients. Vérifiez tous les événements suspects avec le dictionnaire d’événements SRE prédéfini afin d’assurer une classification standardisée avant la soumission pour jugement.
  3. Points secondaires
    1. Temps pour le premier SRE
      1. Notez le temps entre l’inscription et la première SRE, censurez lors du dernier suivi pour les patients sans événement.
      2. Effectuer la vérification au départ (21 ± 7 jours avant le traitement) et à la fin de l’étude (28 ± 7 jours après le dernier traitement) ; Mettez à jour l’état de l’événement lors des suivis de routine.
    2. Qualité de vie
      1. Évaluer la qualité de vie à l’aide des questionnaires de l’Organisation européenne pour la recherche et le traitement de la qualité de vie du cancer - Core 30 (EORTC QLQ-C30) et du module sur le cancer du poumon (QLQ-LC13) ; calculer les scores bruts (RS) et les scores standardisés (SS) selon le manuel de notation.
      2. Définissez l’amélioration comme une SS plus élevée dans les domaines fonctionnels ou de santé globale, ou une SS plus faible dans les domaines symptomatiques.
      3. Effectuer les évaluations dans les 7 ± 1 jour précédant le traitement, mensuellement pendant le traitement, et à 28 ± 7 jours après le dernier traitement.
    3. Score des symptômes de la MTC
      1. Suivez les directives NMPA pour la recherche clinique sur les nouveaux médicaments chinois pour le carcinome bronchogénique primaire (2002) pour le score des symptômes. Les symptômes spécifiques liés au cancer du poumon, tels que la toux, l’expectoration, les douleurs thoraciques, l’essoufflement et la fatigue, seront notés sur une échelle de 4 points : absent (0), léger (1), modéré (2) ou sévère (3).
      2. Classez l’amélioration clinique comme suit : amélioration significative (réduction ≥70 % du score), amélioration partielle (réduction ≥30 %), absence d’amélioration (<30 % de changement) ou aggravation (≥30 % d’augmentation).
      3. Effectuer des évaluations dans les 7 ± 4 jours avant le traitement et mensuelles par la suite jusqu’à 28 ± 7 jours après le dernier traitement. Une analyse de fiabilité sera réalisée pour valider la cohérence interne des évaluations des symptômes de la MTC.
    4. Évaluation de la douleur (échelle d’évaluation numérique, NRS)
      1. Évaluer la gravité de la douleur en utilisant le NRS de 0 à 10 (0 = pas de douleur, 1–3 = léger, 4–6 = modéré, 7–10 = sévère).
      2. Catégorisez les réponses comme suit : RC (disparition de la douleur ou réduction de grade ≥2), PR (réduction de grade ≥1), RM (amélioration légère avec réduction de l’utilisation d’analgésique mais réduction <1 grade), ou NR (pas de changement ni aggravation). Taux effectif total = CR + PR.
      3. Évaluer la douleur dans les 7 ± 4 jours précédant le traitement et chaque mois par la suite jusqu’à 28 ± 7 jours après le dernier traitement.
    5. Survie sans progression (PFS)
      1. Définissez le SFP comme le temps entre l’inscription et la progression documentée de la maladie ou le décès pour n’importe quelle cause.
      2. Imagerie de base complète et analyses de laboratoire dans le mois précédant le traitement ; Évaluations répétées tous les 3 mois pendant le traitement et le suivi.
    6. Survie globale (OS)
      1. Définissez OS comme le temps entre l’inscription et le décès pour n’importe quelle cause.
      2. Faites un suivi mensuel avec les participants pendant le traitement et tous les 3 mois après le traitement jusqu’au décès.
    7. Marqueurs biochimiques et de renouvellement osseux
    8. Pour évaluer l’impact du BWAGN sur l’homéostasie osseuse et la destruction osseuse induite par la tumeur, évaluez plusieurs marqueurs biochimiques reflétant le statut du remodelage osseuse.
      1. Marqueurs de résorption osseuse : pyridinoline urinaire (uPYD), désoxypyridinoline urinaire (uDPD).
      2. Marqueurs de formation osseuse : phosphatase alcaline osseuse spécifique au sérum (sBAP), ostéocalcine sérique (sBGP).
      3. Facteurs liés à la lyse osseuse : interleukine-11 (IL-11), activateur récepteur du ligand du facteur nucléaire κB (RANKL), protéine liée à l’hormone parathyroïdienne (PTHrP), Dickkopf-1 (DKK1).
      4. Prélever les échantillons dans les 7 ± 4 jours avant le traitement et à 28 ± 7 jours après le dernier traitement, puis analyser à l’aide du kit de test acheté chez AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH, CO., LTD.
  4. Points de sécurité
    1. Événements indésirables (EA) et toxicités de grade selon le CTCAE v5.0, incluant la ligne sanguine complète, l’analyse des urines, les analyses de selles, la fonction hépatique/rénale et l’électrocardiogramme (ECG).
    2. Prêtez une attention particulière aux EA liés aux bisphosphonates (fièvre, arthralgie, insuffisance rénale, ostéonécrose de la mâchoire) et aux EA liés au dénosumab (allergie, hypocalcémie, ostéonécrose de la mâchoire).
    3. Enregistrez les EA/SAE chaque mois pendant le traitement et tous les 3 mois après le traitement jusqu’à ce que les événements de jugement surviennent, puis soumettez tous les EA/SAE enregistrés au Clinical Endpoint Committee (CEC) pour examen à l’aveugle.
    4. Évaluer les niveaux sériques de calcium et de créatinine avant chaque cycle thérapeutique ciblant les os ; déclencher le protocole d’intervention si le calcium sérique descend en dessous de 2,0 mmol/L.
  5. Adjudication d’événements
    1. Soumettez tous les événements suspects de SRE, PFS et OS au CEC indépendant pour examen en aveugle.
    2. Assignez deux oncologues seniors pour juger indépendamment chaque événement à partir des données eCRF, des documents sources et des images DICOM. Résoudre toute divergence par l’intermédiaire d’un troisième évaluateur senior dont la décision sera définitive.
    3. Réaliser des examens d’imagerie centralisés basés sur les critères RECIST 1.1 afin d’assurer la cohérence et d’éliminer les biais d’observation inter-sites.

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Résultats

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À l’heure actuelle, cette étude est encore en phase de suivi. Bien que les résultats complets d’efficacité et de sécurité ne puissent pas encore être formellement analysés sans compromettre l’intégrité en double aveugle de l’étude et les normes GCP, nous présentons des observations descriptives d’un participant représentatif pour illustrer les données actuellement disponibles spécifiées par le protocole. Des résultats formels et complets seront publiés après verrouillage des données et dévoilement statistique.

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Discussion

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Cette étude a utilisé un design prospectif, multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, avec l’incidence des SRE dans l’année comme critère principal. Les critères secondaires englobaient plusieurs dimensions, notamment la qualité de vie, le contrôle de la douleur, les symptômes liés au cancer du poumon, les résultats de survie et les marqueurs de renouvellement osseuse. Ce plan visait à minimiser les biais de sélection et d’observation et à fournir un cadre mét...

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Déclarations de divulgation

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Les auteurs n’ont rien à divulguer.

Remerciements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Cette étude a été soutenue par des subventions du projet de construction du Shanghai Top Priority Research Center (2022ZZ01009) et de la National Nature Science Foundation (82174408, 82374477 et 82474535).

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Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
Bawei Aiguning GranulesJiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co., Ltd2312306
Bawei Aiguning Granules PlaceboJiangyin Tianjiang Pharmaceutical Co., Ltd2030368
Phosphatase alcaline spécifique aux os (sBAP)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-16329
CRISP (Plateforme de service intégré de recherche clinique)Shanghai Clinical Research Center2022ZZ01009
Protéine 1 apparentée à Dickkopf (DKK1)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10124
Protéine liée à l'hormone parathyroïdienne humaine (PTHrP)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-14237
Interleukine-11 (IL-11)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10335
Ostéocalcine/protéine R-hydroxy glutamique (sBGP;OCN)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10658
Activateur du récepteur du facteur nucléaire-kappa B (RANKL)AMOY LUNCHANGSHUO BIOTECH,CO.,LTDED-10694

Références

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
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