Article de méthode

Intégration de l’électroporation dans la pratique urologique : conception et évaluation d’une nouvelle électrode transurétrale

DOI :

10.3791/69908

20 mars 2026

Dans cet article

Résumé

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

L’article présente une méthode simple et reproductible pour l’électroporation du calcium transurétrale utilisant une électrode endoscopique nouvellement développée, compatible avec un équipement urologique standard. Cette étude constitue une avancée significative dans l’application transurétrale de l’électroporation et ouvre la voie à l’expansion de traitements innovants et peu invasifs des tumeurs urinaires.

Résumé

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Les tumeurs de la vessie représentent un défi important pour la santé, mais les avancées dans le traitement ont été rares. L’électroporation est l’utilisation de brèves impulsions électriques qui perméabilisent les membranes cellulaires dans le but d’un effet cytotoxique direct (électroporation irréversible) ou pour la délivrance de médicaments et de gènes dans les cellules (électroporation réversible). Dans cette étude, le calcium a été utilisé (électroporation calcique). L’utilisation de l’électroporation en uro-oncologie a été limitée en raison du manque d’instruments adaptés. L’étude se concentre sur la conception et l’utilisabilité clinique d’une nouvelle électrode transurétrale et sur ses performances techniques chez les porcs. Cette électrode à géométrie fixe se compose de deux réseaux opposés de trois aiguilles chacun. L’aiguille centrale est décalée par rapport à une ligne imaginaire entre les deux aiguilles les plus extérieures. Cela assure une distribution uniforme du champ électrique de forme carrée. L’électrode est compatible avec un resectoscope transurétrale et est un élément de travail interchangeable à travers lequel le télescope s’inséré. Le générateur d’impulsions externe est connecté à la poignée. Les mécanismes de verrouillage garantissent l’alignement de l’équipement lors de l’assemblage. L’aptitude a été évaluée dans des vessies porcines saines, qui ressemblent à l’humaine et permettent l’utilisation d’instruments similaires. Sous anesthésie générale, le resectoscope a été inséré de manière transurétrale. Le calcium était injecté dans la paroi de la vessie à l’aide d’une aiguille endoscopique, l’électrode était insérée, et les aiguilles placées dans la zone injectée avec du calcium. Des impulsions électriques ont été appliquées (8 impulsions, 100 μs, 5000 Hz, et 400 V, correspondant à un rapport tension/distance électrode de 1000 V/cm). Par la suite, les instruments ont été rétractés. La manipulation des instruments reflète de près les techniques urologiques établies. Le positionnement de l’électrode était géré visuellement, et la délivrance de l’impulsion correspondait aux procédures transurétrales standard. Les impulsions ont été délivrées avec succès. L’utilisation et la performance transurétrales de la nouvelle électrode dans la vessie correspondent aux instruments et techniques urologiques existants, permettant une adaptation fluide par les urologues.

Introduction

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Les tumeurs de la vessie urinaire représentent un fardeau sanitaire mondial important. La forte incidence et la tendance à la récidive placent la malignité parmi les types de cancers les pluscoûteux 1,2. De plus, l’incidence devrait augmenter d’environ 70 % d’ici 20403. Malgré le défi croissant, les innovations thérapeutiques sont restées rares jusqu’à récemment4.

Une modalité de traitement émergente et prometteuse est l’électroporation, qui comprend l’application de brèves impulsions électriques pour cibler lestissus 5. Les pulsations perméabilisent temporairement ou de façon permanente les membranes cellulaires, permettant deux mécanismes thérapeutiques distincts. L’électroporation irréversible (IRE) qui induit directement lacytotoxicité 6, et l’électroporation réversible qui facilite la délivrance intracellulaire de médicaments oude gènes 7. L’électroporation a déjà été établie comme modalité de traitement dans d’autres domaines de la médecine, tels que l’ablation cardiaque dans les maladies cardiaquesarythmiques 8 et l’électrochimiothérapie (ECT) pour divers types de cancer 9,10,11. Cependant, l’utilisation de l’électroporation en uro-oncologie a été limitée.

Les progrès récents en thérapie d’électroporation incluent l’électroporation au calcium (CaEP). Le CaEP utilise le calcium autrement non toxique comme agent cytotoxique et a déjà été démontré qu’il éradique les tumeurs aux histologiesvariées 12,13,14. Dans les tumeurs cutanées, les électrodes ou plaques à aiguilles à géométrie fixe sont couramment utilisées 14,15,16. Dans une étude observationnelle de phase I de la CaEP sur des tumeurs muqueuses récurrentes de la tête et du cou, une électrode flexible au doigt avec aiguilles à réseau linéaire, une électrode hexagonale ou linéaire sur un manche a étéutilisée 17. Dans des études sur les cancers colorectaux et œsophagiens, la CaEP a été réalisée avec des électrodes compatibles avec les endoscopes (coloscope ou gastroscope)13,18,19. Cependant, la CaEP intravésicale a été entravée par l’absence d’instruments adaptés à l’approche transurétrale, et à ce jour, un seul rapport documente l’effet du traitement par CaEP sur les métastases des carcinomes urothéliaux chezl’humain 20.

Le traitement actuel des tumeurs de la vessie dans les carcinomes à cellules transitoires primus (urothéliaux) est la résection transurétrale (TURBT) qui utilise un resectoscope inséré à travers l’urètre sous guidage visuel, irrigation et échange d’instruments facilité par une gaine protectrice placée dans l’urètre. Les tumeurs sont retirées à l’aide d’une boucle de résection bipolaire capable de couper et de coaguler le tissu. Compte tenu des similitudes procédurales entre la TURBT et l’électroporation avec électrode transurétrale, la CaEP serait une avancée majeure en tant qu’approche viable et peu invasive pour le traitement du cancer de la vessie urinaire.

La nouvelle « Électrode OpField » (Figure 1) de notre groupe est conçue pour intégrer la configuration familière du TURBT avec l’électroporation directement dans la vessie urinaire et permet une option thérapeutique simple et innovante pour les tumeurs de la vessie non invasives et non invasives musculaires. Dans le présent article, nous décrivons la conception, l’assemblage et la manipulation in vivo de la première électrode transurétrale pour l’électroporation dans la vessie urinaire avec une visualisation endoscopique directe.

L’électrode est une électrode à usage unique, à géométrie fixe, composée de deux réseaux opposés de chacune de trois aiguilles. Les aiguilles mesurent 4 mm de long, et l’aiguille centrale est décalée de ~0,8 mm par rapport à une raie imaginaire entre les deux aiguilles les plus extérieures. L’aiguille centrale décalée assure un champ électrique uniforme de forme carrée (Figure 2). L’ensemble de la matrice d’électrodes comprend une extrémité distale à construction bipolaire, avec deux électrodes en forme de fourche découpées au laser, chacune comportant 3 pointes d’aiguille. Chaque poteau d’électrode est monté dans un tube en acier inoxydable de précision et remoulé avec de la colle UV de qualité médicale. Chaque jambe d’électrode est isolée à l’aide d’un thermorétractable à base de polyoléfine de qualité médicale. La poignée de l’appareil est imprimée en 3D à l’aide d’une résine de qualité médicale. Ce sous-ensemble subit une inspection visuelle à 100 %, est nettoyé et désinfecté avant d’entrer dans l’assemblage final dans la salle blanche. L’appareil entièrement assemblé est emballé dans une pochette de stérilisation Tyvek thermoscellée et stérilisé à l’aide de rayonnement E-beam. L’électrode est compatible avec un resectoscope transurétrale utilisé pour le TURBT et fonctionne comme un élément de travail interchangeable par lequel le télescope s’inséré. Le générateur d’impulsions externe se connecte à la poignée et les mécanismes de verrouillage assurent l’alignement de l’équipement lors de l’assemblage.

Un autre avantage très important de la CaEP par rapport à l’ECT est l’utilisation du calcium non toxique comme agent thérapeutique, bénéfique à la fois pour les patients et le personnelmédical 21.

In vivo , l’adoption clinique potentielle, l’expérience utilisateur et les propriétés pratiques de l’électrode sont évaluées, et sa compatibilité ainsi que ses performances avec les instruments urologiques standards pour un usage transurétrale et endoscopique sont évaluées. Cette étape est réalisée chez des cochons de taille similaire à des humains, et par conséquent, les mêmes instruments seront utilisables. Un schéma de la procédure est présenté à la Figure 3.

Protocole

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Utilisez des cochons en bonne santé âgés de quatre à cinq mois pesant entre 50 et 80 kg (Sus scrofa domesticus, femelles), car leur vessie urinaire ressemble à celle des humains. La taille des cochons permet d’utiliser les mêmes instruments endoscopiques transurétrales que chez l’humain. Anesthésiez les porcs selon les directives institutionnelles (c’est-à-dire kétamine (7-10 mg·kg -1), dexmédétomidine (20-40 μg·kg -1), butorphanol (0,1-0,2 mg·kg -1) en tant que préanesthésique, et propofol intraveineux (0,3-0,5 mg·kg -1) et sévoflurane dans 60 % d’oxygène pour un volume tidal de 10 mL· kg-1 en anesthésie.

Déclaration d’éthique
Les études sur les animaux sont menées conformément à l’autorisation de l’Inspection des expériences animales (permis n° 2024-15-0201-01759) et respectent les directives de la Convention européenne pour la protection des animaux vertébrés utilisés à des fins expérimentales et autres scientifiques.

1. Préparation des instruments et équipements

REMARQUE : Le resectoscope stérile est assemblé par du personnel portant des blouses et des gants stériles sur une table avec des rideaux stériles. Pour le traitement, deux médecins expérimentés dans les procédures transurétrales sont présents. L’un s’occupe de l’insertion et de la manipulation des instruments dans le cochon ; l’autre agit comme assistant.

  1. Insérez le télescope dans un pont avec un canal fonctionnel.
  2. Insérez les instruments dans la gaine.
  3. Reliez le sérum au système d’irrigation sur la gaine avec un ensemble de tubes intraveineux.
  4. Ouvrez le jeu de tubes, remplissez le tube de solution séline, et déplacez l’air.
  5. Fixez la tête de caméra et le câble d’éclairage à la base du télescope.
  6. Connectez l’équipement transuretral stérile à la plateforme de visualisation propre pour produire une image en temps réel sur l’écran connecté.
    REMARQUE : Cela est réalisé avec l’aide de personnel non stérile. Avant la procédure, l’image est équilibrée en blanc pour garantir que les objets blancs enregistrés par la caméra paraissent blancs. Tous les mécanismes de verrouillage doivent être entièrement sécurisés pour éviter un désalignement ou une déconnexion et garantir une irrigation correcte pendant la procédure.

2. Préparation de l’électrode transurétrale

  1. Retirez l’électrode de son emballage stérile.
  2. Reliez l’électrode au générateur d’impulsions externe en raccordant le câble isolé stérile à la poignée de l’électrode au câble isolé propre du générateur d’impulsions externe.

3. Générateur d’impulsions externe

  1. Choisissez le réglage de configuration linéaire de l’électrode sur l’écran, car il est compatible avec l’électrode transurétrale.
  2. Régler 8 impulsions de 100 μs, fréquence 5000 Hz, et tension 400 V, correspondant au rapport tension/distance de l’électrode de 1000 V/cm dans les champs désignés à l’écran.

4. Aiguille d’injection et gluconate de calcium

ATTENTION : Manipuler le gluconate de calcium conformément aux réglementations de sécurité institutionnelles. Éliminez le gluconate de calcium comme déchets dangereux.

  1. Retirez l’aiguille de cystoscopie de l’emballage stérile et ajustez la longueur de la pointe de l’aiguille à 2 mm.
  2. Prenez une bouteille de gluconate de calcium 100 mg·mL-1.
  3. Remplissez une ou plusieurs seringues avec le gluconate de calcium nécessaire.
  4. Fixez la seringue (de préférence avec une seringue de type Luer-lock) à l’extrémité distale de l’aiguille de cystoscopie.
    REMARQUE : 2.2.-4.2. sont réalisés avec l’aide de personnel non stérile. L’utilisation d’autres composés calciques avec la même molarité de calcium est possible22.

5. Préparation du cochon

  1. Placez le cochon en position de lithotomie dorsale et les fesses alignées avec le bord de la table d’opération.
  2. Sécurisez une pochette de collecte de liquide avec un drainage, utilisée pour les procédures transurétrales sous le porc.
  3. Nettoyez la vulve avec de l’eau et du savon. Installez du gel dans l’urètre pour la désinfection et l’analgésie.

6. Procédure d’électroporation calcique

  1. Ouvrez le système d’irrigation du resectoscope et confirmez le débit salin.
  2. Insérez la resectoscope, guidée visuellement à travers l’urètre jusqu’à la vessie urinaire.
  3. Arrêtez le flux salin une fois le resectoscope en place. Videz la vessie de l’urine résiduelle.
  4. Reprenez l’apport d’eau saline jusqu’à ce que la vessie urinaire soit remplie.
  5. Effectuez une cystoscopie et inspectez toute la vessie.
  6. Insérez l’aiguille de cystoscopie par le canal de travail du pont et visualisez la pointe de l’aiguille.
  7. Injectez 0,3 mL de gluconate de calcium 100 mg·mL -1 dans la paroi de la vessie pour produire une vésicule dans la paroi de la vessie.
    REMARQUE : L’injection de calcium est répétée si nécessaire afin d’assurer une couverture complète de la zone d’électroporation. Tout au long de la procédure, l’irrigation est continuellement ajustée pour assurer une vue optimale de la paroi de la vessie.
  8. Retirez l’aiguille de cystoscopie.
  9. Enlève le télescope. Laissez la gaine protectrice externe dans l’urètre.
  10. Enlève le chevalet.
  11. Insérez le télescope dans l’électrode transurétrale.
  12. Placez le télescope et l’électrode dans la gaine jusqu’à la vessie sous un guidage visuel.
  13. Placez les aiguilles d’électrode dans le tissu recouvrant les zones injectées de gluconate de calcium.
  14. Appliquez les impulsions électriques soit par le chirurgien à l’aide de la pédale, soit par un assistant non stérile opérant le générateur d’impulsions externe. D’abord, utilisez le bouton « charge » suivi du bouton « pulse ».
  15. Confirmez la complétion des impulsions électriques et la délivrance réussie des impulsions en lisant les impulsions générées par l’instrument (tension) et les impulsions délivrées au tissu (courant) indiquées sur le générateur d’impulsions externe.
    REMARQUE : De légères contractions musculaires peuvent apparaître lors de l’administration du pouls. Par précaution de sécurité, des relaxants musculaires peuvent être administrés pendant la procédure. L’électroporation doit être réalisée immédiatement après l’injection de calcium. Lors du traitement de tumeurs multiples ou plus grandes, il est recommandé d’alterner entre injection de calcium et électroporation. En théorie, le protocole peut être mis en pause après le traitement de la CaEP, mais cela n’est pas conseillé car le traitement est réalisé sous anesthésie générale.

7. Régiment post-procédure

  1. Retirez le télescope et l’électrode lorsque chaque zone injectée de gluconate de calcium aura été électroporée.
  2. Vide la vessie.
  3. Retirez soigneusement le resectoscope avec la gaine extérieure à l’aide d’un obturateur.
  4. Termine l’anesthésie générale et la médication.
  5. Laissez le cochon se réveiller conformément aux directives institutionnelles.
  6. Gérer la douleur post-procédurale lorsque cela est nécessaire conformément aux directives institutionnelles.
  7. Éliminez l’électrode comme déchet tranchant.

Résultats

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Une étude préliminaire sur 3 porcs pesant entre 30 et 40 kg a permis une électroporation réussie, mais 2 porcs ont dû être euthanasiés post-opératoirement, l’un à cause d’un saignement urétral et l’autre à cause d’une injection intrapéritonéale involontaire d’encre destinée à marquer les sites de traitement. Ainsi, dans l’étude principale, des cochons plus gros pesant environ 80 kg ont été utilisés, et l’injection d’encre a été jugée inutile. Un total de 27 zones chez 7 porcs ont été traitées, dont 5 lésions injectées avec gluconate de calcium sans électroporation, et 5 lésions avec électroporation uniquement. Un total de 176 impulsions ont été administrées. La tension appliquée était de 400 V, et le courant variait de 3 à 4 A.

Le traitement a été réalisé par un urologue consultant spécialisé en chirurgie transurétrale. L’insertion et la manipulation de l’électrode reflètent étroitement les techniques urologiques établies. Plus précisément, la manipulation des instruments était intuitive pour l’équipe chirurgicale et reflétait la familiarité des mouvements nécessaires lors de procédures telles que la TURBT. L’électrode était positionnée dans la paroi de la vessie sous un guidage visuel continu afin d’assurer un placement précis dans le tissu. La délivrance d’impulsions et de courant (8 impulsions de 100 μs, 5000 Hz et 400 V corréléant au rapport tension-électrode de 1000 V/cm) a été réussie, constante et stable dans tous les cas selon les relevés du générateur d’impulsions externe ; et la procédure faisait écho à celle des boucles de résection conventionnelles. L’étude a confirmé le haut degré de familiarité et la facilité d’adoption des urologues pour l’intégration clinique.

Les examens cystoscopiques de la vessie 5 et 7 jours après la CaEP ont montré un épaississement de la muqueuse avec œdème, érythème et petites hémorragies. Dans tous les cas, la paroi de la vessie était intacte sans perforations. Après l’euthanasie et l’éviscération, les vessies étaient remplies de liquide, les parois étaient encore intactes, et les calcifications pouvaient être visibles à travers les parois ultralucides. Des changements similaires ont été observés dans la vessie traitée uniquement par injections de calcium, tandis que l’électroporation seule a montré une hémorragie minimale et aucun autre changement. Tous les autres organes abdominaux étaient normaux.

CONCLUSION :
L’application de la nouvelle électrode transurétrale dans la vessie urinaire démontre son alignement avec les instruments et techniques urologiques établis. La similarité procédurale avec la chirurgie transurétrale conventionnelle ainsi que la stabilité du pouls et de la délivrance du courant permettent une traduction rapide et fluide vers l’urologie clinique. La mise en œuvre clinique est prévue pour commencer par un essai premier chez l’humain, où le CaEP et l’électrode transurétrale seront évalués chez des patients atteints d’un cancer avancé de la vessie.

figure-results-1
Figure 1. Prototype de l’électrode transurétrale. L’électrode est compatible avec un resectoscope transurétrale utilisé pour la TURBT. L’électrode est un élément de travail interchangeable. Le télescope est inséré dans l’électrode, permettant le placement visuel des aiguilles dans la paroi de la vessie. Le générateur d’impulsions externe est câblé à la poignée de l’électrode. Les mécanismes de verrouillage garantissent que l’équipement est aligné lors de l’assemblage. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figurine.

figure-results-2
Figure 2. (A) Une illustration schématique de la partie active de l’électrode. L’électrode à géométrie fixe se compose de deux réseaux opposés de trois aiguilles chacun. L’aiguille centrale de chaque réseau est décalée par rapport à une ligne imaginaire entre les deux aiguilles les plus externes. La disposition des aiguilles assure une distribution uniforme du champ électrique de forme carrée. Les mesures sont en mm. (B) La partie active de l’électrode. Dans une configuration fer à cheval, les deux rangées d’aiguilles sont placées avec l’aiguille centrale décalée. Le canal du télescope est visible en haut de la photo. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figurine.

figure-results-3
Figure 3. Une illustration schématique de la procédure CaEP, mettant en lumière les principales phases procédurales. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figurine.

Discussion

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Le protocole détaille l’utilisation d’une nouvelle électrode transurétrale OpField pour le CaEP dans la vessie urinaire porcine et constitue une avancée significative dans l’application de l’électroporation enurologie 23. L’un des points forts de la méthode est son intégration fluide dans les équipements urologiques standards. Cette compatibilité permet une comparaison étroite avec la TURBT et favorise une adoption immédiate en milieu clinique grâce à la similarité procédurale. La durée du CaEP et du TURBT dépend de la taille de la tumeur, mais la durée des interventions est similaire. La conception en géométrie fixe de l’électrode assure une distribution homogène du champ électrique, essentielle à une efficacité constante de l’électroporation.

Plusieurs étapes du protocole sont importantes pour assurer une exécution réussie. Cela inclut un irrigation appropriée pour maintenir une visibilité optimale pendant la procédure. Un assemblage et un verrouillage appropriés des composants du resectoscope et de l’électrode sont essentiels pour la stabilité et la sécurité. Une mauvaise visibilité, tout désalignement ou déconnexion pouvait compromettre la précision du placement des aiguilles et la délivrance des impulsions. Le traitement réussi dépend également du placement visuel précis des aiguilles d’électrode dans la zone injectée de calcium. Des ajustements du protocole peuvent être nécessaires en fonction de la taille de la tumeur et des caractéristiques de la vessie. Des modifications du volume calcique peuvent être nécessaires pour une couverture complète des tumeurs. Le système d’irrigation peut être adapté si la visibilité est faible. En cas d’échec de la livraison d’impulsions, le système de rétroaction du générateur externe fournit un avertissement immédiat et permet une identification rapide des problèmes de connexion, de contact ou de position. Si la délivrance des impulsions échoue, assurez-vous de bien connecter les câbles et de suffisamment de contact de l’électrode avec le tissu. Reconnectez les câbles de l’électrode au générateur d’impulsions externe ou repositionnez les aiguilles dans le tissu, si nécessaire.

L’utilisation de relaxants musculaires chez l’humain est jugée importante pour prévenir de fortes contractions pelviennes lors de l’administration du pouls, et leur omission peut entraîner des contractions musculaires, une perforation potentielle de la paroi vessicale, des douleurs postopératoires et des difficultés procéduralesinutiles 24,25. Dans la présente étude, les porcs n’ont montré aucun signe d’inconfort concernant le système urinaire ; et la perforation, les effets thermiques, les saignements ou les traumatismes urétraux n’étaient pas observés à la suite de l’électroporation.

De plus, contrairement à l’ECT, qui nécessite des médicaments toxiques, la CaEP utilise un agent non toxique et facilement disponible, et la complexité de la gestion des chimiothérapeutes pendant la chirurgie estévitée 21. En cas de complications chirurgicales telles que des saignements ou des perforations seront similaires à celles rencontrées dans le TURBT et seront traitées enconséquence 25.

Malgré d’autres avantages, la méthode présente certaines limites. Le placement de l’électrode peut poser problème dans les tumeurs mal accessibles dans des zones anatomiques difficiles. Dans l’étude porcine, la paroi postérieure peut être difficile d’accès en raison de la forme oblongue de la vessie porcine. Cela s’est produit deux fois pendant l’étude et a été soulagé en vidant la vessie, en réduisant la distension et en appliquant une pression sur l’abdomen du cochon avec une main (par le chirurgien). L’électrode délivre des impulsions uniquement aux tissus directement pénétrés par les aiguilles, et les tumeurs grandes ou multifocales peuvent nécessiter un repositionnement et/ou plusieurs insertions.

En plus de son utilisation dans le CaEP, la nouvelle électrode pourrait être adaptée à d’autres modalités telles que l’IRE, la thérapie génique etl’ECT 16,23. De plus, cela peut être une alternative aux options chirurgicales étendues telles que la cystectomie.

Le CaEP pourrait aussi être rentable. Un seul traitement avec CaEP sera potentiellement suffisant et évitera l’installation répétée de chimiothérapeutes oud’immunothérapie 1,26. Enfin, l’électrode pourrait servir de moyen pour des études translationnelles sur la thérapie immunogénique médiée par électroporation, la mort cellulaire et la mémoire immunitaire systémique – peut-être en combinaison avec lesimmunothérapies 11,12,20.

En résumé, le protocole introduit une méthode nouvelle, reproductible et cliniquement adaptable pour l’électroporation endoscopique de la vessie urinaire. L’électrode nouvellement conçue répond aux obstacles de longue date en proposant un outil techniquement aligné avec l’équipement standard et facile à utiliser. Bien que certaines limites subsistent, la conception offre un large potentiel d’application clinique dans les thérapies min-invasives contre le cancer, et les résultats ouvrent la voie au premier essai clinique humain prévu pour évaluer la sécurité et l’effet du CaEP transurétrale chez les patients atteints d’un cancer de la vessie avancé.

Déclarations de divulgation

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Les auteurs divulguent les conflits d’intérêts suivants. JLV siège aux conseils consultatifs d’AMBU, Lina Medical, Photocure, MSD, Janssen et Olympus, et a été conférencier invité pour Olympus et Medac. JLV et JG sont co-inventeurs de l’électrode OpField brevetée : un ensemble d’électrode pour une meilleure distribution du champ électrique (PCT/EP2019/080198). JG détient un brevet concernant l’électroporation du calcium : applications thérapeutiques de l’électroporation du calcium pour induire efficacement la nécrose tumorale (PCT/DK2012/050496). Aucun autre auteur n’a de conflit d’intérêts à déclarer.

Remerciements

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

L’étude est financée par des subventions d’Innoexplorer (Grant n° 5287-00042B) et de Beta. Santé (ID : 2023-1486 et ID : 2024-1834), ainsi que par la région Sjællands Forskningsfond, Agnethe Løvgreens Fond et Christian Larsen og Dommer Ellen Larsens Legat.

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
Gluconate de calcium 100 mg/mLB.Braun (Allemagne)  ;
Gel de cathétérismeMedac (Faxe, Danemark)Instillagel
Câble isolé propre pour le générateur d’impulsions externeIGEA (Carpi, Italie)
Aiguille pour cystoscopieLaborie (NH, États-Unis)InjeTAK
Housse de caméra stérile en plastique jetable
Rideaux pour les interventions transurétrales avec poche de collecte de liquide avec drainage
Générateur d’impulsions externeIGEA (Carpi, Italie)Cliniporator EPS01 ; IGEA, y compris pédale si besoin   ;
Ensemble de tubes intraveineux
Élément de travail à résection en boucleOlympus (Tokyo, Japon)
Resectoscope ch27Olympus (Tokyo, Japon)Comprenant télescope, pont avec canal de travail, gaine intérieure et extérieure, obturateur
Solution physiologique dans un sac de 3 L
Rideaux stériles pour table
Gants stériles
Blouse de chirurgie stérile pour l’assistant
SeringueDe préférence avec Luer-Lock
L’électrode OpFieldSoltech (Må ; LØ ; v, Danemark)Électrode endoscopique
Urologue, toge de chirurgien stérile
Plateforme de visualisationOlympus (Tokyo, Japon)Y compris le câble de foudre, la tête de la caméra

Références

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Scilipoti, P., et al. The financial burden of localized and metastatic bladder cancer. Eur Urol. 87 (5), 536-550 (2025).
  2. Cookson, M. S. The economics of bladder cancer in the us: Increasing costs and unsustainable patterns. Urol Times. 53 (02), 37(2025).
  3. Zhang, Y., et al. The global landscape of bladder cancer incidence and mortality in 2020 and projections to 2040. J Glob Health. 13, 04109(2023).
  4. Patel, V. G., Oh, W. K., Galsky, M. D. Treatment of muscle-invasive and advanced bladder cancer in 2020. CA Cancer J Clin. 70 (5), 404-423 (2020).
  5. Hoejholt, K. L., et al. Calcium electroporation and electrochemotherapy for cancer treatment: Importance of cell membrane composition investigated by lipidomics, calorimetry and in vitro efficacy. Sci Rep. 9 (1), 4758(2019).
  6. Tasu, J. P., Tougeron, D., Rols, M. P. Irreversible electroporation and electrochemotherapy in oncology: State of the art. Diagn Interv Imaging. 103 (11), 499-509 (2022).
  7. Campana, L. G., et al. Pulsed electric fields in oncology: A snapshot of current clinical practices and research directions from the 4th world congress of electroporation. Cancers (Basel). 15 (13), (2023).
  8. Jacobs, E. J., Rubinsky, B., Davalos, R. V. Pulsed field ablation in medicine: Irreversible electroporation and electropermeabilization theory and applications. Radiol Oncol. 59 (1), 1-22 (2025).
  9. Bastrup, F. A., Vissing, M., Gehl, J. Electrochemotherapy with intravenous bleomycin for patients with cutaneous malignancies, across tumour histology: A systematic review. Acta Oncol. 61 (9), 1093-1104 (2022).
  10. Bertino, G., et al. Electrochemotherapy for the treatment of cutaneous squamous cell carcinoma: The inspect experience (2008-2020). Front Oncol. 12, 951662(2022).
  11. Falk, H., et al. Electrochemotherapy and calcium electroporation inducing a systemic immune response with local and distant remission of tumors in a patient with malignant melanoma - a case report. Acta Oncol. 56 (8), 1126-1131 (2017).
  12. Falk, H., et al. Calcium electroporation induces tumor eradication, long-lasting immunity and cytokine responses in the ct26 colon cancer mouse model. Oncoimmunology. 6 (5), e1301332(2017).
  13. Broholm, M., et al. Endoscopic calcium electroporation for colorectal cancer: A phase i study. Endosc Int Open. 11 (5), E451-E459 (2023).
  14. Falk, H., Matthiessen, L. W., Wooler, G., Gehl, J. Calcium electroporation for treatment of cutaneous metastases; a randomized double-blinded phase ii study, comparing the effect of calcium electroporation with electrochemotherapy. Acta Oncol. 57 (3), 311-319 (2018).
  15. Frandsen, S. K., Vissing, M., Gehl, J. A comprehensive review of calcium electroporation -a novel cancer treatment modality. Cancers (Basel). 12 (2), (2020).
  16. Gehl, J., et al. Updated standard operating procedures for electrochemotherapy of cutaneous tumours and skin metastases. Acta Oncol. 57 (7), 874-882 (2018).
  17. Plaschke, C. C., et al. Calcium electroporation for recurrent head and neck cancer: A clinical phase i study. Laryngoscope Investig Otolaryngol. 4 (1), 49-56 (2019).
  18. Broholm, M., et al. Neoadjuvant calcium electroporation for potentially curable colorectal cancer. Surg Endosc. 38 (2), 697-705 (2024).
  19. Egeland, C., Baeksgaard, L., Gehl, J., Gogenur, I., Achiam, M. P. Palliative treatment of esophageal cancer using calcium electroporation. Cancers (Basel). 14 (21), (2022).
  20. Vissing, M., et al. Calcium electroporation as an adjunct therapy for pembrolizumab-resistant bladder cancer: A case report. Acta Oncol. 62 (6), 614-620 (2023).
  21. Shiwani, T., Singh Dhesi, S., Wah, T. M. Reversible electroporation for cancer therapy. Br J Radiol. 98 (1167), 313-320 (2025).
  22. Frandsen, S. K., Gissel, H., Hojman, P., Eriksen, J., Gehl, J. Calcium electroporation in three cell lines: A comparison of bleomycin and calcium, calcium compounds, and pulsing conditions. Biochim Biophys Acta. 1840 (3), 1204-1208 (2014).
  23. Kielbik, A., Szlasa, W., Saczko, J., Kulbacka, J. Electroporation-based treatments in urology. Cancers (Basel). 12 (8), 2208(2020).
  24. Panagoda, P. I., Vasdev, N., Gowrie-Mohan, S. Avoiding the obturator jerk during TURBT. Curr Urol. 12 (1), 1-5 (2018).
  25. Osman, Y., et al. Bladder perforation as a complication of transurethral resection of bladder tumors: The predictors, management, and its impact in a series of 1570 at a tertiary urology institute. Int Urol Nephrol. 55 (9), 2161-2167 (2023).
  26. Szewczyk, A., et al. Advancing cancer therapy: Mechanisms, efficacy, and limitations of calcium electroporation. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 1880 (3), 189319(2025).

Réimpressions et autorisations

Demander l’autorisation de réutiliser le texte ou les figures de cet article JoVE

Demander une autorisation

Mots-clés

Tumeurs de la vessieuro oncologielectroporation calciquelectroporation irr versiblelectroporation r versiblemod le de vessie porcineadministration d impulsions lectriquesinstruments urologiques

Articles connexes