Le Ki-67 avec des rapports neutrophiles/lymphocytes et CD4-positifs/CD8 prédit une réponse précoce dans le cancer du poumon non à petites cellules

Résumé

Ce protocole standardise l’évaluation précoce de la réponse chez les patients atteints de CPNPC recevant des inhibiteurs-1/-L1 en intégrant le NLR de base, le rapport débit-cytométrique CD4/CD8, le score immunohistochimique Ki-67 tumoral et l’évaluation RECIST 1.1 après deux cycles, avec des points de contrôle qualité axés sur la reproductibilité tout au long du parcours.

Résumé

Cette étude a évalué la valeur prédictive combinée du statut d’expression tumorale Ki-67, le rapport neutrophiles/lymphocytes (NLR) du sang périphérique, et le rapport des lymphocytes T positifs CD4/CD8 positifs pour l’évaluation de la réponse à court terme chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules recevant un traitement inhibiteur-1/-L1. Nous avons analysé rétrospectivement 102 patients consécutifs traités à l’hôpital central de Binhaiwan entre janvier 2021 et octobre 2023, qui ont complété deux cycles de traitement. Les réponses ont été évaluées à l’aide des critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST), version 1.1 : 13 patients ont obtenu une réponse complète, 26 une réponse partielle, 54 une maladie stable et 9 une maladie progressive. Pour l’analyse, nous avons défini la réponse comme réponse complète plus réponse partielle et non-réponse comme maladie stable plus maladie progressive. Le dépistage univariable a identifié des prédicteurs candidats associés au statut de réponse, qui ont été saisis dans la régression logistique multivariable ajustée selon l’âge, le statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group et l’historique tabagique, identifiant le statut Ki-67, le NLR et le rapport positif CD4/CD8 positif comme prédicteurs indépendants de la classification de la réponse à court terme. L’analyse des caractéristiques de fonctionnement du récepteur a soutenu une meilleure discrimination pour le modèle combiné de biomarqueurs par rapport aux marqueurs uniques, mettant en lumière une approche pratique et minimalement invasive pour la stratification précoce de la réponse dans ce contexte clinique.

Introduction

Représentant près de 85 % des cancers pulmonaires, le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) est le sous-type histologique le plus répandu et touche principalement les adultes d’âge moyen et âgés en^Chine. Son étiologie est multifactorielle et inclut l’exposition au tabac, le contact prolongé avec la poussière industrielle ou les polluants, la susceptibilité héréditaire et l’exposition chronique aux agents cancérigènes environnementaux²˒³. Le CPNPC à un stade précoce présente souvent des symptômes respiratoires non spécifiques et peut être mal attribué à d....

Protocole

1. Éthique et conformité réglementaire

1. Obtenir l’approbation du Comité d’éthique de l’hôpital central Binhaiwan de Dongguan (Approbation n° : 2021045).
2. Veillez à ce que toutes les procédures respectent la Déclaration d’Helsinki.
3. Confirmez que le consentement éclairé écrit a été obtenu avant le traitement et documentez le statut du consentement dans le dossier de l’étude.

2. Identification des patients et contrôle des critères d’éligibilité

1. Identifier les patients consécutifs diagnostiqués avec un cancer du poumon non à peti....

Résultats

Caractéristiques de base
Les caractéristiques cliniques de base des 102 patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules sont résumées dans le tableau 1. Le groupe de réponse (réponse complète + réponse partielle) comprenait 30 hommes et 9 femmes, tandis que le groupe non-réponse (maladie stable + maladie progressive) comprenait 50 hommes et 13 femmes (p = 0,771). Dans le groupe de réponse, 79,49 % des patients avaient moins de 65 ans, con.......

Discussion

L’inhibition des points de contrôle immunitaires est devenue un élément essentiel de la thérapie systémique pour le cancer du poumon non à petites cellules avancées (CPNC), mais un bénéfice cliniquement significatif reste concentré sur un sous-ensemble de^{patients 15} à ¹⁶. Cette hétérogénéité de la réponse, combinée au coût et à la toxicité potentielle d’un traitement prolongé, rend la stratification précoce de la réponse cliniquement pertin.......

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article

Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
Analyseur hématologique automatisé	Sysmex Corporation	XN-1000	Numération sanguine complète et calcul du NLR
Microscope à champ clair	Olympe	BX53	Évaluation histologique
Tampon de récupération d’antigènes de citrate (pH 6,0)	Abcam	ab93678	Récupération d’antigènes induite par la chaleur
Kit de substrat DAB	Laboratoires Vector	SK-4100	Développement chromogénique
Tube de collecte sanguine anticoagulante EDTA	BD Biosciences	367525	Prélèvement de sang périphérique
Cytomètre en débit	BD Biosciences	FACSCanto II	Analyse des sous-ensembles des cellules T
Tubes de cytométrie à flux (12 75 mm)	BD Falcon	352058	Tubes d’acquisition d’échantillons
Blocages de tissu tumoral fixé au formol et à la paraffine	Archives de pathologie clinique	N/A	Échantillons de tumeurs de CPNM
Réactif de sous-ensemble de cellules T à quatre couleurs (CD3/CD4/CD8/CD45)	BD Biosciences	340499	Pour la détection des sous-ensembles lymphocytaires
Coloration à l’hématoxyline	Sigma-Aldrich	H3136	Contre-coloration nucléaire
Kit de détection HRP	Dako (Agilent)	K5007	Système secondaire de détection d’anticorps
Anticorps primaire Ki-67 (clone MIB-1)	Abcam	ab16667	Détection immunohistochimique
Microtome	Leica Microsystems	RM2235	Cutting 4 m sections FFPE
Solution physiologique tamponnée phosphate (PBS)	Thermo Fisher Scientific	10010023	Lavage et resuspension des cellules
Lames de microscope chargées positivement	Thermo Fisher Scientific	J1800AMNZ	Montage en coupe de tissu
Solution lysante des globules rouges	BD Biosciences	349202	Lyse des érythrocytes avant cytométrie de flux
Logiciels d’analyse statistique	IBM	SPSS v26.0	Analyse des données