Identification et localisation des tumeurs neuroendocriniennes gastro-entéropancréatiques fonctionnelles à l’aide de [18F]F-NOTA-octréotide PET/CT

Summary

Ces deux rapports de cas démontrent l’utilisation de la tomographie par émission de positons [¹⁸F]F-NOTA-octréotide/tomographie par ordinateur (PET/CT) pour identifier et localiser les tumeurs neuroendocriniennes gastro-entéropancréatiques fonctionnelles (F-GEP-NET) et souligner leur rôle dans l’orientation du diagnostic clinique et de la planification du traitement.

Abstract

Une identification et une localisation précises sont cruciales pour déterminer les stratégies chirurgicales chez les patients atteints de F-GEP-NET, car ces tumeurs provoquent souvent des syndromes cliniques spécifiques dus à une surproduction hormonale. Cependant, les techniques d’imagerie anatomique conventionnelles, telles que la tomodensitométrie (CT) et l’imagerie par résonance magnétique (IRM), présentent une faible sensibilité et une faible précision dans la détection et la localisation des F-GEP-NET. Cette limitation découle de la petite taille fréquente et de l’hétérogénéité inhérente à l’imagerie de ces tumeurs, ce qui conduit souvent à des résultats non concluants ou faux négatifs. Nous présentons ici deux cas illustratifs de F-GEP-NET (un gastrinome et un VIPoma) qui n’ont pas été visualisés ou qui ont donné des résultats indéfinis sur la TC avec contraste (CE-CT). Dans les deux cas, [¹⁸F]F-NOTA-octréotide PET/CT a ensuite permis une identification précise et une localisation anatomique des tumeurs primaires. Cette technique d’imagerie moléculaire exploite la surexpression des récepteurs de la somatostatine à la surface de la plupart des cellules tumorales neuroendocriniennes, offrant une caractérisation fonctionnelle supérieure. Ces cas soulignent la valeur diagnostique potentielle de [¹⁸F]F-NOTA-octréotide PET/CT dans l’évaluation clinique des patients atteints de F-GEP-NET confirmés biochimiquement chez les cas d’imagerie conventionnelle non diagnostique, aidant ainsi à l’élaboration de stratégies de traitement optimales et de plans de prise en compte personnalisés.

Introduction

Les tumeurs neuroendocrines (NET) sont un groupe diversifié de néoplasies apparaissant dans les cellules neuroendocrines à travers le corps, en particulier dans le tractus gastro-intestinal, le pancréas et^{les poumons 1}. Les NETs gastro-entéropancréatiques (GEP-NET) se trouvent dans tout le tractus gastro-intestinal (GI) ou le pancréas, représentant 55 à 70 % des^{NEAS 2}. En fonction de leur capacité à sécréter des hormones et des amines biogéniques, les GEP-NET sont classés comme fonctionnels ou non fonctionnels. Bien que les GEP-NETs non fonctionnels (NF-GEP-NETs) représentent environ 60 % des GEP-NETs, l’incidence des F-GEP-NETs a fortement augmenté au cours des 10 dernières^{années 2}. Les NF-GEP-NET ne présentent souvent aucun symptôme ou des symptômes non spécifiques, tels que des douleurs abdominales, en raison de l’effet de masse induit par un taux de croissance^{indolent 3}. Les F-GEP-NET se manifestent par un spectre de syndromes cliniques spécifiques liés aux hormones qu’ils sécrétent, tels que les insulinomes, gastrinomes, VIPomes et glucagonomes. La résection chirurgicale est le traitement principal pour les F-GEP-NET, quel que soit^{le niveau 4} de la tumeur. Pour garantir un résultat curatif réussi, une détection préopératoire précise et une localisation sont^{essentielles 4,5}. Cependant, ces tumeurs sont fréquemment de petite taille, présentent une croissance lente et peuvent être localisées n’importe où dans l’abdomen ou même à des sites ectopiques, rendant le processus diagnostique extrêmement^{difficile 5}. En pratique clinique, les analogues de somatostatine ([⁶⁸Ga]Ga) marqués par le gallium-68 ([⁶⁸Ga]Ga-SSA), y compris [⁶⁸Ga]Ga-DOTATATE, [⁶⁸Ga]Ga-DOTA-NOC, ont été largement utilisés pour la localisation des NET ^3,4. Néanmoins, le fluor-18 ([¹⁸F]F) offre une meilleure résolution spatiale en imagerie PET/CT que le [⁶⁸Ga]Ga, en raison de son énergie de positron plus faible et de sa portée de positrons plus courte. La détection de petits GEP-NET, en particulier ceux mesurant moins de 1 cm, est souvent difficile avec un scanner ou une IRM en raison de la résolution spatiale limitée. En pratique clinique, [¹⁸F]F-NOTA-octréotide PET/CT doit être envisagée lorsque des tests biochimiques suggèrent fortement une tumeur fonctionnelle qui reste occulte sur l’imagerie standard. Cependant, son utilisation est actuellement limitée par la disponibilité limitée des traceurs et la nécessité de données prospectives à grande échelle pour établir des seuils diagnostiques standardisés. Cette étude visait à étudier la valeur clinique de [¹⁸F]F-NOTA-octréotide PET/CT pour orienter la prise en charge précise chez les patients atteints de tumeurs neuroendocrines.

Présentation de l’affaire

Affaire 1
Une patiente de 48 ans s’est présentée avec une diarrhée aqueuse récurrente pendant plus de 5 mois (jusqu’à 20 fois par jour), une perte de poids de 5 kg, aucune douleur abdominale ni fièvre, et a été admise dans notre département d’endocrinologie. Elle avait un historique médical peu remarquable en ce qui concerne les traumatismes, le cancer, la tuberculose ou la chirurgie. Les analyses de laboratoire ont été notables par une gastrine sérique élevée de 913 pg/mL (plage normale 13~115 pg/mL), ainsi que des taux de cellules sanguines périphériques et des biomarqueurs tumoraux normaux. Les résultats de la gastroscopie ont montré une œsophagite de reflux (grade B de la LA), un ulcère œsophagien plus bas, une gastrite chronique non atrophique et des ulcères duodénaux multiples (Figure 1A). La TC CE-F n’a révélé aucune anomalie dans le tube digestif (Figure 1B). Sur la base de la présentation clinique, le patient a été soupçonné d’avoir un syndrome de Zollinger–Ellison lié au gastrinome, et l’imagerie TEP/CT a été prévue pour une évaluation complémentaire. L’échographie endoscopique (EUS) a révélé une lésion nodulaire (1,15 × 0,75 cm) dans l’antrum gastrique avec un flux sanguin interne abondant et des bordures mal définies (Figure 1D). Le patient a subi une biopsie à l’aiguille guidée par échographie endoscopique suivie d’une thérapie d’ablation pour la lésion de l’antrum gastrique. Les examens histopathologiques et immunohistochimiques ont confirmé le diagnostic de NET (G1) (Figure 1 E–H). Un diagnostic final de gastrinome a été posé chez le patient lorsque les données cliniques ont été prises en compte.

Cas 2
Un patient masculin de 67 ans souffrant d’une diarrhée aqueuse persistante, accompagnée d’une hypokaliémie sévère, a été admis dans notre département d’endocrinologie. Les analyses de laboratoire ont montré de faibles niveaux de potassium de 2,3 mmol/L (plage normale : 3,5~5,3 mmol/L), un pH sanguin de 7,33 (7,35~7,45), une concentration de bicarbonate (HCO₃^-) de 9,6 mmol/L (22~27 mmol/L), une pression partielle de dioxyde de carbone (_{PCO 2}) de 18,4 mmHg (35~45 mmHg), une gastrine sérique de 9,0 pg/mL (plage normale : 13~115 pg/mL), et des niveaux élevés de sodium de 151 mmol/L (plage normale : 137~147 mmol/L), de chlorure de 133 mmol/L (plage normale : 99~107 mmol/L), calcium ionisé de 1,7 mmol/L (plage normale : 1,15~1,29 mmol/L). En raison de l’absence de laboratoires locaux pour le test des peptides vasoactifs intestinaux (VIP), les niveaux de VIP au sérum n’ont pas été obtenus. Le CE-CT a montré une masse hyper-amplificatrice (5,2 x 3,9 cm) dans l’espace entre la tête pancréatique et la cavité porte, suggérant une tumeur neuroendocrine (NET) ou la maladie de Castleman (Figure 2C). D’après la présentation clinique, le patient a été suspecté d’avoir un VIPoma, et un PET/CT [¹⁸F]F-NOTA-octréotide a été prévu pour une évaluation complémentaire. Une biopsie guidée par échographie a révélé une tumeur neuroendocrinienne. Le patient a ensuite subi une pancréaticoduodénectomie laparoscopique, après quoi les symptômes cliniques se sont nettement améliorés. Les examens pathologiques et immunohistochimiques postopératoires ont confirmé une tumeur neuroendocrinienne de grade 2 (Figure 2D–F). En combinaison avec le syndrome classique de WDHA (diarrhée aqueuse, hypokaliémie et achlorhydrie), un diagnostic clinique de tumeur neuroendocrinienne fonctionnelle gastro-entéropancréatique (GEP-NET) compatible avec VIPoma a été établi.

Protocol

Le protocole suivait les directives du Comité d’éthique institutionnelle du Premier Hôpital affilié de la Faculté de médecine de l’Université du Zhejiang. L’approbation a été obtenue du comité d’éthique (identifiant ClinicalTrials.gov : IIT202110004C) avant d’entamer les procédures d’étude. Un consentement éclairé écrit a été obtenu de tous les patients inscrits avant leur examen [¹⁸F]F-NOTA-octréotide PET/CT.

1. Conception de l’étude et recrutement des participants

1. Une revue rétrospective a été réalisée sur des patients ayant subi des images TEP/^{CT [F}]F-NOTA-octréotide au Département de médecine nucléaire entre novembre 2024 et février 2025.
2. Deux cas ont été confirmés comme F-GEP-NET (gastrinome et VIPoma, respectivement) par examen pathologique.
3. Des données cliniques ont été collectées pour chaque patient, incluant le sexe, l’âge, les symptômes cliniques, les résultats de laboratoire, les résultats d’imagerie CT et les résultats pathologiques.

2. [¹⁸F]F-NOTA-octréotide PET/CT

1. Synthèse de [¹⁸F]F-NOTA-octréotide
   REMARQUE : [¹⁸F]F-NOTA-octréotide a été synthétisé selon la méthode de complexation Al18F précédemment décrite6,7, avec les optimisations spécifiques suivantes pour la production clinique.
   1. La solution précurseur a été préparée en dissolvant le précurseur NOTA-Octréotide dans 200 μL d’acide acétique (pH 3,0) et 1 mL d’acétonitrule.
   2. La réaction de marquage a été réalisée à 100°C pendant 15 minutes. Après l’étiquetage, le flacon de réaction était laissé refroidir naturellement à température ambiante sous air sous haute pression.
   3. Le mélange de réaction était dilué avec de l’eau et passé à travers une colonne HLB (lumière) pour capturer le produit. La colonne a été rincée à l’eau pour éliminer les ions ¹⁸F non réagis et d’autres impuretés.
   4. Le produit final a été élué de la colonne HLB dans un flacon de collecte utilisant 2 mL d’éthanol à 50 %. Le produit a été dilué avec 10 mL de sérum physiologique.
   5. La pureté radiochimique a été vérifiée dépassant 95 %, et la concentration radioactive finale a été confirmée à environ 370 MBq/mL avant l’utilisation clinique.
2. Acquisition et reconstruction de l’imagerie PET/CT
   1. Une injection intraveineuse de [¹⁸F]F-NOTA-octréotide a été administrée à une dose de 3,7 à 4,44 MBq/kg. Il a été noté que pour le cas 1 (51 kg), la dose injectée était de 214,6 MBq (5,8 mCi), et pour le cas 2 (67 kg), elle était de 251,6 MBq (6,8 mCi).
   2. Des procédures de sécurité radiologique ont été mises en œuvre. Il a été conseillé aux patients d’augmenter l’apport en liquide et d’uriner fréquemment pendant au moins 4 heures après l’injection afin de réduire l’exposition aux radiations de la vessie. Les patients ont été observés pendant 30 minutes après l’administration du radiotraceur pour surveiller les réactions indésirables.
   3. Une période d’absorption d’environ 60 à 75 minutes était autorisée avant le scan. Pour les patients présentant des symptômes cliniques sévères, l’échographie a été réalisée sans arrêter l’octréotide sous-cutané.
   4. L’imagerie a été réalisée à l’aide d’un scanner Siemens Biograph Vision 600 PET/CT. Un scanner à faible dose (120 kV, 150 mA, dose de soins 4D) a d’abord été initié pour la localisation anatomique et la correction de l’atténuation.
   5. L’acquisition du PET a été effectuée à 2 minutes par position de lit, couvrant la plage de la base du crâne jusqu’au milieu de la cuisse.
   6. Les données ont été reconstituées en utilisant la méthode TrueX + TOF sur la plateforme logicielle VG76B. Quatre itérations, 5 sous-ensembles et un filtre gaussien de 4,0 mm ont été appliqués. La matrice d’images était réglée à 440 × 440 avec une taille voxel de 1,85 × 1,85 × 3 mm.
   7. Les images PET/CT reconstituées ont été transférées au système d’information médicale nucléaire (MedEx) pour une analyse quantitative ultérieure.
   8. Les déchets radioactifs étaient gérés conformément aux normes institutionnelles et réglementaires. Tous les objets contaminés, y compris les seringues et les aiguilles, ont été collectés dans des contenants protégés par le plomb. Ils étaient stockés dans une zone de stockage désignée pour la désintégration jusqu’à ce que les niveaux de radiation reviennent à la surface.

3. Acquisition de CE-CT

1. Un scanner à 256 tranches (Brilliance iCT) a été utilisé pour l’examen CE-CT.
2. Une injection intraveineuse d’Iohexol a été administrée à une dose de 1,5 mL/kg.
3. Les scanners ont été réalisés en trois phases après l’injection : phase artérielle (25–35 s), phase veine porte (55–75 s) et phase retardée (120–180 s).

4. Interprétation de l’image

1. Deux médecins expérimentés en médecine nucléaire ont été chargés de réaliser une analyse d’image indépendante.
2. Les médecins étaient aveugles face aux données cliniques et aux résultats pathologiques lors de l’analyse indépendante de toutes les images.
3. Tout résultat discordant entre les deux médecins a été résolu par consensus.
4. Les lésions positives ont été définies comme des accumulations focales [¹⁸F]F-NOTA-octréotide avec une activité supérieure à celle du tissu de fond environnant, à l’exclusion de l’absorption physiologique dans les organes et tissus normaux.
5. Les régions d’intérêt (ROI) étaient définies sur la station de travail, et le logiciel intégré était utilisé pour calculer automatiquement la valeur maximale standardisée d’absorption (SUV_max). Toutes les mesures des SUV ont été normalisées au poids corporel du patient afin de maintenir une cohérence quantitative.

5. Dépannage

1. Le pH du précurseur était maintenu à 3,0 si la pureté radiochimique était inférieure à 95 %.
2. La période d’absorption a été prolongée à au moins 60 minutes si le contraste tumeur-fond était faible.

Results

[¹⁸F]La TEP/CT F-NOTA-octréotide a été réalisée chez deux patients présentant des F-GEP-NET suspectés. Les détails cliniques et d’imagerie des deux cas sont résumés dans le Tableau Supplémentaire 1. L’interprétation de l’image a été réalisée indépendamment par deux médecins expérimentés en médecine nucléaire, et des résultats concordants ont été obtenus dans les deux cas. Dans le cas 1, aucune lésion anormale n’a été identifiée à la tomodensitométrie (CE-CT) ou à l’IRM (CE-IRM). [¹⁸...

Discussion

L’incidence des tumeurs neuroendocriniennes (NEAR), autrefois considérées comme des maladies rares, a augmenté régulièrement dans le monde ces dernières années dans la plupart des pays et a attiré une attention^croissante. Bien que les F-GEP-NET représentent une minorité des NET, leur incidence a augmenté ces dernières^{décennies 8}. Puisque les F-GEP-NET présentent une grande variété de signes et de symptômes cliniques liés à des niveaux hormo...

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
Chlorure d’aluminium (AlCl3)	Alfa Aesar	88488.06
Biograph Vision 600 PET/CT	Siemens Healthineers	N/A
Cartouche légère HLB	Eaux	186001879
Injection d’Iohexol	Groupe pharmaceutique du fleuve Yangtsé	Approbation NMPA n°H10970358
Lauromacrogol Injection	Shaanxi Tianyu Pharmaceutical	Approbation NMPA n°H20080445
Système d’information médicale nucléaire MedEx	Technologie MedEx	N/A
NOTA-octréotide	Technologie PET de Pékin	BJA-025
Cartouche QMA	Eaux	186000805
Acétate de sodium	Sigma-Aldrich	S2889-250G
Filtre stérile (0,22 & mu ; m )	Millipore	SLGV033RS
Brilliance iCT (scanner trancheur)	Philips Healthcare, Allemagne	4535 674 80181
Logiciel de reconstruction VG76B	Siemens Healthineers	N/A