Un protocole vidéo d’un essai clinique contrôlé randomisé - Électrochimiothérapie des métastases cutanées avec bléomycine à dose réduite (essai BLESS)

Summary

Ce protocole présente le protocole d’un essai clinique en double aveugle et randomisé visant à déterminer si l’électrochimiothérapie (ECT) avec une demi-dose de bléomycine n’est pas inférieure au schéma standard pour le contrôle tumoral. Le protocole intègre une évaluation standardisée de la réponse, des analyses pharmacocinétiques et des résultats rapportés par les patients afin de soutenir l’optimisation de la dose en pratique clinique.

Abstract

Les métastases cutanées chez les patients atteints d’un cancer incurable représentent un problème important car elles provoquent souvent douleur, inconfort et détresse émotionnelle qui affectent la vie quotidienne. Trouver des options de traitement à la fois efficaces et douces est essentiel. L’ECT offre une telle possibilité. Ici, de courtes impulsions électriques à haute tension sont appliquées directement à la tumeur, ouvrant brièvement les cellules tumorales, permettant ainsi à la chimiothérapie d’entrer plus efficacement et de tuer les cellules cancéreuses. Traditionnellement, les patients reçoivent 15 000 UI/m2 de bléomycine par voie intraveineuse, mais les preuves émergentes suggèrent qu’une dose plus faible peut être tout aussi efficace tout en provoquant moins d’effets secondaires. Ce protocole décrit un essai clinique en double aveugle et randomisé en cours, qui teste si l’ECT avec la moitié de la dose standard de bléomycine n’est pas inférieure au schéma conventionnel de contrôle tumoral chez les patients présentant des métastases cutanées. L’article décrit les procédures de randomisation et d’aveuglement, l’évaluation préalable au traitement, la préparation et l’administration de la bléomycine, le placement des électrodes, la délivrance de impulsions et l’évaluation de la réponse en utilisant les critères modifiés de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST). En plus de la réponse clinique à trois mois, le protocole inclut des prélèvements sanguins pharmacocinétiques et des entretiens qualitatifs avec les patients afin de permettre une évaluation complète de l’impact du traitement. Les caractéristiques de base des tumeurs des 15 premiers patients inscrits ainsi qu’un exemple de la manière dont mRECIST est appliqué sont présentés. Les étapes essentielles pour garantir la rigueur méthodologique sont discutées, notamment des mesures standardisées des tumeurs, un positionnement cohérent des électrodes et la prise en charge prédéfinie des tumeurs confluentes ou mal délimitées. En décrivant visuellement le flux de travail procédural et les principales considérations méthodologiques, cet article fournit un cadre reproductible pour l’optimisation des doses en ECT. Il soutient la mise en œuvre future de schémas à dose réduite dans la pratique de l’oncologie clinique.

Introduction

Les métastases cutanées représentent une manifestation clinique inquiétante d’une malignité avancée, le plus souvent observée chez les patientes atteintes d’un cancer du sein, d’un mélanome malin et du cancer du poumon, bien qu’elles puissent provenir d’un large éventail de tumeurs^{primaires 1}. Entre 0,7 % et 9 % des patients de ces groupes diagnostiques développent des métastases cutanées, une affection généralement associée à un mauvais pronostic et à une charge importante de la maladie¹. Ces patients sont souvent fortement prétraités et cliniquement fragiles, ce qui limite les options thérapeutiques. En plus de refléter une maladie avancée, les métastases cutanées altèrent significativement la qualité de vie en raison de la douleur, de l’odeur, des ulcères et de la détresse psychologique en raison de leur nature visible et progressive ^2,3.

Les modalités de traitement locales jouent donc un rôle important dans le contrôle des symptômes et la gestion locale de la maladie. En plus de la chirurgie et de la radiothérapie, la TEC est devenue une option locale établie pour les métastases cutanées et sous-cutanées. L’ECT combine l’administration de chimiothérapie – le plus souvent de bléomycine – avec la délivrance de courtes impulsions électriques à haute tension qui augmentent transitoirement la perméabilité de la membrane cellulaire, augmentant ainsi l’absorption intracellulaire des médicaments et la^{cytotoxicité 4}. Dans la littérature plus large, la TEC est de plus en plus reconnue comme un élément précieux des soins multidisciplinaires du cancer, les recommandations européennes la recommandant comme option de traitement pour les métastases cutanées de diverses^{origines 5,6}. Compte tenu de sa nature localisée, de ses taux de réponse élevés^et de ses bénéfices en matière de qualité de vie, l’ECT peut être particulièrement appropriée pour les patients présentant des options de traitement limitées et des tumeurs récurrentes.

Ce protocole évaluant la bléomycine à dose réduite est particulièrement pertinent pour les patients présentant plusieurs métastases cutanées nécessitant un contrôle local efficace mais pouvant être vulnérables à une toxicité systémique due à des traitements antérieurs, des comorbidités ou un état avancé de la maladie. Chez ces patients, optimiser l’équilibre entre efficacité et sécurité est crucial. Les questions concernant le dosage optimal des médicaments — comme la possibilité de réduire les doses de bléomycine sans compromettre l’efficacité — restent un domaine important de recherche^{en cours} 8,9,10,11, car réduire l’exposition systémique pourrait améliorer encore la sécurité des patients vulnérables.

Ce protocole décrit un essai clinique randomisé en double aveugle qui examine si une demi-dose de bléomycine n’est pas inférieure à la dose standard pour le traitement des métastases cutanées par ECT. Le plan d’étude est montré à la Figure 1. De plus, le protocole décrit comment la pharmacocinétique de la bléomycine dans les tumeurs, la peau normale et les échantillons sanguins des patients sera évaluée, ainsi que la manière dont des entretiens qualitatifs seront menés pour explorer les expériences des patients vivant avec des métastases cutanées et subissant un traitement ECT. Le protocole vise à inclure environ 110 tumeurs provenant d’environ 55 patients atteints de cancer non curable et a été décrit en détail auparavant¹². Les résultats de l’essai BLESS sont présentés dans le Tableau Supplémentaire 1.

Figure 1 : Conception de l’étude de l’essai BLESS. Cette figure décrit la conception de l’essai BLESS, une étude contrôlée randomisée. Environ 55 patients palliatifs, soit environ 110 tumeurs, seront inscrits. Après stratification par taille de tumeur, les patients sont aléatoirement répartis pour recevoir soit la dose complète de bléomycine, soit une demi-dose. La principale mesure d’issue est la réponse tumorale trois mois après le traitement. Seize patients participeront également à des entretiens qualitatifs menés avant et environ trois mois après la thérapie. Le jour du traitement, des échantillons de sang et de tissus sont prélevés pour une analyse pharmacocinétique ; comme publié précédemment par Tolstrup et al. (2025)¹². Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figurine.

Protocol

L’essai a reçu l’approbation à la fois de l’Agence danoise des médicaments et du Comité régional d’éthique de la recherche en santé (CTIS n° 2024-513360-25-00). Elle est menée conformément à la Déclaration d’Helsinki et aux principes de bonne pratique clinique (PGC) et est supervisée par l’Unité GCP à Copenhague. Les participants éligibles sont des patients qui auraient autrement droit à l’ECT, garantissant ainsi que la participation à l’étude n’introduise pas de risques supplémentaires liés au traitement. Le consentement éclairé écrit est obligatoire, et tous les participants sont couverts par le régime danois de compensation des patients. Les patients qui participeront à cette vidéo seront soigneusement informés et signeront un consentement écrit éclairé.

1. Aléatoire et aveuglement

1. Générez la séquence d’allocation indépendamment de l’équipe d’étude avant le début de l’inscription des patients.
2. Utilisez un service de randomisation en ligne.
3. Effectuer la randomisation par blocs avec une taille de bloc de dix dans chaque groupe de stratification : l’une avec la plus grande tumeur des patients ≤ 3 cm, et l’autre avec la plus grande tumeur des patients > 3 cm.
4. Conservez un ensemble d’enveloppes de randomisation dans la pharmacie de l’hôpital, où la bléomycine est produite.
   REMARQUE : Cela permet au personnel de pharmacie non aveugle de préparer le médicament d’étude selon le code de randomisation.
5. Stockez un second ensemble d’enveloppes de randomisation scellées dans un endroit sécurisé avec un accès contrôlé. N’autorisez l’accès à ces enveloppes qu’en cas de désaveuglement d’urgence.

2. Inclusion des participants et évaluation préalable au traitement

1. Criblez les patients selon les critères d’inclusion et d’exclusion^{prédéfinis 12}. Les critères détaillés d’inclusion et d’exclusion sont présentés dans le Tableau Supplémentaire 2.
2. Obtenez un consentement éclairé.
3. Confirmez l’éligibilité avant d’attribuer un numéro de randomisation.
4. Mesurez toutes les métastases cutanées visibles au départ.
5. Stratifiez les patients en deux groupes selon leur plus grande métastase cutanée (≤ 3 cm ou > 3 cm).
6. Attribuer à chaque patient un numéro de randomisation pré-généré, correspondant à la fois au groupe de stratification et à l’allocation du traitement (bléomycine pleine ou demi-dose).
7. Enregistrer un maximum de sept métastases par patient pour une évaluation de la réponse (enregistrement de base).
   REMARQUE : Si un patient a plus de sept métastases, traiter toutes les métastases ; Cependant, un suivi jusqu’à sept métastases pour une évaluation de la réponse.
8. Attribuez à chaque métastase enregistrée un numéro d’identification unique et mesurez-le en trois dimensions à l’aide de mesures basées sur des règles. Effectuer de la documentation photographique.
   1. Longueur : Mesurez le plus grand diamètre de la métastase à l’aide d’une règle alignée sur l’axe le plus long. Incluez l’appareil de mesure sur la photo.
   2. Largeur : Mesurez le diamètre le plus large perpendiculaire à l’axe le plus long. Documentez avec une photographie incluant l’appareil de mesure de la photo.
   3. Hauteur : Mesurez l’élévation de la surface cutanée environnante jusqu’au point le plus élevé de la métastase.
9. Notez toutes les mesures sous forme d’étude.

3. Traitement par électrochimiothérapie

1. La préparation de la bléomycine doit être effectuée à la pharmacie de l’hôpital.
   1. Reconstituez la poudre de bléomycine avec de l’eau stérile pour injection afin d’obtenir une solution d’origine de 3 000 UI/mL, conformément aux instructions du fabricant.
   2. Diluez la solution base avec 0,9 % de chlorure de sodium pour obtenir un volume final d’infusion de 100 mL.
      REMARQUE : Maintenir un volume total d’infusion de 100 mL pour tous les patients, que la dose complète ou la demi-dose de bléomycine soit préparée.
   3. Assurez-vous que la poche d’infusion est étiquetée uniquement avec l’identifiant du patient pour éviter l’aveuglement.
      ATTENTION : La bléomycine est un agent chimiothérapeutique cytotoxique. Manipulez avec un équipement de protection individuelle approprié et préparez-vous dans un cabinet de sécurité biologique certifié, en suivant les directives institutionnelles de manipulation des médicaments cytotoxiques. Éliminer les matériaux contaminés comme déchets^{cytotoxiques 13}.
2. Induction de l’anesthésie
   1. Induire une anesthésie générale selon les normes institutionnelles. REMARQUE : L’anesthésie locale peut être utilisée si elle est cliniquement indiquée.
   2. Si la zone de traitement concerne la tête et le cou, utilisez un tube en spirale lorsque cela est approprié.
   3. Initiez l’infusion de bléomycine lorsque la fraction d’oxygène inspiré (FiO₂) est inférieure à 30 % et que la saturation en oxygène est cliniquement acceptable.
      REMARQUE : Une association entre l’exposition à l’oxygène et la toxicité pulmonaire induite par la bléomycine a été rapportée ; par conséquent, un faible FiO₂ est recommandé^{de 14}.
3. Perfusion de bléomycine
   1. Administrez de la bléomycine par voie intraveineuse pendant 4 à 5 minutes. Notez l’heure exacte de début et de fin de l’infusion.
   2. Attendez 8 minutes après la fin de l’infusion avant de commencer l’électroporation.
4. Électroporation
   1. Sélectionnez les électrodes aiguilles (linéaires ou hexagonales) selon la taille de la tumeur. Utilisez des électrodes hexagonales pour les tumeurs > 3 cm et des électrodes linéaires pour les tumeurs ≤ de 3^{cm 4}.
   2. Connectez l’électrode à aiguille au générateur d’impulsions externe.
   3. Appliquez des impulsions électriques sur la tumeur à l’aide du générateur d’impulsions externe (Figure 2).
      REMARQUE : Le générateur d’impulsions externe doit délivrer huit impulsions d’ondes carrées de 0,1 ms à une intensité de champ de 1 kV/cm et une fréquence de 1 kHz.
   4. Repositionner l’électrode si nécessaire afin d’assurer une couverture complète de la tumeur et une marge de sécurité de 1 cm.
   5. Répétez l’application du pouls pour chaque tumeur nécessitant un traitement.
      ATTENTION : Respectez toutes les consignes de sécurité du générateur d’impulsions externe pour la gestion et la délivrance des impulsions électriques.
   6. Notez le temps de traitement, la durée du pouls et le courant délivré pour chaque tumeur traitée.

Figure 2 : Procédure d’électrochimiothérapie intraopératoire pour une tumeur du cuir chevelu. L’image montre une séance de traitement réalisée en salle d’opération avec le patient sous anesthésie générale. La tumeur est située sur le cuir chevelu. Après la préparation stérile et le drapage du champ chirurgical, ainsi que l’administration intraveineuse de bléomycine, le médecin traitant insère perpendiculairement une électrode hexagonale stérile dans le tissu tumoral. L’électrode est connectée au générateur d’impulsions, et les impulsions électriques sont délivrées selon les paramètres de traitement prédéfinis décrits dans le protocole. Pour garantir une couverture tumorale complète, l’électrode est repositionnée séquentiellement jusqu’à ce que toute la zone tumorale, y compris une marge de 10 mm, soit traitée. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figurine.

4. Collecte d’échantillons biologiques

1. Échantillons de sang
   1. Prélever des échantillons de sang veineux six fois pendant la procédure : avant l’infusion de bléomycine, et à 5, 10, 20, 30 et 40 minutes après l’infusion.
   2. Utilisez un cathéter intraveineux périphérique séparé pour le prélèvement sanguin.
   3. Prélève des échantillons dans des tubes d’héparine au lithium.
      ATTENTION : C’est crucial pour l’analyse ultérieure de la concentration de bléomycine dans les^{échantillons 15}.
   4. Protégez les échantillons de la lumière directe et conservez-les à température ambiante (20 °C) jusqu’à la centrifugation.
      REMARQUE : La bléomycine est sensible^{à la lumière 15}.
   5. Notez l’heure exacte de chaque collecte.
   6. Après la collecte finale, centrifugez les échantillons à 2 000 x g pendant 10 minutes à 20 °C. Transférer le plasma dans des tubes de 2 mL et conserver à -80 °C jusqu’à une analyse supplémentaire.
2. Biopsies tumorales
   1. Prélever des biopsies par punch de 3 mm sur le tissu tumoral cinq fois pendant l’intervention : avant la perfusion de bléomycine, et à 2, 4, 6 et 8 minutes après l’infusion de bléomycine (Figure 3).
      REMARQUE : Obtenir toutes les biopsies de la même tumeur (≥diamètre de 10 mm) pour la cohérence.
   2. Placez immédiatement les échantillons sur la glace et protégez-les de la lumière.
   3. Notez les temps exacts de collecte.
   4. Conservez les biopsies dans un congélateur à -80 °C.
3. Biopsies cutanées normales
   1. Prélever des biopsies punch de 3 mm sur une peau normale située à 2–3 cm de la tumeur avant l’infusion de bléomycine et 8 minutes après l’infusion.
   2. Placez tous les échantillons sur de la glace et protégez-les de la lumière jusqu’à ce qu’ils soient envoyés au congélateur.
   3. Conservez les biopsies dans un congélateur à -80 °C.

Figure 3 : Installation de la salle d’opération. L’image montre le bloc opératoire pendant la procédure. Au premier plan, une biopsie tumorale est réalisée avant l’électroporation. En arrière-plan, l’électroporateur et son écran d’affichage sont visibles. Simultanément, le médecin traitant se prépare à commencer l’électroporation. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figurine.

5. Évaluation du critère principal

1. Évaluer la réponse tumorale trois mois après le traitement.
2. Effectuer une évaluation au niveau de la tumeur à l’aide de mesures à règle et de documentation photographique, comme décrit à la section 2.7.
   REMARQUE : Si la surface tumorale est recouverte d’une croûte ou d’une croûte, incluez toute la surface dans les mesures.
3. Évaluer toutes les tumeurs enregistrées au départ (jusqu’à sept tumeurs par patient).
4. Appliquez le criteri¹⁶ de mRECIST.
   1. Réponse complète (CR) : disparition totale de la lésion.
   2. Réponse partielle (PR) : réduction d’au moins 30 % dans le plus grand diamètre.
   3. Maladie progressive (MP) : une augmentation d’au moins 20 % dans le diamètre le plus grand.
   4. Maladie stable (SD) : modifications ne répondant pas aux critères de RP ou de MP.

6. Interviews qualitatives

1. Lors de l’inclusion, demandez aux patients s’ils souhaitent participer à des entretiens qualitatifs concernant leurs expériences et attentes concernant les métastases cutanées et l’ECT. Si cela est inclus, procédez à ce qui suit.
2. Réalisez un entretien semi-structuré avant le traitement. Utilisez un guide d’entretien semi-structuré prédéfini.
   REMARQUE : Les entretiens peuvent avoir lieu par téléphone, au domicile du patient ou au centre de traitement et durent environ 1 heure.
3. Réalisez le second entretien comme décrit ci-dessus, trois mois après le traitement.

7. Analyse des échantillons biologiques

1. Préparer et analyser des échantillons biologiques pour la concentration de bléomycine selon les protocoles préalablement^{établis 12}˒¹⁵˒¹⁷.
2. Quantifier la bléomycine en utilisant la chromatographie liquide ultra-haute performance (UHPLC) couplée (Figure 4) à la spectrométrie de masse quadrupolaire¹⁵.

Figure 4 : Chronologie et flux de travail analytique pour la collecte d’échantillons biologiques et la quantification de la bléomycine. La figure présente le calendrier de la collecte d’échantillons biologiques pendant la journée de traitement. Les échantillons de plasma et de tissus seront analysés à l’aide de chromatographie liquide ultra-haute performance (UHPLC) couplée à la spectrométrie de masse. Les concentrations mesurées de bléomycine seront corrélées à la fraction des cellules tumorales, à l’âge du patient, à la surface corporelle et aux paramètres de la fonction rénale ; comme publié précédemment par Tolstrup et al. (2025)¹². Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figurine.

Results

Comme ce protocole décrit un essai clinique randomisé en cours en double aveugle, aucun résultat définitif sur la réponse tumorale par la dose de bléomycine n’est actuellement disponible. Au lieu de cela, cette section résume les observations préliminaires des 15 premiers patients inscrits : 13 femmes et 2 hommes. Parmi ces patientes, deux ont été diagnostiquées avec un mélanome malin, trois un cancer du poumon et dix un cancer du sein. Les caractéristiques de base des tumeurs sont présentées dans le tableau 1. Un exemple de mesures tumorales et d’évaluation de la réponse selon les critères mRECIST est présenté à la Figure 5.

	N=52	%
Origine de la tumeur primaire
Cancer du sein	38	73
Mélanome malin	10	19
Cancer du poumon	4	8
Taille des tumeurs (longueur)
< 10 mm	7	13
10 – 19 mm	22	42
20 – 29 mm	10	19
30 – 59 mm	8	15
60 – 99 mm	2	4
> 100 mm	3	6
Précédemment irradié
Oui/non	13/39	25
ECT précédent
Oui/non	5/47	10
Site de la tumeur
Tête/cou	4	8
Poitrine	22	42
Abdomen	9	17
Retour	9	17
Boiterie supérieure	7	13
Boiterie inférieure	1	2
Saignement
Oui/non	13/39	25
Suintant
Oui/non	10/42	19

Tableau 1 : Caractéristiques tumorales des 52 premières tumeurs incluses dans l’essai BLESS. Le tableau présente les principales caractéristiques tumorales, notamment l’origine de la tumeur primaire, la taille de la tumeur et l’état antérieur de l’électroporation. Le nombre et le pourcentage correspondant de tumeurs dans chaque catégorie sont indiqués.

Figure 5 : Évaluation représentative de la réponse clinique en utilisant les critères mRECIST. (A) Présentation clinique de base d’une femme de 77 ans atteinte d’un cancer du sein et de multiples métastases cutanées situées à la paroi thoracique antérieure et à l’abdomen. L’image montre plusieurs métastases cutanées sous le sein droit. Deux tumeurs dans cette zone ont été enregistrées au départ pour une évaluation de la réponse selon les critères mRECIST. Mesures de la tumeur 1 : diamètre maximal 20 mm ; diamètre perpendiculaire de 15 mm ; Épaisseur : 2 mm.
Mesures de la tumeur 2 : diamètre maximal 20 mm ; diamètre perpendiculaire 14 mm ; épaisseur 4 mm. (B) Apparence clinique au suivi après traitement. Aucune tumeur mesurable n’est détectable dans les zones précédemment traitées. Les modifications cutanées post-traitement, y compris l’épaississement et l’hyperpigmentation, sont visibles dans le champ traité. Selon les critères de mRECIST, le patient a obtenu une réponse complète pour les tumeurs enregistrées. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figurine.

Tableau complémentaire 1 : Critères d’évaluation de l’essai BLESS. Aperçu des critères cliniques et analytiques évalués dans l’essai BLESS, incluant les résultats de la réponse au traitement et les définitions objectives associées. Le tableau résume les méthodes d’évaluation, les moments d’évaluation et les mesures de résultats utilisées pour déterminer la réponse clinique et d’autres critères d’évaluation lors du suivi ; comme publié précédemment par Tolstrup et al. (2025)¹². Veuillez cliquer ici pour télécharger ce fichier.

Tableau complémentaire 2 : Critères d’inclusion et d’exclusion de l’essai BLESS. Critères d’éligibilité utilisés pour la sélection des patients dans l’essai BLESS. Le tableau décrit les conditions requises pour la participation à l’étude, y compris les considérations démographiques, cliniques et de sécurité, ainsi que les facteurs ayant conduit à l’exclusion de l’essai ; comme publié précédemment par Tolstrup et al. (2025)¹². Veuillez cliquer ici pour télécharger ce fichier.

Discussion

Une description détaillée du protocole a déjà été publiée¹². Ce protocole offre une vue d’ensemble visuelle et pratique de l’essai clinique randomisé en double aveugle, incluant des entretiens qualitatifs et une description des analyses pharmacocinétiques. En illustrant le flux de travail procédural et les étapes méthodologiques critiques, la vidéo complète le protocole écrit et facilite la reproductibilité. L’étude propose un cadre structuré pour évaluer à la fois les mécanismes et l’application clinique de^{l’ECT 12}.

Plusieurs étapes du protocole sont cruciales pour garantir une évaluation valide de l’ECT administrée avec deux doses différentes de bléomycine. Une étape clé est la mesure standardisée de la tumeur au départ et au suivi des trois mois, lorsque la réponse au traitement est évaluée. Les tumeurs de cette population hétérogène varient considérablement en taille, morphologie et localisation anatomique, ce qui peut compliquer la mesure régulière. Les tumeurs purement délimitées nécessitent des stratégies d’évaluation prédéfinies basées sur le consensus. Par exemple, lorsque plusieurs petites tumeurs se fusionnent, l’équipe d’étude a accepté de mesurer la zone confluente comme une seule tumeur. Pour garantir la cohérence et minimiser la variabilité entre les observateurs, tous les cas ambigus doivent être discutés au sein de l’équipe d’étude. De plus, seul un nombre limité d’enquêteurs formés effectue des mesures tumorales, et lorsque cela est possible, le même chercheur effectue à la fois des évaluations de base et de suivi pour chaque patient.

Un autre élément procédural critique est le placement des électrodes, incluant la sélection de la longueur et le repositionnement de l’électrode pendant le traitement. Dans ce protocole, la pose d’électrodes est réalisée par des chirurgiens plasticiens formés qui ont reçu des instructions standardisées tant sur le protocole d’étude que sur les techniques d’électroporation avant leur participation. Bien que cette approche favorise la cohérence procédurale, un certain degré de jugement clinique individuel reste inévitable, notamment en ce qui concerne la profondeur de l’aiguille et le positionnement. La reproductibilité pourrait potentiellement être renforcée en limitant le nombre de chirurgiens traitants à un ou deux opérateurs dédiés.

Les déviations de protocole surviennent le plus souvent lors d’un prélèvement sanguin intra-procédural pour des analyses pharmacocinétiques. Beaucoup des patients inclus sont fortement prétraités et peuvent avoir un accès veineux compromis en raison d’un traitement systémique antérieur et de comorbidités. Par conséquent, un prélèvement sanguin complet à tous les moments prédéfinis n’est pas toujours réalisable. Ces écarts sont documentés et pris en compte dans les analyses pharmacocinétiques.

Comparé aux protocoles^{existants d’ECT 4}, ce protocole offre une approche structurée et holistique pour évaluer la TEC avec la bléomycine à dose réduite. Au-delà de la mesure de la réponse tumorale, elle intègre des résultats centrés sur le patient et des analyses pharmacocinétiques, renforçant ainsi la base de preuves pour optimiser l’ECT en oncologie clinique. Si un contrôle tumoral non inférieur peut être démontré, la réduction de la dose peut élargir la fenêtre thérapeutique, en particulier chez les patients âgés ou multimorbides, en diminuant le risque de toxicité sans compromettre l’efficacité du traitement.

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
Bandages			À appliquer sur la zone traitée en cas de saignement/suintement après la procédure.
Bléomycine	Baxter
Centrifugeuse	Hettich	Universal 320R
Électrode, hexagonale	IGEA	IG0E050
Électrode, linéaire	IGEA	IG0E080
Générateur d'impulsions externe	IGEA (Capri, Italie)	EPS02	Cliniporator, qui délivre huit impulsions carrées de 0,1 msec à une intensité de champ de 1 kV/cm et une fréquence de 1 kHz
Cathéter intraveineux périphérique			18-20 jauge
Pipette			4-8 ml
Appareil de photographie			Pour la documentation
Règle			Pour mesurer la tumeur
Marqueur chirurgical stérile pour la peau			Pour dessiner sur le patient afin de mesurer la tumeur
Tubes, 2 ml			Pour la collecte de biopsies et de plasma
Tube à sang, Li.hep., stérile, 5ml			Pour la collecte de sang
Enveloppe scellée	Sealed Envelope Ltd. Londres, Royaume-Uni	https://www.sealedenvelope.com	Logiciel de randomisation - Service de randomisation basé sur le web utilisé pour générer la séquence d'allocation