Streptococcus pyogenes (Streptococcus du groupe A, GAS) est un agent pathogène humain important qui provoque des infections nécrosantes des tissus mous (NSTI)1, entraînant une destruction rapide de la peau et des tissussous-jacents 2,3,4. L’étude de la pathogenèse de ces infections nécessite des modèles animaux qui récapitulent les lésions tissulaires localisées tout en permettant une évaluation indépendante de la réplication bactérienne et de la pathologie médiée par l’hôte5. De nombreux modèles d’infection traditionnels, tels que l’inoculation systémique ou les systèmes de culture cellulaire in vitro, sont limités dans leur capacité à séparer la charge bactérienne des lésions tissulaires, ce qui rend difficile l’évaluation des contributions spécifiques des facteurs de virulence ou des réponses de l’hôte6.
L’objectif global de cette méthode est de fournir un modèle sous-cutané standardisé et reproductible de la zone nécrosante de S. pyogenes (S. pyogenes). La logique de cette technique est d’établir un système in vivo facile à gérer qui découple la réplication des agents pathogènes de la lésion tissulaire médiée par l’hôte. Ce modèle est très adaptable aux souches de souris de laboratoire courantes. Bien que la souche SKH1 (sans poils) soit souvent utilisée pour faciliter le suivi deslésions 7,8, le protocole fonctionne efficacement sur les souches à poils (par exemple, C57BL/6J) après dépilation. Les rapports publiés utilisent généralement soit un sexe, soit un seul sexe (souvent des femelles) et trouvent souvent une zone de lésion ou une charge bactérienne similaire selon les conditions expérimentales spécifiques rapportées ; cependant, le contexte génétique de l’hôte et le sexe peuvent influencer la gravité de la maladie à GAS dans certains contextes et doivent être pris en compte lors de la conception des expériences et de l’analyse desrésultats 9. Un avantage clé de ce modèle par rapport aux alternatives est sa capacité à surveiller longitudinalement une lésion localisée, permettant une quantification précise et indépendante de la surface ulcéreuse et de la charge bactérienne du même animal au fil du temps. Avec un inoculum et une souche bien choisis, les infections sous-cutanées sont souvent localisées et permettent d’étudier la progression et la résolution des lésions. Cela dit, la localisation de l’infection dépend de la souche, de l’inoculum et de l’hôte : certains isolats cliniques (ou souches qui développent des mutations du covRS) et des inocules suffisamment grands peuvent se disperser et provoquer une bactériémie ou une maladie mortelle chez des sourisimmunocompétentes 10. Les auteurs doivent rapporter la souche, l’inoculum, la voie et toute modification de l’hôte, et titrer les inocules lors de l’adaptation du modèle à un nouvel isolat. Cette approche est hautement reproductible, accessible et compatible avec diverses analyses en aval, y compris l’histologie et le profilage immunitaire.
Le protocole a été appliqué à plusieurs souches de GAS (y compris des isolats de type M1 tels que HSC511 et d’autres M1T1 10,12) ainsi qu’à des isolats cliniques NSTI. Comme les phénotypes de virulence diffèrent selon les types d’EMM et les isolatsindividuels 13, les chercheurs doivent optimiser empiriquement l’inoculum et surveiller la propagation systémique lors de la traduction du protocole vers de nouvelles souches.
Ce protocole convient aux chercheurs en pathogénie microbienne, immunologie et recherche translationnelle qui souhaitent étudier la virulence bactérienne, les réponses immunitaires de l’hôte ou de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant la préservation des tissus lors d’une infection invasive. Sa conception standardisée et quantitative permet une évaluation rigoureuse des interventions et offre une plateforme polyvalente pour étudier l’interaction entre la réplication des agents pathogènes et la lésion tissulaire médiée par l’hôte.