Pharmacologie en réseau et analyse du modèle de rats de la pilule de Yougui dans la prostatite induite par la carrragénine

Résumé

Cette étude intègre la pharmacologie en réseau et des expériences in vivo pour étudier les effets potentiels de la pilule de Yougui dans le traitement de la prostatite. L’analyse pharmacologique de réseau et le traitement par YGP dans un modèle de prostatite chez le rat ont suggéré que les effets thérapeutiques de la YGP pourraient être associés à la régulation des réponses inflammatoires, indiquant que le YGP exerce des effets anti-inflammatoires dans la prostatite.

Résumé

La prostatite est un trouble urologique courant avec des options de traitement limitées. La pilule Yougui (YGP) a montré une valeur thérapeutique potentielle, en particulier dans les affections liées à l’inflammation. Cette étude visait à évaluer ses effets et à explorer les mécanismes sous-jacents possibles. Les composants actifs du YGP ont été dépistés à partir de TCMSP en utilisant des critères de biodisponibilité orale (OB ≥ 30 %) et de similarité du médicament (DL ≥ 0,18), et des cibles correspondantes ont été collectées. Les cibles liées à la prostatite ont été obtenues à partir de GeneCards, et des cibles qui se chevauchent ont été analysées à l’aide de réseaux d’interactions protéine-protéine (PPI) et de l’enrichissement de l’encyclopédie Kyoto encyclopedia of genes and genomes (KEGG). Un total de 126 composés actifs et 208 cibles potentielles ont été identifiés, avec 180 cibles qui se chevauchent associées à la prostatite. L’analyse IPP a identifié TP53, IL6, AKT1, TNF et IL1B comme des gènes clés du centre. L’enrichissement KEGG suggérait l’implication des voies liées à l’inflammation, incluant les voies de signalisation IL-17, TNF, MAPK et PI3K-Akt. Un modèle de prostatite chez le rat a été établi par injection intraprostatique de carraghénine. Un examen histologique et une mesure du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) et de l’interleukine-6 (IL-6) ont été réalisés pour évaluer les effets thérapeutiques. Le traitement par YGP a amélioré l’histopathologie de la prostate et réduit les niveaux de TNF-α et d’IL-6 tant aux niveaux de protéines qu’à d’ARNm. Ces résultats suggèrent que le YGP exerce des effets anti-inflammatoires dans la prostatite, tandis que les mécanismes moléculaires spécifiques restent à valider.

Introduction

La prostatite est une affection où la prostate s’enflamme avec un gonflement et une irritation¹. Elle représente environ 25 % des consultations cliniques urologiques^{mondiales 2}. Les National Institutes of Health (NIH) ont stratifié la prostatite en quatre catégories : bactérienne aiguë, bactérienne chronique, prostatite chronique/syndrome de douleur pelvienne chronique (PC/CPPS) et prostatite^{asymptomatique 3}. Parmi celles-ci, la CP/CPPS est la forme la plus répandue et est étroitement associée à une inflammation persistante et à une dysrégulation immunitaire. Malg....

Protocole

Toutes les expériences animales ont été approuvées par le Comité institutionnel de soins et d’utilisation animale de l’Université de médecine chinoise de Pékin (BUCM-2024110107-4103).

Collecte des constituants actifs et des cibles
YGP comprend Rehmannia glutinosa, Aconitum carmichaelii, Cinnamomum cassia, Dioscorea opposita, Cornus officinalis, Cuscuta chinensis, Angelica sinensis, Eucommia ulmoides, Cervi Cornus Colla et Lycium barbarum. Ces noms d’herbes ont été saisis dans la base de données et la platefo....

Résultats

Identification des composants bioactifs et des gènes cibles
Un total de 126 composants bioactifs dans le YGP répondant aux critères (OB ≥ 30 % et DL ≥ 0,18) ont été identifiés. correspondant à 208 gènes cibles prédits. La base de données GeneCards a révélé 9 845 gènes associés à la prostatite. L’analyse de Venn a révélé 180 gènes qui se chevauchent entre les cibles prédites du YGP et les gènes liés à la prostatite, suggérant que ces cibles communes pourraient influenc.......

Discussion

La prostatite est pathologiquement définie par une présence accrue de cellules inflammatoires dans le parenchyme prostatique ou^{mésenchyme 28,29}. Dans une étude menée sur plus de 5 millions d’hommes coréens pendant neuf ans, Kim et al. ont confirmé par analyse multivariée que la prostatite augmente significativement le risque de développer un cancer de la prostate³⁰. Cependant, la prise en charge clinique a.......

Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article

Nom	Entreprise	Numéro de catalogue	Commentaires
4 % de paraformeldéhyde   ;	Beyotime	P0099-3L
Base de données de la structure des protéines AlphaFold	Base de données de la structure des protéines AlphaFold	https://alphafold.ebi.ac.uk/
BeyoFast SYBR Mix qPCR vert (2X)	Beyotime	D7260
Plateforme en ligne de bioinformatique	Plateforme en ligne de bioinformatique	http://www.bioinformatics.com.cn/
Carrageenan	OriLeaf	S30559
CB-DOCK2	CB-DOCK2	http://183.56.231.194:8001/cb-dock2/php/blinddock.php
Cytoscape	Cytoscape	https://cytoscape.org/
GeneCards	GeneCards	https://www.genecards.org/
Hématoxyline et éosine (H& ; E) Kit de teinture	Beyotime	C0105S
Métapaysage	Métapaysage	https://metascape.org/gp/index.html#/main/step1
Balsam neutre	Servicebio	WG10004160
Cire de paraffine (pour l’incrustation)	Servicebio	RP-15
Cocktail inhibiteur de protéase (100X)	Épizyme	GRF101
Rat IL-6 ELISA Kit	Beyotime	PI328
Rat TNF-& alpha ; Équipement	Pékin & nbsp ; 4A & nbsp ; Biotech Co., Ltd	CRE0003
Kit d’isolement d’ARN long pour animaux RNAeasy avec colonne de spin	Beyotime	; R0026
STRING	STRING	https://string-db.org/
TCMSP	TCMSP	https://www.tcmsp-e.com/#/database
Uniprot	Uniprot	https://www.uniprot.org/