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Article de recherche

Simuler des conditions hypoxiques en haute altitude retarde la cicatrisation des plaies chez les rats

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DOI :

10.3791/71250

5 juin 2026

* These authors contributed equally

Dans cet article

Résumé

Cette étude a développé et validé de manière préliminaire un modèle chez rat de cicatrisation retardée de la plaie sous hypoxie hypobare en haute altitude.

Résumé

Les conditions hypobares en haute altitude peuvent entraîner une hypoxie prolongée de la plaie et une cicatrisation altérée, mais les modèles standardisés restent rares. Dans cette étude, nous avons développé un modèle de cicatrisation retardée de la plaie et l’avons validé de manière préliminaire en simulant l’hypoxie en haute altitude à l’aide d’un système hypobare contrôlé. Les rats ont été hébergés à des altitudes simulées de 3000 m (pression d’air : 70,1 kPa, pression d’oxygène partielle : 14,7 kPa) à 8000 m (pression d’air : 35,6 kPa, pression d’oxygène partielle : 7,5 kPa) afin de déterminer les seuils de sécurité, avec une évaluation du stress oxydatif et de l’hypoxie cutanée. Les résultats ont montré un risque de mortalité accru à une altitude simulée de 6000 m, avec une tolérance observée en dessous de 5000 m. Des altitudes élevées étaient associées à une aggravation du stress oxydatif et à une hypoxie cutanée accrue ; a montré des retards dépendants de l’altitude dans la cicatrisation des plaies, une perfusion réduite, une suppression du remodelage du collagène et une exacerbation des réponses inflammatoires. Malgré une régulation à la hausse des facteurs régénératifs vasculaires, la densité microvasculaire a diminué. Dans l’ensemble, cette étude a développé et validé de manière préliminaire un modèle de rat adapté à l’étude des mécanismes et interventions dans les plaies chroniques induites par l’hypoxie en haute altitude.

Introduction

La réparation des plaies cutanées représente un défi médical large et important. Des traumatismes agudes à divers types de plaies non cicatrisonnantes, ces conditions imposent un fardeau persistant aux systèmes de santé et à la qualité de vie despatients 1,2,3,4,5,6. La cicatrisation des plaies n’est pas un événement isolé, mais un processus hautement coordonné et superposé à plusieurs étapes : les cellules inflammatoires, les cellules str....

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Protocole

Toutes les procédures expérimentales impliquant des animaux ont été examinées et approuvées par les comités d’éthique de l’Université des sciences et technologies électroniques de Chine (n° 106142025091534170) et de l’Université médicale de l’armée (n° AMUWEC20265509). Le flux de travail graphique pour la conception expérimentale et l’analyse impliqués dans cette étude est illustré à la Figure 1. De plus, les réactifs et équipements utilisés dans cette étude sont listés dans le tableau des matériaux.

Animaux expérimentaux et déclaration éthique....

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Résultats

Validation des marges de sécurité pour l’hypoxie persistante induite par une basse pression
L’analyse de survie de Kaplan–Meier a démontré un décalage progressif des courbes de survie à mesure que l’altitude simulée augmentait, avec des événements de mortalité observés pour la première fois dans le groupe des 6000 m (Figure 2B). Les comparaisons par deux avec correction de Bonferroni n’ont révélé aucune différence statistiquement signific.......

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Discussion

Les conditions de haute altitude altèrent le processus de cicatrisation des plaies en induisant une hypoxie tissulaire, une réduction de la perfusion sanguine et des réponses inflammatoires, ce qui favorise à son tour une production excessive d’espèces réactives de l’oxygène, l’activation des protéases, la sénescence cellulaire et le dysfonctionnement des cellules souchesmésenchymates 27,28,29,30

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Déclarations de divulgation

Les auteurs ne déclarent aucun intérêt concurrent.

Remerciements

Cette recherche a été financée par les Fonds de Recherche Fondamentale pour les Universités Centrales, UESTC (ZYGX2025YGLH006) ; Projet de recherche en sciences de la santé de la province du Sichuan (2025-205) ; Fondation des sciences naturelles de Shigatse, Tibet, Chine (RKZ2024ZR-003).

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Matériaux

Liste des matériaux utilisés dans cet article
NomEntrepriseNuméro de catalogueCommentaires
Scanner automatique de diapositivesOlympeVS200Balayage de la coupe tissulaire
Albumine sérique bovine (BSA)ServicebioGC305010Réactif bloquant pour IHC/FI
Anticorps CD206Proteintech18704-1-APDétection des macrophages M2 (dilution 1:200)
Anticorps CD31Abcamab182981Détection de la densité des microvaisseaux (dilution 1:800)
Anticorps CD86HuaBioER1906-01Détection des macrophages M1 (dilution 1:200)
Anticorps CK19HuaBioET1601-6Évaluation de la réépithélialisation (dilution 1:200)
Kit de substrat DABZSGB-BIOZLI-9018Substrat chromogénique pour la coloration IHC
IgG anti-lapin conjugué à la chèvreServicebioGB22303Anticorps secondaire fluorescent pour le FI (dilution 1:100)
G*PowerUniversité de Duisbourg-Essen, Allemagnewww.gpower.hhu.deCalcul de la puissance statistique
Logiciel GraphPad PrismLogiciel GraphPadhttps://www.graphpad.com/Analyse statistique et génération de graphes
Solution de coloration à l’hématoxylineJ& K ScientificLM10N13H& Coloration E
HIF-1 & alpha ; anticorpsBiossBS-0737RDétection de signalisation liée à l’hypoxie (Dilution 1:100)
IgG anti-lapin conjugué à HRPServicebioGB23303Anticorps secondaire pour l’IHC (dilution 1:100)
Système de contrôle hypobare  ;Shanghai Yuyan Instruments Co., Ltd.LP-1500Utilisé pour simuler une hypoxie hypobare graduée en haute altitude
Hypoxyprobe-1 KitHypoxyprobe Inc.HP1-100Utilisé pour la détection in vivo de l’hypoxie
Kit d’amplification du signal Tyramide IF555ServicebioG1233Utilisé pour l’amplification du signal de fluorescence amélioré
Anticorps IL-10HuaBioHA722032Détection de cytokines anti-inflammatoires (dilution 1:100)
IL-1 & bêta ; anticorpsHuaBioHA723965Détection de cytokines pro-inflammatoires (dilution 1:100)
Logiciel ImageJInstituts nationaux de la santé (NIH), États-Unishttps://imagej.net/ij/download.htmlQuantification de l’image
IsofluraneRWD Life Science Co., Ltd.R510-22-16
Anticorps Ki-67HuaBioHA721115Détection de la prolifération des kératinocytes (dilution 1:400)
Système d’imagerie du flux sanguin au laser et tachettage   ;RWD Life Science Co., Ltd.RFLSI ZWÉvaluation de  ; Perfusion sanguine
Kit de test LDHInstitut de bioingénierie Jiancheng de NankinA005-1-2Mesure du LDH sérique
Masson' Kit de coloration trichrome sServicebioG1006-100MLAnalyse du dépôt de collagène
Kit de test MDAInstitut de bioingénierie Jiancheng de NankinA003-1-1Évaluation de la peroxydation lipidique
Kit de tache rouge SiriusServicebioG1078-100MLDifférenciation du collagène I/III
Kit de test SODInstitut de bioingénierie Jiancheng de NankinA001-1-1Mesure de l’activité du SOD sérique
TNF-& alpha ; anticorpsHuaBioER65189Détection de cytokines pro-inflammatoires (dilution 1:200)
Anticorps VEGF-AHuaBioET1604-28Détection de la signalisation liée à l’angiogenèse (dilution 1:200)

Réimpressions et autorisations

Mots-clés

Hypoxie de haute altitudeconditions hypobaresmod le rathypoxie cutan estress oxydatifremodelage du collag ner ponse inflammatoiredensit microvasculairer g n ration vasculaire