Analyses bibliométriques et de randomisation mendélienne sur deux échantillons de la relation causale entre hypertension et dysfonction érectile

Summary

Cette étude intègre des analyses bibliométriques et des analyses de randomisation mendélienne sur deux échantillons afin d’examiner systématiquement les tendances de recherche et d’évaluer la relation causale entre l’hypertension et la dysfonction érectile, en identifiant les principaux contributeurs, les sujets émergents et les preuves génétiques liant l’hypertension à un risque accru de dysfonction érectile.

Abstract

La dysfonction érectile (DE) liée à l’hypertension (TH), une affection secondaire à la TH, se caractérise par une incapacité persistante à atteindre ou à maintenir une érection suffisante pour une performance sexuelle satisfaisante. Cette étude visait à analyser et visualiser systématiquement les publications liées à la DE liée à la HT en utilisant la bibliométrie pour identifier les sujets clés, les points chauds de recherche et les lacunes de connaissances, et à explorer la relation causale sous-jacente entre la TH et la DE en utilisant la randomisation mendélienne (RM). La littérature a été extraite de la Web of Science Core Collection, et les tendances éditoriales ont été mises en avant par pays, institution, auteur, revue et réseaux de collaboration. Pour l’analyse IRM, des polymorphismes à nucléotide unique considérablement associés à la HT ont été sélectionnés, suivis d’une taille, d’un filtrage et d’un ajustement pour les facteurs de confusion potentiels. La méthode de pondération inverse de la variance a été utilisée comme analyse principale, complétée par les approches MR–Egger et médiane pondérée, ainsi que des analyses de sensibilité incluant des évaluations d’hétérogénéité et de pléiotropie pour garantir la robustesse. Entre 2001 et 2025, 1 661 articles ont été publiés dans 1 099 revues, reflétant l’évolution de la recherche mondiale et les orientations futures. Les institutions académiques en Europe et en Amérique du Nord ont joué un rôle dominant. Les pays, institutions, revues et auteurs les plus prolifiques sont respectivement les États-Unis, l’Université de São Paulo, le Journal of Sexual Medicine et Faix, A.. Les mots-clés courants incluent oxyde nitrique, syndrome métabolique et dysfonctionnement endothélial. Les résultats de l’IRM ont confirmé que la TH a un effet causal positif significatif sur le risque de dysfonction érectile. Les points chauds de recherche concernent principalement l’impuissance, le sildénafil oral, le vardénafil, la sécurité, l’oxyde nitrique inhalé, l’indice international, le prédictor, l’hypogonadisme à apparition tardive, la testostérone, l’obésité, le stress oxydatif et l’inhibiteur de la phosphodiestérase 5. L’IRM à deux échantillons fournit des preuves causales solides qui complètent les observations observationnelles, offrant un cadre complet pour comprendre la DE liée à la HT.

Introduction

L’hypertension (TH) est le principal facteur de risque à l’origine du développement et de la mortalité des maladies cardiovasculaires^(MCV). Les MCV entraînent près de 17 millions de décès dans le monde chaque année, dont environ 55 % sont attribués à des complications de la TH ^2,3. La dysfonction érectile (DE) se caractérise par une incapacité persistante à atteindre ou à maintenir une érection pénienne suffisante pour une activité sexuelle^{satisfaisante 4}. Des enquêtes ont montré que, chez les patients atteints de TH, la prévalence de la DE varie de 36 % à 45 %, ce qui est nettement plus élevé que chez les populations non^{hypertendues 5}. L’hypertension artérielle et la dysfonction érectile présentent une corrélation^{claire 6}. L’hypertension artérielle peut nuire à la fonction sexuelle en réduisant le flux sanguin, ce qui peut entraîner une diminution de la libido, des difficultés d’excitation et un orgasme altéré. Cette dysfonction sexuelle peut également affecter l’adhésion du patient au traitement HT ^7,8,9.

Le terme « bibliométrie » a été inventé pour la première fois par Alan Pritchard en 1969^. En tant qu’approche analytique basée sur des indicateurs bibliométriques, elle permet l’évaluation quantitative de la performance de la recherche dans un domaine spécifique^11,12. Le logiciel de clustering CiteSpace et l’outil de visualisation VOSviewer sont largement utilisés pour l’analyse bibliométrique qui facilite l’examen des tendances de recherche grâce à des techniques de regroupement et de cartographie, présentant les résultats sous forme de structures de connaissances^visuelles 13,14,15. Grâce à ces outils, la littérature sur la DE liée à la HT peut être visualisée et analysée de manière systématique au cours des dernières décennies. Dans cette étude, la base de données Web of Science (WOS) a été sélectionnée comme source de données, et le logiciel de regroupement, l’outil de visualisation et Microsoft Excel ont été utilisés pour identifier et caractériser les tendances développementales et les nouveaux points chauds de recherche dans ce domaine.

Pour examiner plus en détail l’association causale potentielle entre HT et DE, une analyse de randomisation mendélienne (RM) utilisant des données d’étude d’association génomique (GWAS) a été réalisée. Cette méthode applique des variantes génétiques comme variables instrumentales (IV) pour imiter les conditions d’un essai contrôlé randomisé naturel. En utilisant un cadre IRM à deux échantillons, l’effet causal de la TH sur la DE a été systématiquement évalué. L’analyse par RM offre un aperçu des mécanismes étiologiques et de la valeur diagnostique précoce potentielle, tandis que l’analyse bibliométrique identifie les principaux contributeurs, les frontières de recherche en évolution et les orientations futures dans ce domaine en rapide évolution. En intégrant la cartographie bibliométrique à l’inférence causale génétique, la présente étude propose un cadre à double perspective : l’analyse bibliométrique délimite le paysage des connaissances, identifie les lacunes de recherche et génère des hypothèses concernant la relation HT–ED, tandis que l’IRM à deux échantillons fournit des preuves génétiques indépendantes pour tester formellement l’hypothèse causale issue de la littérature observationnelle.

Protocol

Cette étude utilisait des données publiques issues de la base de données WOS (https://www.webofscience.com/wos/woscc/basic-search) et n’impliquait pas de participants humains ; par conséquent, l’approbation éthique n’était pas requise.

Sources et collecte de données
La base de données Web of Science (WOS) est une ressource largement reconnue et fréquemment utilisée pour la recherche scientifique et bibliométrique. Elle comprend des données provenant d’environ 9 000 revues à fort impact et plus de 12 000 actes de conférences académiques, offrant une représentation complète de la recherche mondiale dans les domaines scientifique, technologique, médical et^{connexes 16, 17, 18}. Cette base de données a été sélectionnée pour la présente analyse bibliométrique en raison de son processus rigoureux de sélection des revues, de son indexation cohérente de la littérature de haute qualité évaluée par des pairs, et de la fourniture de données de citation complètes — y compris des références citées — essentielles pour les analyses de co-citation et de couplage bibliographique dans des outils tels que CiteSpace et VOSviewer.

Pour minimiser l’impact potentiel des mises à jour de la base de données sur la cohérence des dossiers, toutes les opérations de recherche et de récupération ont été effectuées en une seule journée (20 décembre 2025). La collection Web of Science Core était accessible via abonnement institutionnel via l’Université de Médecine Chinoise de Pékin en utilisant l’interface web standard Clarivate. La période de recherche a couvert les publications du 1er janvier 2001 au 20 décembre 2025. L’année 2001 a été choisie comme point de départ car elle suit l’approbation historique du sildénafil en 1998 et l’établissement subséquent des inhibiteurs oraux de la phosphodiestérase de type 5 comme traitement de première intention pour la DE. Cette période garantit une couverture complète de l’ère de la recherche moderne tout en excluant les études antérieures, moins standardisées.

La recherche a été effectuée dans la collection principale Web of Science en utilisant le champ Sujet (TS), qui inclut le titre, le résumé, les mots-clés de l’auteur et les mots-clés Plus. Tous les index de citations de la Core Collection (c’est-à-dire SCI-Expanded, SSCI, A&HCI, CPCI-S, CPCI-SSH, ESCI, CCR-Expanded et IC) étaient inclus sans aucune restriction. Tous les paramètres de recherche par défaut de Clarivate ont été conservés sans modification, y compris tout mappage automatique de termes ou paramètres d’extension. La requête de recherche complète a été définie comme : TS = (hypertension ET (impuissance OU « dysfonction érectile »)). Seuls les documents classés comme « Article » ou « Revue » étaient inclus. Les enregistrements récupérés ont été exportés en texte brut, avec « Enregistrement complet et références citées » sélectionné comme contenu de sortie. En raison de la limite d’exportation de la plateforme Web of Science de 500 enregistrements par lot, les 1 661 enregistrements ont été exportés en quatre lots. Le lot 1 contenait les dossiers 1–500, le lot 2 contenait les dossiers 501–1000, le lot 3 contenait les dossiers 1001–1500, et le lot 4 contenait les dossiers 1501–1661. Avant l’analyse, les quatre fichiers texte brut ont été fusionnés en un seul jeu de données à l’aide de la fonction de déduplication et de fusion dans CiteSpace (version R6.1.3) (Data→Import/Export→Supprimer les doublons), supprimant ainsi tout enregistrement potentiel en double tout en préservant l’ensemble complet pour une analyse bibliométrique ultérieure.

Analyse bibliométrique et logiciels
L’analyse bibliométrique a été réalisée à l’aide d’une combinaison d’outils spécialisés de visualisation et statistiques.

CiteSpace (version R6.1.3) est une application basée sur Java largement utilisée pour visualiser et analyser les tendances et les schémas dans la littérature^{scientifique 19}. Il a été développé par le Dr Chen Chaomei en 2004-20. Le logiciel fonctionnait sur un système Microsoft Windows 10 (64 bits) avec Java Runtime Environment version 8. Fondée sur les principes de la scientométrie, de l’analyse de données et de la visualisation de l’information, elle révèle les structures de connaissances en examinant les motifs, les distributions et les relations au sein de la littérature. Dans cette étude, CiteSpace a été utilisé pour le regroupement de mots-clés et la détection des rafales. Le découpage temporel a été fixé à un an par tranche sur la période 2001–2025. Pour la construction et l’élagage du réseau, l’indice g a été utilisé avec un facteur d’échelle de k = 25. Le regroupement de mots-clés utilisait l’algorithme log-verosemblance pour générer les labels de cluster. Pour identifier les points chauds de recherche, la détection de surtensions de citation a été réalisée avec un nombre d’états réglé à 2, un ratio par défaut de₁/_{a 0} = 2,0, et une durée minimale de rafale de 2 ans. Le paramètre gamma était défini comme 1,04 pour la détection de rafales de mots-clés et 0,97 pour la détection de rafales de référence.

VOSviewer (version 1.6.18) est un outil d’analyse bibliométrique conçu pour la cartographie des connaissances et la visualisation²¹. Il soutient diverses approches analytiques, notamment l’analyse littéraire, l’analyse de cooccurrence et le couplage bibliographique. Dans la présente étude, VOSviewer a été utilisé pour générer des représentations visuelles de pays/régions, auteurs, institutions, revues citées et mots-clés, ainsi que pour produire des cartes de densité. Pour ces visualisations, des seuils d’occurrence minimals ont été appliqués afin de maintenir la clarté dans la représentation graphique. Plus précisément, un seuil d’au moins 1 publication a été fixé pour l’analyse des pays/régions et des auteurs, un seuil d’au moins 4 publications a été fixé pour les institutions, un seuil d’au moins 2 publications pour les revues, et un seuil d’au moins 6 occurrences pour l’analyse des cooccurrences par mots-clés. Pour les analyses de co-citation (revues citées, auteurs co-cités et références co-citées), un seuil minimum de 10 citations a été appliqué. La normalisation par défaut de la force d’association a été utilisée pour toutes les constructions de réseaux. Pour toutes les analyses VOSviewer de cette étude, y compris les réseaux de co-auteur (pays/régions, institutions, auteurs), l’analyse de co-citation de revues et l’analyse de cooccurrence de mots-clés, la méthode complète de comptage a été appliquée.

Cette étude visait à décrire les caractéristiques clés de la littérature, y compris les pays/régions, les institutions, les revues, les articles très cités, les réseaux de co-citation et les mots-clés fréquemment présents. En plus des syntagmes nominaux extraits des titres et résumés, les mots-clés fournis dans les publications ont également été analysés pour identifier les tendances dans l’occurrence et les schémas de citation des mots-clés. Les mots-clés avec un seuil d’occurrence minimum de 6 ont été inclus dans les analyses de cooccurrence et de regroupement. Aucune suppression manuelle de mots-clés n’a été effectuée pour éviter d’introduire un biais subjectif ; Tous les termes atteignant le seuil d’occurrence ont été conservés pour une analyse objective. Toutes les procédures analytiques ont été vérifiées indépendamment par deux chercheurs afin d’assurer la précision et la reproductibilité des agencements réseau et des métriques de citation.

Analyse MR
Une méthode d’IRM à deux échantillons a été utilisée pour évaluer le lien causal potentiel entre la TH et la DE. Cette approche repose sur trois hypothèses principales : (1) les instruments génétiques sont significativement associés à l’exposition (pertinence) ; (2) les instruments ne sont pas liés à des variables de confusion influençant l’association exposition–résultat (indépendance) ; et (3) les instruments influencent le résultat uniquement par l’exposition (restriction d’exclusion).

Les statistiques résumées GWAS ont été obtenues à partir de la plateforme IEU OpenGWAS (https://gwas.mrcieu.ac.uk/ ; consultée le 20 décembre 2025). Aucun instantané local supplémentaire n’a été généré ; la reproductibilité est supportée par l’utilisation d’identifiants GWAS stables, le système de versionnement des versions FinnGen et le code d’analyse archivé. Les instruments génétiques pour la TH ont été obtenus à partir du jeu de données FinnGen (FinnGen Biobank, release 5 ; finn-b-I9_HYPTENS_EXNONE), défini comme des maladies hypertensives excluant la TH secondaire, incluant 55 917 cas et 162 837 témoins d’ascendance européenne (finlandaise). Les données de résultats pour la DE ont été obtenues à partir du jeu de données FinnGen (version 5 ; finn-b-ERECTILE_DYSFUNCTION), comprenant 1 154 cas et 94 024 témoins d’ascendance européenne. Les polymorphismes mononucléotidiques (SNPs) significativement associés à la TH au seuil génomique (P < 5 × 10⁻⁸) ont d’abord été sélectionnés comme variables instrumentales candidates. Le regroupement par déséquilibre de liaison (LD) a ensuite été appliqué pour exclure les variantes corrélées, en utilisant un seuil de r² < 0,001 et une fenêtre d’agrégation de 10 000 kb. Pour réduire la possibilité de biais faible sur l’instrument, la statistique F a été calculée pour chaque SNP conservé en utilisant la formule du rapport de Wald : F = (_exposition β / exposition SE₎², où _exposition β et exposition SE_{représentent respectivement} l’estimation de l’association SNP–HT et son erreur standard. Seuls les variants avec F > 10 ont été inclus dans l’analyse IRM finale.

Pour minimiser les effets de confusion, les variables instrumentales conservées ont été évaluées à l’aide de LDtrait (LDlink) pour les associations rapportées avec le tabagisme et la consommation d’alcool ; aucun instrument n’exigeait d’exclusion sur cette base (Tableau supplémentaire 1). L’harmonisation des données d’exposition et de résultats a été réalisée à l’aide de la fonction harmonise_data() du package TwoSampleMR (version 0.6.2), qui a aligné les allèles d’effet entre les ensembles de données, déduit l’orientation des brins pour les SNP palindromiques en fonction de la fréquence des allèles (fréquence des allèles mineurs < 0,3), et exclu les SNP palindromiques avec un alignement ambigu.

La méthode de pondération inverse de la variance (IVW) a été utilisée comme approche analytique principale, tandis que les méthodes MR–Egger, la médiane pondérée et les méthodes basées sur les modes ont été employées comme analyses complémentaires. L’estimation principale de l’IVW a été calculée à l’aide du modèle multiplicatif d’effets aléatoires implémenté dans la fonction mr_ivw() du package TwoSampleMR avec les paramètres par défaut. Les tailles d’effet ont été exprimées sous forme de rapports de cotes (OR) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 % après l’exponentiation des coefficients bêta. L’analyse MR-PRESSO a été réalisée pour évaluer la pléiotropie horizontale via le test global et identifier les valeurs aberrantes potentielles ; Le test de distorsion était appliqué lorsque des valeurs aberrantes étaient détectées. Un seuil de signification de P < 0,05 a été utilisé. Aucun SNP n’a été exclu avant l’analyse finale, car aucun cas aberrant n’a été identifié par MR-PRESSO. Les résultats ont été visualisés à l’aide de graphiques forestiers, de diagrammes d’entonnoir, de nuages de points et d’analyses à l’exception de l’éponge. Le code analytique est disponible publiquement sur GitHub, version v1.0 : https://github.com/tengfeitcm/Two-Sample-Mendelian-Randomization-/releases/tag/v1.0, garantissant la reproductibilité de la version d’analyse exacte utilisée dans cette étude.

Results

Résultats de l’analyse bibliométrique
Tendances temporelles dans les publications et citations :
La publication annuelle sert d’indicateur clé du développement de la recherche et, dans une certaine mesure, reflète la progression des connaissances dans un domaine. Au 20 décembre 2025, un total de 1 661 publications liées à la DE associée à HT ont été identifiées dans la base de données Web of Science (Figure 1). La distribution annuelle des articles publiés est présentée à la Figure 2.

Figure 1. Organigramme du processus de recherche de littérature et de sélection des études. La recherche initiale dans la base de données Web of Science a permis d’identifier 1 777 enregistrements. Les dossiers ont été exclus en fonction du type de publication, y compris les critiques de livres (N = 56), les supports éditoriaux (N = 27), les communications de conférence (N = 11), les articles publiés en ligne (N = 10), les résumés de conférences (N = 5) et les lettres (N = 7). Après filtrage, 1 493 articles et 168 revues ont été inclus pour une analyse bibliométrique et de visualisation, incluant pays/régions, organisations, auteurs, revues, références et mots-clés. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figurine.

Figure 2. Publications mondiales annuelles sur la dysfonction érectile liée à l’hypertension de 2005 à 2025. Le nombre de publications par an est illustré, l’axe des x représentant l’année et l’axe des y indiquant le nombre de publications. La ligne pointillée reflète la tendance globale, avec un coefficient de détermination (R² = 0,7538). Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figurine.

Analyse des pays/régions les plus productifs :
Un total de 108 pays/régions ont publié des articles pertinents dans ce domaine. Les dix pays ayant contribué le plus à des publications sur la DE liée au HT étaient les États-Unis (342 publications), l’Angleterre (129), l’Italie (100), le Brésil (98), l’Espagne (90), l’Inde (82), l’Australie (66), la Turquie (66), la France (56) et le Canada (55) (Figure 3, Tableau 1). Les États-Unis ont le plus grand nombre de publications, le plus grand nombre de citations (7 299) et une force de liens de 118.

Figure 3. Distribution mondiale des publications sur la dysfonction érectile liée à l’hypertension par pays. La carte affiche la production de publications pour chaque pays, avec des étiquettes numériques indiquant le nombre de publications. L’intensité des couleurs correspond au volume de publication, les nuances plus foncées représentant une production plus élevée. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figurine.

Grade	Pays	Non. Des publications	Non. de citations	Résistance totale du lien
1	USA	342	7299	118
2	Angleterre	129	2630	104
3	Italie	100	2105	57
4	Brésil	98	1007	21
5	Espagne	90	604	42
6	Inde	82	470	32
7	Australie	66	1677	52
8	Turquie	66	424	15
9	France	56	230	26
10	Canada	55	1871	52

Tableau 1 : Les 10 principaux pays contribuant à la recherche sur la dysfonction érectile liée à l’hypertension. Les pays sont classés selon la production de publications. « Non. de publications » fait référence au nombre total d’articles produits par chaque pays. « Non. de citations » indique le nombre cumulatif de citations, et « la force totale du lien » indique le niveau de collaboration entre les pays.

En termes de nombre de citations, les dix pays les plus importants étaient les États-Unis (7 299), l’Angleterre (2 630), l’Italie (2 105), le Canada (1 871), l’Australie (1 677), le Brésil (1 007), l’Espagne (604), l’Allemagne (564), la Corée du Sud (559) et le Japon (559) (Tableau 2). Ces résultats indiquent que ces pays exercent une forte influence dans le domaine de la DE liée à HT. L’analyse de la collaboration a montré que les États-Unis (24 943), l’Italie (6 975), l’Angleterre (6 692), le Canada (5 196), l’Allemagne (4 443) et la Chine (2 533) entretenaient une coopération étendue avec d’autres pays. Cependant, la collaboration entre d’autres pays était relativement plus faible (Figure 4). La domination des États-Unis en termes de volume de publications et d’impact sur les citations reflète son investissement de longue date dans la recherche en médecine sexuelle et son leadership en épidémiologie cardiovasculaire.

Grade	Pays	Non. Des publications	Non. de citations	Résistance totale du lien
1	USA	342	7299	118
2	Angleterre	129	2630	104
3	Italie	100	2105	57
4	Canada	55	1871	52
5	Australie	66	1677	52
6	Brésil	98	1007	21
7	Espagne	90	604	42
8	Allemagne	54	564	25
9	Corée du Sud	31	559	24
10	Japon	22	559	16

Tableau 2 : Top 10 des pays classés par nombre de citations dans la recherche sur la dysfonction érectile liée à l’hypertension. Les pays sont classés en fonction du nombre total de citations. « Non. de publications » représente le nombre d’articles publiés par chaque pays. « Non. de citations » indique le nombre total de citations, et « la force totale du lien » reflète le degré de collaboration entre les pays.

Figure 4. Réseau de cooccurrence de pays/régions dans la recherche sur la dysfonction érectile liée à l’hypertension. Les nœuds représentent des pays ou des régions, les nœuds plus grands indiquant un nombre plus élevé de publications. Les lignes de connexion désignent des collaborations entre pays, où des frontières plus épaisses indiquent des relations de collaboration plus fortes. Des couleurs différentes indiquent des clusters de collaboration distincts. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figurine.

Contributions des principales organisations :
Au total, 2 172 institutions ont contribué à des publications liées à la DE liée à la HT. Les dix principales organisations contribuant à ce domaine étaient l’Université de São Paulo (14 publications), Pfizer Inc. (12), l’Université de Sydney (11), l’Université Columbia (10), l’Université de la Colombie-Britannique (10), l’Université de Milan (10), la Fundação Oswaldo Cruz (9e), l’Université du Michigan (9), l’University College London (9e) et l’Université de Waterloo (8) (Tableau 3).

Grade	Organisation	Non. Des publications	Non. de citations	Résistance totale du lien
1	Université de São Paulo	14	180	2
2	Pfizer Inc.	12	1000	19
3	Université de Sydney	11	129	6
4	Université Columbia	10	461	9
5	L’Université de la Colombie-Britannique	10	482	5
6	Université de Milan	10	76	3
7	Fundação Oswaldo Cruz	9	371	6
8	Université du Michigan	9	212	4
9	University College London	9	674	2
10	Université de Waterloo	8	779	9

Tableau 3 : Les 10 principales institutions contribuant à la recherche sur la dysfonction érectile liée à l’hypertension. Les établissements sont classés selon la production de publications. « Non. de publications » indique le nombre total d’articles de chaque institution. « Non. de citations » représente le nombre total de citations, et « la force totale du lien » reflète la collaboration entre institutions.

Parmi ces institutions, l’Université de São Paulo a enregistré le plus grand nombre de publications (14), tandis que Pfizer Inc. a affiché la plus grande force totale de liens (19) et le plus grand nombre de citations (1 000). En termes de nombre de citations, les principales institutions étaient Pfizer Inc. (1 000), l’Université de Waterloo (779), l’Université de Chicago (720), l’University College London (674), l’Université Northwestern (603), l’Université de la Colombie-Britannique (482), l’Université Columbia (461), l’Université de Boston (380), la Fundação Oswaldo Cruz (371) et l’Université Sapienza de Rome (358) (Tableau 4).

Grade	Organisation	Non. Des publications	Non. de citations	Résistance totale du lien
1	Pfizer Inc.	12	1000	19
2	Université de Waterloo	8	779	5
3	L’Université de Chicago	5	720	9
4	University College London	9	674	2
5	Université Northwestern	6	603	1
6	L’Université de la Colombie-Britannique	10	482	5
7	Université Columbia	10	461	9
8	Université de Boston	7	380	6
9	Fundação Oswaldo Cruz	9	371	6
10	Université Sapienza de Rome	7	358	3

Tableau 4 : Top 10 des institutions classées par nombre de citations dans la recherche sur la dysfonction érectile liée à l’hypertension. Les institutions sont listées selon le nombre total de citations. « Non. de publications » fait référence au nombre d’articles publiés par chaque institution. « Non. de citations » désigne le nombre total de citations, et « la force totale du lien » représente l’étendue de la collaboration institutionnelle.

L’analyse de la collaboration a indiqué que Pfizer Inc., la Fundação Oswaldo Cruz et l’Université de Caroline du Nord étaient au cœur des partenariats institutionnels. Cependant, la plupart des institutions étaient fragmentées et manquaient de forte collaboration (Figure 5). La notoriété de Pfizer Inc. dans les indicateurs de citation reflète non seulement son rôle commercial dans le développement du sildénafil, mais aussi son sponsoring étendu d’essais cliniques post-commercialisation et d’études initiées par des chercheurs qui ont généré des preuves fondamentales sur la sécurité et l’efficacité cardiovasculaires des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 chez les patients atteints de TH.

Figure 5. Réseau de cooccurrence d’institutions impliquées dans la recherche sur la dysfonction érectile liée à l’hypertension. Les nœuds correspondent à des institutions, la taille des nœuds reflétant le volume de publication. Les lignes entre les nœuds représentent des collaborations institutionnelles, les lignes plus épaisses indiquant des connexions plus fortes. Les couleurs différencient les clusters de collaboration. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figurine.

Analyse des auteurs et auteurs co-cités :
L’analyse de cooccurrence est utilisée pour identifier les auteurs influents dans un domaine et évaluer l’étendue de la collaboration entre eux. En revanche, l’analyse par co-citation décrit la relation entre deux auteurs ou publications en fonction de la fréquence à laquelle ils sont cités ensemble par des études ultérieures. Un total de 40 281 auteurs ont été identifiés dans cette étude. Parmi eux, Faix, A. (7 publications) et Grellet, I. (7 publications) ont eu le plus grand nombre de publications, suivis de Colson, M.H. (6), Cuzin, B. (6), Huyghes, E. (6), Fonzi, Laura (5), Pallagrosi, Mauro (5), Picardi, Angelo (5), Biondi, Massimo (5) et Couper, Iand. (4) (Tableau 5). Fong, Geoffrey T. et Hammond, David ont fait preuve d’une forte collaboration, formant deux groupes distincts d’auteurs (Figure 6). Cependant, la collaboration entre d’autres auteurs était limitée et le domaine de recherche semblait relativement fragmenté.

Grade	Auteur	Non. Des publications	Non. de citations	Résistance totale du lien
1	Faix, A.	7	29	25
2	Grellet, je.	7	29	25
3	Colson, M.H.	6	27	24
4	Cuzin, B.	6	27	24
5	Huyghes, E.	6	27	24
6	Fonzi, Laura	5	55	15
7	Pallagrosi, Mauro	5	55	15
8	Picardi, Angelo	5	55	15
9	Biondi, Massimo	5	55	13
10	Couper, Land.	4	18	8

Tableau 5 : Top 10 des auteurs classés par production de publications dans la recherche sur la dysfonction érectile liée à l’hypertension. « Non. de publications » indique le nombre d’articles rédigés par chaque individu. « Non. de citations » représente le nombre total de citations, et la « force totale du lien » reflète la collaboration entre auteurs.

Figure 6. Réseau de cooccurrence d’auteurs dans la recherche sur la dysfonction érectile liée à l’hypertension. Les nœuds représentent les auteurs, les nœuds plus grands indiquant une production de publication plus importante. Les liens entre les nœuds reflètent des relations collaboratives, les lignes plus épaisses représentant une collaboration plus fréquente. La couleur des nœuds indique l’année de publication. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figurine.

L’analyse des co-citations a montré que Rosen, R.C. (235), Feldman, H.A. (201), Corona, G. (110), Laumann, E.O. (105), Shabsigh, R. (90), Montorsi, F. (84), Esposito, K. (80), Droller, M.J. (79), Goldstein, I. (78) et Lue, T.F. (70) avaient le plus grand nombre de co-citations (Tableau 6). Ces résultats indiquent que ces auteurs jouent un rôle important dans ce domaine de recherche.

Grade	Auteur	Non. des co-citations	Résistance totale du lien
1	Rosen, R.C.	235	2052
2	Feldman, H.A.	201	1901
3	Corona, G.	110	1280
4	Laumann, E.O.	105	1027
5	Shabsigh, R.	90	1035
6	Montorsi, F.	84	977
7	Esposito, K.	80	1530
8	Droller, M.J.	79	772
9	Goldstein, je.	78	946
10	Lue, T.F.	70	651

Tableau 6 : Les 10 auteurs principaux classés par fréquence de co-citation dans la recherche sur la dysfonction érectile liée à l’hypertension. « Non. de co-citations » fait référence au nombre de fois où un auteur est cité aux côtés d’autres. La « force totale du lien » indique la force des relations de co-citation entre auteurs.

Répartition des revues :
Tous les articles sélectionnés ont été publiés dans 1 099 revues. Les dix revues les plus prolifiques étaient le Journal of Sexual Medicine (36 publications), l’International Journal of Impotence Research (32), l’Archivio Italiano di Urologia e Andrologia (20), le Cureus Journal of Medical Science (20), l’American Journal of Men’s Health (17), Sexologies (15), le Journal of Men’s Health (12), le Turkish Journal of Urology (11), Ciência & Saúde Coletiva (11), et Journal of Clinical Urology (10) (Tableau 7, Figure 7).

Grade	Source	Non. Des publications	Non. de citations	IF/JCR (2022)	Résistance totale du lien
1	Revue de médecine sexuelle	36	1627	3.3/Q1	36
2	Revue internationale de recherche sur l’impuissance	32	857	2,5/Q2	25
3	Archivio Italiano di Urologia e Andrologia	20	152	1.3/T3	5
4	Cureus Journal of Medical Science	20	85	1.3/T2	5
5	American Journal of Men’s Health	17	169	2.4/Q2	5
6	Sexologies	15	54	0,855/Q4	9
7	Revue de la santé masculine	12	39	0,6/Q4	8
8	Revue turque d’urologie	11	92	1.1/Q3	4
9	Ciencia & Saude Coletiva	11	124	1.2/Q4	1
10	Journal of Clinical Urology	10	8	0,5/Q4	2

Tableau 7 : Top 10 des revues classées par production de publications dans la recherche sur la dysfonction érectile liée à l’hypertension. « Non. de publications » désigne le nombre d’articles publiés dans chaque revue. « Non. de citations » représente le total des citations. « IF/JCR (2022) » indique le facteur d’impact de la revue et le classement du quartile Journal Citation Reports. La « force totale des liens » reflète les relations de citation entre les revues.

Figure 7 : Réseau de cooccurrence de revues citées dans la recherche sur la dysfonction érectile liée à l’hypertension. Les nœuds représentent des revues, la taille des nœuds correspondant à la fréquence de citation. Les lignes indiquent des relations de co-citation, les lignes plus épaisses représentant des associations plus fortes. Différentes couleurs indiquent des groupes de journaux distincts. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figurine.

L’analyse de co-citation de revues a permis d’identifier 28 612 revues co-citées. Les dix revues les plus citées étaient le Journal of Sexual Medicine (1 511), le Journal of Urology (1 385), l’International Journal of Impotence Research (1 161), Urology (761), European Urology (567), le Journal of the American Medical Association (449), BJU International (442), le New England Journal of Medicine (371), Diabetes Care (297) et The Lancet (291) (Tableau 8). Le Journal of Sexual Medicine et l’International Journal of Impotence Research servent de principales plateformes de diffusion pour ce domaine de recherche. Leur double accent sur la médecine sexuelle et l’urologie reflète la nature multidisciplinaire du domaine, qui s’étend à la biologie vasculaire, à l’endocrinologie et à la pharmacologie clinique. La forte co-citation de revues médicales générales telles que JAMA, The Lancet et The New England Journal of Medicine indique également que des études majeures sur le domaine cardiovasculaire et métabolique fournissent des preuves contextuelles cruciales pour cette littérature spécialisée.

Grade	Source	Co-citations	Résistance totale du lien
1	Le Journal of Sexual Medicine	1511	47196
2	Le Journal d’Urologie	1385	38007
3	Revue internationale de recherche sur l’impuissance	1161	34534
4	Urologie	761	23859
5	Urologie européenne	567	19648
6	Revue de l’American Medical Association	449	14936
7	BJU International	442	14019
8	Le New England Journal of Medicine	371	13740
9	Soins pour le diabète	297	12529
10	The Lancet	291	8687

Tableau 8 : Les 10 revues les plus citées dans la recherche sur la dysfonction érectile liée à l’hypertension. Les revues sont classées selon la fréquence de co-citation. Les « co-citations » indiquent la fréquence à laquelle les revues sont citées ensemble. La « force totale du lien » représente la force des relations de co-citation entre les revues.

Analyse de la littérature très citée et de la littérature co-citée :
Un total de 1 661 références ont été identifiées. Les références ayant plus de 200 citations incluent Hammond (2006), Mazza (2020), Amaral (2008), Maiorino (2014), Fisher (2005) et Nicolosi (2005) (Tableau 9). De plus, 15 références avec de fortes rafales de citations ont été identifiées. Les trois références ayant la plus forte intensité d’explosion étaient Nicolosi A (2003), Martin-Morales A (2001) et Rosen R.C. (2004) (Figure 8).

Grade	Publication	Non. de citations	Non. de liens
1	Hammond (2006)	430	9
2	Mazza (2020)	324	0
3	Amaral (2008)	281	0
4	Maiorino (2014)	257	10
5	Fisher (2005)	255	10
6	Nicolosi (2005)	235	6
7	Siahpush (2006)	188	3
8	Oliffe (2005)	173	11
9	Laumann (2009)	173	3
10	Laumann (2007)	172	5

Tableau 9 : Top 10 des références classées par nombre de citations dans la recherche sur la dysfonction érectile liée à l’hypertension. « Non. de citations » désigne le nombre total de citations pour chaque référence. « Non. de liens » reflète le nombre de liens avec d’autres références.

Figure 8. Top 15 des références présentant les plus fortes réputations de citation dans la recherche sur la dysfonction érectile liée à l’hypertension. La figure présente des références ayant la plus forte intensité d’explosion au fil du temps. Chaque ligne correspond à une référence, et la chronologie illustre la période d’activité de citation. Les segments rouges indiquent les intervalles d’augmentation de la fréquence des citations, tandis que la ligne de base représente la durée totale de l’analyse. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figurine.

Analyse des mots-clés :
L’analyse de cooccurrence et de proéminence de mots-clés a été utilisée pour identifier les tendances des sujets de recherche au fil du temps et pour détecter les points chauds de recherche. Un total de 6 273 mots-clés ont été identifiés. Les mots-clés les plus fréquents étaient dysfonction érectile (987 occurrences), hommes (376), hypertension (376), prévalence (361), facteur de risque (255), sildénafil (209), dysfonction sexuelle (198), oxyde nitrique (158), syndrome métabolique (144) et dysfonctionnement endothélial (141) (Tableau 10, Figure 9). Après analyse de regroupement, les 15 mots-clés les plus importants avec les plus fortes rafales de citations incluaient l’épidémiologie (5,15), le cancer de la prostate (3,85), le double aveugle (3,54), la maladie (3,96), la population (4,07), la vie (3,33), l’hypertension (3,97), la prothèse pénienne (3,51), les symptômes des voies urinaires (3,22), les États-Unis (3,77), le changement climatique (5,26), la santé mentale (5,22), le modèle (3,23), l’inhibiteur (3,79) et la santé sexuelle (3,44) (Figure 10). La présence de termes apparemment sans lien comme « changement climatique » pourrait refléter des recherches émergentes sur les déterminants environnementaux de la santé cardiovasculaire et sexuelle plutôt qu’une pertinence directe pour la DE liée à la TH.

Grade	Mot-clé	Non. Des occurrences	Résistance totale du lien
1	Dysfonction érectile	987	5254
2	Hommes	376	2349
3	Hypertension	376	2235
4	Prévalence	361	2308
5	Facteur de risque	255	1665
6	sildénafil	209	1193
7	Dysfonction sexuelle	198	1322
8	oxyde nitrique	158	812
9	Syndrome métabolique	144	901
10	Dysfonctionnement endothélial	141	870

Tableau 10 : Les 10 mots-clés principaux dans la recherche sur la dysfonction érectile liée à l’hypertension. Les mots-clés sont classés selon la fréquence d’occurrence. « Non. de occurrences » indique à quelle fréquence chaque mot-clé apparaît. La « force totale du lien » reflète la force des relations de cooccurrence entre mots-clés.

Figure 9. Analyse de mots-clés dans la recherche sur la dysfonction érectile liée à l’hypertension. (A ) Réseau de cooccurrence par mots-clés, où la taille du nœud indique la fréquence d’occurrence, l’épaisseur de la ligne reflète la force de cooccurrence, et les couleurs représentent différents clusters. (B) Carte de densité de mots-clés, dans laquelle l’intensité des couleurs correspond à la fréquence des mots-clés. (C) Carte de regroupement de mots-clés affichant 10 catégories de mots-clés, avec des blocs de couleurs distincts indiquant différents groupes. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figurine.

Figure 10. Top 15 des mots-clés avec les plus prononcées poussées de citations dans la recherche sur la dysfonction érectile liée à l’hypertension. La figure illustre les mots-clés ayant la plus forte force de burst au fil du temps. Chaque ligne représente un mot-clé, avec des colonnes indiquant l’année, la force de la rafale, ainsi que le début et la fin de la période de la rafale. La chronologie (2005–2025) indique la période d’analyse, avec des segments rouges marquant les intervalles de fréquence élevée de mots-clés. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figurine.

Résultats MR
Dans les données d’exposition (hypertension, FinnGen : finn-b-I9_HYPTENS_EXNONE), les variables instrumentales obtenues en utilisant un seuil de P < 5 × 10⁻⁸ et une taille par déséquilibre de liaison étaient réparties sur plusieurs chromosomes (Figure 11A). Les pics d’association à l’échelle du génome correspondants étaient distincts (Figure 11B), indiquant que les variables instrumentales avaient une force suffisante et des sources diverses. Après harmonisation avec les données de résultats (dysfonction érectile, FinnGen : finn-b-ERECTILE_DYSFUNCTION), les données ont été incluses dans une analyse IRM sur deux échantillons. En utilisant 61 SNP comme variables instrumentales, l’analyse pondérée par l’inverse de la variance a suggéré une association positive entre la responsabilité génétiquement prédite à la TH et le risque de DE (OR = 1,181, IC à 95 % : 1,003–1,391, P = 0,046). La méthode de la médiane pondérée montrait une direction d’effet similaire mais non significative (OR = 1,123, IC 95 % : 0,889–1,420, P = 0,331), tandis que la régression de RM-Egger ne soutenait pas d’association significative (OR = 0,759, IC 95 % : 0,448–1,286, P = 0,309). Les analyses modes simples et pondérées étaient également non significatives, avec des OR de 1,058 (IC à 95 % : 0,618–1,811, P = 0,837) et 1,098 (IC à 95 % : 0,679–1,774, P = 0,704), respectivement. Aucune hétérogénéité significative n’a été détectée (IVW Q = 52,10, P = 0,756 ; MR-Egger Q = 49,11, P = 0,817), et l’interception MR-Egger n’a pas indiqué une pléiotropie directionnelle forte (interception = 0,037, P = 0,089). Le package de détection de pléiotropie n’identifiait pas les SNP aberrants. Les instruments conservés montraient une solidité suffisante ; les statistiques F moyennes et médianes étaient respectivement de 50,79 et 40,88, et tous les instruments avaient des statistiques F > 10.

Figure 11. Analyse randomisée mendélienne examinant la relation causale entre hypertension et dysfonction érectile. (A ) Distribution chromosomique des variables instrumentales. (B) Résultats d’association génomique à l’échelle du génome pour l’hypertension. (C) Diagramme de dispersion représentant des estimations de l’effet causal obtenues à partir de différentes méthodes de randomisation mendéliennes. (D) Graphique d’entonnoir utilisé pour évaluer les biais potentiels et l’hétérogénéité. (E) Analyse Leave-one-out évaluant l’influence des variables instrumentales individuelles sur l’estimation globale. (F) Graphique forestier présentant des estimations d’effets pour des variables instrumentales individuelles ainsi que l’estimation combinée. Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figurine.

L’effet causal de la TH sur la DE était positif et statistiquement significatif. Dans le diagramme de points, la ligne ajustée par la VV montrait une pente positive claire et se trouvait au-dessus de la valeur nulle. La direction et l’ampleur des pentes dérivées des méthodes basées sur MR–Egger, médiane pondérée et modes étaient cohérentes avec celles de la méthode IVW (Figure 11C), indiquant des résultats cohérents à travers différentes approches analytiques. Le graphique forestier à SNP unique a montré que la plupart des loci avaient des estimations d’effet positif. L’estimation de l’effet regroupé était située à droite de zéro, et son intervalle de confiance ne franchissait pas zéro (Figure 11F).

Des analyses de sensibilité ont confirmé ces résultats. L’analyse « Leave one-out » a montré que la suppression de variables instrumentales individuelles ne modifiait pas substantiellement l’effet global, et la tendance positive est restée constante (Figure 11E). Le graphique de l’entonnoir était approximativement symétrique, et les raies IVW et MR–Egger étaient centrées dans la distribution (Figure 11D), n’indiquant aucune preuve de pléiotropie directionnelle. Combiné à l’interception de MR–Egger et aux résultats du test Q de Cochran, aucun biais significatif ni hétérogénéité n’a été observé. Dans l’ensemble, ces résultats indiquent une association causale positive robuste entre la TH et un risque accru de DE.

DÉCLARATION DE DISPONIBILITÉ DES DONNÉES :
Les données bibliométriques soutenant cette étude ont été extraites de la Web of Science Core Collection (https://www.webofscience.com/) et peuvent être consultées en reproduisant la stratégie de recherche décrite dans la section Méthodes. Les statistiques résumées GWAS utilisées pour l’analyse de randomisation mendélienne sont accessibles au public via la plateforme IEU OpenGWAS (https://gwas.mrcieu.ac.uk/). L’ensemble de données d’exposition (finn-b-I9_HYPTENS_EXNONE) et l’ensemble de données de résultats (finn-b-ERECTILE_DYSFUNCTION) ont été obtenus à partir de la Biobanque FinnGen (release 5). Le code analytique est disponible publiquement sur GitHub, version v1.0 : https://github.com/tengfeitcm/Two-Sample-Mendelian-Randomization-/releases/tag/v1.0.

Tableau supplémentaire 1. Liste des polymorphismes instrumentaux à nucléotide unique (SNP) inclus dans l’analyse de randomisation mendélienne et leur statut d’évaluation. Ce tableau résume tous les SNP sélectionnés comme variables instrumentales pour l’hypertension dans l’analyse de randomisation mendélienne à deux échantillons. Pour chaque SNP, le statut correspondant indique s’il a été maintenu après les procédures de regroupement et de dépistage par déséquilibre de liaison (LD). Aucun SNP n’a été exclu sur la base de l’évaluation LDtrait (LDlink) pour les associations avec des facteurs de confusion potentiels (par exemple, le tabagisme ou la consommation d’alcool) dans la chaîne analytique finale. Des notes sont fournies pour des variantes spécifiques où la littérature antérieure a rapporté des interactions potentielles gène-environnement ou des associations contextuelles ; ces SNP ont été conservés mais doivent être interprétés avec prudence. Veuillez cliquer ici pour télécharger ce fichier.

Discussion

En fournissant un aperçu complet et systématique des sujets de recherche, des tendances et du paysage mondial de la DE liée à la HT, cette étude offre une compréhension rapide et préliminaire du domaine. Dans le contexte de l’ère du big data, il est de plus en plus important que les chercheurs reconnaissent la trajectoire de développement de leurs domaines de recherche respectifs. Comparée aux revues systématiques ou méta-analyses, l’analyse bibliométrique utilise des outils spécialisés de visualisation pour évaluer de manière exhaustive la littérature existante, permettant une identification intuitive des tendances de recherche et la prédiction des futurs points^{chauds 21}. Cette approche analytique permet une évaluation quantitative des résultats de la recherche et facilite l’identification des structures de connaissances et des orientations émergentes. Par conséquent, l’analyse bibliométrique fournit un cadre méthodologique précieux pour évaluer l’évolution des domaines scientifiques. À notre connaissance, cette étude représente la première tentative de résumer systématiquement la recherche liée à la DE sur la HT au cours des 20 dernières années en utilisant des techniques bibliométriques, offrant ainsi un aperçu complet de ce domaine en rapide évolution.

Du point de vue des pays/régions et institutions, les États-Unis ont affiché un nombre significativement plus élevé de publications et de citations que d’autres pays, ce qui indique leur rôle dominant dans ce domaine. La plupart des principales institutions contributrices sont situées en Europe et aux États-Unis, tandis que relativement moins de contributions proviennent d’autres régions. La collaboration entre institutions semble limitée, de nombreux groupes de recherche opérant de manière indépendante plutôt que dans des réseaux mondiaux intégrés. Cette fragmentation suggère une marge d’amélioration substantielle dans la collaboration internationale. Le renforcement de la communication et de la coopération entre les équipes de recherche mondiales, en particulier impliquant des pays et institutions d’Asie et d’autres régions sous-représentées, peut contribuer à un développement plus équilibré et promouvoir des résultats de recherche de haute qualité. L’analyse des auteurs et des références a montré que Faix, A. avait la plus grande production de publications, tandis que Rosen, R.C. avait le plus grand nombre de co-citations, reflétant une forte influence académique. D’autres auteurs, dont Grellet, I. et Colson, M.H., occupent également des postes importants dans la recherche sur la DE liée à la HT. Les études de Faix, A. portent principalement sur les aspects cliniques de^l’ED 22,23,24, tandis que le travail de Rosen, R.C. concerne principalement des recherches cliniques et fondées sur ^{la littérature} 25,26,27. De plus, le Journal of Sexual Medicine a publié le plus grand nombre d’articles dans ce domaine, indiquant son rôle central en tant que plateforme clé de diffusion. Dans l’ensemble, la littérature reflète une croissance soutenue et un haut niveau de production scientifique.

Grâce à l’analyse d’indicateurs bibliométriques, incluant la cooccurrence de mots-clés, le regroupement et la détection de rafales, cette étude a identifié les principaux sujets de recherche et points chauds dans la DE liée à HT. Cela inclut l’impuissance, le sildénafil oral, le vardénafil, la sécurité, l’oxyde nitrique inhalé, l’indice international, les prédicteurs, l’hypogonadisme à début tardif, la testostérone, l’obésité, le stress oxydatif et les inhibiteurs de la phosphodiestérase 5. La thérapie pharmacologique reste l’approche thérapeutique principale pour la DE, incluant les inhibiteurs de la phosphodiestérase 5, la thérapie androgène et les médicaments vasoactifs 28,29,30. Parmi ceux-ci, les inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 sont considérés comme des médicaments oraux de première intention et largement recommandés en pratique clinique. Ces agents agissent en augmentant les niveaux de monophosphate de guanosine cyclique (cGMP) dans les cellules musculaires lisses vasculaires, réduisant les concentrations intracellulaires de calcium, favorisant la relaxation des muscles lisses et augmentant le flux sanguin pénien. En conséquence, la fonction érectile s’améliore et les résultats cliniques sont améliorés. Des études cliniques ont démontré que ces médicaments améliorent significativement les scores de l’Indice International de Fonction Érectile-5 (IIEF-5) et augmentent les taux de réussite sexuelle 31,32,33,34,35. Par conséquent, l’intervention pharmacologique reste une pierre angulaire dans la prise en charge de la dysfonction érectile associée à la TH.

Au niveau moléculaire, la DE est dictée par de multiples mécanismes biologiques sous-jacents. Des recherches ont démontré que l’expression du récepteur type Toll 4 est nettement accrue dans le tissu caverneux des rats diabétiques par rapport aux témoins³⁶. De plus, des niveaux élevés de synthase inductible d’oxyde nitrique (iNOS) sont étroitement liés au dysfonctionnement microvasculaire pénien dans le diabète, et l’endotoxémie a également été associée à l’activité^{de l’iNOS 37}. Les preuves expérimentales indiquent qu’une expression excessive d’iNOS contribue au dysfonctionnement endothélial en supprimant l’activité endothéliale de la synthase d’oxyde nitrique (eNOS^{) 38}. De plus, l’inhibition de l’iNOS a été rapportée comme soulageant les dommages liés à la dysfonction érectile diabétique en ralentissant la réduction de la phosphorylation de l’eNOS, en diminuant la surexpression soutenue de l’iNOS et en améliorant la fibrose^{microvasculaire 39}. Lors de la stimulation sexuelle, la relaxation du muscle lisse et la dilatation des vaisseaux de résistance pénienne au sein du corps cavernose sont essentielles pour atteindre une^{érection 40}. L’oxyde nitrique (NO), libéré par les terminaisons nerveuses ou les cellules endothéliales, joue un rôle central dans ce processus. Le NO favorise la synthèse du monophosphate de guanosine cyclique (cGMP), ce qui facilite la relaxation des muscles lisses et améliore le flux sanguin vers le corps^{cavernose 41,42}. La perturbation de la voie de signalisation NO/cGMP à n’importe quel stade peut altuer la relaxation des muscles lisses et par conséquent compromettre la fonction^{érectile 43}. Les facteurs cliniques et métaboliques influencent également de manière significative l’apparition et la progression de la DE. La gravité de la maladie est associée à des anomalies métaboliques telles que l’augmentation du tour de taille, l’hyperglycémie, l’hypertriglycémie, l’hyperlipidémie et le diabète. L’hypogonadisme à apparition tardive, caractérisé par une baisse des niveaux de testostérone et des symptômes tels que la baisse de la libido, la dysfonction érectile et l’altération de l’orgasme, contribue encore à la charge de la maladie. La dysfonction érectile sévère peut également servir d’indicateur de résultats cliniques indésirables chez les personnes^{concernées 44}. La testostérone joue un rôle essentiel dans le maintien de la fonction érectile en modulant l’activité musculaire lisse, la fonction endothéliale et les voies de la syntaxe d’oxyde nitrique 45,46,47,48,49,50,51,52. La prévalence de la DE augmente avec l’âge avancé et est fortement associée à des facteurs de risque cardiovasculaires tels que la TH, l’obésité et le tabagisme 46,47,48,49. De plus, la baisse des niveaux sériques de testostérone est liée à une baisse de la libido et à une insuffisance érectile, tandis que la thérapie de remplacement par testostérone a démontré qu’elle améliore ces symptômes. Collectivement, ces résultats soulignent l’importance de la régulation hormonale dans la physiopathologie et la gestion de la DE.

Cette étude a également démontré que la recherche sur la DE liée à la HT est répartie de manière inégale entre différentes régions, avec des auteurs et institutions influents principalement concentrés en Europe et en Asie. Bien que des progrès notables aient été réalisés dans le diagnostic clinique et le traitement, les mécanismes sous-jacents restent incomplètement compris et nécessitent des recherches supplémentaires. Plusieurs limites doivent être reconnues. Les analyses basées sur les citations peuvent sous-estimer les études de haute qualité récemment publiées en raison du délai de citation. De plus, seules les publications en anglais issues de la Web of Science Core Collection ont été incluses, et aucune analyse de sensibilité utilisant d’autres bases de données n’a été réalisée. L’analyse par RM a démontré une relation causale positive entre HT et DE. En utilisant des variables instrumentales significatives à l’échelle du génome et de multiples méthodes analytiques, incluant la VIV, la RM–Egger, la médiane pondérée et les approches basées sur les modes, des effets directionnels cohérents ont été observés. Des analyses de sensibilité, incluant l’analyse « laisse-un-out », les diagrammes d’entonnoir et les évaluations de la pléiotropie, ont confirmé la robustesse de ces résultats. Ces résultats complètent les études observationnelles et fournissent des preuves génétiques soutenant le rôle de la TH comme facteur de risque pour la DE. D’un point de vue clinique, ces résultats renforcent l’importance d’un contrôle efficace de la pression artérielle et d’une gestion complète du risque cardiovasculaire chez les patients atteints de DE.

Plusieurs limitations supplémentaires doivent être prises en compte. Le chevauchement potentiel de l’échantillon entre les ensembles de données d’exposition et de résultats n’a pas pu être totalement exclu. La pléiotropie résiduelle et la confusion ne peuvent pas être totalement exclues, car un dépistage systématique à l’échelle du phénotype n’a pas été intégré. Les analyses de filtrage et de colocalisation de Steiger n’ont pas été réalisées, et l’utilisation d’un phénotype binaire HT limite l’interprétation comparée aux traits de pression artérielle continus. Aucune analyse d’IRM multivariée ou par médiation n’a également été réalisée, empêchant la différenciation entre effets directs et indirects. De plus, les résultats sont principalement basés sur des populations d’ascendance européenne, ce qui peut limiter la généralisation. Les recherches futures devraient se concentrer sur l’expansion des analyses bibliométriques par le biais de recherches multibases de données et l’amélioration des réseaux de collaboration internationale. Dans le contexte de l’IRM, les futures études devraient intégrer des ensembles de données indépendants, des phénotypes continus de la pression artérielle, des analyses de colocalisation et des approches multivariables ou de médiation afin de valider et affiner davantage les inférences causales. De plus, une étude plus approfondie des mécanismes moléculaires, notamment la signalisation de l’oxyde nitrique, les voies métaboliques et la régulation endocrinienne, améliorera la compréhension de la physiopathologie des maladies. Des domaines émergents tels que la thérapie génique, la recherche sur les cellules souches et les nouvelles interventions pharmacologiques représentent également des orientations prometteuses pour les futures explorations. Dans l’ensemble, cette étude offre un aperçu complet de la recherche liée à la DE liée à la HT et propose un cadre pour intégrer les approches épidémiologiques bibliométriques et génétiques afin de faire progresser le domaine.

Materials

List of materials used in this article

Name	Company	Catalog Number	Comments
CiteSpace	Université Drexel, États-Unis	R6.1.3	RRID : SCR_025121
CMplot	Yin L, et al. rMVP : un outil efficace en mémoire, amélioré en visualisation et accéléré parallèlement pour l’étude des associations à l’échelle du génome. Genom Proteom Bioinform. 2021; 19(4):619-28.	4.5.1	NA
Jeu de données FinnGen	FinnGen Consortium	Version 5	RRID : SCR_022254
gwasglue	MRCIEU, Université de Bristol	0.0.0.9000	NA
Plateforme IEU OpenGWAS	MRCIEU, Université de Bristol	NA	NA
LDlink (LDtrait)	Institut National du Cancer, NIH, États-Unis	NA	RRID : SCR_011403
Microsoft Excel	Microsoft Corporation, États-Unis	2021	RRID : SCR_016137
MR-PRESSO	Verbanck et al.	1	NA
Logiciel R	Fondation R pour l’informatique statistique, Autriche	4.4.0	RRID : SCR_001905
TwoSampleMR	MRCIEU, Université de Bristol	0.6.3	RRID : SCR_019010
VariantAnnotation	Bioconducteur	1.50.0	RRID : SCR_000074
VOSviewer	Université de Leiden, Pays-Bas	1.6.18	RRID : SCR_023516
Collection centrale Web of Science	Clarivate Analytics, États-Unis	Consulté le 20 décembre 2025	RRID : SCR_005051