Name: Développement dune manière unilatérale-lésés 6-OHDA modèle murin de la maladie de Parkinson (Vidéo) | JoVE Journal
Uploaded: 2012-02-14T12:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 9 s
Description: Apprenez à créer un modèle murin de la maladie de Parkinson par lésion unilatérale 6-OHDA du faisceau médian du prosencéphale. Cette méthode permet une déplétion dopaminergique supérieure à 95% avec une faible mortalité.

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Ce travail a été soutenu par le ministère des Affaires étrangères et du Commerce international (Gouvernement du Canada), Université de Toronto Connaught Fonds, la Fondation canadienne pour l&#39;innovation, le CRSNG, la Fondation Krembil et la confiance de la maladie de Parkinson Cure.

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<li>Tan, Y., Williams, E. A., Lancia, A. J., Zahm, D. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((On+the+altered+expression+of+tyrosine+hydroxylase+and+calbindin-D+28kD+immunoreactivities+and+viability+of+neurons+in+the+ventral+tegmental+area+of+Tsai+following+injections+of+6-hydroxydopamine+in+the+medial+forebrain+bundle+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Res%22%5BJournal%5D)">On the altered expression of tyrosine hydroxylase and calbindin-D 28kD immunoreactivities and viability of neurons in the ventral tegmental area of Tsai following injections of 6-hydroxydopamine in the medial forebrain bundle in the rat.</a> Brain Res. 869, 56-68 (2000).</li>
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<li>Henry, B., Crossman, A. R., Brotchie, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+a+rodent+model+in+which+to+investigate+the+molecular+and+cellular+mechanisms+underlying+the+pathophysiology+of+L-dopa-induced+dyskinesia%5BTitle%5D)+AND+%22Adv.+Neurol%22%5BJournal%5D)">Characterization of a rodent model in which to investigate the molecular and cellular mechanisms underlying the pathophysiology of L-dopa-induced dyskinesia.</a> Adv. Neurol. 78, 53-61 (1998).</li>
</ol>

Les auteurs n&#39;ont rien à révéler.

Ce protocole décrit une méthode pour la génération d&#39;un modèle stable de la souris unilatérale de 6-OHDA-lésé de la maladie de Parkinson, qui est extrêmement reproductible, avec un taux de réussite lésion de haut, et un faible taux de mortalité. Le succès de l&#39;opération lésion 6-OHDA peut être facilement estimée par la mesure de comportement en rotation spontanée ayant plus de 70% des rotations ipsiversive indicatifs de&gt; 95% appauvrissement dopamine dans le striatum lésé 27. Quantification des nive...

<table border="1" &gt;<tbody&gt;<tr &gt;<td<strong&gt; Nom du réactif</strong</td&gt;<td<strong&gt; Société</strong</td&gt;<td<strongNuméro de catalogue&gt;</strong</td&gt;<td<strong&gt; Commentaires (optionnel)</strong</td&gt;</tr&gt;<tr &gt;<td&gt; Désipramine HCl</td&gt;<td&gt; Sigma-Aldrich, Oakville, ON, Canada</td&gt;<td&gt; D125</td&gt;<td&gt; 25mg/kg</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Pargyline HCl</td&gt;<td&gt; Sigma-Aldrich, Oakville, ON, Canada</td&gt;<td&gt; P8013</td&gt;<td&gt; 5mg/kg</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; 6-OHDA HBr</td&gt;<td&gt; Sigma-Aldrich, Oakville, ON, Canada</td&gt;<td&gt; H116</td&gt;<td&gt; 3 mg / souris</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Cadre stéréotaxique</td&gt;<td&gt; Kopf Instruments, Tujunga, CA, Etats-Unis</td&gt;<tdModèle&gt; 900</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; La souris oreillettes</td&gt;<td&gt; Kopf Instruments, Tujunga, CA, Etats-Unis</td&gt;<td&gt; Modèle 921 oreillettes Zygoma</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; La souris incisive bar</td&gt;<td&gt; Kopf Instruments, Tujunga, CA, Etats-Unis</td&gt;<td&gt; Modèle 923b</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; La souris anesthésie masque</td&gt;<td&gt; Kopf Instruments, Tujunga, CA, Etats-Unis</td&gt;<td&gt; Modèle 923b</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<tdKit d&#39;amorçage&gt; (contenant une seringue 250ml)</td&gt;<td&gt; Hamilton Company, Reno, NV, Etats-Unis</td&gt;<td&gt; PRMKIT 81120</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; RN raccord à compression kit (1 mm)</td&gt;<td&gt; Hamilton Company, Reno, NV, Etats-Unis</td&gt;<td&gt; 55750-01</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<tdTube en PEEK&gt; de la RN de compression kit de montage<
 (1/16<sup&gt; E</sup&gt; Pouces)</td&gt;<td&gt; Hamilton Company, Reno, NV, Etats-Unis</td&gt;<td&gt; 55751-01</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Double petite plaque tournante RN coupleur</td&gt;<td&gt; Hamilton Company, Reno, NV, Etats-Unis</td&gt;<td&gt; 55752-01</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Luer à petit hub RN adaptateur</td&gt;<td&gt; Hamilton Company, Reno, NV, Etats-Unis</td&gt;<td&gt; 55753-01</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; 1ml 25S modèle de seringue 7001KH</td&gt;<td&gt; Hamilton Company, Reno, NV, Etats-Unis</td&gt;<td&gt; 80100</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; * 33G amovible aiguille (RN) pack de 6. . Personnalisé 1 pouces avec 45 &lt;° biseau</td&gt;<td&gt; Hamilton Company, Reno, NV, Etats-Unis</td&gt;<td&gt; 7803-05</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Ciseaux</td&gt;<td&gt; Outils belle science, Vancouver, BC, Canada.</td&gt;<td&gt; 14084-08</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Scalpel</td&gt;<td&gt; Outils belle science, Vancouver, BC, Canada</td&gt;<td&gt; 10003-12</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Lames de bistouri</td&gt;<td&gt; Outils belle science, Vancouver, BC, Canada</td&gt;<td&gt; 10035-20</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Pince</td&gt;<td&gt; Outils belle science, Vancouver, BC, Canada</td&gt;<td&gt; 11608-15</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Hémostatiques</td&gt;<td&gt; Outils belle science, Vancouver, BC, Canada.</td&gt;<td&gt; 13004-14</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; L&#39;isoflurane</td&gt;<td&gt; Abbé</td&gt;<td&gt; 02241315</td&gt;<td&gt; 2-3%</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Suters (Vicryl 4.0)</td&gt;<td&gt; Syneture</td&gt;<td&gt; SS-683</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Stérilisateur</td&gt;<td&gt; Outils belle science, Vancouver, BC, Canada</td&gt;<td&gt; 18000-45</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<tdPompe à perfusion&gt;</td&gt;<td&gt; Harvard Apparatus</td&gt;<td&gt; Doctorat 22/2000</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Aiguilles (27G)</td&gt;<td&gt; Becton Dickinson</td&gt;<td&gt; 305109</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Aiguilles (25G)</td&gt;<td&gt; Becton Dickinson</td&gt;<td&gt; 305127</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Seringues (1ml)</td&gt;<td&gt; BD seringue</td&gt;<td&gt; 309692</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Anesthésie chariot</td&gt;<td&gt; LEI médicale</td&gt;<td&gt; M2000</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Baytril</td&gt;<td&gt; CDMV, Saint-Hyacinthe, QC</td&gt;<td&gt; 102207</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; La lidocaïne</td&gt;<td&gt; CDMV, Saint-Hyacinthe, QC</td&gt;<td&gt; 3914</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<tdSolution Betadine&gt;</td&gt;<td&gt; CDMV, Saint-Hyacinthe, QC</td&gt;<td&gt; 19955</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;</tbody&gt;</table

développement d&#39;une manière unilatérale-lésés 6-ohda modèle murin de la maladie de parkinson

Development of a Unilaterally-lesioned 6-OHDA Mouse Model of Parkinson's Disease

Le unilatéralement lésée 6-hyroxydopamine (6-OHDA)-lésé modèle de rat de la maladie de Parkinson (PD) s&#39;est avérée précieuse pour faire progresser notre compréhension des mécanismes sous-jacents des symptômes parkinsoniens, car elle récapitule les changements dans les circuits des noyaux gris centraux et de la pharmacologie observée dans patients parkinsoniens 1-4. Toutefois, les changements précis cellulaires et moléculaires qui se produisent au niveau des synapses cortico-striatales des voies de sortie dans le striatum, qui est la région d&#39;entrée majeure de ganglions de la base restent insaisissables, et ceci est considéré comme site où des anomalies pathologiques sous-jacents symptômes parkinsoniens se posent 3 , 5. Dans la MP, la compréhension des mécanismes sous-jacents des changements dans la dégénérescence des ganglions circuits de base suivante de la voie nigro-striatale a été grandement améliorée grâce au développement des chromosomes bactériens artificiels (BAC) au cours des souris exprimant des protéines fluorescentes vertes entraînées par la promotion8, leur permettant d&#39;être étudié de manière isolée:;: spécifique pour les deux voies de sortie du striatum (EGFP-D2 et eGFP-A2a voie indirecte EGFP-D1 voie directe) rs. Par exemple, des études récentes ont suggéré que des changements pathologiques dans la plasticité synaptique chez la souris parkinsoniens 9,10. Cependant, ces études utilisées chez les souriceaux et des modèles aigus de parkinsonisme. Il est difficile de savoir si les changements décrits chez des rats adultes avec stables 6-OHDA lésions se produisent également dans ces modèles. D&#39;autres groupes ont tenté de générer une écurie unilatéralement lésée 6-OHDA modèle de souris adulte de PD par lesioning le faisceau médian du cerveau antérieur (MFB), malheureusement, le taux de mortalité dans cette étude était extrêmement élevé, avec seulement 14% survivent la chirurgie pour le 21 jours ou plus 11. Des études plus récentes ont généré des lésions intra-nigrales à la fois avec un taux de mortalité faible perte&gt; 80% des neurones dopaminergiques, mais l&#39;expression de la L-DOPA dyskinésie induite par 11,12,13,14 était variabledans ces études. Un autre modèle de souris bien établi de maladie de Parkinson est la souris MPTP lésé 15. Alors que ce modèle s&#39;est avéré utile dans l&#39;évaluation des potentiels agents neuroprotecteurs 16, il est moins approprié pour comprendre les symptômes mécanismes sous-jacents de PD, comme ce modèle échoue souvent à induire des déficits moteurs, et montre une grande variabilité de l&#39;étendue de la lésion 17, 18 . Ici, nous avons développé un modèle de stabilité unilatérale de la souris 6-OHDA-lésé de PD par l&#39;administration directe de la 6-OHDA dans le MFB, ce qui provoque toujours une perte&gt; 95% de la dopamine striatale (tel que mesuré par HPLC), ainsi que la production du comportement déséquilibres observés dans le modèle bien caractérisé chez le rat unilatérale de 6-OHDA-lésé de PD. Ce modèle de souris nouvellement développé du PD se révélera un outil précieux dans la compréhension des mécanismes sous-jacents génération des symptômes parkinsoniens.

Un protocole pour effectuer unilatérales de 6-OHDA lésions du faisceau médian du cerveau antérieur chez la souris est décrite. Cette méthode a un faible taux de mortalité (13,3%) avec 89% des animaux qui ont survécu montrant la perte de&gt; 95% de la dopamine striatale et 90,63 ± -4,02% biais ipsiversive rotation vers le côté de la lésion.

Développement d&#39;une manière unilatérale-lésés 6-OHDA modèle murin de la maladie de Parkinson

Le modèle de rat atteint de la maladie de Parkinson (MP) par lésion unilatérale à la 6-hydroxydopamine (6-OHDA) s'est avéré inestimable pour faire progresser notre...

L'objectif général de cette procédure est de générer un modèle murin de parkinsonisme. Cela est réalisé en préparant d'abord les médicaments nécessaires à la chirurgie. L'étape suivante consiste à installer l'appareillage chirurgical, puis à réaliser une lésion unilatérale par la 6-hydroxydopamine, suivie de soins postopératoires appropriés.Les animaux lésés par la six-hydroxydopamine peuvent être utilisés pour des expériences comportementales. En définitive, les résultats montrent une déplétion de la dopamine supérieure à 95 % dans le faisceau médial des quatre nerfs cérébraux, d’un seul côté. Les deux aspects les plus importants de cette procédure auxquels les individus doivent prêter attention sont, premièrement, des soins postopératoires appropriés afin d'assurer la survie des animaux.Deuxièmement, préparer soigneusement le matériel pour l'infusion de l'hydroxydopamine afin de garantir une administration complète de la neurotoxine. Pour commencer cette procédure, stériliser les instruments chirurgicaux dans un autoclave. Ensuite, nettoyer toutes les surfaces et le matériel avec de l'alcool isopropylique.Préparez ensuite le poste chirurgical en installant une cage de récupératio

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La maladie de Parkinson est causée par la perte de l'innervation dopaminergique dans le striatum, qui peut être induite expérimentalement par la 6-OH-dopamine. Nous décrivons comment effectuer une lésion stéréotaxique et de surveiller l'apomorphine induit un comportement de rotation chez la souris. Ce modèle est utile et fiable pour les tests de nouvelles thérapies pour la maladie de Parkinson.

Modèle murin de la maladie de Parkinson: de lésion dopamine 6-OH au test comportemental

Cette vidéo montre une procédure permettant de créer un modèle de rat de la maladie de Parkinson en injectant la neurotoxine 6-hydroxydopamine (6-OHDA) dans le cerveau. La perfusion de neurotoxines dans le faisceau médial du cerveau antérieur (MFB) cible spécifiquement les neurones dopaminergiques responsables du contrôle moteur, conduisant à leur destruction et à la réplication des symptômes de la maladie de Parkinson.

Génération du modèle rat 6-hydroxydopamine de la maladie de Parkinson

Dans la maladie et le mouvement des troubles de Parkinson en général, les analyses comportementales sensibles et fiables sont essentielles pour tester de nouvelles thérapies potentielles. Ici, nous décrivons une batterie de tests sensori gérable pour les souris qui sont sensibles à des degrés divers de lésions au système nigrostriatal et utile pour les études précliniques.

L&#39;évaluation de la fonction sensori-motrice chez des souris modèles de la maladie de Parkinson

Nous décrivons la mise en place d’un modèle murin de la maladie de Parkinson à l’aide de MPTP et les évaluations comportementales à l’aide de bouteilles et des essais pour mesurer la fonction motrice. Nous utilisons ensuite la L-DOPA à titre d’exemple pour montrer comment appliquer ce modèle dans l’étude des drogues de PD.

Évaluations comportementales de Locomotion spontanée dans un modèle murin induite par le MPTP la maladie de Parkinson

Le protocole présente la reprogrammation des cellules mononucléaires périphériques de sang pour induire des cellules souches neurales par l'infection de virus de Sendai, différenciation des iNSCs dans les neurones dopaminergiques, transplantation des précurseurs de DA dans le unilatéralement-lesioned Modèles de souris de la maladie de Parkinson, et évaluation de l'innocuité et de l'efficacité des précurseurs d'AD dérivés de l'iNSC pour le traitement de la MALADIE.

Génération de cellules souches neurales induites à partir de cellules mononucléaires périphériques et différenciation vers les précurseurs du neurone dopaminergique pour les études de transplantation

Nous décrivons ici le système RatWalker, construit en redessinant l’appareil MouseWalker pour s’adapter à l’augmentation de la taille et du poids des rats. Ce système utilise la réflexion interne totale frustrée (FTIR), la capture vidéo à grande vitesse et un logiciel d’analyse en libre accès pour suivre et quantifier les paramètres de marche.

Application du système RatWalker pour l’analyse de la marche dans un modèle génétique de la maladie de Parkinson chez le rat

Le modèle de la 6-hydroxydopamine (6-OHDA) est utilisé depuis des décennies pour faire progresser la compréhension de la maladie de Parkinson. Dans ce protocole, nous montrons comment effectuer des lésions nigrostriatales unilatérales chez le rat en injectant du 6-OHDA dans le faisceau médian du cerveau antérieur, évaluer les déficits moteurs et prédire les lésions à l’aide du test de pas.

Le modèle de rat 6-hydroxydopamine de la maladie de Parkinson

Les modèles de dyskinésies induites par la L-DOPA chez les rongeurs sont des outils précieux pour identifier les interventions thérapeutiques visant à atténuer le développement ou à atténuer les manifestations qui émergent en raison de l’administration répétée de L-DOPA. Ce protocole démontre comment induire et analyser des mouvements de type dyskinétique dans le modèle unilatéral de la maladie de Parkinson chez le rat 6-OHDA.

Évaluation des dyskinésies induites par la L-DOPA dans le modèle unilatéral de la maladie de Parkinson chez le rat à 6-OHDA

Cet article décrit les méthodes pour induire et évaluer les dyskinésies induites par la lévodopa dans un modèle de rat de la maladie de Parkinson. Le protocole offre des informations détaillées concernant l’intensité et la fréquence d’une gamme de comportements dyskinétiques, à la fois dystoniques et hyperkinétiques, fournissant un outil fiable pour tester les traitements ciblant ce besoin médical non satisfait.

Induction et évaluation des dyskinésies induites par la lévodopa dans un modèle rat de la maladie de Parkinson

Ce travail analyse la dose vectorielle et le temps d’exposition nécessaires pour induire la neuroinflammation, la neurodégénérescence et la déficience motrice dans ce modèle préclinique de la maladie de Parkinson. Ces vecteurs codant pour la α-synucléine humaine sont introduits dans la substantia nigra pour récapituler la pathologie de la synucléine associée à la maladie de Parkinson.

Analyse du modèle murin de la maladie de Parkinson induit par des vecteurs viraux adéno-associés codant pour la α-synucléine humaine

Apprenez à créer un modèle murin de la maladie de Parkinson par lésion unilatérale 6-OHDA du faisceau médian du prosencéphale. Cette méthode permet une déplétion dopaminergique supérieure à 95% avec une faible mortalité.

Développement d'une manière unilatérale-lésés 6-OHDA modèle murin de la maladie de Parkinson

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