Application et la méthodologie de la Technique de RMN Non destructifs ¹⁹F domaine temporel pour mesurer le contenu dans les produits contenant du fluor

L’objectif global de cette méthodologie de résonance magnétique nucléaire dans le domaine temporel du fluor 19 à faible champ est de déterminer la teneur moyenne des médicaments florinés dans les produits pharmaceutiques formulés. Il s’agit d’une technique non destructive pour le développement et la fabrication de médicaments dans l’industrie pharmaceutique. Cette méthode peut aider à répondre à des questions clés dans le domaine pharmaceutique, dans le processus de formulation de médicaments et de produits pharmaceutiques.

Suggérez la teneur moyenne des médicaments en comprimés et en capsules. Le principal avantage de cette technique est qu’elle est non destructive et plus rapide que les méthodes conventionnelles telles que la chromatographie liquide à haute performance pour mesurer la teneur moyenne des médicaments dans les produits pharmaceutiques. Pesez les échantillons pour étalonnage dans les tubes RMN appropriés jusqu’à la ligne de marquage, soit environ 30 millimètres de hauteur.

Pesez également les échantillons de produits pharmaceutiques formulés dans les tubes RMN appropriés jusqu’à la ligne de marquage ou à environ 30 millimètres de hauteur. Ensuite, placez l’échantillon standard de téflon dans un tube RMN de 25 ou 26 millimètres. Placez le tube RMN dans la sonde à l’intérieur de l’aimant.

Laissez le tube s’équilibrer pendant cinq à 10 minutes, avant d’accorder l’instrument à fa 19. Sélectionnez auto ou un, dans le menu des commandes du logiciel RINMR. Répétez la mesure au moins trois fois.

Et prenez la dernière valeur du paramètre o un. Accédez au menu des commandes du logiciel RINMR et sélectionnez auto p 90, pour étalonner l’impulsion de 90 degrés pour f 19, avec l’échantillon de téflon standard, en utilisant la séquence d’étalonnage automatique standard disponible dans l’instrument. Pour un meilleur rapport signal/bruit, placez l’échantillon API, préparé dans le tube RMN de 25 millimètres, à l’intérieur de la sonde f 19, installée dans l’aimant et laissez-le s’équilibrer pendant au moins 10 minutes.

Mesurez le temps de relaxation en suivant les instructions du manuel de l’instrument, pour chaque échantillon API, en utilisant l’expérience standard de récupération par inversion, du logiciel RINMR. Pour mesurer le temps de relaxation, naviguez jusqu’à la séquence et sélectionnez charger dans le logiciel RINMR. Sélectionnez ensuite la séquence d’impulsions de récupération inverse et cliquez sur Ouvrir.

Vérifiez que les paramètres de base ont les valeurs correctes en cliquant sur l’onglet a. Dans le menu des outils, sélectionnez les scripts et une fenêtre apparaîtra. Sélectionnez ensuite l’onglet correspondant à l’onglet et cliquez sur la flèche verte.

Une autre fenêtre apparaîtra. Sélectionnez le fichier de liste de délais avec les délais appropriés. Ou créez la liste après avoir cliqué sur ouvrir.

Une fois que la liste de délais est satisfaisante, cliquez sur OK. Une fenêtre affichera une invite pour la création d’un fichier pour tous les spectres qui seront collectés, afin de calculer la valeur t un. Cliquez sur enregistrer pour que l’instrument commence à acquérir les données.

Et enregistrez automatiquement les fichiers dans le dossier sélectionné. Une fenêtre apparaîtra, avec la courbe de relaxation t un et la constante de temps ou t une valeur. Pour construire la courbe d’étalonnage, placez d’abord un échantillon d’étalonnage dans l’aimant, pour une API particulière.

Équilibrez les échantillons pendant au moins cinq minutes pour les petits tubes et 10 minutes pour les plus grands. Acquérir une expérience libre de désintégration par induction ou une expérience solide avec les paramètres appropriés, en suivant les instructions du manuel de l’instrument. Dans l’onglet séquence du logiciel RINMR, chargez la séquence d’impulsions en la sélectionnant et en cliquant sur Ouvrir.

Vérifiez que les valeurs des paramètres de base sont correctes. Mesurez tous les échantillons, préparés pour chaque API, après qu’ils aient été équilibrés à la température de l’aimant, pendant cinq à 10 minutes, afin de générer les courbes d’étalonnage pour chaque échantillon IPA. Enregistrez les données dans un dossier, en donnant un nom distinct à chaque cycle expérimental.

Calculez le pourcentage en poids des échantillons, en fonction de la quantité dans chaque tube. Compte tenu de la pureté de l’échantillon API, dans le plus grand tube. Placez les échantillons de produits pharmaceutiques déjà préparés dans l’aimant, pour les mesurer un à la fois.

Équilibrez les échantillons sur cinq minutes pour les petits tubes RMN ou sur 10 minutes pour les échantillons dans les tubes RMN plus grands. Acquérir la même expérience RMN, dans les mêmes conditions, que pour les échantillons étalonnés pour chaque API. Ouvrez le logiciel d’étalonnage RI.

Rappelez toutes les données solides en cliquant sur le symbole du clip pour ouvrir le FID ou les fichiers solides d’une API particulière et ses échantillons de produits pharmaceutiques sous forme de comprimés. Pour tous les échantillons mesurés, inscrivez les pourcentages de poids sous la colonne de concentration et les pourcentages de poids sous la colonne de masse. Sélectionnez la région appropriée, à l’aide de la méthode moyenne pour construire la courbe d’étalonnage.

Enregistrez la courbe d’étalonnage. Ensuite, sélectionnez la région de l’expérience solide de cinq à 300 points, pour créer les courbes d’étalonnage. Les résultats de l’étalonnage à l’aide de la méthode moyenne apparaissent sous forme de tableau.

Comme deuxième méthode d’étalonnage, utilisez la méthode Ajuster dans le logiciel d’étalonnage RI, pour construire la courbe d’étalonnage avec la même région sélectionnée. Enregistrez la courbe d’étalonnage. Les résultats de l’étalonnage à l’aide de la méthode Ajuster apparaissent sous forme de tableau.

Comme troisième méthode d’étalonnage, ouvrez le logiciel Mnova. Faites glisser toutes les données solides d’une API particulière. Et entrez les pourcentages de poids des échantillons.

Dans le menu avancé, sélectionnez domaine temporel, puis Quantification. Une fenêtre s’ouvrira. Cliquez sur le signe plus bleu pour sélectionner la zone d’intégration.

Intégrez ensuite la région appropriée à l’aide du mode magnitude, pour construire la courbe d’étalonnage. Enregistrez la courbe d’étalonnage. Dans le tableau, inscrivez les pourcentages de drogues par échantillon dans la colonne de concentration uniquement pour les étalons.

Et les poids de tous les échantillons sous la colonne de masse. Les échantillons d’étalonnage doivent être en rouge. Assurez-vous que la fonction du signal est y égale à s sur m, pour normaliser le rapport signal/masse.

Pour la reproductibilité et la répétabilité, mesurez chaque échantillon trois fois, à des jours différents, et construisez une courbe d’étalonnage dans les deux logiciels. Assurez-vous d’enregistrer les fichiers de courbe d’étalonnage. Lisez les données RMN des échantillons mesurés et entrez leur poids pour déterminer le pourcentage en poids de principes actifs fluorés dans les comprimés ou les gélules formulés.

Utilisez les courbes d’étalonnage obtenues à partir de chacune des trois méthodes d’étalonnage différentes. Enfin, calculez la quantité de médicament fluoré par comprimé ou capsule comme valeur moyenne, en utilisant l’équation trouvée dans le protocole texte. Et comparez avec les valeurs calculées par le logiciel, sur la base des courbes d’étalonnage.

Voici les résultats représentatifs de la courbe d’étalonnage du Cinacalcet HCL, calculés en tant que mesures de base libre et de triples. Utilisation du logiciel d’étalonnage RI en mode moyen. L’utilisation du logiciel d’étalonnage RI en mode Fit permet d’obtenir une courbe d’étalonnage similaire de Cinacalcet HCL dans les mesures en trois exemplaires.

La courbe d’étalonnage de Cinacalcet HCL en trois étapes, à l’aide de la méthode de zone logicielle Mnova en mode magnitude, donne des résultats comparables. Voici un tableau des résultats pour les doses calculées de base sans cinacalcet dans les comprimés commerciaux. Avec leurs statistiques par le logiciel d’étalonnage RI utilisant les méthodes de moyenne et d’ajustement ainsi que le logiciel Mnova.

Une fois maîtrisée, cette technique peut se faire en 15 à 20 minutes. Par exemple, les échantillons d’étalonnage peuvent prendre une heure. Et ils ne doivent être faits qu’une seule fois si cela est effectué correctement.

Après avoir regardé cette vidéo, vous devriez avoir une bonne compréhension de la façon de quantifier la teneur moyenne des médicaments fluorés dans les produits pharmaceutiques formulés, par la technique non destructive de la RMN du fluor 19 TD à faible champ. N’oubliez pas que travailler avec des médicaments et des instruments RMN peut être extrêmement dangereux et que des précautions telles qu’un équipement de protection individuelle et l’absence d’objets métalliques à proximité de l’aimant doivent toujours être prises lors de l’exécution de cette procédure.