22 février 2018
Ce protocole décrit un nouveau modèle par lequel des rats sains peuvent contracter la dépression pendant une période donnée, periodthrough contagion en cas d’exposition à chronique imprévisible a insisté sur des rats (CUS).
L’objectif global de ce modèle est d’établir la contagion de la dépression chez les rats. Cette méthode peut aider à répondre à des questions clés dans le domaine du comportement telles que le mécanisme d’action, la prévention, le confinement et le traitement de la dépression contagieuse. Le principal avantage de cette technique est qu’il s’agit d’un nouveau modèle pour établir une dépression contagieuse.
Les implications de cette technique s’étendent à la thérapie de la dépression car à l’heure actuelle, il n’existe pas de format pour étudier la dépression contagieuse. Pour la procédure expérimentale, sélectionnez des rats Sprague Dawley mâles sans pathologie manifeste, pesant chacun entre 300 et 350 grammes. Hébergez trois rats par cage avec de la nourriture et de l’eau disponibles à volonté.
Prévoyez un minimum de deux semaines d’adaptation sur un cycle de lumière et d’obscurité de 12 heures. Avant le début de l’expérience, testez tous les rats pour la présence de comportements dépressifs à l’aide d’un test de préférence de saccharose de trois jours. Pour ce faire, placez les rats dans des cages individuelles dans la même pièce que le logement pendant le cycle d’obscurité.
Placez une bouteille de 100 millilitres de solution de saccharose à 1 % dans chaque cage pendant 24 heures et laissez l’adaptation. Au bout de 24 heures, retirez les bouteilles et privez les rats de nourriture et d’eau pendant 12 heures. Après 12 heures, placez deux bouteilles, l’une contenant 100 millilitres de solution de saccharose à 1 % et l’autre 100 millilitres d’eau du robinet dans chaque cage pendant quatre heures.
Après quatre heures, notez le volume en millilitres de la solution de saccharose consommée et de l’eau et calculez l’affinité avec la préférence pour le saccharose comme indiqué. Éliminez les rats dont le test de dépression est positif, puis éliminez les rats qui étaient logés dans les mêmes cages que les rats déprimés. Si nécessaire, excluez d’autres rats au hasard pour créer les groupes finaux.
Étiquetez les rats à l’aide d’autocollants numérotés. Pour induire la dépression, soumettez les 60 rats du groupe exposé au stress chronique imprévisible à deux des sept facteurs de stress suivants. Dans un ordre aléatoire pendant cinq semaines consécutives, utilisez un facteur de stress pendant la journée et l’autre la nuit.
Hébergez les rats en groupes plus importants en plaçant six rats au lieu des trois habituels par cage pendant 18 heures. Placez les rats dans une cage inclinée à 45 degrés le long de l’axe vertical pendant trois heures. La nourriture prive les rats pendant 18 heures.
Priver les rats d’eau pendant 18 heures, en les exposant à des bouteilles d’eau vides au bout d’une heure. Placez les rats dans une cage avec une litière humide pendant huit heures pendant le cycle nocturne. Exposez les rats à un éclairage continu pendant 24 heures dans un cycle inversé lumière-obscurité deux fois par semaine.
Placez les rats dans un environnement chaud réglé à 40 degrés Celsius pendant cinq minutes pendant le cycle nocturne. Après l’exposition aux deux facteurs de stress choisis, confirmez le développement de la dépression en effectuant le test de préférence pour le saccharose. Tout d’abord, placez deux rats exposés au CUS par cage dans 30 cages différentes.
Ajoutez ensuite un rat du groupe de contagion de la dépression dans chaque cage contenant deux rats exposés au CUS et permettez la cohabitation pendant cinq semaines dans des conditions standard. Après cinq semaines de cohabitation, soumettez tous les groupes à la préférence de saccharose, à des tests en plein champ et à des tests de nage forcée. Nettoyez l’appareil avec de l’alcool à 5 % avant l’introduction de chaque animal.
Placez le rat dans le coin du champ ouvert face au mur. Enregistrez le comportement du rat avec une caméra vidéo pendant cinq minutes. Analysez les enregistrements post-production de la distance totale parcourue, de la vitesse dans la partie centrale du terrain et du temps passé dans la partie centrale du champ.
Pour l’habituation, placez le rat dans un cylindre de verre contenant de l’eau à température ambiante pour une séance de natation de 15 minutes. Retirez le rat du cylindre, séchez-le avec du papier absorbant et placez-le dans une cage chaude pendant 15 minutes avant de le ramener dans la cage de la maison. Le lendemain, enregistrez sur vidéo une séance de natation de cinq minutes et analysez les enregistrements pour détecter l’immobilité, l’escalade et la défécation.
Après avoir exposé des rats à cinq semaines de CUS pour l’induction de la dépression, puis exposé des rats sains aux rats exposés au CUS pendant cinq semaines supplémentaires, les deux groupes de rats ont montré des comportements dépressifs à la fin, comme le montre une préférence réduite pour le saccharose. Dans l’essai en plein champ, les rats des groupes exposés à la CUS et des groupes de contagion de dépression avaient des distances totales réduites et des vitesses moyennes réduites par rapport au groupe témoin. Le temps passé au centre du champ ouvert par les rats du groupe témoin dans les deux groupes expérimentaux n’était pas significativement différent.
Les rats exposés au CUS et les rats contagion de la dépression ont montré une immobilité prolongée après le test de nage forcée. Cependant, une période d’inactivité significativement plus longue n’a été enregistrée que dans le groupe exposé au CUS par rapport au groupe témoin. Dans un autre paramètre d’essai de nage forcée étudié, le temps d’escalade, les deux groupes de rats exposés à la CUS et les rats à dépression de contagion ont montré des propriétés d’escalade très limitées par rapport au groupe témoin.
L’évaluation du taux de défécation a permis d’enregistrer de grandes quantités de matières fécales pour les deux groupes expérimentaux par rapport au groupe témoin. Lors de la tentative de cette procédure, il est important de se rappeler de planifier à l’avance la rotation aléatoire des facteurs de stress au cours du modèle de stress imprévisible chronique en raison de sa forte demande de travail manuel. Après cette procédure, d’autres tests tels que le labyrinthe élevé plus ou le test miroir peuvent être effectués afin d’approfondir les changements de comportement après la dépression.
Consultez la transcription complète et accédez à des milliers de vidéos scientifiques
Cette étude établit le premier modèle animal de dépression contagieuse, démontrant que des rats sains peuvent développer des comportements semblables à la dépression après avoir cohabité avec des rats exposés à un stress chronique imprévisible (CUS). Le protocole fournit un cadre reproductible pour étudier les mécanismes, la prévention et le traitement de la contagion de la dépression dans un environnement de laboratoire contrôlé.
Ce modèle comble une lacune essentielle en neurosciences comportementales en permettant l'étude de la contagion de la dépression, un phénomène ayant des implications pour la compréhension de la transmission sociale des troubles de l'humeur. Il fournit un système préclinique pour explorer les mécanismes sous-jacents à la propagation de la dépression dans les populations, soutenant ainsi la validation de cibles thérapeutiques visant à prévenir ou atténuer les effets de contagion. L'approche offre une valeur prédictive dans la réduction des risques liés aux stratégies thérapeutiques en modélisant une dimension sociale de la dépression qui n'est pas prise en compte dans les modèles traditionnels induits par le stress.
La méthode s'inscrit dans le continuum de découverte allant du test d'hypothèses sur une cible jusqu'à la validation préclinique, en particulier pour les phénotypes comportementaux influencés socialement. Elle permet une évaluation précoce de l'interaction avec la cible dans des modèles où la dépression apparaît par transmission environnementale plutôt que par exposition directe au stress seule.