Modélisation de tumeurs cérébrales in vivo à l’aide de l’administration par électroporation d’ADN plasmidique représentant les signatures de mutation des patients

La technique se concentre sur la modélisation des profils de mutation du glioblastome chez les patients dans le modèle murin immunocompétent et sur la façon dont ces différentes mutations influencent le microenvironnement tumoral et la réponse au traitement. Le séquençage génomique et unicellulaire permet d’identifier que les mutations génétiques du glioblastome sont associées à l’agressivité du cancer et des composants du microenvironnement tumoral tels que la population de cellules immunitaires. Les modèles murins de glioblastome dans les essais précliniques montrent un grand succès avec l’immunothérapie conduisant à des résultats curatifs et aucun signe de croissance tumorale après le traitement.

Cependant, ces effets ne sont pas reflétés chez les patients pour le résultat ou la survie. Ce protocole récapitule les profils de mutation tumorale du glioblastome chez le patient dans le modèle murin immunocompétent, permettant une croissance tumorale autochtone progressive et une meilleure prédiction de l’efficacité du traitement, en particulier avec l’immunothérapie. Ce système de modélisation intègre des plasmides d’ADN dans le génome par électroporation de souris immunocompétentes.

Il évite l’utilisation de virus et la transplantation de milliers de cellules tumorales, qui peuvent toutes deux avoir leurs propres effets immunitaires, confondant les résultats en aval. L’utilisation d’un modèle de souris immunocompétente qui récapitule les profils de mutation des patients permet une évaluation plus précise des résultats du traitement, évitant ainsi la tâche laborieuse d’apporter des résultats faussement positifs à la clinique.