Génération de cellules dendritiques dérivées de monocytes avec différents phénotypes sialylés

Le champ de recherche du groupe de glycoimmunologie est d’étudier le rôle de l’immunologie des glycanes dans la santé et la maladie humaines. Cette recherche vise à démêler les mécanismes biologiques modulés par les glycosylations, et à découvrir de nouvelles thérapies à base de glycanes pour le cancer et les troubles congénitaux de la glycosylation. Nous nous sommes concentrés sur les glycanes sialylés qui affectent la fonction des molécules pertinentes, en particulier lors de la réponse.

Nous avons développé des technologies pour modifier les teneurs en acide sialique et une plateforme multimodale pour la dissolution à haut débit des protéines de liaison aux glycanes avec des applications cliniques potentielles. Pour faire avancer la recherche dans ce domaine, nous utilisons plusieurs technologies telles que le profilage des glycanes, la sélection ou la coloration des anticorps, la spectrométrie de masse et l’immunohistochimie, les tests in vitro avec des lignées cellulaires comme modèles de maladies, les manipulations de la teneur en acide sialique par ingénierie enzymatique et métabolique. Les défis expérimentaux actuels concernent la compréhension des interactions complexes entre les glycanes sialylés et les lectines.

Il existe des mécanismes et des conséquences fonctionnelles dans plusieurs réponses immunitaires. L’acide sialique module la puissance des cellules dendritiques et le renouvellement du CMH1. Cette découverte a permis d’identifier de nouveaux mécanismes biologiques et pathologiques et de développer des thérapies innovantes.

Il a également identifié de nouvelles voies immunitaires et de nouvelles approches pour leur modulation thérapeutique. L’un des problèmes de la production ex vivo de cellules dendritiques dérivées de monocytes humains à des fins thérapeutiques est leur incapacité à mûrir complètement. Ce protocole montre que la maturation des DC peut être obtenue en traitant enzymatiquement la surface cellulaire avec des sialidases tout en maintenant la viabilité cellulaire.

Cette méthode est rentable et permet de gagner du temps. Par rapport aux inhibiteurs métaboliques de l’acide sialique, le traitement à la sialidase offre une méthode rapide et efficace pour éliminer les acides sialiques de surface cellulaire tout en maintenant la viabilité cellulaire. La compréhension du rôle de la teneur en acide sialique dans les glycanes génère une prise de conscience sans précédent de l’importance de ce glycane dans le cancer et favorisera l’identification de nouveaux mécanismes pathologiques et de stratégies neuropathiques.