Un modèle de stress social intégré multiple pour les troubles psychiatriques chez les souris femelles C57BL/6J

Cette recherche vise à comprendre comment le stress social chronique entraîne des symptômes psychiatriques chez les souris femelles en établissant un modèle de stress social multi-intégré. La plupart des modèles actuellement disponibles pour les troubles psychiatriques ont été établis à l’aide d’animaux mâles. Ce protocole introduit un nouveau modèle de souris conçu pour étudier ces troubles chez les souris femelles. Cette étude a développé un modèle animal fiable qui nous permet d’étudier les mécanismes neurophysiologiques sous-jacents aux troubles psychiatriques chez les souris femelles.

[Narrateur] Pour commencer, placez un tube acrylique de 10 centimètres de long et de 26 millimètres de diamètre interne dans chaque cage de souris femelles et de candidates gagnantes pour leur permettre de s’acclimater et d’apprendre à le traverser pendant trois jours. Pour entraîner les souris à la compétition en tube, saisissez doucement la queue de chaque souris et placez-la sur la table. Ensuite, tenez la souris par la queue et placez-la à une extrémité du tube. Relâchez la queue une fois que la souris entre dans le tube et laissez-la passer volontairement. Maintenant, placez la souris à l’extrémité opposée du tube et répétez la même procédure. Après avoir répété l’ensemble du processus une fois de plus, remettez la souris dans sa cage d’origine. Pour le dépistage des gagnants, préparez un tube acrylique de 30 centimètres de long et de 26 millimètres de diamètre interne et tracez une ligne médiane visible sur le tube. Tenez les deux souris candidates gagnantes par leur queue et placez-les aux extrémités opposées du tube. Permettez-leur d’entrer et de se rencontrer à mi-chemin, puis relâchez-les simultanément et démarrez le chronomètre. Identifiez le gagnant comme étant la souris qui pousse l’autre hors du tube et attribuez-lui un point. Remettez les deux souris dans leur cage d’origine. Classez les souris en fonction de leurs scores totaux. Pour le dépistage des agresseurs CD1, placez une souris mâle C57 directement dans la cage d’un mâle CD1 pendant trois minutes. Enregistrez la latence jusqu’à la première attaque, le nombre d’attaques et la durée des comportements agressifs dans la période de trois minutes comme indicateurs d’agressivité, et répétez la procédure de dépistage pendant deux jours supplémentaires. Pour l’échec de la compétition sociale, placez une souris à stress social intégré multiple ou MISS et une souris gagnante aux extrémités opposées du tube, de sorte qu’elles avancent et se rencontrent au milieu. La souris MISS sera poussée hors du tube par le gagnant. Changez les positions des deux souris et répétez l’interaction. Ensuite, renvoyez les souris MISS et gagnantes dans leurs cages d’origine. Pour la modélisation modifiée du stress de défaite sociale par procuration, placez une souris MISS femelle à l’intérieur de la cage d’un agresseur CD1, confinée sous un couvercle en acrylique perforé pour permettre l’observation par procuration des interactions agressives. Introduisez une souris intruse mâle C57 dans la cage pour être attaquée physiquement par la souris CD1 pendant 10 minutes. Après 10 minutes, retirez l’intrus mâle et laissez la souris femelle MISS et cinq minutes supplémentaires d’exposition sensorielle à la souris CD1. Au bout de cinq minutes, remplacez la souris CD1 par une nouvelle souris intrus mâle C57 et répétez toute la procédure trois fois. Ensuite, remettez la souris MISS dans sa cage d’origine. Ensuite, pour modéliser le stress de surpeuplement inéluctable, placez un manchon opaque à l’intérieur d’une cage standard contenant de la litière. Introduisez 12 à 15 souris femelles, soit toutes des souris MLS, soit mélangées à d’autres femelles dans le manchon pendant 30 minutes par jour. Pour l’isolement social, hébergez les souris MISS individuellement lorsqu’elles ne subissent pas d’échec de compétition sociale, de stress de défaite par procuration ou de stress de surpeuplement pendant le reste de la période de modélisation de 10 jours. Le test de préférence pour le saccharose, qui évalue l’anhédonie en mesurant la préférence pour une solution sucrée par rapport à l’eau, a montré que la préférence pour le saccharose était significativement plus faible chez les souris exposées à MISS par rapport aux témoins naïfs. L’absorption totale de liquide dans l’essai de préférence pour le saccharose, y compris l’eau et le saccharose, ne différait pas significativement entre les souris MISS et les souris naïves, ce qui indique que la préférence réduite pour le saccharose n’était pas due à une consommation de liquide modifiée. Le test de suspension de la queue, qui évalue le désespoir comportemental en mesurant l’immobilité passive, a révélé que les souris exposées à MISS avaient des temps d’immobilité significativement plus longs que les souris naïves. De plus, le test en plein champ utilisé pour évaluer l’anxiété en mesurant le temps passé au centre d’une arène ouverte a montré que les souris exposées à MISS passaient beaucoup moins de temps dans la zone centrale que les souris naïves. Le labyrinthe plus élevé, qui mesure l’anxiété en évitant les bras ouverts, a montré que les souris exposées à MISS passaient beaucoup moins de temps à bras ouverts que les témoins naïfs.