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DOI: 10.3791/68013-v
Kun Yun1,2,3, R. Leo Sakemura1,4, Truc N. Huynh1,4, Brooke Kimball1,4, Elizabeth Siegler1,4, Saad S. Kenderian1,2,3,4,5
1T Cell Engineering,Mayo Clinic, 2Department of Molecular Medicine,Mayo Clinic, 3Mayo Clinic Graduate School of Biomedical Sciences, 4Division of Hematology,Mayo Clinic, 5Department of Immunology,Mayo Clinic
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Étant donné le nombre limité de modèles de xénogreffes disponibles pour étudier les interactions entre les cellules CART humaines et les cellules myéloïdes, nous avons établi des modèles in vitro et in vivo pour comprendre les impacts des macrophages humains sur les cellules CART. Les résultats peuvent potentiellement être généralisés pour évaluer les rôles des macrophages dans le microenvironnement tumoral et tester des immunothérapies ciblées sur les macrophages.
Notre étude fournit des modèles in vitro et in vivo simplifiés pour comprendre l’impact des macrophages immunosuppresseurs humains sur l’activité antitumorale du CA 19 dans le contexte du lymphome à cellules du manteau. Le modèle le plus couramment utilisé pour étudier les macrophages et les monocytes humains in vivo consiste à greffer des cellules souches hématopoïétiques dans des souris immunodéficientes éradiquées. La greffe de souris immunodéficientes avec des cellules souches hématopoïétiques humaines pour étudier les cellules myéloïdes humaines chez la souris peut prendre du temps et être coûteuse.
L’efficacité de la greffe peut également être limitée. Nous établissons des modèles in vitro et in vivo plus simplifiés pour étudier les interactions entre les macrophages humains, les CAR T et les cellules tumorales. Il peut également être utilisé pour tester d’autres immunothérapies ciblant les macrophages.
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