Évaluation de la fragilité dans un modèle de souris vieillissante

Le vieillissement implique une perte progressive des fonctions normales et varie d’une personne à l’autre. La fragilité reflète l’incapacité à maintenir la fonction avec les facteurs de stress. Étudier la fragilité peut améliorer la compréhension de la variabilité et de la progression du vieillissement.

Malgré l’utilisation fréquente des évaluations cliniques de la fragilité, de nombreux projets précliniques de vieillissement ne l’incluent pas comme variable d’intérêt, probablement en raison d’obstacles à la mise en œuvre d’un outil d’évaluation de la fragilité. Cet indice de fragilité ne nécessite aucun équipement spécialisé ni tests stressants pour les souris. Il est personnalisable, permettant aux chercheurs d’adapter les évaluations à des dimensions spécifiques de fragilité pertinentes pour leur domaine de recherche.

Nous espérons que présenter la faisabilité de simplifier et de mettre en place un indice de fragilité encouragera d’autres personnes à utiliser la fragilité comme variable d’intérêt, ce qui donnera lieu à des projets plus cliniquement pertinents. Pour commencer, divisez l’évaluation en examen en champ ouvert, examen manuel et pesée. Pour l’examen en champ ouvert, transférez la souris d’intérêt dans un environnement ouvert.

Examinez les caractéristiques physiques telles que l’alopécie, la perte de couleur du pelage, la dermatite, un mauvais état du pelage, la cyphose, la raideur de la queue, les troubles de la démarche, les tremblements et la respiration anormale. Pour l’examen manuel, caressez doucement la souris. Examinez l’alopécie, la perte de couleur du pelage, la dermatite, les tumeurs, l’abdomen distendu, la cataracte, les écoulements, le prolapsus rectal, le prolapsus vaginal ou pénien, et un mauvais score d’état corporel.

Évaluer le poids après des examens en champ ouvert et manuels à une heure régulière de la journée, dans les deux à quatre heures suivant le début de la période inactive. Lors de l’examen en champ ouvert, évaluez les troubles de la démarche. Traîner les membres, tourner en rond, osciller ou adopter une position large sont des signes de troubles de la marche.

Pour évaluer davantage les troubles de la marche, placez la souris sur un grand couvercle en cage et inclinez-la. Brossez légèrement l’arrière de la souris pour encourager la montée. Ensuite, laissez la souris s’acclimater et observez la souris au repos pour observer les variations de la fréquence et de la profondeur respiratoires.

Caresse doucement la queue du doigt pour évaluer sa raideur. Lors de l’examen en champ ouvert, évaluez les critères tégumentaires incluant l’alopécie, la perte de couleur du pelage, la dermatite et un mauvais état du pelage. L’alopécie est couramment présente à l’arrière du cou et sera visible lorsque la souris se déplace librement.

La kyphose est mieux évaluée en observant la courbure vertébrale de la souris lors de l’examen en champ ouvert, aussi bien au repos qu’en mouvement. La kyphose est notée en fonction de l’étendue de la courbure anormale de la colonne vertébrale visible lors du mouvement et de la posture voûtée au repos. Examinez manuellement en écrasant la souris par la nugue.

Utilisez les doigts pour évaluer l’étendue de la perte de graisse et de muscle autour de l’os pubien et du bas de la colonne vertébrale, ce qui sert à évaluer le score d’état corporel. En tenant la souris, examinez les yeux pour détecter des signes de pertes oculaires, de croûtes ou de décoloration, ainsi que pour la présence de cataractes. Observez les zones thoraciques et abdominales pour détecter d’autres signes d’alopécie, qui surviennent fréquemment autour des articulations, des changements de poils, de couleur et de dermatite.

Frottez doucement un doigt le long de l’abdomen pour vérifier la présence de tumeurs ou de distention abdominale. Inclinez prudemment la tête de la souris vers le bas pour vérifier la présence de prolapsus rectal et vaginal ou pénien. En cas de suspicion de prolapsus, il faut doucement descendre la souris vers la zone ouverte.

Une fois qu’il est de retour au repos, soulevez doucement la queue pour confirmer le prolapsus en l’absence de toute tension causée par la manipulation. Après les examens en champ ouvert et manuels, pesez la souris. Mettez la balance à zéro entre chaque animal, et notez le poids au plus proche 0,1 gramme.

Lors de l’évaluation de chaque souris, attribuez un score de 0, 0,5 ou 1,0 à chaque mesure de fragilité. Notez le poids et calculez la moyenne des 16 mesures pour générer un score final de fragilité. Prenez des notes sur tout changement de santé ou de comportement nécessitant un suivi, ainsi que sur tout comportement anormal après la manipulation.

Les valeurs de l’indice de fragilité ont augmenté progressivement avec l’âge dans tous les groupes mesurés à 12, 18, 24 et 30 mois. À 18 mois, l’alopécie, la cyphose et la perte de couleur du pelage étaient les déficits les plus fréquemment observés, en particulier chez les souris mâles. À 24 mois, le score d’état corporel et les déficits en mauvais état du pelage sont devenus fréquents.

Les données longitudinales ont montré que la fragilité augmentait avec l’âge pour les deux sexes, les souris mâles ayant des valeurs de fragilité plus élevées à des âges similaires. Très peu de mâles ont été observés au-delà de 120 semaines, indiquant une survie réduite chez les mâles. Les souris ayant connu une perte de poids corporel supérieure à 10 % étaient d’âge avancé et présentaient des valeurs d’indice de fragilité supérieures à 0,15.

La plupart des souris présentaient des variations minimales de l’indice de fragilité, inférieures à 0,05, sur des intervalles de deux semaines. Des hausses plus importantes de fragilité étaient plus fréquentes à des âges avancés et accompagnées d’une perte de poids notable. Quatre phénotypes de changement de poids de fragilité ont été observés, le plus courant étant l’augmentation de la fragilité sans changement de poids, présente chez 46 % des animaux suivis.

30 % n’ont montré aucune variation ni de fragilité ni de poids. 12 % des souris ont montré soit une augmentation de la fragilité avec la prise de poids, soit une augmentation de la fragilité avec la perte de poids.