מאמר שיטה

ייצור פסאודו-וירוס באמצעות טרנספקציה של פלסמיד בתאים אנושיים

68 צפיות

31 באוגוסט 2026

במאמר זה

תקציר

אריזת פסאודו-וירוס באמצעות טרנספקציית סידן-פוספט הכינו תרחיפי תאים בודדים של תאי HEK293FT (בצפיפות של 9 x 10^5 למ"ל) בתווך DMEM (Dulbecco's Modified Eagle Medium) מלא (טבלה 1). הוסיפו 10 מ"ל מהתרחף התאים הבודדים לבקבוק T75, והדגרימו את התאים באינקובטור בטמפרטורה של 37 °C ובריכוז של 5% פחמן דו-חמצני (CO2) למשך 20 שעות לפני הטרנספקציה. הערה: מומלץ להשתמש בתאי HEK293FT במעבר נמוך (פחות מ-20 מעברים). ודאו ששכבת התאים (monolayer) הגיעה ל-80-90% התמזגות (confluency). החליפו את התווך ב-10 מ"ל של תווך מלא טרי המכיל כלורוקווין (100 µM), שעתיים לפני הטרנספקציה. ערבבו את הרכיבים ואת ה-DNA הפלסמי כפי שמוצג בטבלה 2 ובאיור 1: ddH2O (מים מזוקקים פעמיים), pCMV/R-HA, pCMV/R-NA, pHR-Luc, pCMV Δ8.9, CaCl2 (סידן כלוריד) בריכוז 2.5 M, ובאפר 2x HEPES (4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acid). העבירו את הנוזל עם פיפטה למעלה ולמטה בעדינות 5 פעמים; הדגירו את התערובת בטמפרטורת החדר (RT) למשך 20 דקות. העבירו את התערובת אל התווך שמעל התאים, ונערה את הבקבוק בעדינות. הדגימו את התאים באינקובטור למשך 15 שעות. החליפו את התווך ב-15 מ"ל של תווך DMEM מלא טרי. הדגימו את התאים באינקובטור בטמפרטורה של 37 °C ובריכוז של 5% CO2 למשך 65 שעות. הערה: צבע התווך יהיה כתום בהיר או צהוב בהיר, ולפחות 80% מהתאים צריכים להראות אפקט ציטופתי (CPE) תחת מיקרוסקופ אור הפוך. אספו את העל-נוזל (supernatant), וסובבתו בצנטריפוגה ב-2095 x g למשך 20 דקות בטמפרטורה של 4 °C. אספו את העל-נוזל, חלקו אותו לאליקוטים ואחסנו אותו בטמפרטורה של -80 °C. טבלה 1: הרכב תווך DMEM מלא. הרכב תווך DMEM מלא | ריכוז --- | --- Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM) | 1x סרום בקר עוברי (Fetal bovine serum) | 10% פניצילין (1 U/mL)/סטרפטומייצין | 1 μg/mL טבלה 2: מערכת אריזה של פסאודו-וירוס. חומרים | ריכוז | נפח --- | --- | --- 2x HEPES (pH 7.1) | -- | 675.0 μL CaCl2 (2.5 M) | -- | 67.5 μL ddH2O | -- | 529.2 μL pCMV Δ 8.9 | 1000 ng/μL | 18.9 μL pCMV/R-HA | 100 ng/μL | 27.0 μL pCMV/R-NA | 50 ng/μL | 13.5 μL pHR-Luc | 1000 ng/μL | 18.9 μL צ'אנג, X., ושותפיוהכנת נגיפי שפעת עופות H5 פסאודו-טיפייד (Pseudo-Typed) בשיטת טרנספקציה של סידן-פוספט ומדידת פעילות נטרול של נוגדנים. .J. Vis. Exp (2021)

סרטון זה מדגים את ייצורם של פסאודו-וירוסים של שפעת בתאי אדם באמצעות טרנספקציית פלסמיד המתווכת על ידי סידן-פוספט, המאפשרת ייצור בטוח של חלקיקים ויראליים למחזור אחד עבור יישומים המשכיים כגון בדיקות נטרול נוגדנים תחת תנאי רמת בטיחות ביולוגית 2 (BSL-2).

פרוטוקול

1. אריזת פסאודו-וירוס באמצעות טרנספקציית סידן-פוספט

  1. הכינו תרחיפי תאים בודדים של תאי HEK293FT (בצפיפות של 9 x 105 למ"ל) בתוך מצע DMEM (Dulbecco's Modified Eagle Medium) מלא (טבלה 1). העבירו 10 mL מהתרחף התאים הבודדים לבקבוק T75, ודגרו את התאים באינקובטור בטמפרטורה של 37 °C ו-5% פחמן דו-חמצני (CO2) למשך 20 שעות לפני הטרנספקציה.
    הערה: מומלץ להשתמש בתאי HEK293FT במעברים נמוכים (<20 מעברים). ודאו כי השכבה התאית (cell monolayer) נמצאת בהסמכה (confluence) של 80-90%.
  2. החליפו את המצע ב-10 mL של מצע מלא טרי המכיל כלורוקווין (100 µM) שעתיים לפני הטרנספקציה.
  3. ערבבו את הריאגנטים ואת ה-DNA הפלסמידי כפי שמוצג בטבלה 2 ובאיור 1: ddH2O (מים מזוקקים פעמיים), pCMV/R-HA, pCMV/R-NA, pHR-Luc, pCMV Δ8.9, CaCl2 בריכוז 2.5 M (סידן כלוריד), ובאפר 2x 4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acid (HEPES). בצעו פיפטינג למעלה ולמטה 5 פעמים בעדינות; דגרו את התערובת בטמפרטורת החדר (RT) למשך 20 דקות.
  4. העבירו את התערובת אל המצע שמעל התאים, ונערו את הבקבוק בעדינות. דגרו את התאים באינקובטור למשך 15 שעות.
  5. החליפו את המצע ב-15 mL של מצע DMEM מלא טרי. דגרו את התאים באינקובטור בטמפרטורה של 37 °C ו-5% CO2 למשך 65 שעות.
    הערה: צבע המצע יהיה כתום בהיר או צהוב מעט, ולפחות 80% מהתאים צריכים להראות אפקט ציטופתי (CPE) תחת מיקרוסקופ אור הפוך.
  6. אספו את העלייה (supernatant), וסובבו אותה בצנטריפוגה במהירות של 2095 x g למשך 20 דקות בטמפרטורה של 4 °C. אספו את העלייה, חלקו אותה לאליקוטים ושמרו אותם בטמפרטורה של -80 °C.

טבלה 1: הרכב תמצית DMEM מלאה.

הרכב מצע DMEM מלאריכוז
Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM)1x
סרום עגל עוברי (FBS)10%
Penicillin(1 U/mL)/Streptomycin1 μg/ mL

טבלה 2: מערכת אריזת פסאודו-וירוס.

חומריםריכוזנפח
2x HEPES (pH 7.1)--675.0 μL
CaCl22 (2.5 M)--67.5 μL
ddH2O (מים מזוקקים פעמיים)2O--529.2 μL
pCMV Δ 8.91000 ננוגרם ל-μL18.9 μL
pCMV/R-HA100 ננוגרם/μL27.0 μL
pCMV/R-NA50 ננוגרם/μL13.5 μL
pHR-Luc1000 ננוגרם/μL18.9 μL

תוצאות

figure-results-1

איור 1: תרשים זרימה של טרנספקציה מתווכת סידן. תרשים זרימה זה משמש לתיאור הפרוצדורות העיקריות של טרנספקציה מתווכת סידן.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
Calcium chloride anhydrousAMRESCO1B1110-500Gריאגנט
Chloroquine diphosphateSelleckS4157ריאגנט
Dulbecco’s Modified Eagle Medium (DMEM)Gibco12100-046ריאגנט
Fetal bovine serumGibco16000-044ריאגנט
HEK293FTGibcoR700-07שורת תאים
HEPES FREE ACIDAMRESCO0511-250Gריאגנט
HIV-1 p24 antigen ELISAZeptoMetrix801111ערכה של ריאגנטים
Luciferase assay system freezer packPromegaE4530ערכה של ריאגנטים
מבחנות מיקרוצנטריפוגה 1.5 mLThermo fisher scientific509-GRD-Qחומר מתכלה
מבחנות צנטריפוגה קוניות Nunc 15 mLThermo fisher scientific339650חומר מתכלה
Penicillin-streptomycinGibco15140-122ריאגנט
טיפים לפיפט (10 μL)Thermo fisher scientificTF102-10-Qחומר מתכלה
טיפים לפיפט (100 μL)Thermo fisher scientificTF113-100-Qחומר מתכלה
טיפים לפיפט (1000 μL)Thermo fisher scientificTF112-1000-Qחומר מתכלה
פיפטות סרולוגיות (5 mL)Thermo fisher scientific170355Nחומר מתכלה
פיפטות סרולוגיות (10 mL)Thermo fisher scientific170356Nחומר מתכלה

תגיות

ייצור פסאודו-וירוססידן-פוספטפסאודו-וירוס של שפעתתאי HEK 293FTנטרול נוגדניםחלבוני ליבה לנטיווירייםוירוס במחזור בודדתרבית תאים