מאמר שיטה

בדיקה מבוססת זרימה למינרית לחקר האינטראקציות בין לויקוציטים ותאי אנדותל

8 ביולי 2025

במאמר זה

תקציר

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מקור: Vajen, T., et al. Laminar Flow-Based Assays לחקר גיוס לויקוציטים על תאי כלי דם בתרבית וטסיות דבק. J. Vis. Exp. (2018).

סרטון זה מדגים בדיקה מבוססת זרימה למינרית כדי לאפיין את האינטראקציה של לויקוציטים ושותפים תאיים כגון תאי אנדותל. שיטה זו מספקת תובנות דינמיות על הידבקות, deadhesion, ו transmigration של לויקוציטים כאשר מחוררים על שכבה שלמה ו confluent של תאים וסקולריים.

פרוטוקול

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. תיוג פלואורסצנטי וזילוח של לויקוציטים (PMN או THP-1 עבור בני אדם ו- RAW264.7 או מונוציטים ראשוניים של עכבר עבור בדיקה מבוססת זרימה מורין)

  1. תיוג פלואורסצנטי
    1. תייגו את הלויקוציטים (1 x 10,6/מ"ל) בכתם חומצת גרעין פלואורסצנטית ירוקה (1 מיקרומטר). לדגור על התאים במשך 30 דקות ב 37 ° C.
    2. שטפו את התאים עם PBS על ידי צנטריפוגה ב 300 x גרם במשך 5 דקות, והשהו תאים לריכוז של 0.5 x 106 תאים / מ"ל (5 מ"ל לכל תנאי בדיקה, בהתאם לקצב הזרימה) במאגר בדיקה.
  2. הכנת בדיקת תא זרימה
    1. להידבקות לויקוציטים על חד-שכבה תאית, השליכו את מדיום תרבית התא מהצלחת, והרכיבו אותו לתא הזרימה. חברו את הצינור למזרק. להידבקות לויקוציטים על טסיות דם משותקות, חבר את שקופית המיקרו למזרק. מראש לחמם אמבט מים ל 37 °C (77 °F).
    2. קח מזרק זילוח (50 מ"ל), התקן את המזרק על מחזיק המזרק, והגדר את המשאבה למצב נסיגה. הגדר את נפח המשאבה ל- 0 מ"ל והגדר את הקוטר ל- 26.70 מ"מ עבור מזרק 50 מ"ל.
    3. חבר מחבר פיתוי מרפק לקצה אחד של הצינור. הניחו מצמד נעילה למזרק וחברו את הצינור עם מחבר המרפק למצמד נעילת הלואר. חבר את קצה הצינור החופשי לתא הזרימה.
  3. זילוח לויקוציטים והדבקה
    1. להידבקות לויקוציטים על חד-שכבה תאית, השליכו את מדיום תרבית התא מהצלחת, והרכיבו אותו לתא הזרימה. חברו את הצינור למזרק. להידבקות לויקוציטים על טסיות דם משותקות, חבר את שקופית המיקרו למזרק.
    2. עבור זילוח לויקוציטים והדבקה על חד-שכבה של כלי דם או טסיות, מקם את הצינור השני לתוך צינור חרוטי 50 מ"ל המכיל חיץ בדיקה וממלא את הצינור בפיפט 1 מ"ל, ולאחר מכן סחט את הצינור וחבר אותו לתא זרימה.
    3. לפני זילוח לויקוציטים, יש להוסיף 3 mM CaCl2 ו-2 mM MgCl2 לתרחיף התא ולדגור במשך 5 דקות ב-37°C.
    4. חיץ בדיקת ניקוז לפני זילוח התאים כדי להסיר אוויר אפשרי מהחדר והצינורות.
    5. סגירת הצינור מסתיימת על ידי לחיצתם בחוזקה והחלפת צינורות ממאגר בדיקה למתלה התא, ובכך מונעת מבועות אוויר להילכד. יש לנקב תאים עם קצב זרימה/לחץ גזירה מתאימים עד להגעת התאים הראשונים.
    6. פרבור תאים עם קצב זרימה/לחץ גזירה מתאים למשך 2 דקות, וצלם לפחות 6 תמונות בין 2-6 דקות של תאים מתגלגלים ודבקים באמצעות מיקרוסקופ ניגודיות/פלואורסצנטיות בפאזה הפוכה (לדוגמה, EVOS-FL) באמצעות הגדלה של 100X המחוברת למצלמת CCD דיגיטלית או CMOS.
      הערה: קצב זרימה/לחץ גזירה תלוי במידות תא הזרימה ובצמיגות הפרפוזט. עבור תא הזילוח המשמש כאן (ראה טבלת חומרים):
      τ=η*97.1*Φ
      τ: מתח גזירה (1 DYN/CM2)
      η: צמיגות (0.015 dyn*s/cm2)
      Φ: קצב זרימה (0.67 מ"ל/דקה)
  4. לויקוציטים de-adhesion
    1. לביטול ההדבקה, החליפו את הצינור מתרחיף התא לחיץ הבודק על ידי סחיטת הצינור, ובכך מנעו מבועות אוויר להילכד.
    2. נתק תאים על ידי זילוח עם חיץ בדיקה עם קצב זרימה/לחץ גזירה מתאים (ראה הערה 3.3.7).
  5. הגירה לויקוציטים
    1. עבור העברת לויקוציטים, מחוררים לויקוציטים (שלב 3) עד לכמות מספקת של לויקוציטים (~ 50 תאים / שדה תצוגה).
    2. החלף את השעיית לויקוציטים במאגר מבחן.
    3. הקלט תאים נודדים על ידי קיטועי זמן כל 10-15 שניות למשך 30-60 דקות ב- 37 ° C.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
לא הוכרז על ניגוד עניינים.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מיקרוסקופ פלואורסצנטי הפוך למשל EVOS-FLLife Technologies Europe bv
משאבה לדוגמה דגם: 210-CEמכשירים מדויקים בעולם78-9210 ואט
פלקון 35 מ"מ צלחת תרבית תאים בסגנון EasyGrip שטופלה ב- TCקורנינג353001
מזרק 50 מ"לבקטון דיקינסון300137
צינורות סיליקוןVWR228-0700
מרפק Luer מחבר זכראיבידי10802
נקבה Luer Lock Couplerאיבידי10823
תא זרימהבית החולים האוניברסיטאי RWTH Aachenפטנט DE10328277A1: Baltus T, Dautzenberg R, Weber CPD. Strömungskammer zur in-vitroUntersuchung von physiologischen Vorgängen an Zelloberflächen. 2005.
קולגן סוג I, זנב חולדהLife Technologies Europe bvA1048301
TNF-α אנושי רקומביננטיפפרוטק300-01א
מפעיל קולטן תרומבין לפפטיד 6 (מלכודת - 6)Anaspec / Eurogentec24191
SYTO 13 כתם חומצת גרעין פלואורסצנטית ירוקהLife Technologies Europe bvS7575
סידן כלורי דיהידראטמרק102382
מגנזיום כלורי הקסהידראטSigma-Aldrich ChemieM2670
מונוציטים/מקרופאגים של עכבר RAW264.7ATCCTIB-71
מדיום הנשר המעובד של דולבקו (DMEM), גלוקוז גבוהגיבקו11965092

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

Laminar Flow AssayLeukocyte Endothelial InteractionEndothelial MonolayerFluorescent LeukocytesFlow ChamberShear StressLeukocyte RollingIntegrin ActivationLeukocyte ArrestTransmigration Assay

מאמרים קשורים