הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

בארנס מבוך אסטרטגיות בדיקה עם קטן ומודלים מכרסמים גדולים

43.7K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/51194

⸱

26 בפברואר 2014

 , 
1Biomedical Sciences and Bond Life Sciences Center, University of Missouri, 2Division of Neurotoxicology, National Center for Toxicological Research, Food and Drug Administration

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

מבוך בארנס היבשתי נעשה שימוש נרחב כדי למדוד את יכולת ניווט המרחבי לגירויים המעטה מרתיעים תגובה. במשך ימים רצופים, ביצועים (למשל השהיה לאתר כלוב בריחה) של נבדקי ביקורת משתפרת, מעיד על למידה וזיכרון רגילים. הבדלים בין חולדות ועכברים מחייבים שינויי מנגנון ומתודולוגיה המפורטים כאן.

תקציר

למידה וזיכרון של מכרסמים מעבדה המרחבית לעתים קרובות העריכו באמצעות יכולת ניווט במבוכים, הפופולרי ביותר מהם המים וקרקע יבשה במבוכים (ברנס). הוא חשב ביצועים משופרים מעל מפגשים או ניסויים כדי לשקף את הלמידה וזיכרון של מיקום כלוב בריחה / פלטפורמה. נחשב פחות מלחיץ מ מבוכי מים, מבוך בארנס הוא עיצוב פשוט יחסית של למעלה פלטפורמה עגולה עם כמה חורים במרווחים שווים מסביב לקצה המעטפת. אבל כל אחד מהחורים בתחתית כפול או מסתיים סמיות, בעוד אחד מוביל לכלוב בריחה. גירויים המעטה מרתיעים (למשל אורות בוהקים מלמעלה) מספקים מוטיבציה לאתר את כלוב הבריחה. חביון לאתר את כלוב הבריחה ניתן למדוד במהלך הפגישה, עם זאת, נקודות קצה נוספות בדרך כלל דורשים הקלטת וידאו. מהקלטות וידאו אלו, שימוש בתוכנת מעקב אוטומטי יכול ליצור מגוון של נקודות קצה, כי הם דומים לאלו שיוצרו במבוכי מים (לדוגמא: </ Em> המרחק שעבר, מהירות / מהירות, זמן בילה ברבע הנכון, משך הזמן נע / נח, ואישור של חביון). סוג של אסטרטגית החיפוש (כלומר אקראית, סידורי, או ישירה) יכול להיות מסווג גם כן. שיטות בניית מבוך ובדיקות בארנס יכולות להשתנות למכרסמים קטנים, כגון עכברים, ומכרסמים גדולים, כגון חולדות. לדוגמא, בעוד רמזים נוסף מבוך הם יעילים לחולדות, מכרסמים פראיים קטנים יותר עשויים לדרוש רמזי התוך מבוך עם מחסום חזותי ברחבי המבוך. גירויים מתאימים חייבים להיות מזוהים אשר להניע את המכרסם לאתר את כלוב הבריחה. בארנס ומבוכי מים שניהם יכולים להיות זמן רב כ4-7 ניסויים מבחן נדרשים בדרך כלל כדי לזהות ביצועי למידה וזיכרון משופרים (למשל שיהוי קצר יותר או נתיב אורכים כדי לאתר את פלטפורמת הבריחה או כלוב) ו / או הבדלים בין קבוצות ניסוי. למרות זאת, במבוך בארנס הוא הערכה התנהגותית מועסק נרחב מדידת יכולות ניווט במרחב ובהשיבוש הפוטנציאלי שלהם על ידי מניפולציות גנטיות, neurobehavioral, או חשיפה לסמים / toxicant.

מבוא

למידה וזיכרון במכרסמים מעבדה המרחבית הוערכו ראשון עם חולדות שנשלל מזון שניווטו במבוך של סמטאות לאתר חיזוק מזון 1. כמה עשורים מאוחר יותר, מערכת זיכרון התייחסות מרחבית הוצעה 2. בניגוד לזיכרון עבודה המתייחס לזיכרון בתוך פגישת מבחן או משפט, זיכרון התייחסות מתייחס לזיכרון על פני מפגשי מבחן או ניסויים, והוא קשור באופן הדוק יותר לזיכרון לטווח ארוך.

מספר סוגים של מבוכים פותחו כהערכות פולשנית של למידה זו בהיפוקמפוס תלוי במרחב ובזיכרון במכרסמים קטנים וגדולים (למשל מבוך מים, T-מבוך מרובה, מבוך זרוע הרדיאלית ומבוכים יבש קרקע) 3-6. כאן, אנו מתמקדים בפלטפורמה העגולה או מבוך בארנס, שתוארה לראשונה בשנת 1979 על ידי ד"ר קרול 7 ברנס. המבוך הזה נעשה שימוש כדי לבחון את מידת ניווט במרחב ובזיכרון במגוון רחב של מודלים של מכרסמים, כולל חולדות (Ranorvegicus ttus), עכברים (מאסכאלאס), צבאים עכברים (Peromyscus maniculatus bairdii), עכברי קליפורניה (Peromyscus californicus), ומכרסמים hystricomorph (למשל degus [degus Octodon]) 8-13. מינים אחרים הוערכו באמצעות המבוך בארנס כוללים תיקנים אמריקאים (americana Periplaneta) 14, נחשי תירס (Elaphe guttata guttata) 15,   זוחלים קשקשים (למשל לטאות מוכתמות בצד [stansburiana אוטה]) 16, ופרימטים לא אנושיים (למשל הלמורים עכבר [murinus Microcebus]) 17. במעבדות שלנו, ביצועי מבוך בארנס שמשו כמדד לרעילות עצבית לאחר יספנול התפתחותית (BPA) או אסטרדיול ethinyl חשיפה (EE2) 9-1,113. כמו כן הוא משמש בדרך כלל לphenotyping התנהגותם של זנים שונים עכבר 18-21, הערכה של השפעות הזדקנות 7,22-28, וdef הקשורים למחלה אלצהיימרicits במודלים של בעלי החיים 3,29-33, כמו גם את ההשפעות של פעילות גופנית ושינויים תזונתיים, סביבתיים, וחילוף חומרים של 34-42.

יתרון עיקרי של שימוש במבוך בארנס הוא שזה גורם פחות מתח בנושאים ביחס למבוכי מים, כמו מבוך המים של מוריס 43, אם כי הן יכולות לגרום לעלייה חריפה בריכוזי corticosterone פלזמה בעכברים 44. כמבוך יבשה, מבוך בארנס עשוי להיות יותר ethologically רלוונטי למכרסמים יבשתיים 45. למרות ביצועי מבוך מים הוכח להיות רגיש יותר לשינויים גנטיים בעכברים 3,46,47, ביצועי מבוך בארנס הוא רגיש יותר לשינויים מסוימים אחרים 48,49. במודלים של מכרסמים שבו שימוש במבוך מים אינו אפשרי, מבוך בארנס עשוי לספק הערכה מכויל של שימור זיכרון המרחבי ביום 31. הגירויים המעטה מרתיעים בדרך כלל בשימוש במבוך בארנס (אורות כלומר בהירים),עם זאת, לא יכול לספק מוטיבציה מספקת למכרסמים כדי לאתר את כלוב הבריחה 45. יתר על כן, מכרסמים יכולים ללמוד שאין עונש מתרחש אם הם לא נכנסים לכלוב הבריחה. כך, במקום באופן פעיל מחפש את כלוב הבריחה, כמה מכרסמים פעיל לחקור את המבוך עבור משכיו של כל משפט ארוכים. כפי שנסקר על ידי קנארד ו24 ודרוף-Pak, חיפושים מוגברים זה יהיה להאריך את זמן האחזור כדי לאתר את כלוב הבריחה, אורך דרך, ולהגדיל את מספר הטעויות. לכן, מדידה של מספר פרמטרים, כוללים מיסות, שיעור שגיאה, זמן מושקע ברביעים הנכונים ולא הנכונים, המהירות, הזמן נע, זמן מנוחה, ואסטרטגיית חיפוש, עשויה באופן קולקטיבי לספק אינדיקציה טובה יותר לגבי יכולת הלמידה וזיכרון ניווט המרחבי של כל נושא 8 -10. בנוסף, ביצועים ניתן למדוד כמיסות כדי לאתר את כלוב הבריחה (מדד עיקרי) או חביון להיכנס לכלוב הבריחה (מדד כולל) ראשון. יש לי כמה arguאד כי צעדים עיקריים של ביצועים הם השתקפות מדויקת יותר של למידה מרחבית מאשר אמצעים כולל 50. רוב המחקרים, כוללים דוגמאות שתוארו כאן, השתמשו בהשהיה להיכנס לכלוב הבריחה כדי לקבוע שיעור שגיאה ואסטרטגיה חיפוש. יתר על כן, יש לי כמה מערכות תוכנת מעקב מערכת איתור גוף שלוש נקודות שניתן למדוד את התדרים של מרחרח את החורים שגויים לעומת נכונים. לבסוף, המבוך יש לנקות ביסודיות עם אתנול בין ניסויים כדי להסיר רמזי חוש הריח שיכול לספק רמזים או להוכיח מסיח את הדעת לבעלי חיים שלאחר מכן.

עיצובי מבוך בארנס להשתנות אבל בדרך כלל לכל אחד יש 12 20 או חורי בריחה פוטנציאליים, רק אחת מהן מוביל לבית או כלוב בריחה. כלוב הבריחה עשוי להיות ממוקם באופן ישיר מתחת לחור המילוט בחלק העליון המבוך (למבוכים ללא קירות) או בנוי לתוך החומה המקיפה של המבוך. הרמזים יכולים להשתנות בגודל כ 16.5 גובה סנטימטר או רוחב (בתוך מ 'aze) לקו אופקי 21.6 ס"מ רוחב שבוצעו מרצפה ועד תקרה של קיר החדר מחוץ למבוך. איורים 1-5 דוגמאות מופע של עיצובי מבוך בארנס למיני Peromyscus (איור 1) וחולדות (איורים 2-5). חייבים תקעים או תחתית שווא לכסות את חורי nonescape כדי למנוע את בעל החיים מהנפילה אל מחוץ למבוך. גודלו של חדר הבדיקה יכול להשתנות (~ 20 מ '2), אבל זה חייב להיות גדול מספיק כדי לספק מספיק מקום במבוך, הרגלת בעלי החיים לחדר, אדיב מחשב עם וידאו הגדרה (אם משתמש בו), ומקום לניסוי לשבת במרחק (לפחות ~ 122 סנטימטר) ממנגנון המבוך כך שנוכחותם לא תפריע לביצועים של בעלי החיים. הקצאה של מיקום כלוב בריחה צריכה להיות מאוזנת בין קבוצות טיפול ויחסי מין. בעוד הנהלים הספציפיים שתוארו כאן אינם כוללים את מסתובבים במבוך בין ניסויים כדי להרתיע שימוש ברמזי ריח תוך מבוך, חלק ממחקריםלשלב הליך זה 50. בנהלים שלנו, הוא ניגב את המבוך נקי עם אתנול בין הניסויים לחסל רמזי ריח.

באיתור כלוב הבריחה, שלושה סוגים של אסטרטגיות חיפוש הוגדרו ("דפוסים" שמכונים במקור על ידי 7 ברנס): 1) אקראיים, מבצעי מוגדרים כחיפושים מקומיים של חורים מופרדים על ידי שבילים חוצים את מרכז המבוך, 2) סדרתי, כפי שהוגדרו חיפוש שיטתי של חורים רצופים בכיוון השעון או נגד כיוון השעון, ו3) ישיר או מרחבי, שהוגדר כניווט ישירות לרבע הנכון מבלי לחצות את מרכז המבוך יותר מפעם אחת ועם שלוש או פחות שגיאים. באופן כללי, עם בדיקות חוזרות ונשנות, מכרסמים בדרך כלל להתקדם דרך אסטרטגיות החיפוש לפי הסדר הרשום (אקראי, סידורי, וישיר) 51. גם ניסוי בדיקה ללא כלוב הבריחה עשוי לשמש כאמצעי נוסף של זיכרון 50.

הפרוטוקול והנציגתוצאות כאן פותחו עבור שני סוגים של מכרסמים (מכרסמים מכונים Peromyscus מינים אחרים קטנים) וחולדות. בעוד נהלים הכלליים אלה עשויים גם להחזיק לעכברים מולדים ו / או outbred (מאסכאלאס), יש להתייעץ מחקרים אחרים על הבדלי המתודולוגיה פוטנציאל למינים אלה האחרונים 18-21.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

1. בארנס מבוך נוהל המכרסמים קטנים

  1. להדליק את האורות ממעל מעל המבוך והמקום "לא נכנס" סימנים בצד החיצוני של דלת המעבדה.
  2. להביא עכברים בכלובים בבית הרגילים שלהם במבחן החדר כ 30 דקות לפני תחילת המשפט הראשון כדי לאפשר התרגלות. אם החדר שקט, זה לא יכול להיות צורך לכלול רעש לבן, אחרת אמצעי זהירות זה עשוי להילקח בחשבון.
  3. הגדר את תכנית המעקב.
  4. להסיר בעדינות את העכבר הראשון מהכלוב בבית שלה ואת המקום בקופסא הפלסטיק המכוסה הגבוהה. הנח את הבריחה שלה (בית נקי) כלוב פוליפרופילן (29 סנטימטר x 19 סנטימטר x 13 סנטימטר) מתחת לחור המילוט המיועד.
    1. להבטיח את הנייר שהוא חוסם את צינור מוסר שמחור הבריחה וכל החורים האחרים מחוברים.
    2. צייר וילון סביב המבוך.
  5. מניחים את קופסא הפלסטיק עם העכבר בתוך במרכז המבוך וכ -8 שניות מאוחר יותר, בעדינות taKe בעלי החיים מחוץ לכלוב ולמקם אותו על גבי המבוך.
    1. לאחר שהניח את בעלי החיים שבמרכז המבוך, בשקט לעבור לאזור המחשב (~ 150 סנטימטר מהמבוך).
    2. ליזום את תוכנת מעקב התכנית המתאימה שצריכה להיות כבר פתוח כדי להבטיח זמן מינימאלי (תוך מספר שניות) שחלפה מרגע שבעלי החיים הונחו על המבוך עד שהתכנית מתחילה מתעדת את הביצועים שלה.
  6. שים לב לביצועים של בעלי החיים מצג המחשב ומספר חור השיא, מספר המשפט, אסטרטגיית חיפוש, ומספר הטעויות שנעשו. שגיאה מוגדרת כמרחרח של חור שגוי. הערכה של אסטרטגיית חיפוש יכולה להתבצע בשידור חי או במאוחר על בסיס תבנית המעקב.
    1. אסטרטגיית חיפוש היא מסווגת כישירה (הולך ישירות לתוך כלוב הבריחה עם 3 או פחות שגיאות),
    2. סידורי (נסיעה לאורך היקף המבוך עד לכלוב הבריחה נמצא), או
    3. אקראי </ Strong> (חוצה את מרכז המבוך מספר פעמים כדי לבדוק את החורים שונים).
  7. לעצור את תכנית המעקב, כאשר יש לו את בעלי החיים בכל ארבע כפות הרגליים בתוך כלוב הבריחה.
  8. אם העכבר לא מצליח להיכנס לכלוב הבריחה תוך 5 דקות, בעדינות להדריך אותו למיקום הנכון ולתוך כלוב הבריחה. בואו העכבר יישאר בכלוב הבריחה למשך 2 דקות.
  9. הסר את העכבר מכלוב הבריחה והמקום בכלוב בבית.
  10. ריסוס העליון המבוך ולברוח כלוב עם 70% אתנול ולנגב יבש. הגדר את הכלוב / העכבר הראשון בצד ל30 דקות לפני הפעלת הניסוי השני שלה.
  11. לפני שיתחיל בעכבר הבא, לסתום את חור הבריחה הנכון בעבר וניתק את תקע נייר חוסם את החור מחור הבריחה המיועד לכי הנושא הבא.
  12. כל עכבר נבדק על 2 ניסויים / יום עם מרווח בין משפט של כ 30 דקות.
  13. חזור על שלבים אלה עד שכל העכברים נבדקו במשך שבעה ימים רצופים, דבר שעשוי להגדיל את סיכוי of התבוננות ביצועים ו / או הבדלים בין קבוצות טיפול, ביחס לארבעה ימים בלבד של נתונים משופרים.

2. בארנס מבוך בדיקה לחולדות כאשר תכנית מעקב היא לא זמינה

  1. להבטיח את המבוך הוא במיקומה הנכון (במרכז ישירות מתחת אורות), תחתיות שווא שחוסמים חורי nonescape ולמנוע את בעל החיים מהנפילה מתוכם באופן מאובטח במבוך, וכלוב הבריחה הוא במיקום הייעודי לנושא הראשון. תאורה עילית מעל המבוך צריכה להיות מופעלת.
  2. מחשב והמצלמה להבטיח מוכנים ושעון עצר זמין.
  3. הפעל רעש לבן כדי להחליש כל רעשים ממקומות אחרים בסביבה. הכיסא של הבוחן הוא כ 122 סנטימטר מהקצה הקרוב ביותר של ראש המבוך ונשאר באותו המקום לאורך כל בדיקה.
  4. טיימר (מוגדר 2 דקות) צריך להיות זמין (נדרש רק ביום 1 של בדיקות). טיימר לא צריך "ביפ" או בדרך אחרת לעשות רעש. דלת (ים) כדי לבדוק room צריך להיות "לא נכנס" לחתום על בחוץ.
  5. גיליון צו מבחן לנבדקים יפרט את סדר בדיקת הנושא, את מספר המושב, מיקום מספר החור של כלוב הבריחה לכל נושא, ואזורים להקליט חביון ושעה ביום לכל נושא, כמו גם אזור לכל הערות נחוצות (איור 6).
  6. מ30-60 דקות לפני החולדה הראשונה היא להיבדק, להביא את בעלי החיים בכלובים בביתם לחדר הבדיקה כדי לאפשר להתרגלות.
  7. צינור המרכז שהעכברוש הוא להציב לתוך בתחילת משפט מוגדר במרכז המבוך. הגדר את גיליון הקרטון מראה את תעודת הזהות של בעלי החיים הראשונות על העליונה. זה מאפשר הקלטת וידאו כדי ללכוד את קוד זיהוי של בעלי החיים לזיהוי קל של כל נושא על ידי התבוננות כמה שניות הראשונות של הווידאו.

בדיקה ראשוני יום 1:

  1. להתחיל בהקלטת וידאו של מחשב (אם משתמש בו) וכולל כ 5 שניות של המשפט עם גיליון זיהוי בעלי החיים לSubject זיהוי. שם קובץ (או תאריך יצירה) יזהה יום / שעה של בדיקות.
  2. הסר את החיה הראשונה מהכלוב בבית שלה (תבדוק את הזהות אם בעלי חיים רבים נמצאים בכלוב) ומניח בעדינות את הראש ראשון לתוך כלוב הבריחה. לכסות את כלוב הבריחה עם תחתית כפולה נוספת ולהתחיל את הטיימר 2 דקות. זה מאפשר לבעלי החיים כדי להרגיל לכלוב הבריחה.
  3. לאחר 2 דקות הטיימר מסתיים, להסיר בעדינות בבעלי חיים מכלוב בריחה (להסיר מכסה תחתון שווא, כמו גם ולהגדיר מן המבוך), גיליון מזהה מעלית, ומניח מייד את העכברוש בתוך צינור המרכז. מכסה העליון של צינור מרכז עם גיליון מזהה קרטון.
  4. בעדינות ולאט לאט להרים את שפופרת מרכז עם כריכת קרטון ומניח בצד. הפעל את שעון העצר כצינור המרכז הוא הרים מעל לבעלי החיים. מעבר ללשבת בכיסא של הבוחן.
  5. לשבת בשקט בכיסא, צופה גם בבעלי החיים ושעון העצר. לכל בעל חיים מרבי של 5 דקות כדי למצוא את כלוב הבריחה.
  6. אם החולדה מוצאת את כלוב הבריחה בפחות מ5 דקות, לעצור את שעון העצר ומיסות שיא והשעה ביום על גיליון כדי בדיקה. הסר את בעלי החיים מכלוב בריחה ומניח חזרה לכלוב בבית.
  7. אם החולדה אינה מוצא את כלוב הבריחה תוך 5 דקות, בעדינות להנחות את בעלי החיים לכלוב הבריחה ולאפשר 15 שניות לעבור לפני הסרת והחזרת בעלי החיים לכלוב בבית.
    1. משך שניות זה 15 יכול להיות מתוזמן באמצעות שעון עם יד שנייה על קיר חדר בדיקה.
    2. זמן שיא של יום בגיליון צו מבחן והשיא שהעכברוש לא מצא כלוב הבריחה.
  8. אם החולדה נופלת / קופץ מהמבוך, הבוחן צריך להעיף מבט בשעון העצר בזמן. הבוחן צריך ואז ינסה לשלוף את בעלי החיים במהירות.
    1. אם זה יכול להיעשות תוך 10 שניות, החלף את בעלי החיים אל מרכז המבוך ולהקליט את הזמן של הנפילה / הקפיצה בגיליון המבחן (אם הבוחן יכול להבחין בין נפילה או לקפוץ, זה צריך להיות מסומן). להמשיך במשפט.
    2. אם אחזור animal לוקח זמן רב יותר מאשר 10 שניות, לעצור את שעון העצר, ואת בעלי החיים לכלוב בבית בחזרה. זמן שיא של נפילה / קפיצה (אם הבוחן יכול להבחין בין נפילה או קפיצה, תציין זאת).
    3. נתונים מניסויים בבעלי חיים שנפלו / קפצו ושלא ניתן לאחזר בתוך 10 שניות הושמטו מניתוחים סטטיסטיים.
  9. לעצור את הקלטת וידאו במחשב. הקלט את כל הערות על המשפט.
  10. הסר את כל שתן או צואה מהחלק העליון המבוך, לרסס עם 70% אתנול, ולנגב ביסודיות יבשה. הסר את כלוב בריחה ולנקות עם 70% אתנול.
  11. שים את כלוב בריחה נקי במיקום הייעודי לנושא הבא. לאחר בריחת כלוב אחד או יותר מאפשר לכל לאוויר יבש כדי להפחית את ריח אתנול. שים תחתון שווא נקי על החור הקודם (כך שכל אבל חור אחד יש תחתית כפולה וחור אחד שמכיל את כלוב הבריחה).
  12. הגדר את צינור המרכז עם גיליון מזהה לנושא הבא במרכז המבוך. להתחיל בהקלטת וידאו במחשב.
  13. הסר את החיה הבאה להיבדק, מקום לתוך כלוב בריחה (אם היום / 1 מושב), ולהתחיל 2 דקות טיימר (רק אם יום / מושב 1). תמשיך משלב 2 לעיל. כל נושא מקבל משפט 1 / יום.
  14. אחרי הכל בעלי החיים שנבדקו, לנקות את המבוך ולברוח כלוב, לכבות את אור זרקורים, ורעש לבן. הסר "לא נכנס" שלט (ים) מדלת (ים).

ימים 2 עד 7 בדיקה

  1. הקמתי חדר בדיקה ומבוך לבדיקה כפי שפורט לעיל.
  2. הגדר צינור מרכז במרכז מבוך עם גיליון מזהה על העליונה. להתחיל בהקלטת וידאו. הסר את החיה הראשונה מכלוב בבית והמקום לתוך הצינור המרכזי.
  3. צעד זה מבדיל את הימים 2-7 מיום 1, במיוחד, בימים 2-7, הנושא הוא להציב לתוך צינור המרכז ישירות לאחר ההסרה מהכלוב בבית ותקופת התרגלות 2 דקות בתוך כלוב הבריחה לא נעשה.
  4. הליך חוזר החל מהשלב 4 לעיל.

3. ניתוח סטטיסטיעבור נקודתי קצה מבוך בארנס

  1. מנתח נתונים עשוי לדרוש מספר בדיקות סטטיסטיות. משתנה רציף, כגון מיסות ושיעור שגיאה, עשוי להיות מנותח כמזימה לפצל במרחב ובזמן 52.
  2. אם חלק מבעלי החיים לא לאתר את כלוב בריחה או בבית בתוך הזמן המרבי מוקצב, ניתן להקצות את נתוני ההשהיה כמרביים ונותחו על ידי שימוש בבדיקות ProcLife בגרסת SAS 9.2 ניתוח תוכנה.
    1. שיטה סטטיסטית זו שימושית עבור נתונים התנהגותיים שבו יש הפסקת גבול עליונה.
  3. נתונים אסטרטגית חיפוש עשויים להיות מנותחים על ידי שימוש בעיצוב מידה חוזרת ונשנית עם PROC GLIMMIX וגרסת SAS 9.2 ניתוח תוכנה.
    1. ניתוח ראשון זה מעסיק קישור להיכנס זה מצטבר והפצה multinomial כזה שכל אסטרטגיות החיפוש שלוש (אקראי, סידורי, וישיר) נכללות בניתוח זה.
    2. כדי לקבוע אם החיות לומדות להשתמש באסטרטגית החיפוש היעילה יותר, secon (ישיר)ניתוח ד באסטרטגיית חיפוש יכול להתבצע על ששתי אסטרטגיות פחות יעילים (אקראיות וסדרתי) בשילוב והשוואה מול אסטרטגיית החיפוש הישירה היעילה יותר.
    3. שיטה השנייה זו התוצאה התפלגות הבינומית ומעסיקה גם PROC GLIMMIX.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

עכברי צבי זכר לבגרות מינית תלויים ביכולת ניווט מרחבית משופרת לאיתור שותפים פוטנציאלי רבייה, אשר הופצו באופן נרחב בכל הסביבה. לנשים בהריון וחשיפה למבוגרים לטסטוסטרון שניהם חיוניים בארגון והפעלה זה מאוחר יותר זכר בוגר התנהגות 53. ככזה, הוא היה חזקה כי חשיפה המוקדמת לתרכובות האנדוקרינית שיבוש עלולה להפריע תכונה מאוחר יותר אצל גברים. כדי לבדוק השערה זו, עכברי צבי זכר ונקבה נחשפו התפתחותית באמצעות הדיאטה האימהית לכמה מינונים רלוונטיים לסביבה של BPA בדיאטה פיטואסטרוג...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

שלבים קריטיים בתהליכי בדיקת מבוך בארנס כוללים: 1) מתן הגירוי המעטה מרתיע הנכון להניע את בעלי החיים כדי לאתר את כלוב הבריחה, 2) הבטחת תנאים אחידים נשמרים על פני הניסויים בבעלי החיים (לדוגמא בזמן בדיקה, בדיקת כוח אדם, בקרת רעש חיצונית, וגירויים אחרים שעלול להשפיע על ביצועים), 3) במידה וניסויים הם וידאו מוקלט, מיטוב ולהבטיח הקלטת וידאו מתאימה ולהגיש בחזרה למעלה, ו4) ניקוי של המבוך עם 70% אתנול להסיר רמזי חוש הריח בין ניסויים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

מסמך זה נבדק בהתאם למדיניות מזון והתרופות האמריקאית (FDA) ארצות הברית ואושר לפרסום. אישור לא מסמל שהתוכן משקף בהכרח את העמדה או חוות דעת של ה-FDA וגם לא אזכור של שמות מסחריים או מוצרים מסחריים מהווה אישור או המלצה לשימוש. הממצאים ומסקנות בדו"ח זה הם אלה של הכותבים ולא בהכרח מייצגים את הדעות של ה-FDA. יש המחברים אין אינטרסים ואין לחשוף מתחרים.

תודות

המחברים מודים למר אלדין Jašarević, מר סקוט וויליאמס, מר רוג'ר ו 'מייסן, שרה א' ג'ונסון, ד"ר ר 'מיכאל רוברטס, ד"ר מרק ר' Ellersieck, וד"ר דוד ג גירי באוניברסיטת מיזורי, ומר חוק דלברט ג וצוות הטיפול בבעלי החיים במרכז הלאומי למחקר Toxicological / ה-FDA. עבודה זו נתמכה על ידי NIH אתגר גרנט לגרנט לאחריות חברתית (RC1 ES018195), גרנט יתרון Mizzou ל( CSR וDCG), מכללת אוניברסיטת מיזורי של הפרס פקולטה לרפואת הווטרינרית (CSR), וE7318 פרוטוקול במרכז הלאומי לToxicological מחקר / ה-FDA.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
הערה: הפריטים המיועדים למכרסמים קטנים בלבד מודגשים. אותם פריטים המיועדים למכרסמים גדולים בלבד נטויים. פריטים שאינם מודגשים או נטויים מיועדים לשניהם.
פלטפורמת מבוך בארנס עם 12 או 20 חורי מילוט כל 30 מעלות. עבור חולדות, קוטר כל חור הוא 10.5 ס"מ ו -4 ס"מ מהקצה העליון של המבוך. לשימוש עם תוכניות מעקב אוטומטיות, יש צורך בחלק עליון שחור למכרסמים לבנים או חלק עליון לבן למכרסמים פיגמנטיים. עבור עכברים וחולדות, קוטר החלק העליון העגול הזה הוא 95 ו -122 ס"מ, בהתאמה.US Plastics Corp, Lima, OH42625זהו החלק העליון של מבוך בארנס והמשטח שעליו מונח המכרסם. ניתן לבנות אותו ממגוון חומרים (למשל, פרספקס), אך לעבודה משבשת אנדוקרינית, חומר נטול פוליפרופילן BPA הוא אופטימלי. אחד החורים מוביל לכלוב מילוט; כל שאר החורים הם עיוורים או תחתית מזויפת. עבור מבוך העכברושים, מגלשות קטנות בצד התחתון של פלטפורמת המבוך מאפשרות לכלוב המילוט ולתחתית המזויפת להחליק פנימה.
<חזק>2 בתקע צינור פוליפרופילן (24)
2 ב-90° מרפק פוליפרופילן שחור (12)
2 אינץ' x 6 בפטמת צינור פוליפרופילן (1)		<חזק>US Plastics Corp, לימה, אוהיו<חזק>30724
32086
30712		<חזק>אלה נחוצים רק עבור המכרסם הקטן (למשל עכבר) Barnes Maze. התאמות אלה הן צינורות/מרפקים עיוורים או שאחד הצינורות מחובר לפטמת הצינור שמובילה לאחר מכן לכלוב המילוט.
תחתיות מזויפות למבוך בארנס עכברושאלה היו עשויים בהתאמה אישית מפלסטיק ABS ויוצקו בוואקום עבור מנגנון מבוך העכברושים.
>קיר/מחסום אלומיניום עגול (50 ס"מ גובה) סביב המבוךAce Hardware, Columbia, MOבמקרה של מכרסמים קטנים (למשל , עכברים), מחסום זה מונע מהם ליפול מהמבוך; מנגנון החולדה בדרך כלל אינו דורש זאת. ייתכן שהקיר לא יהיה נחוץ עבור עכברי מעבדה מאולפים .
מעמד תמיכה למשטח המבוך העליוןPlastics Corp, Lima, OH42625המעמד תומך בחלק העליון של פלטפורמת המבוך כך שהוא מוגבה מעל הרצפה (בדרך כלל, 70-100 ס"מ) כדי להניע את המכרסם לאתר את כלוב המילוט. המעמד יכול להיות בנוי מכל חומר.
רעש לבןSleepMate Sound Conditioner,
Marpac, Rocky Point, NC		980Aניתן להשתמש ברעשי רקע כדי לחסום רמזים אקוסטיים היקפיים שעלולים לבלבל את בדיקות Barnes Maze על פני ניסויים ובעלי חיים
גופי תאורה ונורות 300-500 W עטופות בקליפות אלומיניום. לדוגמה, פנסי עבודה ניידים הלוגן Utilitech 500 W.Ace Hardware או Lowesאורות בהירים מספקים גירוי מרתיע קל המניע את המכרסם לאתר את כלוב המילוט. האורות תלויים בדרך כלל ~ 150 ס"מ מעל ראש המבוך.
כלוב מילוט. עבור מכרסמים קטנים, זה יכול להיות כלוב פוליפרופילן (27.8 ס"מ על 7.5 ס"מ על 13 ס"מ).אנקרה, בלמור, ניו יורקN40 PPכלוב בריחת החולדות כאן נבנה בהתאמה אישית ויש לו רמפה המובילה לכלוב המילוט.
צינור אטום (חולדות בלבד) (קוטר 27 ס"מ; גובה 23 ס"מ) עם חתיכת קרטון עבה לכיסוי החלק העליון.הצינור ממוקם במרכז המבוך והחולדה מונחת לתוך הצינור מלמעלה המכוסה בקרטון. ידית בחלק החיצוני של הצינור מאפשרת הרמה קלה יותר של הצינור, שלאחר מכן מתחיל את הניסוי. הצינור יכול להיות בנוי מכל חומר, אך צריך להיות אטום.
מצלמת וידאו ברזולוציה גבוהה (למשל , מצלמת וידאו דיגיטלית של Panasonic)Panasonic, Secaucus, NJICV19458מצלמת הווידיאו ממוקמת מעל הראש ומתעדת ניסויים לניתוח מאוחר יותר.
רמזים גיאומטריים מחוץ למבוך או בתוך המבוך העשויים מנייר בנייה מקרטון איכותיבכל חנות לציוד משרדי, כגון סטייפלסרמזים חזותיים אלה מכוונים את החיה בתוך סביבת המבוך, ומספקים רמזים לגבי המיקום המרחבי של כלוב המילוט; בחולדות, רמזים מחוץ למבוך על הקירות עובדים היטב, בעוד שבמכרסמים קטנים הדורשים קיר סביב המבוך, יש להשתמש ברמזים בתוך המבוך.
<וילון חזק>שחור להקיף את המבוך (מכרסמים קטנים בלבד)<חזק>כל חנות בדים ומלאכת יד, כגון Jo-Ann Fabricsוילון שחור משמש במכרסמים קטנים (במיוחד מיני בר, למשל Peromyscus) כדי לשמור על תשומת הלב בתוך גבולות המבוך.
70% אתנולפישר סיינטיפיקBP2818-4לאחר כל ניסוי, מנקים את החלק העליון של המבוך וכלוב המילוט כדי למנוע רמזי ריח פוטנציאליים למכרסמים שנבדקו ברציפות.
תוכנת מעקב, כגון Ethovision, ומחשב עם כרטיס מסך מתאים ושטח כונן קשיח משמעותי (1 TB או יותר). לחלופין, ניתן להקליט סרטונים ישירות למחשב לניתוח מאוחר יותר באמצעות תוכנית כגון Win TV (Hauppauge Computer Works, Inc.).נולדוס (ליסבורג, וירג'יניה)תוכנת מעקב נדרשת כדי לנתח ניסויים לחביון לאיתור כלוב המילוט, מהירות, מרחק נסיעה, זמן מנוחה, זמן שהושקע בתנועה, זמן שהושקע ברבעים הנכונים לעומת שגויים, זמן שהושקע סביב חור המילוט, מספר שגיאות או כניסות לחורים שגויים, ואסטרטגיית חיפוש כוללת המשמשת למציאת כלוב המילוט.
כוננים קשיחים חיצוניים, כגון Seagate או WD, עם זיכרון של 1-2 TB לפחותכל חנות לציוד משרדי, כגון Staples.יש לגבות הקלטות וידאו במיקום נפרד אחד לפחות.
תוכנית הקלטת וידאו, e. תוכנית WinTVHauppauge Computer Works, Inc.,
Hauppauge, NY		אם תוכנת מעקב אינה זמינה בזמן הבדיקה,
יש להקליט את הניסויים בווידאו לניתוח מאוחר יותר
US

מקורות

  1. Tolman, E., Gleitman, H. Studies in spatial learning: place and response learning under different degrees of motivation. J. Exp. Psychol. 39, 653-659 (1949).
  2. Olton, D. S., Papas, B. C. Spatial memory and hippocampal function. Neuropsychologia. 17, 669-682 (1979).
  3. Stewart, S., Cacucci, F., Lever, C. Which memory task for my mouse? A systematic review of spatial memory performance in the Tg2576 Alzheimer's mouse model. J. Alzheimers Dis. 26, 105-126 (2011).
  4. Sharma, S., Rakoczy, S., Brown-Borg, H. Assessment of spatial memory in mice. Life Sci. 87, 521-536 (2010).
  5. Brown, W. The effects of intra-maze tetanizing shock upon the learning and behavior of the rat in a multiple-T maze. J. Genet. Psychol. 76, 313-322 (1950).
  6. Morris, R. Development of a water-aze procedure for studying sptial learning in the rat. J. Neurosci. Methods. 11, 47-60 (1984).
  7. Barnes, C. A. Memory deficits associated with senescence: a neurophysiological and behavioral study in the rat. J. Comp. Physiol. Psychol. 93, 74-104 (1979).
  8. Jasarevic, E., Williams, S. A., Roberts, R. M., Geary, D. C., Rosenfeld, C. S. Spatial navigation strategies in Peromyscus: a comparative study. Anim. Behav. 84, 1141-1149 (2012).
  9. Jasarevic, E., et al. Disruption of adult expression of sexually selected traits by developmental exposure to bisphenol A. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 108, 11715-11720 (2011).
  10. Williams, S. A., et al. Effects of developmental bisphenol A exposure on reproductive-related behaviors in California mice (Peromyscus californicus): A monogamous animal model. PLoS ONE. 8, (2013).
  11. Ferguson, S. A., Law, C. D., Abshire, J. S. Developmental treatment with bisphenol A causes few alterations on measures of postweaning activity and learning. Neurotoxicol. Teratol. 34, 598-606 (2012).
  12. Popovic, N., Madrid, J. A., Rol, M. A., Caballero-Bleda, M., Popovic, M. Barnes maze performance of Octodon degus is gender dependent. Behav. Brain Res. 212, 159-167 (2010).
  13. Jasarevic, E., et al. Sex and dose-dependent effects of developmental exposure to bisphenol A on anxiety and spatial learning in deer mice (Peromyscus maniculatus bairdii) offspring. Horm. Behav. 63, 180-189 (2013).
  14. Brown, S., Strausfeld, N. The effect of age on a visual learning task in the American cockroach. Learn. Mem. 16, 210-223 (2009).
  15. Holtzman, D. A., Harris, T. W., Aranguren, G., Bostock, E. Spatial learning of an escape task by young corn snakes, Elaphe guttata guttata. Anim. Behav. 57, 51-60 (1999).
  16. Ladage, L. D., Roth, T. C., Cerjanic, A. M., Sinervo, B., Pravosudov, V. V. Spatial memory: are lizards really deficient. Biol. Lett. 8, 939-941 (2012).
  17. Languille, S., Aujard, F., Pifferi, F. Effect of dietary fish oil supplementation on the exploratory activity, emotional status and spatial memory of the aged mouse lemur, a non-human primate. Behav. Brain Res. 235, 280-286 (2012).
  18. Patil, S. S., Sunyer, B., Hoger, H., Lubec, G. Evaluation of spatial memory of C57BL/6J and CD1 mice in the Barnes maze, the Multiple T-maze and in the Morris water. Behav. Brain Res. 198, 58-68 (2009).
  19. Koopmans, G., Blokland, A., van Nieuwenhuijzen, P., Prickaerts, J. Assessment of spatial learning abilities of mice in a new circular maze. Physiol. Behav. 79, 683-693 (2003).
  20. Holmes, A., Wrenn, C. C., Harris, A. P., Thayer, K. E., Crawley, J. N. Behavioral profiles of inbred strains on novel olfactory, spatial and emotional tests for reference memory in mice. Genes Brain Behav. 1, 55-69 (2002).
  21. Youn, J., et al. Finding the right motivation: genotype-dependent differences in effective reinforcements for spatial learning. Behav. Brain Res. 226, 397-403 (2012).
  22. Barrett, G. L., Bennie, A., Trieu, J., Ping, S., Tsafoulis, C. The chronology of age-related spatial learning impairment in two rat strains, as tested by the Barnes maze. Behav. Neurosci. 123, 533-538 (2009).
  23. Prut, L., et al. Aged APP23 mice show a delay in switching to the use of a strategy in the Barnes maze. Behav. Brain Res. 179, 107-110 (2007).
  24. Kennard, J. A., Woodruff-Pak, D. S. Age sensitivity of behavioral tests and brain substrates of normal aging in mice. Front. Aging Neurosci. 3, 9 (2011).
  25. Stouffer, E. M., Yoder, J. E. Middle-aged (12 month old) male rats show selective latent learning deficit. Neurobiol. Aging. 32, 2311-2324 (2011).
  26. Barreto, G., Huang, T. T., Giffard, R. G. Age-related defects in sensorimotor activity, spatial learning, and memory in C57BL/6 mice. J. Neurosurg. Anesthesiol. 22, 214-219 (2010).
  27. Barnes, C. A., McNaughton, B. L. An age comparison of the rates of acquisition and forgetting of spatial information in relation to long-term enhancement of hippocampal synapses. Behav. Neurosci. 99, 1040-1048 (1985).
  28. Bach, M. E., et al. Age-related defects in spatial memory are correlated with defects in the late phase of hippocampal long-term potentiation in vitro and are attenuated by drugs that enhance the cAMP signaling pathway. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96, 5280-5285 (1999).
  29. O'Leary, T. P., Brown, R. E. Visuo-spatial learning and memory deficits on the Barnes maze in the 16-month-old APPswe/PS1dE9 mouse model of Alzheimer's disease. Behav. Brain Res. 201, 120-127 (2009).
  30. Reiserer, R. S., Harrison, F. E., Syverud, D. C., McDonald, M. P. Impaired spatial learning in the APPSwe + PSEN1DeltaE9 bigenic mouse model of Alzheimer's disease. Genes Brain Behav. 6, 54-65 (2007).
  31. Yassine, N., et al. Detecting spatial memory deficits beyond blindness in tg2576 Alzheimer mice. Neurobiol. Aging. 34, 716-730 (2013).
  32. Walker, J. M., et al. Spatial learning and memory impairment and increased locomotion in a transgenic amyloid precursor protein mouse model of Alzheimer's disease. Behav. Brain Res. 222, 169-175 (2011).
  33. Banaceur, S., Banasr, S., Sakly, M., Abdelmelek, H. Whole body exposure to 2.4 GHz WIFI signals: effects on cognitive impairment in adult triple transgenic mouse models of Alzheimer's disease (3xTg-AD). Behav. Brain Res. 240, 197-201 (2013).
  34. Fedorova, I., Hussein, N., Baumann, M. H., Di Martino, C., Salem, N. An n-3 fatty acid deficiency impairs rat spatial learning in the Barnes maze. Behav. Neurosci. 123, 196-205 (2009).
  35. King, M. R., Anderson, N. J., Guernsey, L. S., Jolivalt, C. G. Glycogen synthase kinase-3 inhibition prevents learning deficits in diabetic mice. J. Neurosci. Res. 91, 506-514 (2013).
  36. Enhamre, E., et al. The expression of growth hormone receptor gene transcript in the prefrontal cortex is affected in male mice with diabetes-induced learning impairments. Neurosci. Lett. 523, 82-86 (2012).
  37. Agrawal, R., Gomez-Pinilla, F. Metabolic syndrome' in the brain: deficiency in omega-3 fatty acid exacerbates dysfunctions in insulin receptor signalling and cognition. J. Physiol. 590, 2485-2499 (2012).
  38. Li, J., Deng, J., Sheng, W., Zuo, Z. Metformin attenuates Alzheimer's disease-like neuropathology in obese, leptin-resistant mice. Pharmacol. Biochem. Behav. 101, 564-574 (2012).
  39. Teixeira, A. M., et al. Exercise affects memory acquisition, anxiety-like symptoms and activity of membrane-bound enzyme in brain of rats fed with different dietary fats: impairments of trans fat. Neuroscience. 195, 80-88 (2011).
  40. Steinman, M. Q., Crean, K. K., Trainor, B. C. Photoperiod interacts with food restriction in performance in the Barnes maze in female California mice. Eur. J. Neurosci. 33, 361-370 (2011).
  41. Walton, J. C., et al. Photoperiod-mediated impairment of long-term potention and learning and memory in male white-footed mice. Neuroscience. 175, 127-132 (2011).
  42. Wong-Goodrich, S. J., et al. Voluntary running prevents progressive memory decline and increases adult hippocampal neurogenesis and growth factor expression after whole-brain irradiation. Cancer Res. 70, 9329-9338 (2010).
  43. Holscher, C. Stress impairs performance in spatial water maze learning tasks. Behav. Brain Res. 100, 225-235 (1999).
  44. Harrison, F. E., Hosseini, A. H., McDonald, M. P. Endogenous anxiety and stress responses in water maze and Barnes maze spatial memory tasks. Behav. Brain Res. 198, 247-251 (2009).
  45. Sunyer, B., Patil, S., Hoger, H., Lubec, G. Barnes maze, a useful task to assess spatial reference memory in mice. Nat. Protoc. , (2007).
  46. Takeuchi, H., et al. P301S mutant human tau transgenic mice manifest early symptoms of human tauopathies with dementia and altered sensorimotor gating. PLoS ONE. 6, (2011).
  47. Mathis, C., Bott, J. B., Candusso, M. P., Simonin, F., Cassel, J. C. Impaired striatum-dependent behavior in GASP-1-knock-out mice. Genes Brain Behav. 10, 299-308 (2011).
  48. Lewejohann, L., et al. Role of a neuronal small non-messenger RNA: behavioural alterations in BC1 RNA-deleted mice. Behav. Brain Res. 154, 273-289 (2004).
  49. Raber, J., et al. Radiation-induced cognitive impairments are associated with changes in indicators of hippocampal neurogenesis. Radiat. Res. 162, 39-47 (2004).
  50. Harrison, F. E., Reiserer, R. S., Tomarken, A. J., McDonald, M. P. Spatial and nonspatial escape strategies in the Barnes maze. Learn. Mem. 13, 809-819 (2006).
  51. Vorhees, C. V. Methods for detecting long-term CNS dysfunction after prenatal exposure to neurotoxins. Drug Chem. Toxicol. 20, 387-399 (1997).
  52. Steel, R. G. Principles and Procedures of Statistics: A Biometrical Approach 3rd edn. , McGraw-Hill Higher Education. 400-428 (1996).
  53. Galea, L. A., Kavaliers, M., Ossenkopp, K. P. Sexually dimorphic spatial learning in meadow voles Microtus pennsylvanicus and deer mice Peromyscus maniculatus. J. Exp. Biol. 199, 195-200 (1996).
  54. Gubernick, D. J., Teferi, T. Adaptive significance of male parental care in a monogamous mammal. Proc. Biol. Sci. 267, 147-150 (2000).
  55. Gubernick, D. J., Alberts, J. R. The biparental care system of the California mouse, Peromyscus californicus. J. Comp. Psychol. 101, 169-177 (1987).
  56. Williams, M. T., et al. Long-term effects of neonatal methamphetamine exposure in rats on spatial learning in the Barnes maze and on cliff avoidance, corticosterone release, and neurotoxicity in adulthood. Brain Res. Dev. Brain Res. 147, 163-175 (2003).
  57. Inman-Wood, S. L., Williams, M. T., Morford, L. L., Vorhees, C. V. Effects of prenatal cocaine on Morris and Barnes maze tests of spatial learning and memory in the offspring of C57BL/6J mice. Neurotoxicol. Teratol. 22, 547-557 (2000).
  58. Pompl, P. N., Mullan, M. J., Bjugstad, K., Arendash, G. W. Adaptation of the circular platform spatial memory task for mice: use in detecting cognitive impairment in the APP(SW) transgenic mouse model for Alzheimer's disease. J. Neurosci. Methods. 87, 87-95 (1999).
  59. O'Leary, T. P., Brown, R. E. The effects of apparatus design and test procedure on learning and memory performance of C57BL/6J mice on the Barnes maze. J. Neurosci. Methods. 203, 315-324 (2012).
  60. O'Leary, T. P., Brown, R. E. Optimization of apparatus design and behavioral measures for the assessment of visuo-spatial learning and memory of mice on the Barnes maze. Learn. Mem. 20, 85-96 (2013).
  61. Bredy, T. W., Lee, A. W., Meaney, M. J., Brown, R. E. Effect of neonatal handling and paternal care on offspring cognitive development in the monogamous California mouse (Peromyscus californicus). Horm. Behav. 46, 30-38 (2004).
  62. Foster, D. J., Knierim, J. J. Sequence learning and the role of the hippocampus in rodent navigation. Curr. Opin. Neurobiol. 22, 294-300 (2012).
  63. Lipton, P. A., Eichenbaum, H. Complementary roles of hippocampus and medial entorhinal cortex in episodic memory. Neural. , 258-467 (2008).
  64. Wolbers, T., Hegarty, M. What determines our navigational abilities. Trends Cogn. Sci. 14, 138-146 (2010).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

בארנס מבוך אסטרטגיות בדיקה עם קטן ומודלים מכרסמים גדולים
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.