מאמר שיטה

הערכה לא פולשנית של לב חריגות בניסויית אוטואימוניות דלקת שריר לב על ידי תהודה מגנטית מיקרוסקופית הדמיה בעכבר

9.5K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/51654

⸱

20 ביוני 2014

 ,  ,  ,  ,  , 
1School of Veterinary Medicine and Biomedical Sciences, University of Nebraska-Lincoln, 2Department of Biological Systems Engineering, University of Nebraska-Lincoln

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

מחקר זה מדגים את ההקמה המוצלחת של הדמיית מיקרוסקופיה תהודה מגנטית ככלי לא פולשני להערכת הפרעות לב בעכברים הסובלים מדלקת שריר הלב האוטואימונית. הנתונים מצביעים על כך שניתן להשתמש בטכניקה כדי לעקוב אחר התקדמות המחלה בבעלי חיים חיים.

תקציר

דלקת שריר הלב היא דלקת של שריר הלב, אבל רק ~ 10% מביטויים אלו שנפגעו מופע קליניים של המחלה. כדי לחקור את האירועים חיסוניים של פציעות בשריר הלב, מודלים עכבר שונים של שריר הלב היו בשימוש נרחב. מחקר זה כלל דלקת שריר הלב אוטואימוניות ניסיונית (EAM) מושרה עם שרשרת שרירן כבדה לב (Myhc)-α 334-352 בעכברים / י; בעלי החיים המושפעים לפתח דלקת שריר הלב לימפוציטית אך ללא סימנים קליניים ברורים. במודל זה, השירות של מיקרוסקופיה בתהודה מגנטית (MRM) כשיטה לא פולשנית כדי לקבוע את השינויים מבניים ותפקודיים של הלב בבעלי חיים שחוסנו עם Myhc-α 334-352 מוצג. EAM ועכברים בריאים שצלמו באמצעות 9.4 T (400 MHz) 89 מ"מ סורק נשא ליבה אנכית מצוידים בבדיקה מרבה רגליים 4 סנטימטר בתדר רדיו הדמיה ו100 / שיפועים משולשים סנטימטר G ציר. תמונות לב נרכשו מבעלי החיים הרדים באמצעות רצף דופק קולנוע המבוסס על שיפוע הד, והאנימהls היה במעקב על ידי נשימה והדופק oximetry. הניתוח חשף עלייה בעובי הקיר של החדר בעכברי EAM, עם ירידה מקבילה בקוטר הפנימי של חדרי לב, בהשוואה לעכברים בריאים. הנתונים מראים כי שינויים מורפולוגיים ופונקציונליים בלבם הדלקתי יכולים להיות הלא פולשני במעקב על ידי MRM בבעלי חיים. לסיכום, MRM מציע את יתרון של הערכת ההתקדמות ונסיגה של פציעות בשריר הלב במחלות הנגרמות על ידי חומרים מזהמים, כמו גם תגובה לטיפולים.

מבוא

אי ספיקת לב הוא הגורם המוביל למוות, ודלקת שריר הלב היא סיבה העיקרית אחת של אי ספיקת לב בקרב מתבגרים צעירים 1. רוב החולים שנפגעו בשריר לב יישארו ללא תסמינים והמחלה באופן ספונטני נפתרה 2. עם זאת, 10-20% מאלה שנפגעו יכולים לפתח מחלה כרונית, מה שמוביל לcardiomyopathy מורחב (DCM) 3. מודלים של בעלי חיים שונים פותחו כדי לחקור את היווצרות המחלה החיסונית של שריר הלב. המחלה יכולה להיגרם בדלקת שריר הלב, רגישה / J ועכברי BALB / ג על ידי חיסון החיות עם שרשרת שרירן כבדה לב (Myhc)-α או שברי פפטיד immunodominant או על ידי הדבקה עם פתוגנים כמו B3 coxsackievirus 4-9. מחקר זה כרוך Myhc-α דלקת שריר הלב הנגרם 334-352 בעכברים / י. למרות מראה חדירות שריר הלב, החיות מושפעות דלקת שריר הלב מופיעות קליני רגילות; אבחנה מתבססת על הערכה היסטולוגית של לב ל7 דלקתnd אקו 10.

מיקרוסקופיה תהודה מגנטית (MRM) היא שיטה נפוץ לקבלת הדמיה לב וכלי דם עם מטוסים תלת ממדים ברזולוציה גבוהה, המאפשרת הערכה של פרטים פונקציונליים לרמה של כלי דם דק (עד 10 מיקרומטר קוטר), אבל זה ברמה של פתרון הכוח היא לא בר השגה עם ההדמיה השגרתית תהודה מגנטית הליך (MRI) סריקה, שבו, ההחלטה מתקבלת בדרך כלל עד 1 מ"מ 11-14. MRM מציע יתרון כפי שהוא מאפשר רכישה של תמונות ברזולוציה גבוהה וגם לגזור פרמטרים ביצועים בנקודות הזמן המוקדמות של תהליך המחלה 14. מבחינה קלינית, ההדמיה MRM כבר מיושמת באופן נרחב כדי ללמוד את הפרמטרים תפקודיים של לב חולה, ריאות או המוח 15-17. במחקר זה, השימוש בטכניקת MRM ככלי לא פולשנית כדי לברר מומים לב בעכברים / J מושפעים עם דלקת שריר הלב אוטואימוניות מוצגת. באופן ספציפי, לאהוא ההדמיה MRM מאפשרת כימות של פרמטרים תפקודיים כגון חדר השמאלי (LV) קצה דיאסטולי מקטע פליטה של נפח ו( EF) עם דיוק סביר 18. ההגדרות של פרמטרים המתאימים הן: נפח סוף דיאסטולי LV, נפח דם בחדר השמאלי בסוף מחזור דיאסטולי, ומקטע פליטה, נפח פעימה / סוף דיאסטולי נפח. ניתוח הנתונים מתבצע באמצעות תוכנת המגזר זמינה באופן חופשי שפותחה עבור עיבוד תמונות DICOM תואם לב וכלי דם שנרכשו על ידי סורקי תהודה מגנטיים 19. נתוני המחקר מראה עלייה בעובי קיר LV בבעלי החיים myocarditic, המקביל לירידה בLV סוף דיאסטולי נפח, נפח פעימה ומקטע פליטה, בהשוואה לפרמטרים תפקודיים אלה בעכברים בריאים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

מסר של אתיקה:

נהלי כל החיה שנערכו בהתאם להנחיות לטיפול והשימוש בחי מעבדה ואושרו על ידי אוניברסיטת נברסקה לינקולן, לינקולן, NE.

1. אינדוקציה של ניסויי אוטואימוניות דלקת שריר לב

  1. הכן את פתרון פפטיד על ידי המסת Myhc-α 334-352 בפוספט שנאגרו מלוח 1x לריכוז סופי של 2 mg/1.5 מיליליטר.
  2. הכן את רעלן השעלת (PT) על ידי הוספת 1 מיליליטר של 1x PBS סטרילי לבקבוקון המכיל 50 מיקרוגרם של PT lyophilized להשיג ריכוז מניות של 50 ng / μl. קח 20 μl של המניה לתוך צינור מיליליטר סטרילי 1.5 ולהוסיף 980 μl של סטרילית 1x PBS להשיג ריכוז עבודה של ng / μl 1.
  3. הכן adjuvant של פרוינד המלא (CFA), על ידי הוספת 40 מ"ג Mycobacterium החפת H37Rv (MTB) לחלץ עד 10 מיליליטר של CFA כדי לקבל ריכוז סופי5 מ"ג / מיליליטר.
  4. הכן את תחליב פפטיד-CFA. הערה: לאינדוקצית EAM, תחליב פפטיד-CFA היה מנוהלת ב150 μl מכיל של Myhc-α 334-352 לכל חיה 100 מיקרוגרם. לדוגמה, כדי לחסן את עשרה עכברים להשתמש 1.5 מיליליטר של תחליב פפטיד-CFA המכיל 1 מ"ג של Myhc-α 334-352.
    1. כדי להכין 1.5 מיליליטר של תחליב, aliquot 750 μl של Myhc-α פתרון פפטיד 334-352 בצינור 1.5 מיליליטר אחד, וCFA השלימו עם MTB לעוד צינור 1.5 מיליליטר. באמצעות מזרק luer-Lok 3 מיליליטר, לצייר פתרון פפטיד הראשון, ואחריו את תמצית CFA / MTB.
    2. צרף את המזרק לברזלי 3 כיוונים ולחבר את השקע האחר של ברזלים למ"ל במזרק ריק 3. התאם את patency של ברזלים כך תערובת פפטיד-CFA זורמת ממזרק אחד למשנהו עם עמידות טובה באופן סביר.
    3. מערבבים על ידי דוחף את התוכן ממזרק אחד למשנהו שוב ושוב ל~ 1 דקות ולאחר מכן למקם את המכלול השלם על קרח ~ 3 דקות. חזור על פעולה זוהליך מינימאלי של 10x.
    4. לקבוע את העקביות של התחליב על ידי הצבת טיפה זעירה בזהירות על עדיין מים בכוס זכוכית מיליליטר 100. אגל לא צפוי להתפזר במים. אם כן, ממשיך לערבב עד לקבלת המרקם הרצויה.
    5. העבר את התוכן של תחליב מ3 מיליליטר מזרקים לתוך 1 מיליליטר המזרקים luer-Lok על ידי החלפה אחת משני המזרקים 3 מ"ל מצורפים לברזלים עם מזרק 1 מ"ל, ולצרף מחט 27 ½ G למזרק 1 מיליליטר.
  5. הזרק 150 μl של תחליב פפטיד-CFA בתת עורית במינון מפוצל בשני האזורים מפשעתי של נקבה שש עד שמונה שבועות בן עכברים / J (~ 75 μl כל אחד).
  6. ניהול של ההשעיה PT (100 ng) 100 μl intraperitoneally לכל חיה ביום 0 ויום 2 postimmunization.
  7. חזור על תהליך החיסון ביום 7 על ידי מתן 150 μl של תחליב פפטיד-CFA במינונים מפוצלים מתחת לעור לתוך שני צדי tהוא עצם החזה (~ 75 μl כל אחד). הכן תחליב זה טרי כאמור לעיל. לאחר מכן, ביום 21, להכפיף את בעלי החיים להדמית MRM, ראה שלב 3.

2. טיפול בבעלי חיים

  1. מניחים כל עכבר בתא אינדוקציה הרדמה המכיל 2% תערובת isoflurane באוויר עם כרית חימום ממוקמת מתחת לשמירת חום, ולהעביר את בעלי החיים לבעל חיים שתוכנן במיוחד (איור 1).
  2. לשתק את החיה במצב נוטה על בעל החיים ולכן החוטם שלה משתלב בחרטומו כדי לשמור על הרדמה (איור 1). לאבטח את הראש של העכבר עם ביס בר צמודים לשיניים הקדמיות של העכבר.
  3. הדלק את תנור מכת אוויר עם הצינור לשקעה הוכנס לשעם האנכי של הסורק כדי לשמור על טמפרטורת הגוף של החיה במהלך הניסוי.
  4. לשמור על הרדמה בisoflurane .5-2% בקצב זרימה של 2 מיליליטר / דקה במשך כל פגישת ההדמיה. לאשרהרדמה בשיטת קמצוץ הבוהן, אין תנועה צפויה.
  5. הגדר את חיישן פנאומטי כרית, חיישן הדופק oximetry סיבים אופטי זנב / קרסול עכבר, ובדיקת טמפרטורה רקטלית כדי לפקח על נשימה, קצב לב וטמפרטורת גוף, בהתאמה (איור 1). הערה: gating לב מתבצע באמצעות oximetry הדופק, המאפשר ניטור פולשני של רוויון חמצן בדם עורקים. החיישן הדופק oximetry צריך להיות מחובר לקרסול השמאל, וכף הרגל צריכה להיות מאובטח עם לולאת חוט והדביקה על מנת לשמור על הקרסול בחיישן. ההדמיה MRM מושגת על ידי gating הנשימה ואותות לב ללא שימוש בכל סוכנים בניגוד.

3. רכישת תמונה

  1. לאחר הכנת בעלי החיים (איור 1), מקם את העכבר במרכז סורק MRM עם הלב ממוקם במרכז שדה ראייה (FOV), שבו הומוגניות של שדה המגנטי היא מרבי. הערה: רחב נשא(89 מ"מ) 9.4 מגנט אנכי נשא T מצויד בשיפועים משולשים ציר 100 G / סנטימטר ו4 סנטימטר בתדר רדיו סליל הדמיה (RF) הוא לשמש כדי לקבל תמונות תלת ממדי (3D) ברזולוציה גבוהה. הערה: הקפד חומרים מתכלים שאינם מגנטיים בעת שימוש בסורק ה-MRI.
  2. הפעל את ממשק ההדמיה ובחר "מחקר חדש" מהתפריט "אפשרויות הלימוד". הקלד "mtune" בשורת הפקודה ולהפעיל אותו כדי למשוך את "Tune GUI". לאחר מכן בחר "התחל בדיקה Tune" ולחץ על כפתור "Autoscale". הניגון GUI ישתנה כדי להראות RFsignal. השתמש בכפתורי מנגינה / ההתאמה המרוחקים בקצה של הסליל לכוון את סליל RF לתדר התהודה של פרוטון (400 MHz). בכרטיסייה "התחל" לעבור לדף "Prescan" כדי להפעיל את כיול התדר ועוצמה על ידי לחיצה על הכפתורים בנושא. לחץ על הכפתור XYZ (מהיר) על "הכרטיסייה של" שים לימוד 'כרטיסייה למשוך את דף shimming.עבור לדף הפחית, בחר את כל החזרות, ולחץ על כפתור הפחית לבצע shimming האוטומטי.
  3. בחר רצף הסקאוט מהכרטיסייה "המחקר" של ממשק ההדמיה כדי למקם את לב העכבר. בכרטיסייה "לרכוש" לשנות את שדה הראייה ל35 מ"מ 2 ולשמור את הגדרות ברירת המחדל של המכשיר. לחץ על התחל כדי להפעיל את הרצף; להתאים את המיקום של בעל החיים אם הלב הוא לא במרכז שדה הראייה, retune סליל RF ולהשיג את תמונות הסקאוט שוב.
  4. לחץ על "אבני חן" כפתור הרצף בכרטיסייה "העיון" ולאחר מכן להזין את הפרמטרים הרכישה בכרטיסייה "לרכוש" המתאימה לקבלת שני מטוסים מאונך לאורך הציר הקצר וציר של הלב 20,21 ארוך. הערה: פרמטרים רכישה אופייניים לסריקת שיפוע הד הם: עובי פרוס, 1 מ"מ; זמן החזרה (TR), 200 אלפיות שניים; זמן הד (TE), 2.67 אלפיות שני (מינימום); זווית שנייה, 25 °; גודל inplane מטריקס, 128 x 128; FOV, מ"מ 222; מספר הרכישות, 4; וזמן רכישה משוער של 1 דקות ו30 שניות.
  5. בכרטיסייה "עו"ד" לבחור את הרצף "CINE" כדי לאסוף את תמונות הדופק מגודרת oximetry קצר ציר קולנוע MR על מנת למדוד פרמטרים אנטומיים ותפקודיים LV. להתאים את המיקום וזווית של פרוסות הדמיה המבוססת על תצוגת ציר זמן של הלב על ידי ריחוף עכבר וגרירה. הזן את הפרמטרים ההדמיה הבאים בכרטיסייה "לרכוש" כדי להשיג את רצף שיפוע הד קולנוע: TR, 500 אלפיות שניים; TE, 5 אלפיות שניים; FOV, 22 2 מ"מ; מטריקס רכישה, 256 x 256; עובי פרוס, 1 מ"מ; מספר הרכישות, 8; מספר המסגרות, 6; וזמן רכישת ~ 17V דקות. לחץ על התחל כדי להתחיל את הרכישה.
  6. להמיר את התמונות שנרכשו בפורמט DICOM באמצעות הכרטיסייה "I / O" של תוכנת ההדמיה ולהעביר את הקבצים המתאימים למרכז נתונים לעיבוד.
  7. בסופו של הליך הדמיה, כלow העכברים להתאושש מהרדמה בתוך כלובי מסנן העליון. אל תשאירו את העכברים ללא השגחה עד שהם יחזרו להכרה מספיק כדי לשמור על עינת חזה ולשמור אותם למחקרים נוספים במידת צורך.

4. ניתוח נתונים של הדמיה תהודה מגנטית מיקרוסקופית לב

  1. השתמש בתוכנת מגזר לנתח את הפרמטרים אנטומיים ותפקודיים של LV 19. על ידי טעינת תמונות Cine פורמט DICOM לתוך התוכנה באמצעות "פתח קובץ התמונה (ים)" תפריט המשנה של התפריט "קובץ". על GUI בחר 'MRGE' כטכניקת הדמיה, 'Cine' כסוג התמונה ו'קצר ציר אמצע חדרית-'כמטוס תצוגת תמונה.
  2. ציין טווחי הזמן כדי לשמש לקצה ירוויח וקצה התכווצות דרך "קבע זמן נוכחי לסיום תרוויח" ו" קבע זמן נוכחי לסיום התכווצות "תפריטי משנה של התפריט" ערוך ", בהתאמה.
  3. תחילה לחץ על לחצן הפקודה "LV" ולאחר מכן "אנדו" וחצני פקודה "EPI" בלוח ימני התחתון לצייר באופן ידני endocardium החדר השמאלי וepicardium בהתאמה. הסר את שרירי papillary על ידי להכות על כפתור הפקודה המתאים כדי להגביר את הדיוק של החישובים.
  4. קראו את הפרמטרים LV לכימות, כגון נפח הדיאסטולי, הסיסטולי נפח, נפח פעימה, ומקטע פליטה בלוח ימני העליון. לחץ על לחצן הפקודה "שונה" ולאחר מכן על לחצן הפקודה "מדידת Caliper" כדי למדוד את הפרמטרים LV כגון עובי דופן, וקוטר חדרית 22.
  5. לחץ על תפריט המשנה "שמור שניהם תמונה סטאקס ופילוח" של התפריט "קובץ" כדי לשמור את התמונות, כולל הפילוחים, בפורמט ". מחצלת 'לעבד מחדש את התמונות לפי צורך.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

בדו"ח זה, השירות של טכניקת MRM כשיטה לא פולשנית כדי לקבוע את השינויים המבניים ותפקודיים בלבם של בעלי החיים מושפעים עם EAM מוצג. דלקת שריר הלב היה מושרה בעכברים / י על ידי חיסון החיות עם 334-352 Myhc-α ב -7 CFA, ובעלי החיים היו נתונים לניסויי MRM ביום 21 לאחר חיסון. ההדמיה MRM בוצעה על בעלי חיים תחת ההרדמה isoflurane ב9.4 T (400 MHz עבור פרוטונים) באמצעות מגנט אנכי נשא 89 מ"מ מצויד בשיפועים משולשים ציר (100 G / סנטימטר כוח מרבי). תמונת הסקאוט נרכשה לאתר ולמקם א...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מחקר זה מתאר את הליך MRM והשירות שלה ככלי לא פולשנית כדי לברר מומים לב בעכברים נגועים בדלקת שריר הלב אוטואימוניות. מאז התכונות היסטולוגית של EAM להידמות דלקת שריר הלב postinfectious של בני אדם, מודלים עכבר הם בדרך כלל מועסקים על מנת להתוות את מנגנוני החיסון של פציעות שריר הלב 23-25. עם זאת, בעלי החיים נגועים בדלקת שריר הלב מופיעים קליני רגילים, והאבחנה נעשית על סמך היסטולוגיה בסיום הניסויים 7. החיות בדרך כלל מוקרבות על יום 21 postimmunization. הערכת תהליך המח...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

לא הוכרזו ניגודי עניינים.

תודות

עבודה זו נתמכה על ידי המכונים הלאומיים לבריאות (HL114669). CM הוא זוכה במענק מלגת מחקר פוסט-דוקטורט המוענק על ידי קרן Myocarditis, ניו ג'רזי.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
Myhc-a 334-352 (DSAFDVLSFTAEEKAGVYK)Neopeptide, קיימברידג', חנות MAב-4 & #176; C
CFASigma Aldrich, סנט לואיס, חנות MO5881בכתובת 4 & #176; תמצית C
MTB H37Rvמעבדות Difco, דטרויט, מישיגןחנות 231141 ב 4 & #176; C
PTList מעבדות ביולוגיות, קמפבל, קליפורניה181חנות ב 4 & #176; C
1x PBSCorning, Manassas, VA21-040-CVStore ב-4 & #176; C
IsofluranePiramal Healthcare, מומבאי, הודוNDC66794-013-25
נקבות עכברי A/Jמעבדות ג'קסון, בר הרבור, ME646
Luer-lok סטרילי 1 מ"ל סירינגBD, פרנקלין לייקס, ניו ג'רזי309628
Luer-lok סטרילי 3 מ"ל סירינגBD, פרנקלין לייקס, ניו ג'רזי309657
מחט סטרילית, 18 גרםBD, פרנקלין לייקס, ניו ג'רזי
מחט סטרילית, 27 1/2 גרםBD, פרנקלין לייקס, ניו ג'רזי305109
עצירה תלת כיווניתSmiths Medical ASD, Inc. דבלין, אוהיוMX5311L
גלילי תחבושת גזה של קרליקסCovidien, Mansfield, MA6720
KimwipesKimberly-Clark Professional, רוזוול, GA34155
Protouch StockinetteMedline תעשיות, Mundelein, IL30-1001
מספריים ומלקחיים כירורגיים סטרילייםINOX tool Corporation
תנור מיקרו GEHealthcare, 
מערכת טיפול חם וקר ThermiPAQ Theramics Corporation, ספרינגפילד, IL
מנורת חימום זוחליםEnergy Savers Unlimited, Inc. Carson, CA
3M קלטות TransporeTarget Corporation, MN
Up and Up Polymyxin B סולפט / Bacitracin / Neomycin סולפט משחה אנטיביוטיתTarget Corporation, MN
North Safety DeciDamp-2PVC אטמי אוזניים קצףצפון בטיחות מוצרים, סמית'פילד, RI
אפליקטור עם קצה כותנה, 6 אינץ' ’ גבעול עץ Jorgensen Laboratories, Inc. Loveland, CO
תא אינדוקציה להרדמה Summit Anesthesia Solutions, אן הארבור, MI
Summit מערכת תמיכה בהרדמה לוויסות זרימת ההרדמה Summit Anesthesia Solutions, אן הארבור, MI
מחזיק בעלי חיים שתוכנן במיוחדAgilent Technologies, סנטה קלרה, קליפורניה
ביקפורד  אומניקון F/Air  יחידת מסנן גז הרדמה A.M. Bickford, Inc. מרכז ויילס,
, מערכת ניטור ושערים תואמת MR לבעלי חיים קטנים Small Animal Instruments, Inc. סטוני ברוק, ניו יורק
גליל חמצן Matheson-Tri Gas, אזור צפון-מרכז, לינקולן, רגולטור גז NE
 ווסטרן מדיקה, ווסט לייק, אוהיו
מודול שבירת אותות, תואם MR ניטור בעלי חיים קטנים ומערכת שערSmall Animal Instruments, Inc. סטוני ברוק, ניו יורק
9.4 T (400 מגה-הרץ) 89 מ"מ סורק MR ליבה אנכית AgilentTechnologies, סנטה קלרה, קליפורניה
4 ס"מ מיקרו-הדמיה מיקרו-הדמיהסליל RF Agilent Technologies, סנטה קלרה, קליפורניה
צג מחשב SAMSmall Animal Instruments, Inc. סטוני ברוק, ניו יורק
תוכנת ניתוח תמונות רפואיות כמותיתhttp://segment.heiberg.se;   סגמנט v1.8 R1430,  Medviso, אזור אורסונדס, שוודיה
תוכנת MatlabThe Mathworks, Inc.  Natick, MA
מחשב-מערכת
305195 מודול אוקסימטר דופק בניו יורק הפעלה יוניקס

מקורות

  1. Heidenreich, P. A., et al. Forecasting the future of cardiovascular disease in the United States: a policy statement from the American Heart Association. Circulation. 123 (8), 933-944 (2011).
  2. Fujinami, R. S., et al. Molecular mimicry, bystander activation, or viral persistence: infections and autoimmune disease. Clin Microbiol Rev. 19 (1), 80-94 (2006).
  3. Cihakova, D., Rose, N. R. Pathogenesis of myocarditis and dilated cardiomyopathy. Adv Immunol. 99, 95-114 (2008).
  4. Donermeyer, D. L., et al. Myocarditis-inducing epitope of myosin binds constitutively and stably to I-Ak on antigen-presenting cells in the heart. J Exp Med. 182 (5), 1291-1300 (1995).
  5. Gangaplara, A., et al. Coxsackievirus B3 infection leads to the generation of cardiac myosin heavy chain-alpha-reactive CD4 T cells in A/J mice. Clin Immunol. 144 (3), 237-249 (2012).
  6. Huber, S. A., Lodge, P. A. Coxsackievirus B-3 myocarditis in Balb/c mice. Evidence for autoimmunity to myocyte antigens. Am J Pathol. 116 (1), 21-29 (1984).
  7. Massilamany, C., et al. Identification of novel mimicry epitopes for cardiac myosin heavy chain-alpha that induce autoimmune myocarditis in A/J mice. Cell Immunol. 271, 438-449 (2011).
  8. Pummerer, C. L., et al. Identification of cardiac myosin peptides capable of inducing autoimmune myocarditis in BALB/c mice. J Clin Invest. 97 (9), 2057-2062 (1996).
  9. Rose, N. R., Hill, S. L. The pathogenesis of postinfectious myocarditis. Clin Immunol Immunopathol. 80, (1996).
  10. Saraste, A., et al. Coronary flow reserve and heart failure in experimental coxsackievirus myocarditis. A transthoracic Doppler echocardiography study. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 291, (2006).
  11. Altes, T. A., et al. Hyperpolarized 3He MR lung ventilation imaging in asthmatics: preliminary findings. J Magn Reson Imaging. 13 (3), 378-384 (2001).
  12. Driehuys, B., et al. Small animal imaging with magnetic resonance microscopy. ILAR J. 49 (1), 35-53 (2008).
  13. Smith, B. R. Magnetic resonance microscopy with cardiovascular applications. Trends Cardiovasc Med. 6 (8), 247-254 (1996).
  14. Potter, K. Magnetic resonance microscopy approaches to molecular imaging: sensitivity vs specificity. J Cell Biochem Suppl. 39, 147-153 (2002).
  15. Benveniste, H., Blackband, S. MR microscopy and high resolution small animal MRI: applications in neuroscience research. Prog Neurobiol. 67, 393-420 (2002).
  16. Epstein, F. H., et al. MR tagging early after myocardial infarction in mice demonstrates contractile dysfunction in adjacent and remote regions. Magn Reson Med. 48 (2), 399-403 (2002).
  17. Gewalt, S. L., et al. MR microscopy of the rat lung using projection reconstruction. Magn Reson Med. 29 (1), 99-106 (1993).
  18. Kern, M. J. The cardiac catheterization handbook., Edn 5th. , (2011).
  19. Heiberg, E., et al. Design and validation of Segment--freely available software for cardiovascular image analysis. BMC Med Imaging. 10, (2010).
  20. Cranney, G. B., et al. Left ventricular volume measurement using cardiac axis nuclear magnetic resonance imaging. Validation by calibrated ventricular angiography. Circulation. 82 (1), 154-163 (1990).
  21. Hiba, B., et al. Cardiac and respiratory double self-gated cine MRI in the mouse at 7 T. Magn Reson Med. 55 (3), 506-513 (2006).
  22. Bryant, D., et al. Cardiac failure in transgenic mice with myocardial expression of tumor necrosis factor-alpha. Circulation. 97 (14), 1375-1381 (1998).
  23. Neu, N., et al. Cardiac myosin-induced myocarditis as a model of postinfectious autoimmunity. Eur Heart J. 12 Suppl D, 117-120 (1991).
  24. Neumann, D. A., et al. Induction of multiple heart autoantibodies in mice with coxsackievirus B3- and cardiac myosin-induced autoimmune myocarditis. J Immunol. 152 (1), 343-350 (1994).
  25. Rose, N. R., et al. Postinfectious autoimmunity: two distinct phases of coxsackievirus B3-induced myocarditis. Ann N Y Acad Sci. 475, 146-156 (1986).
  26. Farmer, J. B., Levy, G. P. A simple method for recording the electrocardiogram and heart rate from conscious animals. Br J Pharmacol Chemother. 32 (1), 193-200 (1968).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

MRICineSegment

מאמרים קשורים