מאמר שיטה

מודל הלמידה Lateralized ריח חולדות ילודים לביתור גיבוש עצבי מעגל בבסיס זיכרון

8.4K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/51808

⸱

18 באוגוסט 2014

 ,  ,  , 
1Division of Biomedical Sciences, Faculty of Medicine, Memorial University, 2Division of Medical Sciences, University of Victoria

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

פרוטוקול זה מציג למידה רוחבית של העדפת ריח מוקדמת בחולדות באמצעות חסימת נאריס בודדת חריפה. למידה רוחבית מאפשרת בחינה של תוצאות התנהגותיות ובסיס מנגנונים ביולוגיים בתוך אותם בעלי חיים, ומפחיתה את השונות הנגרמת על ידי עיצובים בין בעלי חיים. ניתן להשתמש בפרוטוקול זה כדי לחקור מנגנונים מולקולריים העומדים בבסיס למידת ריח מוקדמת.

תקציר

גורי חולדות במהלך תקופה קריטית לאחר הלידה (≤ 10 ימים) יוצרים בקלות העדפה לריח הקשור לגירויים המחקים טיפול אימהי. זיכרון העדפה כזה יכול להימשך בין שעות, לימים, אפילו לכל החיים, תלוי בפרמטרי האימון. למידת העדפת ריח מוקדמת מספקת לנו מודל שבו השינויים הקריטיים לצורת למידה טבעית מתרחשים במעגלי הריח. תכונה נוספת שהופכת אותו לכלי רב עוצמה לניתוח תהליכי זיכרון היא שלמידה מוקדמת של העדפת ריח יכולה להיות רוחבית באמצעות חסימת נאריס בודדת בתקופה הקריטית. זאת בשל היעדר קשרים קומיסוריים קדמיים בוגרים של חצאי הריח בגיל מוקדם זה. עבודה זו מתארת פרוטוקולים התנהגותיים ללמידת ריח רוחבית באמצעות פקקי אף. חסימת נאריס חריפה והפיכה ממזערת נזקים לרקמות ולנוירונים הקשורים לחסימה ארוכת טווח ושיטות אגרסיביות יותר כגון צריבה. מודל למידת הריח הרוחבי מאפשר השוואה בתוך בעלי חיים, ולכן מפחית מאוד את השונות בהשוואה לעיצובים בין בעלי חיים. שיטה זו שימשה בהצלחה כדי לחקור את שינויי המעגל במערכת הריח המיוצרת על ידי אימון. כיוונים עתידיים כוללים חקר יסודות מולקולריים של זיכרון ריח באמצעות מודל למידה רוחבי זה; ומתאם בין שינוי פיזיולוגי לחוזק הזיכרון ומשכי הזמן.

מבוא

Olfaction הוא השיטה העיקרית חושית במכרסמים, שבלעדיו הם לא יהיו מסוגלים לנווט או לשרוד בסביבה שלהם בהצלחה. זה קריטי במיוחד עבור גורים בילוד, שלא יכול לראות ולא לשמוע במהלך השבוע שלאחר הלידה הראשונה, להשתמש olfaction על מנת לאתר את האמא שלהם כדי להאכיל 1. כתוצאה מכך, יכולים להיות מותנים גורי חולדה ילוד להעדיף ריחות עם מניפולציות ניסיוני פשוטות. מגוון רחב של גירויים היה בשימוש כגירוי הבלתי מותנה (UCS) כדי לגרום לתגובות מותנות לריחות רומן (גירוי מותנה, CS) בילודים, לרבות סביבת קינון 2,3, יונק חלב 4-6, מלטף או גירוי חוש המישוש 7- 12, קמצוץ זנב 13, רוק אימהי 13, הלם רגל קל 14-18, וגירוי מוח תוך גולגולתי 19. המחקר הנוכחי מעסיק הפרדיגמה העדפת ריח המוקדם מבוססת היטב שבו ריח, במקרה מנטה זה, אניs בשילוב עם גירוי חוש המישוש על מנת לייצר העדפה למנטת 24 שעות מאוחר יותר 10,11,20. זכרונות ריחות אלה נשענים על מעגלי חוש הריח שלמים, הכוללים בעיקר את נורות חוש הריח (OB) 21-23 וקליפת המוח הקדמי אגסי (APC) 24,25.

חקירות ניסיוניות של למידת העדפת ריח המוקדמת העמיקו והרחיבו את ההבנה של היסודות המולקולריים ופיסיולוגיים של זיכרון יונקים שלנו. יש מודל של יונקים זה מספר יתרונות בלימוד מנגנוני זיכרון. ראשית, המקורות העצביים של אות UCS זוהו. גירויים שונים כאמור לעיל לעורר שחרור לוקוס נוראפינפרין coeruleus 26, אשר בתורו מפעיל adrenoceptors מרובה בOB וAPC, לגרום לתופעות תאיות ופיזיולוגיות התומכות בלמידה 22,27,28. שנית, מנגנונים תומכי זיכרון יתקיימו במבנים עצביים מינרית מוגדרת היטב.פשטות של מעגלי חוש הריח בחולדות בילוד מספקת לחוקרים את המסגרת האידיאלית שעם לחשוף את התהליכים המורכבים הקשורים לפלסטיות הסינפטית. נוירונים חושיים ריח (OSN) בפרויקט אפיתל ההרחה על צניפי תאים מצוייצים / בOB וצניפי תאים אלה / מצוייצים בפרויקט תור ipsilaterally לקליפת אגסי (PC) באמצעות לרוחב דרכי חוש הריח (הרבה), בין מבנים אחרים 29. שתי סינפסות OSN בOB 30,31 והרבה סינפסות 24,25 בAPC זוהו כמוקדים קריטיים לשינויים סינפטיים שתומכים בלמידה ובזיכרון. שלישית, בגיל צעיר בחולדות, יכולות בקלות להיות lateralized תשומות חוש הריח. לכל אחד יש APC גישה למידע ריח דו צדדי באמצעות השליך קדמי פעם אחת בחומר הלבן הזה נוצר במלואו ביום 12 שלאחר לידה (PD12) 32. לפני 12 PD, קלט ריח יכול להיות מבודד לipisilateral OB וAPC דרך חסימת Naris יחידה 24,25,31,33,34 </ Sup>. חסימת Naris יחידה מאפשרת את היווצרות זיכרון הריח מNaris הפתוח, ומונעת את אותו זיכרון מNaris occluded לפני פ"ד 12 33. זיכרון ריח מבודד לחצי כדור ipsilateral כולל שני OB וAPC. לכן, כל גור חולדה יכול להיות שליטה משלו ללימוד ושבסיס פיזיולוגיה.

במחקר הנוכחי, פרוטוקול למידת העדפת הריח המוקדם lateralized הוא הציג. שיטה זו משמשת ככלי רב עוצמה ללימוד מנגנונים עצביים שבבסיס למידת ריח על ידי מתן שליטת התוך בעלי חיים 24,25,31, וכך להקטין הן את מספר בעלי החיים הנדרשים ווריאציה הכללית. חסימת Naris היא הפיכה שבתוספת השומן או האף יכולה להיות מיושמת ולהסיר עם לחץ או לניזק לבעלי החיים מינימאליים. כאן, לראשונה, נהלים מפורטים של אימוני העדפת ריח מוקדם ובדיקות מתוארים, עם דגש על פרוטוקול lateralized באמצעות חסימת Naris יחידה עם nosתקע דואר. לאחר מכן תוצאות מוצגות כדי להדגים את היעילות של חסימת Naris בודדת בבידוד קלט ריח והפקת זיכרון ריח lateralized. לבסוף, הפוטנציאל של שימוש במודל למידת lateralized זה ללמוד שינויים פיסיולוגיים במערכת חוש הריח שגם ליצור ביטוי למידה וזיכרון תמיכה הם דנו.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

גורי החולדה ספראג Dawley (Charles River) משני המינים נמצאים בשימוש. המלטות נבחרות ל12 על PD1 (לידה להיות PD0). הסכרים נשמרים בשעתי אור 12 / מחזור כהה גישה כרצונך מודעת מזון ומים עם. הפרוצדורות שאושרו על ידי ועדת בעלי החיים המוסדית של האוניברסיטה ממוריאל טיפול.

בניית Plug 1 Nose

הערה:. הליך זה הותאם ושונה מאל קאמינגס et (1997) 35.

  1. צינורות aquire 20-פוליאתילן ו3-0 חוט תפר משי.
  2. חותכי חתיכה קטנה של 20-פוליאתילן צינורות כ 0.8 מ"מ.
  3. תפר משי חוט דרך צינורות מוכנים כך שיש חוט משני צדי הקטע של צינור.
  4. בקצה אחד של החוט מחוץ לתקע, לקשור קשר בחוט.
  5. משוך את הקטע של צינורות מעל הקשר בחוט. הקשר צריך להגיש בתוך צינורות.
  6. חתוך את שני הקצוות של החוט כזה ש~ 2 מ"מ של חוט בולט מקצה אחד של הצינור (ראה איור 1 א).

.2 Naris ספיגה לפני אימון

  1. הסר גור מהסכר ומניחים בצלחת מאובטחת מכוסות במצעים רגילים.
  2. השתמש ביישום קצה כותנה להספיג ג'לי הרדמה מקומי, 2% Xylocaine, על Naris להיות occluded.
  3. לאפשר את הגור לנוח בצלחת ל~ 3 דקות.
  4. החזק את הגור בעדינות אך באופן מאובטח ביד הלא הדומיננטית.
  5. השימוש ביד הדומיננטית, להרים תקע האף ולהספיג אותו ג'לי ההרדמה המקומי סביב הקצה שממנו החוט לא בולט. זה יפעל כשתי הרדמה לכל כאבי קטין הקשורים להכנסת תקע ויפעל כחומר סיכה בתוך Naris. הערה: ההשפעה של Xylocaine מתחילה בתוך כמה דקות ונמשכת 20-30 דקות. גורים בסובלנות טובה מופע הכללי להכנסת תקע לאחר יישום ג'לי xylocaine (מ 'inimum נאבק וניקוד).
  6. הכנס בעדינות את תקע האף על ידי תוקף מחזיק את הגור ומסתובב באיטיות בתקע בדחיפות מאוד עדינות עד שהתקע מוכנס באופן מלא ורק את החוט 2 מ"מ בולט מNaris (ראה איור 1). לא צריך להיות שום דימום משני Naris במהלך תהליך זה. גורים עם דימום במהלך החדרת תקע האף אינם נכללים וחזרו לסכרים
  7. לאפשר לבעל החיים לנוח במנה זו למשך 5 דקות על מנת להרגיל לתקע.
  8. הסר את הגור מצלחת ההתרגלות ולהתחיל את הפרדיגמה אוויר 24.

figure-protocol-1
איור 1 בנייה של התוספת האף. ) שרטוטים המציגים את השלבים של מה שהופך את תקע האף. חוט נמשך דרך צינורות פוליאתילן; קשר הוא עשה וpulהוביל לאמצע הצינור כדי לחסום אותו; שני קצוות נחתכים עם שאריות 2 מ"מ בקצה אחד מצינורות. B) שפתוחה ותצוגה לרוחב של עכברוש עם תקע האף בNaris אחד.

.3 ריחני מצעים הכנה

  1. לבישת כפפות חדשות ובמנדף על מנת למנוע זיהום ריח, למקם 500 מ"ל של מצעי שבבי עץ לתוך שקית ניילון.
  2. השתמש במזרק להכין 0.3 מ"ל תמצית מנטה, ולרסס את זה על המצעים בשקית הניילון.
  3. לקשור את השקית הסגורה, לנער את השקית במרץ, ולאפשר לכלי המיטה לנוח בשקית למשך 5 דקות.
  4. מניחים את המצעים הריחניים בקופסא ברורה, רדודה, אקריליק אימון (20 x 20 x 5 סנטימטר 3, איור 2 א) שנחשפה במנדף ל5 דקות לפני השימוש. ברגע שהמצעים מוכנים, להשליך כפפות אלה, ואינם מאפשר לכפפות אלה כדי לבוא במגע עם בעלי החיים.
  5. מניחים את המצעים ללא בישום בתיבת פלסטיק שקופה זהה, וחדרבטוח שזה לא בא במגע עם המצעים הריחניים או כפפות בשימוש.

.4 ריח אוויר פרדיגמה (ראה תמונה באיור 2 א)

גורים עוברים גם מפגש אוויר אחד, על PD 6, או פגישות מרובות משפט (אימון אחד ביום, פ"ד 3-6).

  1. הנח את הגור המורגל במצעים ריחניים. לריח שליטה בלבד (O / S -) גורים, להשאיר גורים אלה על המצעים עבור 10 דקות, לאחר מכן דילגתי לשלב 4.5. לשבץ + ריח ניסיוני גורים (O / S +), ממשיכים את השלבים הבאים בסעיף זה.
  2. שבץ הגור ל30 שניות באמצעות מכחול קטן. השתמש בתנועות מעגליות מהירות בעיקר סביב האזור האחורי של הגור.
  3. לאפשר את הגור לנוח 30 שניות.
  4. חזור על שלבים 4.2 & 4.3 עבור הסכום כולל של 10 דקות (כלומר 10 זיווגים של ליטוף + ריח).
  5. הסר גור מתיבת האוויר, להסיר את תקע האף ולהחזיר את הגור לסכר.
5. העדפות ריח Lateralized בדיקה (ראה תמונה באיור 2)

בדיקה מתרחשת בנקודות זמן שונות (לדוגמא, שעה 24 או 48) הבאות האימון האחרון. הבדיקה מתבצעת בתא חלד בדיקות פלדה (30 x 20 x 18 סנטימטר 3), אשר ממוקם בחלק העליון של שתי תיבות אימונים (תיבת הכשרה מתוארת ב3.4), מופרדות על ידי אזור ניטראלי 2 סנטימטר. תיבת הכשרה אחת מכילה מצעים בניחוח מנטה ואילו התיבה אחרת מכילה מצעים נקיים, ללא בישום. הרצפה של חדר הבדיקות היא רשת מתכת, אשר לאחר מכן מכוסה בסדין להסרה של רשת פלסטיק (איור 2).

  1. הכן מנטה אחד ומצעים ללא בישום אחד כאמור בסעיף 3, ולמקם כל תיבה שמתחת לשני צדי מתרס של חדר הבדיקות, מלבד 2 סנטימטר. הנח את רשת הפלסטיק על רצפת מתכת הרשת של חדר הבדיקות.
  2. הסר את הגור מהסכר והנח טיפת משרד של גריז סיליקון חסר ריח על Narisשהאפיל במהלך אימון. Re-להחיל את הגריז לאורך כל הליך הבדיקה הראשון בהתאם לצורך. הערה: חסימת Naris אקראית במהלך אימון ובדיקה עשויה להיחשב כדי למנוע הטיה.
  3. הנח גור באזור הניטרלי של חדר הבדיקות.
  4. לאפשר את הגור לחקור את התא 1 דקות, הקלטה כמה זמן את הגור בילה יותר משני הצדדים של החדר (כלומר מעל מנטה או מצעים ניטרליים בניחוח).
  5. לאפשר את הגור לנוח דקות 1 בתא החזקת פלסטיק מכוסה.
  6. חזור על שלבים 5.2 & 5.3 עבור הסכום כולל של 10 דקות (כלומר 5 ניסויי מבחן מופרדים על ידי 5 ניסויי שאר) מיתוג הנטייה הראשונית של הגור בתא על מנת לשלוט על העדפות כיוון.
  7. מייד לאחר בדיקה, לנגב את השומן מNaris.
  8. הכנס noseplug פוליאתילן לNaris ההפך כאמור בסעיף 2 ולאפשר לבעל החיים לנוח במשך 10 דקות.
  9. בחן את הגור שוב כמו ב 5.3 -5.6, להסיר את התקע, ולהחזיר את הגור לסכר. להסיר ולנקות את רשת הפלסטיק של חדר בדיקות עם 95% אתנול ויאפשר לנוזל מתאדה. הנח את הרשת בחזרה לפני בדיקת הגור הבא.
    הערה: יישום גריז סיליקון בחסימת Naris הראשונה במהלך הבדיקה מונעת את הסיכוי לדימום ולחץ הקשור בהחדרת תקע האף.

figure-protocol-2
הכשרת איור 2 ריח מוקדם העדפה ובדיקות. ) אימון ריח מוקדם העדפת שימוש בריח + מלטף את הפרדיגמה. B) בדיקת העדפת ריח שתי בחירה עם מצעי מנטה בצד אחד, לשלוט במצעים ללא בישום בצד השני. אזור ניטראלי 2 סנטימטר ממוקם באמצע.

.6 בדיקה אפקטיביות של יחיד Naris ספיגה

nt "> ניסוי זה מתבצע על מנת לקבוע אם חסימת Naris אחת מובילה להפעלת lateralized של מערכת חוש הריח.
  1. לבצע חסימות Naris חד צדדיות על PD 6 או 7 גורים כפי שתואר בסעיף 2.
  2. אחרי ~ 5 דקות התרגלות, למקם את הגור במכל פלסטיק מכוסה וחושף אותה ל30 μl שמן מנטה טהור ספוגים בפיסת הרקמה עבור 10 דקות.
  3. מייד לאחר חשיפת ריח המנטה, להזריק את הגור intraperitoneally (IP) עם כלורל (400 מ"ג / קילוגרם) כהרדמה כללית, או pentobarbitol, (150 מ"ג / קילוגרם).
  4. ברגע שהרדמה מלאה (לא מראה תגובה לזנב או קמצוץ רגל), transcardially ינקב את הגור עם פתרונות קרים כקרח של תמיסת מלח (0.9%) ל~ 1 דקות, ואחריו paraformaldehyde (4%, מומס בפתרון חיץ 0.1 M פוספט, PBS ).
  5. לאחר 10 דקות של זלוף paraformaldehyde, לאסוף את המוח ולמקם אותו בparaformaldehyde לילה ב 4 ° C, אז טרנסFER המוח לתמיסת סוכרוז (20% PBS) ל24 שעות נוספות.
  6. לחתוך פרוסות מוח העטרה ב30 עובי מיקרומטר עם cryostat. לאסוף פרוסות OB ומחשב ולעלות על גבי שקופיות ג'לטין מצופה, ואחריו מכתים אימונוהיסטוכימיה סטנדרטי לנוגדן pCREB 21,25,30.

.7 בדיקת ההפיכות של יחיד Naris ספיגה

בדיקות ניסוי זה אם השפעת החסימה היא הפיכה ב24 שעות לאחר הסרת תקע האף.

  1. לבצע חסימות Naris חד צדדיות על PD 6 או 7 גורים כפי שתואר בסעיף 2.
  2. לאחר 15 דקות (שווה ערך ל משך הזמן של חסימת Naris במהלך אימון - 5 התרגלות + הכשרת דקות דקות 10), להסיר את תקע האף, ולהחזיר את הגור לסכר.
  3. 24 שעות מאוחר יותר, לחשוף את הגור לריח המנטה במכל פלסטיק מכוסה עבור 10 דקות כפי שתואר ב6.2.
  4. בצע אותם שלבים בכתיוני 6.3-6.6.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

כאן אנו סוקרים כמה מהתוצאות שהוקמו בעבר 24 כדי להדגים את היעילות של חסימת Naris בבידוד קלט ריח ולמידה לחצי כדור אחד, וההפיכות של שיטה זו.

חסימת Naris אחת במהלך אימון העדפת ריח מוקדם מובילה לזיכרון ריח lateralized 24. הזיכרון מוגבל לNaris חסך (איור 3). כאשר גורים נבדקים להעדפת ריח עם אותו Naris האפיל כבמהלך אימון, הם מראים העדפה לריח המותנה (למשל, מנטה). כאשר גורים נ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מודל למידת ריח וזיכרון lateralized בגורי חולדה בתוך חלון זמן קריטי הוקם לראשונה על ידי הול ועמיתים. בסדרה של מחקרים 33,34,36, הם הראו כי זיכרון העדפת ריח יכול להיות lateralized על ידי זוגות ריח + חלב לNaris אחד בPD 6 בגורי חולדה. זיכרון העדפה היה חזק כאשר אותו Naris היה פתוח במהלך אימון ובדיקה, אבל לא נצפה כאשר Naris החסום היה חסום ונבדק. עם זאת, בפ"ד 12, כאשר קשרי commissural קדמי מקליפת המוח הקדמית חוש הריח הפכו 32 פונקציונליים, Naris מאומן לבדו יכול ל...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין מה לחשוף.

תודות

עבודה זו נתמכה על ידי מענק תפעולי של CIHR (MOP-102624) ל-Q. Y. אנו מודים לד"ר קרולין הארלי על הדיונים המועילים לאורך המחקר, לד"ר צ'ינלונג הו, אמין שקאוואט ואנדריאה דארבי-קינג על התמיכה הטכנית.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
פוליתילן 20 צינורותאינטרמדיק427406לא רדיואק, לא רעיל
3-0 חוט תפר משיSynetureSofsilk
גריז סיליקוןWarner Instrument64-0378ג'ל קסילוקאין חסר ריח
2%AstraZenecaProd. No 061ג'לי לידוקאין הידרוכלוריד, נרכש בבית מרקחת מקומי
מברשת צבעDynasty206Rגודל דומה/מותגים אחרים עובדים גם
תמצית מנטהסיגמא-אולדריץ'W284807גם מותגים אחרים צריכים להיות בסדר קופסת
אימוניםN/Aבהתאמה אישיתקופסת אקריליק (20 x 20 x 5 ס"מ 3), ראה איור 2A. הפרמטרים והחומר לתיבה אינם קריטיים וניתנים לשינוי. החומר המשמש צריך להיות חסר ריח ואינו סופג ריחות
תא בדיקהN/Aבהתאמה אישיתנירוסטה (30 x 20 x 18 ס"מ3), ראה איור 2B. פרמטרים וחומר לתא אינם קריטיים וניתנים לשינוי. לדוגמה, ניתן להשתמש בתא אקרילי במקום נירוסטה
נוגדן pCREBאיתות תאים9198Ser 133 (87G3) ארנב mAb
כלורל הידראטסיגמא-אולדריץ'C8383N/A
ParaformaldehypeSigma-AldrichP6148N/A
סוכרוזSigma-AldrichS9378N/A
לא סופג אחד

מקורות

  1. Gregory, E. H., Pfaff, D. W. Development of olfactory-guided behavior in infant rats. Physiol Behav. 6, 573-576 (1971).
  2. Alberts, J. R., May, B. Nonnutritive, thermotactile induction of filial huddling in rat pups. Dev Psychobiol. 17, 161-181 (1984).
  3. Galef, B. G., Kaner, H. C. Establishment and maintenance of preference for natural and artificial olfactory stimuli in juvenile rats. J Comp Physiol Psychol. 94, 588-595 (1980).
  4. Johanson, I. B., Hall, W. G. Appetitive learning in 1-day-old rat pups. Science. 205, 419-421 (1979).
  5. Johanson, I. B., Hall, W. G. Appetitive conditioning in neonatal rats: conditioned orientation to a novel odor. Dev Psychobiol. 15, 379-397 (1982).
  6. Johanson, I. B., Teicher, M. H. Classical conditioning of an odor preference in 3-day-old rats. Behav Neural Biol. 29, 132-136 (1980).
  7. McLean, J. H., Darby-King, A., Sullivan, R. M., King, S. R. Serotonergic influence on olfactory learning in the neonate rat. Behav Neural Biol. 60, 152-162 (1993).
  8. Moore, C. L., Power, K. L. Variation in maternal care and individual differences in play, exploration, and grooming of juvenile Norway rat offspring. Dev Psychobiol. 25, 165-182 (1992).
  9. Pedersen, P. E., Williams, C. L., Blass, E. M. Activation and odor conditioning of suckling behavior in 3-day-old albino rats. J Exp Psychol Anim Behav Process. 8, 329-341 (1982).
  10. Sullivan, R. M., Hall, W. G. Reinforcers in infancy: classical conditioning using stroking or intra-oral infusions of milk as UCS. Dev Psychobiol. 21, 215-223 (1988).
  11. Sullivan, R. M., Leon, M. Early olfactory learning induces an enhanced olfactory bulb response in young rats. Brain Res. 392, 278-282 (1986).
  12. Weldon, D. A., Travis, M. L., Kennedy, D. A. Posttraining D1 receptor blockade impairs odor conditioning in neonatal rats. Behav Neurosci. 105, 450-458 (1991).
  13. Sullivan, R. M., Hofer, M. A., Brake, S. C. Olfactory-guided orientation in neonatal rats is enhanced by a conditioned change in behavioral state. Dev Psychobiol. 19, 615-623 (1986).
  14. Camp, L. L., Rudy, J. W. Changes in the categorization of appetitive and aversive events during postnatal development of the rat. Dev Psychobiol. 21, 25-42 (1988).
  15. Moriceau, S., Wilson, D. A., Levine, S., Sullivan, R. M. Dual circuitry for odor-shock conditioning during infancy: corticosterone switches between fear and attraction via amygdala. J Neurosci. 26, 6737-6748 (2006).
  16. Roth, T. L., Sullivan, R. M. Endogenous opioids and their role in odor preference acquisition and consolidation following odor-shock conditioning in infant rats. Dev Psychobiol. 39, 188-198 (2001).
  17. Roth, T. L., Sullivan, R. M. Consolidation and expression of a shock-induced odor preference in rat pups is facilitated by opioids. Physiol Behav. 78, 135-142 (2003).
  18. Sullivan, R. M. Developing a sense of safety: the neurobiology of neonatal attachment. Ann N Y Acad Sci. 1008, 122-131 (2003).
  19. Wilson, D. A., Sullivan, R. M. Olfactory associative conditioning in infant rats with brain stimulation as reward. I. Neurobehavioral consequences. Brain Res Dev Brain Res. 53, 215-221 (1990).
  20. Sullivan, R. M., Wilson, D. A., Leon, M. Associative Processes in Early Olfactory Preference Acquisition: Neural and Behavioral Consequences. Psychobiology. , 29-33 (1989).
  21. McLean, J. H., Harley, C. W., Darby-King, A., Yuan, Q. pCREB in the neonate rat olfactory bulb is selectively and transiently increased by odor preference-conditioned training. Learn Mem. 6, 608-618 (1999).
  22. Sullivan, R. M., Stackenwalt, G., Nasr, F., Lemon, C., Wilson, D. A. Association of an odor with activation of olfactory bulb noradrenergic beta-receptors or locus coeruleus stimulation is sufficient to produce learned approach responses to that odor in neonatal rats. Behav Neurosci. 114, 957-962 (2000).
  23. Yuan, Q., Harley, C. W., McLean, J. H. Mitral cell beta1 and 5-HT2A receptor colocalization and cAMP coregulation: a new model of norepinephrine-induced learning in the olfactory bulb. Learn Mem. 10, 5-15 (2003).
  24. Fontaine, C. J., Harley, C. W., Yuan, Q. Lateralized odor preference training in rat pups reveals an enhanced network response in anterior piriform cortex to olfactory input that parallels extended memory. J Neurosci. 33, 15126-15131 (2013).
  25. Morrison, G. L., Fontaine, C. J., Harley, C. W., Yuan, Q. A role for the anterior piriform cortex in early odor preference learning: evidence for multiple olfactory learning structures in the rat pup. J Neurophysiol. 110, 141-152 (2013).
  26. Nakamura, S., Kimura, F., Sakaguchi, T. Postnatal development of electrical activity in the locus ceruleus. J Neurophysiol. 58, 510-524 (1987).
  27. Harley, C. W., Darby-King, A., McCann, J., McLean, J. H. Beta1-adrenoceptor or alpha1-adrenoceptor activation initiates early odor preference learning in rat pups: support for the mitral cell/cAMP model of odor preference learning. Learn Mem. 13, 8-13 (2006).
  28. Shakhawat, A. M., Harley, C. W., Yuan, Q. Olfactory bulb alpha2-adrenoceptor activation promotes rat pup odor-preference learning via a cAMP-independent mechanism. Learn Mem. 19, 499-502 (2012).
  29. Isaacson, J. S. Odor representations in mammalian cortical circuits. Curr Opin Neurobiol. 20, 328-331 (2010).
  30. Lethbridge, R., Hou, Q., Harley, C. W., Yuan, Q. Olfactory bulb glomerular NMDA receptors mediate olfactory nerve potentiation and odor preference learning in the neonate rat. PLoS One. 7, e35024 (2012).
  31. Yuan, Q., Harley, C. W. What a nostril knows: olfactory nerve-evoked AMPA responses increase while NMDA responses decrease at 24-h post-training for lateralized odor preference memory in neonate rat. Learn Mem. 19, 50-53 (2012).
  32. Schwob, J. E., Price, J. L. The development of axonal connections in the central olfactory system of rats. J Comp Neurol. 223, 177-202 (1984).
  33. Kucharski, D., Hall, W. G. New routes to early memories. Science. 238, 786-788 (1987).
  34. Kucharski, D., Johanson, I. B., Hall, W. G. Unilateral olfactory conditioning in 6-day-old rat pups. Behav Neural Biol. 46, 472-490 (1986).
  35. Cummings, D. M., Henning, H. E., Brunjes, P. C. Olfactory bulb recovery after early sensory deprivation. J Neurosci. 17, 7433-7440 (1997).
  36. Kucharski, D., Hall, W. G. Developmental change in the access to olfactory memories. Behav Neurosci. 102, 340-348 (1988).
  37. Brunjes, P. C. Unilateral odor deprivation: time course of changes in laminar volume. Brain Res Bull. 14, 233-237 (1985).
  38. Kass, M. D., Pottackal, J., Turkel, D. J., McGann, J. P. Changes in the neural representation of odorants after olfactory deprivation in the adult mouse olfactory bulb. Chem Senses. 38, 77-89 (2013).
  39. Kim, H. H., Puche, A. C., Margolis, F. L. Odorant deprivation reversibly modulates transsynaptic changes in the NR2B-mediated CREB pathway in mouse piriform cortex. J Neurosci. 26, 9548-9559 (2006).
  40. Korol, D. L., Brunjes, P. C. Rapid changes in 2-deoxyglucose uptake and amino acid incorporation following unilateral odor deprivation: a laminar analysis. Brain Res Dev Brain Res. 52, 75-84 (1990).
  41. Leung, C. H., Wilson, D. A. Trans-neuronal regulation of cortical apoptosis in the adult rat olfactory system. Brain Res. 984, 182-188 (2003).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

CREB

מאמרים קשורים