הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

העכברי אנדוסקופיה ל בVivo ריפוי Multimodal הדמיה של היווצרות הסרטן וההערכה של מעיים פצע ודלקת

18.8K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/51875

⸱

26 באוגוסט 2014

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Medicine B, University Hospital Münster, 2Department of Pediatric Rheumatology and Immunology, University Children's Hospital Münster

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

טכניקות הדמיה חיה קטנות מאפשרות בדיקות אבחון סדרתי והתערבויות טיפוליות in vivo. לאחרונה, היקף היישומים התרחב באופן משמעותי וכיום כולל הערכה של התפתחות גידולים במעי הגס, ריפוי פצעים וניטור של דלקת. פרוטוקול זה מדגים יישומים פוטנציאליים המגוונים אלה של אנדוסקופיה העכברית.

תקציר

מודלים עכבר נמצאים בשימוש נרחב ללמוד פתוגנזה של מחלות בבני אדם ולהעריך את תהליכי אבחון, כמו גם התערבויות טיפוליות preclinically. עם זאת, הערכה תקפה של שינויים פתולוגיים לעתים קרובות מחייבת ניתוח היסטולוגית, וכאשר היא מבוצעת vivo לשעבר, מחייבת מוות של בעלי החיים. לכן בהגדרות ניסיוניות קונבנציונליות, בדיקות מעקב תוך פרט הן לעתים נדירות אפשריות. לפיכך, פיתוח של אנדוסקופיה העכברית בעכברים חיים מאפשר לחוקרים בפעם הראשונה לשניהם באופן ישיר לדמיין את רירית הקיבה ומעיים וגם לחזור על התהליך כדי לפקח על שינויים. יישומים רבים לin vivo אנדוסקופיה העכברית קיימים, כולל חקר דלקת מעיים או ריפוי פצעים, קבלת ביופסיות ריריות שוב ושוב, ולנהל באופן מקומי סוכני אבחון או טיפול באמצעות צנתרים הזרקה זעירים. מו הדמיה לאבחון לאחרונה, הדמיה מולקולרית האריכהdalities מאפשר זיהוי ספציפי של מולקולות מטרה מובחנות באמצעות photoprobes הספציפי. לסיכום, אנדוסקופיה העכברית התפתחה כטכנולוגיה חדשנית חדשנית לאבחון ניסיוני בתחום ההדמיה vivo ועלולה להשפיע באופן משמעותי על מחקר פרה קליני בתחומים שונים.

מבוא

מודלים של בעלי החיים העשירו מאוד את ההבנה של פתולוגיות במעיים רבות שלנו. עכבר המעבדה (musculus Mus) התפתח כמודל חיה ראש במחקר ביו בשל המידע הגנטי והגנומי בשפע שלה, והוא זמין בקלות בזנים מהונדסים ונוק אאוט. בנוסף לשיפור היווצרות מחלה הבנה, מודלים של בעלי החיים גם חשוב משמשים לבדיקת תרופות פוטנציאליות, כמו גם התערבויות אבחון או טיפול פרה קליניות. עם זאת, למרות מגוון רחב של דגמי עכבר מחקה מחלות של בני אדם, הרבה אפשרויות אבחון והתערבות המשמשות באופן שיגרתי בטיפול בחולה אינן זמינות לעכברים. בהתאם לכך, אסטרטגיות מעקב כדי לפקח על מהלך המחלה עכברית או את ההשפעה של התערבויות טיפוליות לעתים קרובות מוגבלות לתצפיות עקיפות או נתיחה שלאחר מות הניתוח. בעוד שנהלים לא פולשנית קיימים לעכברי ניטור חיוניות כמו מדדי פעילות מחלה, quantification של ירידה במשקל או רווח, דם, שתן וצואת מנתח, אלה הם רק אינדיקטורים עקיפים ומוטה על ידי שונות בין פרט. בנוסף, לאחר המוות מנתח למנוע תצפיות אורך בנקודות זמן חוזר על עצמו. טכניקות הדמיה מתוחכמות כדי לעקוב אחר פעילות מחלה רק לאחרונה בעכברים הוכנסו 1,2. למרות שטכניקות הדמיה אלה מאפשרים לניתוחים חוזרים ונשנים, הם רק לספק מבט תיאורים ולעתים קרובות לא מדויק על הבטן, אינו מאפשרים הדמיה של רירית ישירה או לאפשר התערבויות אבחון או טיפול כגון רכישת ביופסיה או יישום מקומי וintramucosal של מועמדי סמים.

לאחרונה, מערכות אנדוסקופיות ברזולוציה גבוהה לשימוש בעכברים חיים פותחו 3,4. בפעם הראשונה בטכניקות אנדוסקופיות אלה מאפשרות הדמיה ישירה של פתולוגיות מחלה במעי הגס endoluminal כגון ריפוי פצעים או דלקת מעיים obj מתןמצב בזמן אמת ective, המאפשר מחקרים ארוכי טווח בבעלי החיים זהים בנקודות זמן חוזר על עצמו. מלבד המאפשר ביופסיות חוזרות ונשנות בעכבר בודד, יכולים לשמש גם מערכות אנדוסקופיות להשפיע טיפולי גידול שונה או דלקת מקומית כך שהוא מאפשר יישום ישיר של חומר לאזור של עניין. יתר על כן, כפי שחומרים טיפוליים ושליטה יכולים להיות מועברים ישירות לאזור של עניין, זה יכול להתבצע באותו העכבר, לא כולל השתנות בין פרט. מערכות אלה כעת להיות מועסקים להערכה של דלקת במעי הגס, ריפוי פצעים, ביופסיות כבד לפרוסקופי ואינדוקצית orthotopic של גידולים בכבדים 8 והתפתחות גידולים באמצעות מערכות ניקוד שונות כגון המדד אנדוסקופית העכברי של חומרת קוליטיס (MEICS) 5-7. MEICS מורכב מחמישה פרמטרים להערכת דלקת: עיבוי של דופן המעי הגס, שינויים של הדפוס של כלי הדם, נוכחות של הפיברין, גרעיניות של mucosמשטח אל, ועקביות שרפרף.

בפרוטוקול זה אנו מתארים את השימוש באנדוסקופיה הנוקשה במודלים עכבריים של ריפוי פצע במעיים, דלקת וסרטן מעי גס. ראשית, אנחנו מדגימים את ההערכה אנדוסקופית של ריפוי פצעים ודלקת במעי הגס, כמו גם הערכת אורך של פעילות קוליטיס והמחקר של cancerogenesis במעי הגס העכברי. מעבר לשימוש תיאורים של אנדוסקופיה העכברית, אנו מספקים הוראות מפורטות על השימוש במכשור אנדוסקופי לקבלת ביופסיות, והיישום המקומי וintramucosal של רכיבים שונים של עניין (למשל, לתרופות או תאים סרטניים). לבסוף, אנחנו מדגימים את השימוש באנדוסקופיה הקרינה העכברית, שמשתמשת בטכניקות הדמיה מולקולריות מתוחכמות, בהגדרה של גידולי מעי גס.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

כל הניסויים בבעלי החיים אושרו על ידי Landesamt für נאטור, Umwelt und Verbraucherschutz (LANUV) על פי חוק הגנה על בעלי חיים הגרמנים.

.1 חומרים והתקנה ניסיונית

  1. טיפול בבעלי חיים
    1. השתמש נשי או עכברי זכרים של כל זן במשקל 20 25 גרם ולשכן אותם על פי חקיקת טיפול בבעלי החיים מקומית.
    2. להאכיל את העכברים עם אוכל מיוחד למכרסמים ולהחיל צ'או ללא אספסת לפחות שלושה ימים לפני הקרינה בדיקות כדי למזער הקרינה אוטומטית endoluminal.
    3. לספק כרצונך מי שתיית autoclaved.
  2. אינדוקציה של קוליטיס-Induced DSS החריף
    1. הכן 3% (w / v) נתרן גופרתי dextran (DSS, משקל מולקולרי: 36,000-50,000 Da) פתרון על ידי המסת 3 גרם של DSS ב100 מ"ל autoclaved מים. להציע את הפתרון הזה כמי שתייה בלעדיים כלרצונך עכברים ולחשב 5 מ"ל של DSS-פתרון לכל עכבר / יום. המשך Feedעכברי רול עם מים autoclaved ללא כרצונך DSS 9.
  3. אינדוקציה של סרטן מעי גס
    1. לפזר azoxymethane mutagenic (AOM) (זהירות! עלול לגרום לסרטן ולנזק גנטי!) בתמיסת מלח איזוטוני סטרילי כדי לקבל ריכוז סופי של 1 מ"ג / מ"ל. החל מנה בודדת של AOM 10 מ"ג לכל קילוגרם משקל גוף תוך peritoneally באמצעות מזרק 1 מ"ל (30 G) 10.
    2. עכברי אתגר (לא כולל עכברי שליטה) עם מחזורים חוזרים ונשנים של 3% (w / v) DSS מיום 0 עד 7, יום 14 עד 21, יום 28-35 ויום 42-49 לגרום cancerogenesis מעי גס דלקתי מונע. להאכיל את העכברים במי autoclaved רק בין אתגרים אלה (ראו איור 4 א ללוח זמנים מפורטים). להאכיל את עכברי שליטה במי autoclaved לאורך כל הניסוי.
  4. הכנת אנדוסקופיה הקרינה (FE)
    1. שימוש והעמסת-Isothiocyanat (FITC) - (משקל מולקולרי 70,000 Da; FITC: גלוקוז = 1: 250) dextran לdetection של אדנומה במעי הגס על ידי שיפור חזותי של תבנית כלי דם דיספלזיה קשורה.
    2. לנהל dextran FITC- מצומדות 60 מ"ג המדולל ב100 μl PBS הווריד 5 דקות לפני הבדיקה אנדוסקופית הקרינה.
  5. הרדמה
    1. לספק אספקת isoflurane רציפה עבור הרדמה (1.5 LO 2 / דקה; isoflurane 1.5-2 כרך% [2-כלורו-2 (difluoromethoxy) -1,1,1-trifluoro-אתאן]). השתמש בציוד הרדמה וטרינרים מיוחד עם facemask לשלוט בחוזקה הרדמה.
  6. הכנה של חוקן
    1. להחדיר 2 מ"ל של נוזל חוקן (תוכן: hydrogenphosphate Disodium 1.5% (w / v) ונתרן dihydrogenphosphate 11% (w / v)) לתוך המעי הגס אם טעינת צואה משמעותית חשודה שעלולות לטשטש את הראייה.

.2 ציוד טכני

  1. השתמש בתחנת עבודה אנדוסקופית וטרינרים שפותחה ואושרה לשימוש באנדוסקופיה בעלי החיים הקטן. חבר את ווrkstation ליחידת מצלמה, מקור אור קסנון, משאבת אוויר ולצג מחשב קונבנציונלי לאנדוסקופיה אור הלבנה. לאחר מכן לחבר את המצלמה וטלסקופ מיניאטורי הנוקשה (קוטר 1.9 מ"מ חיצוני, אורך סנטימטר 10; איור 5).
  2. השתמש בנדן אנדוסקופ עם הערוץ חוזר (איור 5D) ליישום של מלקחיים ביופסיה או צינור הזרקה. השתמש בנדן בלי לעבוד ערוץ לקולונוסקופיה אבחון.
  3. קבע את תצורת ההגדרות של מקור האור לאנדוסקופיה הקרינה לרגש קליעים נותבים בשימוש (לדוגמא, 490 ננומטר לdextran FITC- מצומדות). בנוסף, לשלב מסנן bandpass ראוי בין הטלסקופ והמצלמה (לדוגמא, 525 ננומטר לdextran FITC- מצומדות).
  4. הכנס מלקחיים גמישים ביופסיה (3 charr., 28 סנטימטר) דרך ערוץ העבודה של אנדוסקופ לקבל ביופסיות.
  5. להציג את צינור הזרקה גמישה (0.96 מ"מ) דרך ערוץ העבודה לאקטואלית, intramucosal או endoluminaldministration של סוכני אבחון או טיפול.
  6. להשתמש בטבלת בדיקה מחוממת עם טמפרטורה של 42 מעלות צלזיוס. זה מונע עכברים הופכים היפותרמיה בזמן הבדיקה.

.3 הרדמה של בעלי חיים

  1. הנח את העכבר בקופסא קטנה אך leakproof ולנהל isoflurane (100% (v / v), 5% כרך, 3 L / min). חכה עד שהעכבר מאבד את הכרתו.
  2. העבר את העכבר על שולחן הבדיקה לאנדוסקופיה. המשך שאיפת isoflurane באמצעות מסיכת פנים עם נ מינון 100% / v, 1.5% כרך, 1.5 ליטר / דקה. תמיד להחיל משחה העין כדי למנוע יובש בעיניים בזמן שתחת הרדמה.
  3. להעריך את היעילות של הרדמה על ידי בדיקת רפלקסים. בדוק את 'להסתובב רפלקס': אם מורדם מספיק, עכבר שוכב על הגב שלה לא צריך להסתובב. בדקו את "הבהונות רפלקס ': כאשר ההרדמה היא נאותה, רך צובטת בין אצבעות רגליו של בעל החיים לא צריך להוביל לנסיגה של רגל (שלב שלסובלנות כירורגית).

.4 קולונוסקופיה

  1. הנח עכבר הרדים נוטה / על הגב שלה על שולחן הבדיקה.
  2. לנהל 2 מ"ל של חוקן באמצעות צינורית מכופתרת לתוך המעי הגס אם טעינת צואה משמעותית חשודה שעלול לטשטש את הראייה. חכה לעכברים לעשות את הצורך לאחר מתן החוקן. הכנס את אנדוסקופ מאוד בזהירות כדי להימנע מניקוב.
  3. פתח את שני השסתומים של הנדן עם אחד מהם להיות מחובר למשאבת האוויר. לאטום את השסתום האחר עם אצבעך לוותר אוויר. לנפח מעי גס עם אוויר, לאט ובזהירות, במיוחד במקרה של ביופסיה או הזרקה.
  4. לקדם אנדוסקופ רק עד כפף מעי הגס הזכות להימנע מניקוב (4-5 סנטימטר מטבעת).
  5. קולונוסקופיה לאבחון
    1. לבחון את הרירית לשינויים דלקתיים או ממאיר תוך משיכת בחזרה אנדוסקופ. משוך לאחור באיטיות על מנת להעריך את כל היקפו של המעי. להעריך pa intraluminalthologies באמצעות מערכות ניקוד הוקמו מתאימות כנדרש.
    2. כדי להצדיק את עמדת אנדוסקופית זהה לרכישת תמונה בפריטים החזותיים חוזרים ונשנים של אזורי פצע, לב המרחק בין פי הטבעת העכברית והנגע ברירית. יתר על כן, להשתמש בקצה של המלקחיים הביופסיה כspacer כדי להשיג מרחק זהה בין אזור הפצע במהלך רכישת תמונת אנדוסקופ ו. גודל הפצע קשור לגודל של נדן אנדוסקופ, הכולל 3 מ"מ.
      הערה: אנדוסקופ מקום בעמדה זהה בהשוואה אופטית עם תיעוד תמונה של בדיקות קודמות. נגעי מדד באותה הזווית ומרחק בכל מעקב בדיקה אנדוסקופית.
  6. הליך ביופסיה
    1. קח ביופסיות בעזרת שני חוקרים. להציג את המלקחיים הביופסיה בזהירות דרך הערוץ עובד עד קצה המלקחיים גלוי על הצג לחוקר השני. פתיחה וסגירה של מלקחיים בזהירות כדיניקוב חלל.
    2. הזז מלקחיים לאתר של פתולוגיה.
  7. הליך הזרקה
    1. לבצע הליך הזרקה בעזרת שני חוקרים. צינור טרום מילוי הזרקה גמישה (0.96 מ"מ) עם הסוכן לחלוטין להינתן. לדחוף צינור דרך הערוץ עובד עד הצינורית (30 G) היא נראה על הצג לחוקר השני. הכן את המזרק העדין ובעדינות לנהל את הסכום המבוקש סוכן אבחון או טיפול של. כרכי הזרקה צריכים להיות 50 מרביים μl.
    2. הכנס את המחט לתוך submocosa בזווית של 15-30 מעלות. פנים שפוע בכיוון של הרירית. רירית תערוכות הרמת סימן אופייני לאחר זריקה מוצלחת.
  8. אנדוסקופיה הקרינה (FE)
    1. לנהל dextran FITC- מצומדות 60 מ"ג המדולל ב100 μl PBS לווריד לפני בדיקת הקרינה אנדוסקופית.
    2. בדוק את נקודת הזמן האופטימלית בין ההזרקה שלנותב ניאון שכותרתו והליך ההדמיה שתלויה בפרמקולוגיה נותב. קביעת תצורה של הגדרות של מערכת סינון bandpass בהתאם לאורך גל עירור ופליטה של ​​נותב בשימוש. לבצע אנדוסקופיה הקרינה לקליעים נותבים נפח דם שאינם ספציפיים (לדוגמא, FITC) מייד לאחר הזרקה תוך ורידית של צבע הניאון כדי להעריך את הדפוס של כלי הדם של פני השטח הרירי.
    3. לשקול הדמיה כמה שעות לאחר יישום נותב במקרה של קליעים נותבים ממוקדים או "בדיקות חכמות 'כדי לספק יעד טוב יותר לרקע יחס.
    4. לבצע תיעוד וידאו פוטו ושל התוצאות.

.5 Post-קולונוסקופיה

  1. הפרד את העכבר בכלוב ריק ולהניח אותה על מגבת נייר כדי להגן על העכבר מaspirating ההמלטה. לחמם את העכבר עם מנורת Redlight כדי למנוע היפותרמיה. שים לב לעכבר ולא להשאיר ללא השגחה עד שהוא חזר מספיקתודעה לשמור כיבתה sternal. ברגע שמודע לחלוטין, במקום את העכבר חזרה לכלוב שלו בהתאמה.
  2. בסופו של ניסוי, עכבר מקום בקופסא קטנה אך leakproof ולנהל CO 2 (100% (v / v), 100% כרך, 3 L / min). חכה עד שהעכבר מאבד את הכרתו מלאה ועוצר נשימה. עכבר שדר על ידי שבר צוואר. בצע laparotomy הבטן וexplant המעי הגס. פתח את המעי הגס אורכים או לשטוף אותו להערכה היסטולוגית או מולקולרית נוספת.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

בניטור vivo של ריפוי פצע במעיים
במהלך אנדוסקופיה שגרתית, פצעים ברירית היו מושרה באופן מכאני על ידי מלקחיים זעירים ביופסיה בקוטר של 3 צרפתי (שווה 1 מ"מ; איור 1 א). בהמשך לכך, ריפוי פצעים היה במעקב על ידי בדיקות אנדוסקופיות יומיות ולכמת על ידי מדידה של השטח שיורית פצע באמצעות תוכנה לעריכת תמונות, למשל, ImageJ (איור 1). סגירת הפצעים בודדת לאורך הזמן מתבטאת במנה של אזור פצע בפועל / אזור פצע ראשוני. לדוגמא, ביום ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

ריפוי פצעי אפיתל הוא תהליך מתמשך. קילוף פיסיולוגי מתמשך של תאי שטח בתוך הרירית של הקיבה והמעיים מתרחש דורש התחדשות תכופה של תאי האפיתל 16. כתוצאה מכך, יש ריפוי פצע לקוי השפעה עצומה על מספר מחלות, כולל כיבים במערכת העיכול ודליפה 17 בהשקה 18. הערכת רקע מולקולרי, כמו גם לתרופות פוטנציאליות כדי לעורר ריפוי האפיתל יכולה להתבצע רק באופן חלקי במערכות תרבית תאים במבחנה 19,20. לפיכך, יש צורך בהגדרות ניסיוניות מתוחכמות יותר כגון קולונוסקו...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

יש לי המחברים אין לחשוף.

תודות

אנו מודים לסוניה Dufentester ואלקה וובר לקבלת סיוע טכני מומחה. אנו מודים Faekah גוהר להגהה את כתב היד וסטפן ברוקנר לתמיכת מידע רפואי. עבודה זו נתמכה על ידי מענק בינתחומי מ- קרונות-Fresenius-Stiftung השאר (2012_A94). ד Bettenworth נתמכה על ידי מענק מחקר מהפקולטה לרפואה, Westfälische Wilhelms-Universität מינסטר. מ 'ברוקנר נתמכה על ידי עמדה סיבובית "Gerok" של (DFG SFB1009B8). אנו מודים ליקה בלום להמחשה של הקריקטורה העכבר.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
ריאגנטים
דיאטה נטולת אספסתHarlan Laboritories, מדיסון, ארה"ב2014
אזוקסימתאן (AOM)סיגמא-אולדריץ', דייזנהופן , גרמניהA5486
משחת עיניים Bepanthenבאייר, לברקוזן, גרמניה80469764
Dextran sulphate נתרן (DSS)TdB Consulatancy, אופסלה, שוודיהDB001
EosinSigma-Aldrich, Deisenhofen, גרמניהE 4382
Ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA)Sigma-Aldrich, Deisenhofen, גרמניהE 9884
Falcon Tube 50 mlBD Biosciences, Erembodegem, בלגיה352070
Florene 100 V/VAbbott, וויאסבאדן, גרמניהB506
HaematoxylinSigma-Aldrich, Deisenhofen, גרמניהHHS32-1L
איזופנטן (2-מתילבוטן)Sigma-Aldrich, Deisenhofen, גרמניהM32631-1L
מתילן כחולMerck, דרמשטדט, גרמניה1159430025
תרכובת O.C.T. Tissue Tek                                                                 Sakura, Zoeterwonde, הולנד4583
Omnican F - canulaBraun, Melsungen, Germany9161502
תמיסת מלח חוצצת פוספט, PBSLonza, Verviers, בלגיה4629
נתרן כלורי 0.9%בראון, Melsungen, גרמניה5/12211095/0411
Standard dietAltromin, Lage, גרמניה1320
Tissue-Tek CryomoldSakura, ליידן, הולנד4566
Vitro – קלוד                                                                                                                             ר. לנגנברינק, טנינגן, גרמניה04-0002 
ציוד
AIDA ControlKarl Storz - Endoskope, Tuttlingen, Germany20 096020
מסנן פס פססמרוק, רוצ'סטר, ארה"בHC 716/40
מסנן פס פססמרוק, רוצ'סטר, ארה"בHC 809/81
מלקחיים ביופסיה, 3 Fr., 28 ס"מKarl Storz - Endoskope, Tuttlingen, גרמניה61071ZJ
Dell MonitorDell, פרנקפורט, גרמניהנדן בדיקה U2412Mb
, 9 Fr.KarlStorz - Endoskope, Tuttlingen, גרמניה61029D
מעטפת בדיקה, 9 Fr.KarlStorz - Endoskope, Tuttlingen, גרמניה61029C
כבל אור סיבים אופטיים, 3.5 מ"מKarl Storz - Endoskope, Tuttlingen, גרמניה69495NL
Fluorescein Blue מערכת סינוןKarl Storz - Endoskope, Tuttlingen, גרמניה20100032
מסנן מחסום פלואורסצאיןKarl Storz - Endoskope, Tuttlingen, גרמניה20100033
מתג רגלKarl Storz - Endoskope, Tuttlingen, Germany20010430
טלסקופ HOPKINS, 1.9 מ"מ, אורך 10 ס"מKarl Storz - Endoskope, Tuttlingen, Germany1830231
SCB D-light P Karl Storz - Endoskope , טוטלינגן, גרמניה20 133720
SCB tricam SL IIKarl Storz - Endoskope, טוטלינגן, גרמניה20 2230 20
סט צינורות VETPUMP IIKarl Storz - Endoskope, Tuttlingen, Germany69811
Tricam PDD PALKarl Storz - Endoskope, Tuttlingen, Germany20221037
UniVet PortaGroppler Medizintechnik, Deggendorf, GermanyBKGM 0451
Vetpump 2Karl Storz - Endoskope (טוטלינגן, גרמניה) 69321620

מקורות

  1. Bettenworth, D., et al. Translational 18F-FDG PET/CT imaging to monitor lesion activity in intestinal inflammation. Journal of nuclear medicine : official publication, Society of Nuclear Medicine. 54, 748-755 (2013).
  2. Lewis, J. S., Achilefu, S., Garbow, J. R., Laforest, R., Welch, M. J. Small animal imaging. current technology and perspectives for oncological imaging. European journal of cancer. 38, 2173-2188 (2002).
  3. Huang, E. H., et al. Colonoscopy in mice. Surgical endoscopy. 16, 22-24 (2002).
  4. Becker, C., et al. In vivo imaging of colitis and colon cancer development in mice using high resolution chromoendoscopy. Gut. 54, 950-954 (2005).
  5. Becker, C., Fantini, M. C., Neurath, M. F. High resolution colonoscopy in live mice. Nature protocols. 1, 2900-2904 (2006).
  6. Neurath, M. F., et al. Assessment of tumor development and wound healing using endoscopic techniques in mice. Gastroenterology. 139, 1837-1843 (2010).
  7. Pickert, G., et al. STAT3 links IL-22 signaling in intestinal epithelial cells to mucosal wound healing. The Journal of experimental medicine. 206, 1465-1472 (2009).
  8. Shapira, Y., et al. Utilization of murine laparoscopy for continuous in-vivo assessment of the liver in multiple disease models. Plos one. 4, e4776(2009).
  9. Wirtz, S., Neufert, C., Weigmann, B., Neurath, M. F. Chemically induced mouse models of intestinal inflammation. Nature protocols. 2, 541-546 (2007).
  10. Neufert, C., Becker, C., Neurath, M. F. An inducible mouse model of colon carcinogenesis for the analysis of sporadic and inflammation-driven tumor progression. Nature protocols. 2, 1998-2004 (2007).
  11. Dieleman, L. A., et al. Chronic experimental colitis induced by dextran sulphate sodium (DSS) is characterized by Th1 and Th2 cytokines. Clinical and experimental immunology. 114, 385-391 (1998).
  12. Gao, Y., et al. Colitis-accelerated colorectal cancer and metabolic dysregulation in a mouse model. Carcinogenesis. 34, 1861-1869 (2013).
  13. Foersch, S., Neufert, C., Neurath, M. F., Waldner, M. J. Endomicroscopic Imaging of COX-2 Activity in Murine Sporadic and Colitis-Associated Colorectal Cancer. Diagnostic and therapeutic endoscopy. 2013, 250641(2013).
  14. Bremer, C., Ntziachristos, V., Weissleder, R. Optical-based molecular imaging: contrast agents and potential medical applications. European radiology. 13, 231-243 (2003).
  15. Keller, R., Winde, G., Terpe, H. J., Foerster, E. C., Domschke, W. Fluorescence endoscopy using a fluorescein-labeled monoclonal antibody against carcinoembryonic antigen in patients with colorectal carcinoma and adenoma. Endoscopy. 34, 801-807 (2002).
  16. Jones, M. K., Tomikawa, M., Mohajer, B., Tarnawski, A. S. Gastrointestinal mucosal regeneration: role of growth factors. Frontiers in bioscience : a journal and virtual library. 4, 303-309 (1999).
  17. Mertz, H. R., Walsh, J. H. Peptic ulcer pathophysiology. The Medical clinics of North America. 75, 799-814 (1991).
  18. Pantelis, D., et al. The effect of sealing with a fixed combination of collagen matrix-bound coagulation factors on the healing of colonic anastomoses in experimental high-risk mice models. Langenbeck's archives of surgery / Deutsche Gesellschaft fur Chirurgie. 395, 1039-1048 (2010).
  19. Burk, R. R. A factor from a transformed cell line that affects cell migration. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 70, 369-372 (1973).
  20. Msaki, A., et al. The role of RelA (p65) threonine 505 phosphorylation in the regulation of cell growth, survival, and migration. Molecular biology of the cell. 22, 3032-3040 (2011).
  21. Zigmond, E., et al. Utilization of murine colonoscopy for orthotopic implantation of colorectal cancer. PloS one. 6, e28858(2011).
  22. Foersch, S., et al. Molecular imaging of VEGF in gastrointestinal cancer in vivo using confocal laser endomicroscopy. Gut. 59, 1046-1055 (2010).
  23. Mitsunaga, M., et al. Fluorescence endoscopic detection of murine colitis-associated colon cancer by topically applied enzymatically rapid-activatable probe. Gut. 62, 1179-1186 (2013).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

In VivoDSS
העכברי אנדוסקופיה ל בVivo ריפוי Multimodal הדמיה של היווצרות הסרטן וההערכה של מעיים פצע ודלקת
צור קשר
המלצה לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

2026 © זכויות יוצרים MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.