מאמר שיטה

המשימה הקשב Set הסטה: מדוד של גמישות קוגניטיבית בעכברים

DOI:

10.3791/51944

⸱

4 בפברואר 2015

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Pharmacology, University of Texas Health Science Center at San Antonio, 2Audie L. Murphy VA Hospital, South Texas Veteran's Health Care System

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

המטרה של פרוטוקול זה היא לבצע assay התנהגות כגון סט קשב הסטת משימה (AST) כדי להעריך את גמישות מחשבתית prefrontal cortex בתיווך בעכברים.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ליקוי קוגניטיבי, במיוחד הכרוך בתפקוד לקוי של מעגלים בתוך קליפת המוח הקדם-מצחית (PFC), מייצג מאפיין ליבה של הפרעות נוירו-פסיכיאטריות ונוירו-התפתחותיות רבות, כולל דיכאון, הפרעת דחק פוסט-טראומטית, סכיזופרניה והפרעת הספקטרום האוטיסטי. ליקויים בתפקוד הקוגניטיבי מייצגים גם את תחום הסימפטומים הקשה ביותר לטיפול מוצלח, שכן למעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוגדי דיכאון טריציקליים יש השפעות צנועות בלבד. מחקרי הדמיה מוחית תפקודית וניתוח לאחר המוות של רקמת המוח האנושית מרמזים על קליפת המוח הקדם-מצחית כאזור עיקרי של חוסר ויסות בחולים עם הפרעות אלה. עם זאת, מבחנים התנהגותיים פרה-קליניים המשמשים להערכת ליקויים אלה במודלים של עכברים, הניתנים למניפולציה גנטית בקלות ויכולים לספק בסיס למחקרים על דרכי טיפול חדשות, לא נוצלו כראוי. כאן אנו מתארים את ההסתגלות של מבחן התנהגותי, משימת הסטת קבוצת הקשב (AST), שתבוצע בעכברים כדי להעריך ליקויים קוגניטיביים בתיווך קליפת המוח הקדם-מצחית. המעגלים העצביים העומדים בבסיס ההתנהגות במהלך ה-AST נשמרים מאוד על פני בני אדם, פרימטים ומכרסמים לא אנושיים, ומספקים תוקף פנים, מבנה וחיזוי מצוינים.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

סט קשב הסטת משימה (AST) פותח כמדד לתשומת לב וגמישות קוגניטיבית בחולדות לפני למעלה מעשור 1,2. AST הוא מודל לאחר רכיב intradimensional / extradimensional של נוירופסיכולוגיים הבדיקה האוטומטית הסוללה קיימברידג '(CANTAB) שמשמש לזיהוי בעיות בתפקוד הקוגניטיבי בבני אדם ופרימטים שאינם בני אדם 3,4. בעוד היכולת ללמוד כללים פשוטים נותרה בשלמותה, גירעונות בלמידה לשנות תגובה כאשר הכללים השתנו נמצאים בחולים הסובלים ממגוון רחב של הפרעות נוירו-פסיכיאטריות (כלומר, סכיזופרניה, הפרעת אובססיבית כפייתית, דיכאון), הפרעות ניווניות (כלומר, מחלת פרקינסון) ובחולים עם נגעים לקליפת מוח קדם חזיתית 5. באופן כללי יותר, חולים אלו מתוארים כבעלי ליקויים בגמישות קוגניטיבית. גירעונות מקבילים הוכחו בשני קופים שאינם בני אדם ומכרסמים כאשר t נגעיםo קליפת מוח הקדם חזיתית כבר מושרה 1,6-8. גירעונות אלה מצביעים על מצב של חוסר גמישות קוגניטיבית או יכולת לקויה להעביר סט קשב.

סט קשב נוצרים כאשר נושא לומד כי מערכת של כללים יכולה להיות מיושמת לגירויים מורכבים על מנת לבדל רלוונטיים מרמזים לא רלוונטיים. לדוגמא, בAST, בעלי חיים ילמדו לשים לב ולהגיב לאות הרלוונטית (כלומר בינוני לחפור,) ולהתעלם מרמז רלוונטי (כלומר, ריח), על ידי זיווג גמול מזון עם המדיום. עמותה זו ולאחר מכן חיזקה במשימות הבאות שבו הסוג של חפירת שינויים בינוניים וריח, אבל העמותה לזווג בין בינוני וגמול נשארה. שלטון זה מהווה חיזוק מערך הקוגניטיבי. שני שלבים בהיבטי מידת פרוטוקול AST של גמישות קוגניטיבית: היפוך ושינוי נוסף-ממדי. בשלב ההיפוך, הגירויים השליליים בעבר בתוך dimensio אחדn (בינוני בדוגמא זו) היא החברה חיובית, אשר קורא תיגר על בעלי החיים להתעלם מהגירויים החיוביים מהשלב הקודם. לדוגמא, אם הרגשתי בינוני לחפור היה הגירויים החיוביים בשלב הקודם ונייר היה הגירויים השליליים, עכשיו ההפך הוא נכון. זה מאתגר את גמישותו של בעל החיים בכך שהיא חייבת לשמור על סט הקשב (כלומר, מדיום הוא הממד הרלוונטי) תוך שינוי הכלל שלמד לגירוי וזוג גמול בתוך ממד. ההיווצרות של סט קשב הוא קרא תיגר בשלב המשמרת הנוסף-ממדי, כאשר הממד לא רלוונטי (ריח בדוגמא זו) הופך את הממד הרלוונטי. תגובה עקשנית, כפי שצוין על ידי בחירת המשך באמצעות הכלל שלמד בעבר, בשני השלבים משקפת גירעון בגמישות קוגניטיבית.

מחקרי נגע בשני קופים ומכרסמים שאינם בני אדם הראו לאזורים ספציפיים של קליפת מוח הקדם חזיתית ניתן לייחס ליכולת PerfORM שלבים מסוימים של AST 1.9. נגעים לקליפת orbitofrontal (OFC), subregion של קליפת מוח הקדם חזיתית (PFC), הוכחו לגרום לגירעונות בהיפוך למידה על AST 8. בנוסף, נגעים להובלת קליפת מוח הקדם חזיתית (MPFC) המדיאלי לקשיים ספציפיים בביצוע השינוי נוסף-ממדי.

בעוד מחקרים רבים באמצעות AST בוצעו בחולדות וקופים שאינם בני אדם, מעטים יחסית נצלו AST כמדד לתפקוד הקוגניטיבי בעכברים. בהתחשב בקלות מניפולציה גנטית בעכברים, ואת הצורך הקריטי למדידת תפקוד קליפת מוח הקדם חזיתית בלימוד מגוון רחב של הפרעות, התאמת והאימות של אמצעי התנהגות זו בעכברים הוא תוספת חשובה למחקר במחלות הקשורות לתפקוד לקוי של PFC. הפרוטוקול המפורט כאן הוא שינוי של ההליך על ידי Birrell ו -1 בראון כי הוא מותאם לשימוש בעכברים ומשקף רב של העכבר ספציפיעיבודי ג שכבר דיווחו בעבר 2,6,10-13.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הערה: בעלי חיים ששמשו במחקר זה הם C57Bl / 6J עכברי זכרים בין 4 ל 6 חודשים של גיל לתוצאות אופטימליות. עכברים נשמרים על מחזור אור הפוך כדי לבדוק אותם בנוחות בשלב הפעיל (הכהה). אם ההתנהגות מתבצעת בחדר נפרד מדיור, עכברים מותר שעה לפחות 1 להסתגל התחבורה הבאה לחדר הבדיקות. בדיקות התנהגותיות מבוצעות בתנאי אור אדומים למזער את הפרעה לפעילות הנורמלית של העכברים הקטנים ככל האפשר תוך מתן אפשרות לתאורה נאותה הנסיין חזותי לפקח על פגישת הבדיקות.

הערה: כל ההיבטים של ההליך ניסיוני שתואר לעיל בוצעו בקנה אחד עם המדריך לטיפול והשימוש בחי מעבדה, מהדורה 8 (NRC) ואושרו על ידי ועדת הטיפול ושימוש בבעלי חיים המוסדיים באוניברסיטת למדעי בריאות טקסס מרכז בסן אנטוניו.

> 1. התקנה ניסיונית

  1. מלא ramekins קרמיקה (שאינו נקבובי; 1.5 "x קוטר עומק 2.5"), לשפה פנימית בחפירה בינונית (כ 1 "מלמטה); סיבובי נייר סינון לחתוך במחצית והדביק לבתוך אחורי של צלוחית (איור 1 א)
  2. לשבור דגנים ממותקים קל יבשים ארוחת בוקר (גמול מזון) - דבש עם אגוזים או זני סוכר מצופה, לכ -20 חתיכות מ"ג לשלבי הסתגלות, הדרכה ובחינות.
  3. הפוך סט קשב הסטת משימה (AST) קאמרי (איור 1): להסתגל רכבת ולבדוק כל עכבר בתאים בודדים; ממליץ ייצור של לפחות 8 תאים.
    1. לבנות חדר AST 12 "x 8" x 7 "; קירות ושער התחלה עשויים אקריליק לבן אטום שהוא קל לניקוי עם אתנול 70%. סגנון גיליוטינה, שער פתיחה נשלף מפריד חדר לאזור ההמתנה (5 "x 8") ואזור הבדיקה (7 "x 8").
    2. כולל 5 נקה221; "מחיצה נשלפת X7 שמפרידה בין שני צדדים של אזור הבדיקות באופן שווה; לחתוך שלושה ¼ "חורים בקוטר לחלק תחתון של מחיצה כדי לאפשר מרחרח גישה, במרווחי 1" לגזרים ו1 "מהחלק הקדמי של המחיצה (איור 1 ג).

2. נוהל סקירה (איור 2)

  1. לפני AST, עכברי בית בנפרד ולאפשר להם להסתגל למחזור אור הפוך לשבוע אחד לפחות.
  2. להסתגל, רכבת ולבדוק כל בעל חיים בתאי בדיקה בודדים. להקצות לכל תא לעכבר אחד ונקי עם אתנול 70% לאחר שסיים את היום האחרון של בדיקות. זה יהיה למזער את הלחץ במהלך בדיקה על ידי ביצוע הריח קאמרי כמו "כלוב הבית" או "עצמי".
  3. ריח סירי בדיקות 2 ימים לפני הבדיקה, כדי לאפשר את הריח להתפוגג; עכברים לא לחפור בעציצים שיש לו ריח חזק מאוד. באמצעות מזרק עם מחט 25 G, להוסיף כ 0.1 מיליליטר שלשמן אתרים לחלק העליון של נייר הסינון.

3. טיפול (ימי 1-8)

  1. ידית עכברים מתחילים 8 ימים לפני היום הראשון של הגבלת מזון. זה יקטין את הלחץ הקשורים בטיפול במהלך בדיקה.
  2. לשקול ומשקל גוף שיא בכל יום של טיפול. לטפל בכל דקות עכבר 2-3 ליום.
  3. אם הנסיינים מרובים הם להיות מעורבים בבדיקת קבוצה של עכברים, להבטיח כי כל ניסוי משתתף בתהליך הטיפול להגדלת היכרות עם הנסיינים ולהפחית את הלחץ והחרדה חוו באימונים או ימי בדיקה.
  4. המשך משקולות טיפול והקלטה בכל משך הזמן של בדיקות.

4. הגבלת מזון (9-12 ימים)

  1. החל מה -4 בימים שקדמו לתחילת הסתגלות, עכברי מקום בדיאטה מוגבלת כדי לשמור על עכברים ב80-85% ממשקל גוף האכלה החופשי שלהם. תן 1 גרם של מזון לכל עכבר ליום. אם משקל גוף יורד מתחת להטווח שצוין לתת 2 גרם ליום, עד שהם יחזרו לטווח המתאים.
  2. מקום 2 ramekins בחזית של כל כלוב בבית על מנת לאפשר לעכברים להסתגל לסירי בדיקות. אלה הם אותם הכתמים משמשים לאימון בעכבר כדי לחפור לתגמול מזון.
  3. הוסף 2 גרם של מזון וחתיכת גמול מזון (מחצית פיסת דגנים בכל אחת) 1 בramekins כל יום במשך 4 ימים.
  4. אם התנהגות היא שיש לבצע בחדר נפרד מזו שבה העכברים הם שוכנו, המתחילים ביום 1 בהגבלת מזון, עכברי תחבורה לבדיקת החדר למשך שעה לפחות 1 ליום לפני החזרה לחדר הדיור כדי לאפשר להם להסתגל לחדר הבדיקות.
  5. ביום האחרון של הגבלת מזון, לפני תחילת ההסתגלות, לשנות את מצעי כלוב בבית. מצעי הכלוב לא ישתנו שוב עד לאחר הבדיקה תושלם כדי להפחית את הלחץ או חרדה שחוותה במהלך אימון ובדיקה (אלא אם כן הכרחית).
  6. לשמור עלעכברים בהגבלת מזון עד סוף הבדיקה. בימים 13-17, לתת אוכל עכברים לאחר הסתגלות, הכשרה, או בדיקה המבוססת על אומדן הסכום של גמול מזון הנצרך (1G בדרך כלל <של גלולה מזון).

5. הסתגלות (ימים 13-14)

  1. החל 2 ימים לפני תחילת אימון, לבצע הסתגלות במהלך המחזור הכהה תחת אור אדום.
  2. מורחים כמות קטנה של מצע מלוכלך מהכלוב בבית בתא, זה יהיה להפחית את הלחץ של להיות בסביבה חדשה על ידי הכנסה "בית-כלוב" מוכר או ריח "עצמי" לתא הבדיקה (אותו התא יהיה משמש לעכבר אחת למשך הדרכה ובחינות).
  3. הנח צלוחית נקייה עם מים באזור ההמתנה של החדר; עכברים נוטים שלא לאכול אם אין להם גישה למים.
  4. מניחים שני ramekins שנוצל להגבלת מזון באזור הבדיקה עם גמול מזון (~ 20חתיכת מ"ג דגנים) בכל אחד.
  5. מניחים את העכבר באזור ההמתנה; להסיר את שער ההתחלה ולאפשר העכבר כדי לחקור את התא עבור שעה 1.
  6. ברציפות להוסיף פרסי מזון (~ חתיכת דגנים 20 מ"ג) לramekins הריק במטרה לעודד עכברים כדי לחקור את אזור הבדיקה וסירים בתדירות גבוהה.
  7. ודא שהעכבר יכול לראות את הנסיין לאורך כל תקופת ההסתגלות, כך שהנוכחות של הנסיין הוא לא לחץ נוסף במהלך בדיקה.

6. הדרכה (יום 15)

  1. מניחים את העכבר באזור ההמתנה.
  2. הנח את ramekins הריק, וכל אחד מן גמול מזון (~ חתיכת דגנים 20 מ"ג), לאזור הבדיקה ולהרים את שער ההתחלה. לאפשר עכבר 3 דקות כדי לאחזר שני פרסי המזון. חזור על פעולה זו מספר פעמים.
  3. מוסיף בהדרגה מצעי כלוב נסורת / עכבר לסירים בניסויים הבאים. אפשר העכבר 3 דקות כדי לאחזר את גמול מזון מכל סיר לפני הסיום תלתאל. לאחר העכבר החזיר את גמול מזון מכל סיר, להמשיך לניסוי הבא. אם העכבר לא עושה ניסיונות לחפור בעבר את הפרס המזון מכוסה חלקית, רמזים עשויים להיות מסופקים (כלומר, מפזרים אבק דגנים מעל האזור של גמול המזון, להפוך indention בנסורת על שטח של גמול מזון, לחשוף חלק מ מזון גמול).
  4. המשך הוספת נסורת / מצעים אחרי כל משפט עד גמול המזון מכוסה באופן מלא והעכבר אמין מדגים את היכולת לחפור בסיר מלא כדי למצוא את גמול מזון.
  5. אם עכבר לא הוכיח את היכולת למצוא פרסי מזון בסיר מלא בשעה 2 של תחילת אימונים באופן מהימן, ימשיך ביום שני של אימונים. שמור את העכבר על הגבלת מזון ולחזור על הליך זה ביום שלמחרת.
  6. אם העכבר לא מצליח לחפור לתגמול מזון לאחר שני ימים רצופים, להוציא אותו מהשאר של הניסוי, ויסמנו כ" לא הצליח לחפור "בexpשיא erimental.

7. בדיקה (ימים 16-17):

  1. ביום אחד, לבדוק אפליה פשוטה (SD), אפליה כפולה (CD), היפוך (R1), ושינוי פנים-ממדי (IDS).
  2. ביום שני, לבחון את שינוי פנים-ממדי 2 (IDS2), משמרת תוך 3 ממדים (IDS3), היפוך 2 (R2; אופציונאלי), משמרת נוספת-ממדית (EDS).
  3. תקשורת זוג וריחות, כפי שמוצגים בטבלה 1.
  4. בעת טיפול ביום בדיקה, לתת עכברי גמול מזון אחד, כדי למנוע חוסר המיקוד במהלך בדיקה בשל רעב. מנקודה עד לסופו של יום הבדיקה זו, לא מספק שום מזון פרט תגמולים לבחירות נכונות.
  5. בתחילת הבדיקה, באמצעות מלקחיים (מגביל את התפשטות ריחות בין סירים), במקום חתיכת פרסי המזון בסיר המצביע על בחירה נכונה. גמול המזון צריך להיות מכוסה באופן מלא על ידי תקשורת (ראה איור 3). כדי להימנע מאות ריח מגמול המזון, מפזרים o אבק דגניםVer כל הסירים בתחילת השלב.
  6. מניחים את העכבר באזור ההמתנה עם שער ההתחלה נסגר. מניחים את הסירים בכל צד של חדר הבדיקות. המשפט מתחיל כאשר שער ההתחלה מוסר ואת השעון הוא התחיל. לאפשר לכל עכבר 3 דקות לכל משפט לעשות בחירה. רשום את הבחירה (נכונה או שגויה) והזמן עד שהעכבר עשה בחירה לכל ניסוי.
    הערה: "בחירה" הוא הצביע על ידי ניסיון לחפור בכל סיר. חפירה נרשמה רק כבחירה אם העכבר שנעקר התקשורת ודקר את האף שלה רחוק מספיק במרחב זה יוצר למצוא את גמול מזון או נעקר מספיק של התקשורת לחשוף את גמול מזון. אם עכבר לא עשה בחירה בתוך 3 דקות, זה נרשם כברירה (שגויה).
  7. ברגע שבחירה נעשתה לאו סיר, להסיר את הסיר שלא נבחר מחדר הבדיקה. אם בחירה נכונה נעשתה, לאפשר העכבר כדי לסיים את גמול מזון לפני הצבת העכבר בחזרה באזור ההמתנה. אם בחירה שגויה, לאפשר העכבר כדי לחקור את הסיר כדי להראות שאין שכר מזון לבחירה שלפני החזרת העכבר לאזור ההמתנה.
  8. בסוף כל משפט, הנח את העכבר בחזרה באזור ההמתנה ולהחליף את שער ההתחלה.
  9. ודא שהעכבר עומד בקריטריון של 8 ניסויים נכונים ברציפות כדי להתקדם לשלב הבא של AST. אם עכבר לא לקבל 8 בחירות נכונות ברציפות בתוך 50 ניסויים, הוא נכשל בשלב זה ולא יכול לזוז על מנת להשלים את הבדיקה. 6 רצופות ללא בחירות (3 דקות בלי בחירה) היא כישלון להשתתף ואוסרת על העכבר מעבר לשלב הבא.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

המדד התלוי הטיפוסי במבחן הזה הוא מספר הניסויים לבמה כדי לעמוד בקריטריון (או 8 בחירות רצופות נכונות). איור 4 א מציג את המספר הממוצע של ניסויים כדי לעמוד בקריטריון בכל שלב בC57BL / 6J שלא טופל באמצעות AST. כמו עכברים ליצור סט קשב על ממד הרמז הרלוונטי (ריח או תקשורת), ביצועים ישתפרו, כפי שצוינו על ידי הפחתה בניסויים כדי לעמוד בקריטריון במשמרות intradimensional רצופות, ושלבי היפוך ושינוי extradimensional ידרשו ניסויים נוספים כדי לענות קריטריון. חשוב לאזן את מספר בעלי ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

גירעונות בגמישות קוגניטיבית בתיווכו של PFC מייצגים נכות משמעותית קשורה עם מגוון של הפרעות נוירולוגיות ונוירו-פסיכיאטריות, ויכולים להיות השפעה גדולה על תוצאות ואיכות חיים של אנשים הסובלים מהפרעות אלה. אופטימיזציה של AST לשימוש בעכברים היא חיונית לחקירת הבסיס הגנטי במחלות מצמידים את המוח הקדם חזיתית תפקוד הקוגניטיבי בתיווך בקליפת המוח. מצאנו כי השיטה שתוארה לעיל היא מדד אמין של גירעון קוגניטיבית ספציפי, גמישות קוגניטיבית, וקרוב מאוד לתוצאות שהושגו באמצעות משימה זו בחולדות וקופים שאי...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

אין ניגודי האינטרסים הכריזו.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחקר זה נתמך על ידי מענקי R01-MH090127, P30-MH089868 מהמכון הלאומי לבריאות נפש ומספר הפרסים UL1TR001120 מהמרכז הארצי לקידום מדעי Translational. התוכן הוא באחריות בלעדית של הכותבים ולא בהכרח מייצג את הדעות הרשמיות של NIMH או NCATS. בנוסף, ברצוננו להודות ד"ר דוד Morilak בהכרת תודה למומחיות רב הערך שלו הבמנחה את פיתוח השיטה המוקדם.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
תאמיוצר בבית, ניתן למצוא מפרטים בפרוטוקול
3 אונקיות. RamekinsBIA Cordon Bleu900002S12נרכש ב-amazon.com
שמנים אתריים:Fronteir Natural Products Co-opנרכש ב-http://www.frontiercoop.com/prodlist.php?ct=anpceoeo
Clove Bud191114
Red טימין191140
לימון190810
קינמון191111
רוזמרין191133
ציטרונלה ג'אווה191112
וניל בשמן191231
זרעי191102
ג'ינג'ר
191161אגוז מוסקט
, קוטר 9.0 ס"מVWR International28310-048נרכש ב-https://us.vwr.com/
Digging Media
RaffiaAshland 8 oz Raffiaנרכש ב-http://www.michaels.com/
חתוך לרצועות בגודל 1/2 אינץ' עד 1 אינץ'
Green FeltCreatology Basic Felt Forest/ירוק כהה 36 אינץ' x 36 אינץ';נרכש על http://www.michaels.com/
חתוך לריבועים בגודל 1 ס"מ על 1 ס"מ
קצף חוםCreatology Fun Foam 18 x 12 ביריעות (חום בהיר/שזוף)נרכש על http://www.michaels.com/
חתוך למלבנים בגודל 1/2 ס"מ על 2 ס"מ
נייר קרפ (צהוב)Celebrate It Paper Crinkle 4 גרם ג'מבונרכש ב-http://www.michaels.com/
חתוך לרצועות 1/2 אינץ' עד 1 אינץ'
סרט (טורקיז)חגגו את זה סרט רחב 4 אינץ' x 10 יארד 100% פוליאסטר נרכש על http://www.michaels.com/
חתוך לריבועים בגודל 1 ס"מ על 1 ס"מ
מטאלי לחגוג את זה זהב מטאלי 2 אונקיותנרכש ב-http://www.michaels.com/
חתוך לרצועות 1/2 אינץ' עד 1 אינץ'
Googly Eyes, 4 מ"מME4144נרכש על http://factorydirectcraft.com/index.php
פאייטים שחורים, 3 מ"מ8780BK
ורודים, 1/4 אינץ'מנקי צינורות 1018221
, אדום108430
חומר מצעים/נסורתמתקבל מבעלי חיים בבית משאבים
חברת בקרת טיימר5000נרכש ב-http://www.control3.com/5000p.htm
לולאות דגני בוקר יבשות ממותקות קלותHEB שיבולת שועל קלויה של אגוזי דבש המשמשת בפרוטוקול המתואר, מומלץ כל דגני בוקר מצופים קלות
בדיקה עלי חוחובה אניס 191121 נייר סינון צהוב פונפונים

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Birrell, J. M., Brown, V. J. Medial frontal cortex mediates perceptual attentional set shifting in the rat. J Neurosci. 20 (11), 4320-4324 (2000).
  2. Garner, J. P., Thogerson, C. M., Wurbel, H., Murray, J. D., Mench, J. A. Animal neuropsychology: validation of the Intra-Dimensional Extra-Dimensional set shifting task for mice. Behav Brain Res. 173 (1), 53-61 (2006).
  3. Nagahara, A. H., Bernot, T., Tuszynski, M. H. Age-related cognitive deficits in rhesus monkeys mirror human deficits on an automated test battery. Neurobiol Aging. 31 (6), 1020-1031 (2010).
  4. Rock, P. L., Roiser, J. P., Riedel, W. J., Blackwell, S. Cognitive impairment in depression: a systematic review and meta-analysis. Psychol Med. , 1-12 (2013).
  5. Stuss, D. T., et al. Wisconsin Card Sorting Test performance in patients with focal frontal and posterior brain damage: effects of lesion location and test structure on separable cognitive processes. Neuropsychologia. 38 (4), 388-402 (2000).
  6. Bissonette, G. B., et al. Double dissociation of the effects of medial and orbital prefrontal cortical lesions on attentional and affective shifts in mice. J Neurosci. 28 (44), 11124-11130 (2008).
  7. Chase, E. A., Tait, D. S., Brown, V. J. Lesions of the orbital prefrontal cortex impair the formation of attentional set in rats. Eur J Neurosci. 36 (3), 2368-2375 (2012).
  8. McAlonan, K., Brown, V. J. Orbital prefrontal cortex mediates reversal learning and not attentional set shifting in the rat. Behav Brain Res. 146 (1-2), 97-103 (2003).
  9. Dias, R., Robbins, T. W., Roberts, A. C. Primate analogue of the Wisconsin Card Sorting Test: effects of excitotoxic lesions of the prefrontal cortex in the marmoset. Behav Neurosci. 110 (5), 872-886 (1996).
  10. Bissonette, G. B., Powell, E. M. Reversal learning and attentional set-shifting in mice. Neuropharmacology. 62 (3), 1168-1174 (2012).
  11. Colacicco, G., Welzl, H., Lipp, H. P., Wurbel, H. Attentional set-shifting in mice: modification of a rat paradigm, and evidence for strain-dependent variation. Behav Brain Res. 132 (1), 95-102 (2002).
  12. Kos, T., Nikiforuk, A., Rafa, D., Popik, P. The effects of NMDA receptor antagonists on attentional set-shifting task performance in mice. Psychopharmacology (Berl). 214 (4), 911-921 (2011).
  13. Tait, D. S., Chase, E. A., Brown, V. J. Attentional Set-Shifting in Rodents: a Review of Behavioural Methods and Pharmacological Results. Curr Pharm Des. , (2013).
  14. Lapiz-Bluhm, M. D., et al. Behavioural assays to model cognitive and affective dimensions of depression and anxiety in rats. J Neuroendocrinol. 20 (10), 1115-1137 (2008).
  15. Brigman, J. L., Bussey, T. J., Saksida, L. M., Rothblat, L. A. Discrimination of multidimensional visual stimuli by mice: intra- and extradimensional shifts. Behav Neurosci. 119 (3), 839-842 (2005).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

מאמרים קשורים