הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

הערכת אולטראסאונד מבוססת של עורקים הכליליים זרימה והזרימה כלילית ריזרב שימוש בדגם עומס יתר הלחץ בעכברים

15.2K צפיות

DOI:

10.3791/52598

13 באפריל 2015

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

CFR שימושי להערכת דרישת החמצן בשריר הלב ולהערכת הסיכון הקרדיווסקולרי. מחקר זה מבסס שיטת אקו לב דופלר טרנס-חזה (TTDE) שלב אחר שלב לניטור אורכי של השינויים ב-CFR, כפי שנמדד מעורק כלילי בעכברים, תחת עומס יתר ניסיוני של פס אבי העורקים.

תקציר

אקו לב דופלר טרנס-חזה (TTDE) הוא כלי שימושי קלינית ולא פולשני לחקר מהירות זרימת העורקים הכליליים ועתודת הזרימה הכלילית (CFR) בבני אדם. CFR מופחת מלווה בפיברוזיס אינטרמיוקרדיאלי ופרי-קורונרי ניכר ומשמש כאינדיקציה לחומרת התפקוד הלקוי. מחקר זה בוחן צעד אחר צעד את השינויים בזמן אמת הנמדדים במהירות הזרימה הכלילית, CFR ויחס מהירות השיא הסיסטולי לדיאסטולי (S/D) בהגדרת מודל פס אבי העורקים בעכברים. על ידי שימוש בטכניקת הדמיה טרנס-חזה של דופלר המניבה נתונים הניתנים לשחזור ואמינים, השיטה מעריכה שינויים בזרימה בעורק הכלילי המחיצה (SCA), לתקופה של למעלה משבועיים בעכברים, שבעבר עברו פס אבי העורקים או כריתת בית החזה.

במהלך ההדמיה, היפרמיה בכל העכברים נגרמה על ידי איזופלורן, חומר הרדמה שהגביר את מהירות הזרימה הכלילית בהשוואה לזרימה במנוחה. כל התמונות נרכשו על ידי מצלם יחיד. נקבעו שני יחסים, (1) CFR, היחס בין מהירויות זרימה היפרמית לזרימה בסיסית, ו-(2) זרימה סיסטולית (S) לזרימה דיאסטולית (D), באמצעות תוכנה קניינית ועל ידי שני משקיפים בלתי תלויים. חשוב לציין, השינויים שנצפו בזרימה הכלילית קדמו לתפקוד לקוי של LV כפי שמעידים מסת LV רגילה וקיצור חלקי (FS).

השיטה נמדדה מול תקן הזהב הנוכחי של הערכה כלילית, היסטופתולוגיה. הטכניקה האחרונה הראתה שינויים פתולוגיים ברורים בעורק הכלילי בצורה של פיברוזיס פרי-כלילי שהיו בקורלציה לשינויי הזרימה כפי שהוערכו על ידי אקו לב.

המחקר מדגיש את הערך של שימוש בטכניקה לא פולשנית לניטור זרימת הדם הכלילית בלבבות עכברים. השיטה ממזערת את השימוש המיותר בחיות מחקר ומדגימה כי מדדים מתקדמים מבוססי אולטרסאונד, כגון יחסי CFR ו-S/D, יכולים לשמש ככלי אבחון בר-קיימא במגוון פרוטוקולים מחקריים, כולל מחקרי תרופות וחקר זנים מהונדסים גנטית.

מבוא

היצרות מסתם אאורטלי קליניים (AS) ידועות היטב לקידום עלייה הדרגתית בחדר שמאל afterload (LV). כדי לפצות על עומס hemodynamic כרונית עולה זה, היפרטרופיה LV (LVH) מתפתחת כ1,2 תגובה מסתגל. הפיתוח של LVH קשור לעתים קרובות עם הפרעות בזרימת דם כלילית. הוא חשב כי בעיות בתפקוד כלי דם, תורם לאיסכמיה כרונית בחולים אלו 5. בנוסף לזרימה כלילית 3,4, זרימת מילואים כליליים (CFR) מייצגים שינוי תפקודי של עורקים הכליליים 1,3 ומוגדר כיחס בין מהירות זרימה מקסימלי בhyperemia לנקודת התחלת מהירות זרימה או 4,6,7 מהירות זרימת מנוחה. CFR הוא ירד במהלך שיפוץ LV 1-3,5-9 ומשמש כמדד לעומק של חומרה הפונקציונלית של הפרעה בתפקוד לב 1,10,17. זה ידוע כי הוא פגום בצורות רבות של קרדיומיופתיה המורחבות 10 וגם של ליליtenosis 6. CFR הוא גם לחזות את תוצאות קליניות ירודים 12.

שיפוץ LV בהגדרה של הפרעה בתפקוד לב כגון איסכמיה או LVH מלווה גם סיסטיק הנרחב, שינויים בזרימת דם ועיבוי הכליליים של עורקים הכליליים 1,2. כתוצאה משינויים אלה בפיזיולוגיה כלילית, יש סיכוי שיפוץ של העורקים הכליליים. זה עוזר למתן את ההשפעות של דיפוזיה חמצן הנמוכה והפרעה בתפקוד הדיאסטולי LV שעלול לגרום לרגישות ל1,2,13 איסכמיה לבבית.

עכברים מהונדסים גנטי הם כעת כלי מחקרי נפוץ נרחבת לחיקוי תנאי מחלות של בני אדם כגון טרשת עורקים כלילית 5,7,10,12,17. במיוחד מודל עומס לחץ בעכברים נחקר באופן נרחב 14,17. מודל התכווצות טרנס-אב העורקים (TAC) הוכח להיות מזוהה עם סיסטיק הנרחב, וcoronary היצרות וכתוצאה מכך, בחלקו, מעיבוי המדיאלי של עורקים הכליליים ועם ליווי שינויים בדפוסי זרימה כלילית 1,11,17,19 דומים למה שראה בהגדרה של LVH בבני אדם. אמנם ידוע כי עומס יתר לחץ ממושך גורם לאי ספיקת לב מפוצית בכ 4-8 שבועות, ההשפעות על דינמיקה כלילית זרימה וזרימת מילואים במודלים אלה, בשלב מוקדם בתהליך של התקדמות מחלה, ובשלבים שונים לאחר הפסים, עדיין להיות ברור שהותווה.

זנים רבים של עכברים זמינים כעת לשימוש מחקר, כולל LDLR המאופיין היטב - / - או ApoE - / - עכברי 10-12, ואלה תתבקשו פיתוח של טכניקות רגישות להערכת תפקוד לב וכלי דם ומורפולוגיה בעכברים חיים 11-15. שיטות אלו כוללות MRI, PET, CT ניגוד, אולטרסאונד בתדר גבוה, וטומוגרפיה אלומת האלקטרונים 2,9,17,19, שכולן לספק חלופות מבטיחות לפולשניתשיטות כגון צנתורי לב וצנתור לב 12. עם זאת, בעכברים עם גודל קטן מאוד של העורקים הכליליים וקצב לב גבוה (HR), הדמיה של זרימת דם כלילי עדיין מהווה אתגר טכני לטכניקות זמינות כרגע רבות 4,12. מעניין, חלה עלייה מעריכית בהתקדמות טכנית בתחום אקו דופלר transthoracic (TTDE), כוללים הפיתוח של ראשי סריקת מערך תדירות גבוהה עם תדרי מרכז 15-50 MHz המאפשר החלטות ציריות של כ 30-100 מיקרומטר, בעומקים של 8-40 מ"מ, ושיעורי מסגרת גדולים יותר מ -400 מסגרות-נתפסו / sec. בתורו, בטכניקות מבוססות TTDE צמחו ככלי פוטנציאלי רב עוצמה להדמית כלי גדול יותר 2 או אפילו קטן יותר כגון עורקים הכליליים 5,12.

אחר מראש קריטי שאפשר לחוקרים לבצע בדיקות הדמית אבחון של כלי הדם בקטניםnimals הוא השימוש מבוקר בקפידה של חומרי הרדמה השומרים על הלב וקצב נשימה של בעלי החיים במהלך ההדמיה 11. תחזוקת הרדמה מבוקרת היא חשובה במיוחד ללימודים הקשורים להרחבת כלי דם בעכברים, ואת ההשפעה של הרדמה גם צריכה להיחקר נוסף בהקשר זה 10,11. בבני אדם, לעומת זאת, מדידות CFR נגזרת TTDE הפכו נפוץ יותר כלי להערכה של עורקים הכליליים epicardial stenosed ואינם חסום, בעיקר בקדמית העורק הכלל השמאלי יורד 5,16 (LAD). עם זאת, התפקיד פרוגנוסטיים של CFR וליליים זרימת שינויים בחולים או עכברים עם תפקוד סיסטולי LV השתמר במנוחה ללא תסמינים היה הרבה פחות חקר 16. לכן, מטרת המחקר הייתה ראשון להקים פרוטוקול צעד-אחר-צעד ברור, כדי להעריך את השינויים בזרימה כלילית באמצעות TTDE במודל של עכברי עומס לחץ; שני, מחקר זה בחן את הסימן פרוגנוסטייםificance של CFR וליליים זרימת שינויים בתגובה ללחץ מתח עומס בעכברים אלו. חוקרים שערנו כי הערכה של CFR וזרימה כלילית מבוססת TTDE עשויה להיות שימושית באיתור המוקדם של הפרעות בתפקוד לב שעלול להקדים את תפקוד LV.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

הערה: כל הנהלים בוצעו בעכברים על פי האגודה האמריקנית לרפואת וטרינרית הנחיות (AVMA) ואושרו מוסדי טיפול בבעלי חיים ושימוש הוועדה (IACUC) פרוטוקולים.

עיצוב מחקר 1.

  1. השתמש זכר 8-10 בן שבוע עכברי C57BL / 6 (BW ~ 25 גרם) במחקר.
  2. אקראי העכברים (n = 11) לשתי קבוצות, קבוצת המחקר שנבחרה לפסים של אב העורקים (n = 8), וקבוצת הביקורת (n = 3) לעבור ניתוחי דמה באמצעות פתיחת בית החזה.
  3. הכן את בעלי החיים להדמיה על ידי הסרת שיער מהחזה באמצעות שהוא כיתה רפואית קרם מקריח.
  4. לבצע אולטרסאונד ראשון (סעיף 2) 24 שעות לפני פסי אב העורקים כדי לקבוע פרמטרים בסיסיים ביום -1, בין טווח של 1% ו -2.5% isoflurane (מעורבב עם 100% O 2 דרך nosecone) הרדמה מושרה.
  5. בחר סוכן הרדמה אושר רפואי (כלומר isoflurane) ולפקח על התואר של הרדמה (2-3% לinduce, ו1.0% כדי לשמור).
    הערה: הרדמה נכונה היא חיונית בשמירה על קצב לב בשיעורים רגילים פיסיולוגיים (כ -500 פעימות / min).
  6. אשר את עומק ההרדמה על ידי אובדן של תנועה מבעלי החיים בתגובה לרפלקס דוושה-נסיגה. השתמש במשחת וטרינר paralube על העיניים כדי למנוע יובש ואילו בהרדמה.
  7. לבצע ניתוח ביום 0 20,21.
  8. לפסים של אב העורקים, ולקשור את אב העורקים באמצעות תפר 7-0 משי סביב מחט G מחודדת 26 הונחה על הקשת.
    הערה: פרטים לגבי פרוטוקול הניסוי, לרבות הליכי פסי אב העורקים כירורגית, תוארו בעבר 20,21.
  9. לבצע הדמיה לאחר ניתוח אולטרסאונד (סעיף 2) ביום (s) 2, 6 ו -13.
  10. להרדים את העכברים ביום 14 ולאסוף את הלבבות להערכה היסטולוגית. להרדים את בעלי החיים באמצעות מנת יתר של pentobarbital ואחריו הסרת איברים חיוניים כמו הלב. לעצור את לבם בdiastole ולתקן עם פורמלין. השתמש בהליך של קצירת הלב שתואר בעבר 22.
  11. לתקן את כל רקמות הלב עם פתרון פורמלין 10% שנאגרו. לTrichrome צביעה, להטביע רקמות פרפין לפני חתך. השתמש בפרטים של Trichrome מכתים שכבר מודגם היטב בעבר 14,23.
  12. לנתח את הנתונים באמצעות תוכנה מקוונת (סעיף 3).

2. הדמיה פרוטוקול

  1. תמונות ציר ארוכות וקצרות של עורקים הכליליים במחיצה (SCA) (B- מצב)
    1. באמצעות הבדיקה MS550D עם תדר המרכזי של 40 MHz מחובר לפעיל-הנמל, נקבע מראש בקשה ל" הדמיית לב ".
    2. עם בעלי החיים שכיבה על הפלטפורמה המחוממת, ותחת ההרדמה נשלטה באמצעות חרטומו, למקם את הבדיקה באמצעות מערכת הרכבות כדי לקבל את ההשקפה ליד העצם הארוכה ציר (PSLAX) (איור 1 א). תמיד להבטיח כי בעל החיים הוא כל הזמן חם על platfor prewarmedמ 'וטמפרטורת גוף נשמר ברמות פיזיולוגיות.
    3. סובב את הבדיקה (עם החריץ מצביע caudally) בכיוון השעון, כך שזווית הבדיקה היא 15 מעלות לקו השמאל ליד העצם (ארוך ציר נוף) (איור 1).
    4. כוון את זווית הבדיקה על ידי הטיית מעט לאורך ציר y של החללית כדי להשיג תצוגת אורך באורך מלא של SCA במרכז המסך (איור 1).
    5. ברגע שציוני הדרך הנכונה (שסתום אב העורקים ועורק ריאה) נתפסים, חנות cine התמונה באמצעות מסגרת השיעור הגבוה ביותר אפשרי.
    6. על ידי שימוש ב" XY "גרזני מיקרו-מניפולטורים (1D איור), להתאים את מיקום הבדיקה כדי לקבל התמונה הברורה של SCA.
    7. סובב את הבדיקה 90 מעלות (עם חריץ מצביע caudally) בכיוון השעון כך שקצה המחורץ של החללית הוא בצד השמאל של קו האמצע (קצר-ציר) (איור 1 ג).
  2. תמונות ציר ארוכות וקצרות של SCA (הצבע-דופלר Modה)
    1. ברגע שתמונת מצב B הוא נתפס או מאוחסן cine-, לחץ על מקש דופלר הצבע במקלדת כדי להפעיל חלון אקוסטי דופלר הצבע (איור 2).
      הערה: זה עוזר לבודד את העורקים הכליליים (חץ לבן מציין SCA) או ב( איור 2 א) או הארוכים בציר הקצר (איור 2 ג). צבע אדום נתפס כבזמן אמת ומעיד על כיוון הזרימה (במרחק של שסתום אב העורקים).
    2. ודא שעומק המיקוד (המסומן בחץ צהוב בצד ימין של מסך התמונה), נמצא במרכזה של עורקים הכליליים.
    3. יש לוודא שהנתונים נרשם, באמצעות מקש cine-החנות, במסגרת השיעור הגבוה ביותר האפשרי (> 100 מסגרות / sec).
  3. PW דופלר הדמיה של SCA (פעמו-Wave או PW מצב)
    1. בעוד שבמצב הצבע-דופלר, לחץ על מקש PW כדי להעלות את קו צהוב-מחוון בעורקים הכליליים (איור 2, מוצגים באדום).
    2. הנח את הצהובקו PW באמצע העורק הכלל בתצוגה, בזווית שמקבילה כליווניות של הזרימה. שים לב כי מדידות מהירות תלויות מאוד בזווית של רכישת תמונה.
    3. כוון את הזווית של זרימה (מפתח זווית PW) ונפח דגימה (מפתח SV) כך שמפתח זווית PW הוא 60 מעלות או פחות ונפח דגימה לוכד לזרום ממש במרכז של SCA.
    4. השתמש בחנות cine כדי ללכוד את צורות גל המציינות את המהירות של הזרימה כלילית בהתכווצות שיא (S) וירוויח (איורים 3 א ו 3 ב) (ד), באמצעות 1% ו -2.5% isoflurane.

חישוב נתונים 3. וניתוח

  1. בחר את זמן מהירות כלי (VTI) נפרד כדי לקבל את הסיסטולי השיא ומהירויות הדיאסטולי מהתמונות המוצגות באיורי 3 א ו 3 ב.
  2. לחשב את מדד זרימת מילואים כליליים (CFR) כיחס שבין (2.5% isoflurane) f hyperemic הדיאסטולי שיאמהירות נמוכה לנקודת התחלה (isoflurane 1%) שיא מהירות זרימה הדיאסטולי.
  3. לחשב את יחס S / D כהסיסטולי זרימה כלילית מהירות / מהירות זרימה כלילית הדיאסטולי שיא השיא. לקבוע את היחס בתחילת המחקר (isoflurane 1%) ובhyperemia (isoflurane 2.5%).
  4. לפרמטרים סטנדרטיים לב פונקציה כגון FS, FAC, LVM, עיין במדריכים מהיצרן לבצע ניתוח נתונים באמצעות תוכנת קניינית או להפנות ליופיטר הנייר של Cheng 2.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

של העכברים 11 שלמדו (התאגדו, n = 8 והעמדת פן, n = 3), תמונות הולמות ושחזור התקבלו על ידי משקיף יחיד בכמה נקודות זמן: בתחילת המחקר (D-1), D2, D6 וD13 . כמו כן, מהירות הזרימה באתר constrictive נמדדה כ2,225 ± 110.9 מ"מ / s, לעומת 277.5 מ"מ ± 10.51 / s בעכברי הדמה ביום לאחר הניתוח (p <0.05). העלייה במהירות הייתה האימות של ההקמה המוצלחת של מודל עומס לחץ. זרימת SCA המהירות, התייחסה גם לכאן כמהירות CF, CFR, ויחסי S / D הוערכה בהצלחה בתחילת מחקר ותחת hyperemia בכל העכברים. שמ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

במחקר זה מבוסס אולטרסאונד, הערכה לא פולשנית של זרימה כלילית בוצעה reproducibly בזמן אמת, על פני ימים, בעכברי ניסוי חיים; יתר על כן, הפרוטוקול הפגין הפוטנציאל לזהות בעיות בתפקוד לב כלילית שהיו נוכח בשלב מוקדם והיה קשור למחסור בזלוף שריר לב. שיטה זו סופו של דבר ניתן תהיה למנף ככלי קליני להערכת סיכון לב וכלי דם ו / או תגובה להערכת התערבות טיפולית.

ראשית, פרוטוקול מפורט מתואר לדמיין את השינויים אנטומיים ותפקודיים בעו...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים לא מדווחים על גילויים.

תודות

אנו מודים לפרד רוברטס על התמיכה הטכנית המופתית ומעריכים גם את העזרה מהגרעין ההיסטולוגי בבית החולים בית ישראל. אנו מודים לבית החולים לנשים בריגהם לפיזיולוגיה קרדיווסקולרית על מתן המכשור והכספים לעבודה זו. עבודה זו נתמכה בחלקה על ידי קרן מגוונת של המחלקה לרפואה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
קרם אפילציהMiltex, Inc.Surgi-Prepיש למרוח 24 שעות לפני הדמיית
IsofluraneBaxter International Inc.NDC 10019-773-402-3% לאינדוקציה, ו-1-1.5% לתחזוקה; פעימות הלב יישמרו מעל 500 פעימות לדקה
אולטרסאונד בתדר גבוהFUJIFILM VisualSonics, Inc.Vevo 2100
מתמר מכני בתדר גבוהFUJIFILM VisualSonics, Inc.MS250, MS550D, MS400

מקורות

  1. Yang, F., et al. Coronary artery remodeling in a model of left ventricular pressure overload is influenced by platelets and inflammatory cells. PloS one. 7, e40196(2012).
  2. Cheng, H. W., et al. Assessment of right ventricular structure and function in mouse model of pulmonary artery constriction by transthoracic echocardiography. Journal of visualized experiments : JoVE. , e51041(2014).
  3. Meimoun, P., et al. Factors associated with noninvasive coronary flow reserve in severe aortic stenosis. Journal of the American Society of Echocardiography : official publication of the American Society of Echocardiography. 25, 835-841 (2012).
  4. Bratkovsky, S., et al. Measurement of coronary flow reserve in isolated hearts from mice. Acta physiologica Scandinavica. 181, 167-172 (2004).
  5. Wu, J., Zhou, Y. Q., Zou, Y., Henkelman, M. Evaluation of bi-ventricular coronary flow patterns using high-frequency ultrasound in mice with transverse aortic constriction. Ultrasound in medicine & biology. 39, 2053-2065 (2013).
  6. Hartley, C. J., et al. Effects of isoflurane on coronary blood flow velocity in young, old and ApoE(-/-) mice measured by Doppler ultrasound. Ultrasound in medicine & biology. 33, 512-521 (2007).
  7. Hartley, C. J., et al. Doppler estimation of reduced coronary flow reserve in mice with pressure overload cardiac hypertrophy. Ultrasound in medicine & biology. 34, 892-901 (2008).
  8. Saraste, A., et al. Coronary flow reserve and heart failure in experimental coxsackievirus myocarditis. A transthoracic Doppler echocardiography study. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. 291, H871-H875 (2006).
  9. Scherrer-Crosbie, M., Thibault, H. B. Echocardiography in translational research: of mice and men. Journal of the American Society of Echocardiography : official publication of the American Society of Echocardiography. 21, 1083-1092 (2008).
  10. Caiati, C., Montaldo, C., Zedda, N., Bina, A., Iliceto, S. New noninvasive method for coronary flow reserve assessment: contrast-enhanced transthoracic second harmonic echo Doppler. Circulation. 99, 771-778 (1999).
  11. Barrick, C. J., Rojas, M., Schoonhoven, R., Smyth, S. S., Threadgill, D. W. Cardiac response to pressure overload in 129S1/SvImJ and C57BL/6J mice: temporal- and background-dependent development of concentric left ventricular hypertrophy. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. 292, H2119-H2130 (2007).
  12. Wikstrom, J., Gronros, J., Gan, L. M. Adenosine induces dilation of epicardial coronary arteries in mice: relationship between coronary flow velocity reserve and coronary flow reserve in vivo using transthoracic echocardiography. Ultrasound in medicine & biology. 34, 1053-1062 (2008).
  13. Snoer, M., et al. Coronary flow reserve as a link between diastolic and systolic function and exercise capacity in heart failure. European heart journal cardiovascular Imaging. 14, 677-683 (2013).
  14. Gan, L. M., Wikstrom, J., Fritsche-Danielson, R. Coronary flow reserve from mouse to man--from mechanistic understanding to future interventions. Journal of cardiovascular translational research. 6, 715-728 (2013).
  15. Mahfouz, R. A. Relation of coronary flow reserve and diastolic function to fractional pulse pressure in hypertensive patients. Echocardiography (Mount Kisco, N.Y). 30, 1084-1090 (2013).
  16. Kawata, T., et al. Prognostic value of coronary flow reserve assessed by transthoracic Doppler echocardiography on long-term outcome in asymptomatic patients with type 2 diabetes without overt coronary artery disease). Cardiovascular diabetology. 12, 121(2013).
  17. Miller, D. D., Donohue, T. J., Wolford, T. L., Kern, M. J., Bergmann, S. R. Assessment of blood flow distal to coronary artery stenoses. Correlations between myocardial positron emission tomography and poststenotic intracoronary Doppler flow reserve. Circulation. 94, 2447-2454 (1996).
  18. Wada, T., et al. Coronary flow velocity reserve in three major coronary arteries by transthoracic echocardiography for the functional assessment of coronary artery disease: a comparison with fractional flow reserve. European heart journal cardiovascular Imaging. 15, 399-408 (2014).
  19. Hartley, C. J., et al. Doppler velocity measurements from large and small arteries of mice. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology. 301, H269-H278 (2011).
  20. Almeida, A. C., van Oort, R. J., Wehrens, X. H. Transverse aortic constriction in mice. Journal of visualized experiments : JoVE. , 1729(2010).
  21. Rockman, H. A., Wachhorst, S. P., Mao, L., Ross, J. ANG II receptor blockade prevents ventricular hypertrophy and ANF gene expression with pressure overload in mice. American Journal of Physiology. , H2468-H2475 (1994).
  22. Virag, J. A., Lust, R. M. Coronary artery ligation and intramyocardial injection in a murine model of infarction. Journal of visualized experiments : JoVE. , 2581(2011).
  23. Niu, X., et al. beta3-adrenoreceptor stimulation protects against myocardial infarction injury via eNOS and nNOS activation. PloS one. 9, e98713(2014).
  24. Ross, J. J., Ren, J. F., Land, W., Chandrasekaran, K., Mintz, G. S. Transthoracic high frequency (7.5 MHz) echocardiographic assessment of coronary vascular reserve and its relation to left ventricular mass. Journal of the American College of Cardiology. 16, 1393-1397 (1990).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

הערכה אולטרסאונדיתאקו-קרדיוגרפיה דופלר טרנס-תורקיתקשירה של העורק הכלילי התוך-מחיציתיהשראת היפרמיהיחס סיסטולי-דיאסטוליקורלציה היסטופתולוגיתניטור לא פולשני