מאמר זה מדגים נהלים כירורגיים של ריפלוקס גסטרו-ויזפאגי עם עכברים. מודלים אלו הם כלים שימושיים למחקר על מנגנונים וטיפול במחלת ריפלוקס גסטרו-ויזפאגי ופוטנציאלית בבריטי’ס הוושט ובסרטן הוושט.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר שיטה
מודלי כירורגי של Gastroesophageal Reflux עם עכברים
במאמר זה
סיכום
תקציר
דיווחים רבים על פרוצדורות כירורגיות גרמו לריפלוקס גסטרו-וופאגי בבעלי חיים. כאן, אנו מדווחים על שלושה מודלים כירורגיים עם עכברים שמטרתם לגרום לריפלוקס של תוכן קיבה, תוכן תריסריון או תוכן מעורב. הפרוצדורות הכירורגיות והעקרונות הכלליים תוארו בפירוט. חוקר עם ניסיון כירורגי אמור להיות מסוגל לתפוס את הטכניקה לאחר תקופת תרגול קצרה. לאחר הניתוח, רוב העכברים יכולים לשרוד ולפתח דלקת הוושט ריפלוקס הדומה לזו בבני אדם. עם זאת, יש לציין כי הבדלים היסטולוגיים בין הוושט של עכבר לאדם הם המגבלות הטבועות של מודלים כירורגיים אלו. אם משתמשים בהם למחקר על הוושט של בארט ואדנוקרצינומה, ייתכן שיהיה צורך לשלב את הפרוצדורות עם שינוי גנטי.
מבוא
מחלת ריפלוקס גסטרו-ווגינלית (GERD) היא הפרעה כרונית הנגרמת כתוצאה מחשיפה ממושכת של החלק התחתון של הוושט לתוכן קיבה או גסטרו-תריסרי1. חשיפה ממושכת לחומרים רעילים אלו פוגעת בהגנות הטבעיות בתוך האפיתל של הוושט ובכך גורמת לדלקת הוושט2. הוושט של בארט נוצר במסגרת ריפלוקס כרוני, והוא נגע טרום-סרטני עם סיכון מוגבר לסרטן הוושט3,4. למרות החשיבות הקלינית, המנגנונים של GERD, הוושט של בארט וסרטן הוושט לא הובנו היטב.
מודלי בעלי חיים הם חיוניים למחקר על אטיולוגיה, פתולוגיה, מנגנונים מולקולריים, מניעה וטיפול במחלות אדם. עד כה, פותחו מודלי בעלי חיים שונים של GERD, הוושט של בארט וסרטן הוושט באמצעות בעלי חיים מודליים5,6<....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פרוטוקול
כל הניסויים בבעלי החיים אושרו על ידי ועדת הטיפול ושימוש בבעלי חיים המוסדיים.
1. עכבר הכנה
- השתמש בעכברים על ~ 20 גרם במשקל גוף או מעל ~ 6 שבועות בגיל לניתוח.
- לפני הניתוח, לתת עכברים כרצונך אוכל ומי מודעת מעבדה ולשמור על מחזור אור-חושך 00:12 שעות.
- לגלח את אזור הניתוח עם גוזז שיער. להרדים עכברים בזריקת intraperitoneal של 80 מ"ג / קילוגרם קטמין ומ"ג 12 / קילו....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
תוצאות
רוב העכברים (> 95%) יכולים לשרוד את הניתוח. בתקופה סביב הניתוח, סיבות מוות המובילות כוללות מנת יתר של חומרי הרדמה, דימום ומסיבות לא ידועות.
ארבעה שבועות לאחר ניתוח,> 90% עכברים עם ריפלוקס קיבה או מעורב ריפלוקס ו> 80 עכברי% עם ריפלוקס התריסריון יכולים לשרוד. במהלך תקופה זו, עכברים בעיקר מתים מצרות וחוסר היכולת לאכול בושט. עכברים אלה מראים סימנים של לחץ חמור (יציבה כפופה, חוסר פעילות, הקאות, עיניים שקועות,.......
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
דיון
דגמים ניתוחיים שונים הוקמו לחקות קיבה, התריסריון ומעורב ריפלוקס במכרסמים. שלושת נהלים אלה שתוארו כאן הם מתאימים לניסוי ארוך טווח עם מחירים סבירים של הישרדות לאחר ניתוח. חוקר עם ניסיון ניתוחי צריך להיות מסוגל לתפוס את הטכניקה לאחר תקופה קצרה של תרגול.
דימום יכול לנבוע מזריקת intraperitoneal של הרדמה לפני הניתוח, חתך של הכבד בהפרדה של רקמות חיבור בין הכבד והקיבה, והנזק מכוון של כלי הדם. זו יש להימנע ככל האפשר. מיני.......
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
גילויים
אחד המחברים (XC) קיבל מימון שסופק על ידי חברת תרופות טקדה בע״מ אשר תומכת במחקר בסיסי הקשור למחלת ריפלוקס גסטרו-ופאגי. אף אחד מהמגיבים או המכשירים המשמשים במאמר זה אינם מיוצרים על ידי חברה זו.
תודות
אנו נתמכים על ידי מענקי מחקר מהקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (מס' 81400590), המכונים הלאומיים לבריאות (U54 CA156735) וחברת התרופות טקדה בע״מ (MA-NC-D-156).
....הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
חומרים
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| Dumont #1 Forceps Dumostar Tip | Roboz Surgical Instrument Co. (Gaithersburg, MD) | ||
| Micro Clip Applying Forceps 5.5" | Roboz Surgical Instrument Co. (Gaithersburg, MD) | ||
| Bonn Scissors 3.5" Straight 15 mm Sharp/Sharp Tungsten Carbide Blades | Roboz Surgical Instrument Co. (Gaithersburg, MD) | ||
| Operating Scissors 5.5" Straight Sharp/Sharp SureCut | Roboz Surgical Instrument Co. (Gaithersburg, MD) | ||
| 4-0 Silk Black Braid 100 Yard Spool | Roboz Surgical Instrument Co. (Gaithersburg, MD) | ||
| Surgeon's Needle 1/2 Circle Cutting Edge Size 12 (25 mm Chord Length) Pack 12 | Roboz Surgical Instrument Co. (Gaithersburg, MD) | ||
| Halsey Needle Holder 5" Smooth | Roboz Surgical Instrument Co. (Gaithersburg, MD) | ||
| Micro Needle Holder 5.125" Curved Lock.6 mm | Roboz Surgical Instrument Co. (Gaithersburg, MD) | ||
| Reflex 9 mm Wound Clip Applier | Roboz Surgical Instrument Co. (Gaithersburg, MD) | ||
| Reflex 9 mm Wound Clips Box Of 100 | Roboz Surgical Instrument Co. (Gaithersburg, MD) | ||
| PRONOVA Poly (hexafluoropropylene-VDF) Suture 8-0 | Ethicon US, LLC | ||
| Ringer's solution | Henry Schein, Inc. | ||
| ketamine | Henry Schein, Inc. | ||
| xylazine | Henry Schein, Inc. |
מקורות
- Kandulski, A., Malfertheiner, P. Gastroesophageal reflux disease--from reflux episodes to mucosal inflammation. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 9 (1), 15-22 (2012).
- Orlando, R. C. The integrity of the esophageal m....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
הדפסות חוזרות והרשאות
