מנוע ולמידת מרחבית Dependent בהיפוקמפוס ופניית הערכת זיכרון במודל חולדה מהונדס של מחלת אלצהיימר עם שבץ

Jennifer L. Au; Nina Weishaupt; Hayley J. Nell; Shawn N. Whitehead; David F. Cechetto

doi:10.3791/53089

Method Article

מנוע ולמידת מרחבית Dependent בהיפוקמפוס ופניית הערכת זיכרון במודל חולדה מהונדס של מחלת אלצהיימר עם שבץ

DOI:

10.3791/53089

⸱

March 22nd, 2016

Jennifer L. Au¹ , Nina Weishaupt¹ , Hayley J. Nell¹ , Shawn N. Whitehead¹ , David F. Cechetto¹

¹Anatomy and Cell Biology, Schulich School of Medicine and Dentistry, Western University

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כדי לחקור את השיתוף חולני מחלת אלצהיימר (AD) ומצבו שבץ במודל רומן, שלוש משימות התנהגות מתוארות כי לאמוד הוא שליטה מוטורית והתנהגויות קוגניטיבית. משימות אלה כוללות את משימת קרן-הליכה, משימת גליל מבוך מים של מוריס.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחלת אלצהיימר (AD) היא מחלה ניוונית של מערכת העצבים מתישה גורמת להפסד ניווניות של מערכת העצבים והזיכרון. בעוד הגיל הוא גורם סיכון עיקרי למחלת אלצהיימר, שבץ גם היה מעורב כגורם סיכון וגורם בהחרפה. שיתוף התחלואה של תוצאות שבץ ומחלת אלצהיימר בשליטה מוטורית מחמרה קשור שבץ וגירעונות קוגניטיבית הקשורה לספירה כשמשווה כל תנאים לבד. כדי לדמות את המצב בשילוב של שבץ ומחלת אלצהיימר, מודל עכברוש מהונדס רומן של AD, עם טופס מוטציה של חלבון עמילואיד מבשר (חלבון מפתח המעורב בהתפתחות אלצהיימר) שולב DNA שלה, ניתן שבץ striatal חד-צדדי קטן.

עבור מודל עם השילוב של שניהם שבץ ומחלת אלצהיימר, בדיקות התנהגותיות כי להעריך שליטה מוטורית הקשורים שבץ, תנועה ותפקוד קוגניטיבית הקשורה לספירה חייבות להיות מיושמות. המשימה הגליל כרוך וחסכוני, מנגנון רב מעריך שימוש מנוע forelimb הספונטנית. במשימה זו, עכברוש מושם מנגנון גלילי, שם החולדה אחורית ספונטנית ולפנות הקיר של הגליל עם forelimbs שלה. מגעים אלה נחשבים לשימוש מנוע forelimb לכמת במהלך ניתוח וידאו לאחר בדיקה. משימה נוספת מנוע וחסכוני שיושמה היא משימת קרן-ההליכה, אשר מעריכה מלאת forelimb, בקרת hindlimb ו תנועה. משימה זו כרוכה הליכה עכברוש פני קורת עץ המאפשר הערכת שליטה מוטורית איבר באמצעות ניתוח של תלושי forelimb, תלושי hindlimb ונופל. הערכת למידה וזיכרון הושלמה עם מבוך המים של מוריס עבור הפרדיגמה התנהגותי זה. הפרוטוקול מתחיל עם למידה מרחבית, לפיה עכברוש מאתרת משטח חבוי נייח. לאחר למידה מרחבית, הפלטפורמה מוסרת ושניהם לטווח קצר וזיכרון התייחסות מרחבית לטווח ארוך נבחן. כל שלוש המשימות הללו הן רגישים להבדלים התנהגותיים להסתיים בתוך 28 ימים עבור דגם זה, מה שהופך פסק זוזמן יעיל digm וחסכוני.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחלת אלצהיימר (AD) היא הצורה השכיחה ביותר של דמנציה באוכלוסיית קשישים מחלה ניוונית של מערכת העצבים מתישה. Histopathologically, AD מציג את עצמו בתור פלאק עמילואיד, סבכים נוירו-פיברילריים ואת איבוד עצבי. הפלאק עמילואיד מורכב בעיקר של פפטיד בטא עמילואיד (Aβ) כי כבר מיוצר באמצעות מחשוף פרוטאוליטים שונה של חלבון מקדים עמילואיד (APP) על ידי β-secretase ואנזימים-secretase γ ^1,2,3. המוצר מחשוף, Aβ, פיקדונות במוח יצירת פלאק עמילואיד פתולוגי ויש לו השפעה רעילה על המוח שיכולה להוביל ליקויי למידה מאפיין ואובדן זיכרון. כל הצעדים האלה יחד מכונים "השערת מפל עמילואיד" ^3,4. בעוד השערה זו חשובה כאשר חוקרים לספירה, שינויים ת....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ועדת אתיקת חיה המוסדית המתאימה צריכה לאשר כל הליכי התנהגותי לפני תחילת ניסויים. כל עבודת החיה המתוארת כאן אושרה על ידי ועדת המשנה השתמש בבעלי חיים באונ' Western ועוקבת המועצה הקנדית על הנחיות טיפול בבעלי החיים. ניסויים בבעלי חיים אלה בוצעו במהלך שלב האור.

המשימות צילינדר 1. להערכת גרוס Forelimb Motor

הגדרת ציוד
1. רוכש גליל פרספקס עם מכסה מחורר זה יהיה להתאים את גודל החולדה משמשת הניסוי. גודלו של גליל ל....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

המשימות התנהגותי תיאר שימשו כדי להדגים את ההשפעות של שבץ במודל חולדה APP21 מהונדס של מחלת אלצהיימר. השילוב של שבץ ואת transgene APP21 צפוי לגרום גירעון מנוע גדול בגפיים הפגועים, וכן את גירעונות זיכרון מוגברים.

המשימה הגליל העריכה תפקוד מוטורי forelimb גולמי יוצג שימוש forelimb הפגוע. יתר על כן, את משימת קרן-ההליכה שמשה להערכת תפקוד מוטורי hindlimb .......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

השילוב של שבץ ותוצאות מחלת אלצהיימר פתולוגיות התנהגותיות מאוד ברורות שיכול להשפיע הן מנוע ותפקוד קוגניטיבי בהתאם לחומרה של כל תנאי. לפיכך, יש צורך לעשות שימוש במגוון של משימות התנהגותיות כדי לקבוע את תרומות פרט של תנאים אלה, כמו גם לתת כמה תובנה בשילוב ואפשרות אינטראקטיביות האפקטים במצב השיתוף חולני. הנתונים המוצגים להדגים שלוש וחסכוניים, זמן יעיל ומשימות התנהגות רגישות להעריך תפקוד מוטורי וזיכרון למידה ועיון מרחבית תלויה בהיפוקמפוס במודל חולדת שיתוף חולני רומן APP21 מהונדס עם שבץ.......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

החוקרים מצהירים כי אין להם אינטרסים כלכליים מתחרים.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

עבודה זו התאפשרה הודות למימון של המכונים הקנדיים לחקר הבריאות (CIHR) והמחברים רוצים להודות ל-CIHR על תמיכתם במימון.

....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
Name	Company	Catalog Number	Comments
צילינדר	של אוניברסיטת ווסטרן	קוטר צילינדר: 23 ס"מ גובה צילינדר: 40 ס"מ גובה פלטפורמה: 30 ס"מ אורך מראה: 35 ס"מ רוחב מראה: 26.5 ס"מ	זה נעשה במיוחד על ידי Western University Machine Services עבור המעבדה שלנו. אנא צור קשר עם היצרן שבחרת כדי לעצב מוצר זה.
מצלמת וידאו כף יד	JVC	GZ-E200
מצלמת וידאו חצובה	Slik	F163
AM / FM שעון רדיו	סילבניה	SCR1388
לוח לבן	וולמארט	רוחב: 71.12 ס"מ גובה: 55.88 ס"מ	ניתן לרכוש אותם בכל חנות (כלומר וולמארט, חנויות ספרים אוניברסיטאיות)
סמן מחיקה יבשה		אקספו אקספו מחק יבש מקורי סמן	ניתן לרכוש אותם בכל חנות (כלומר וולמארט, חנויות ספרים אוניברסיטאיות)
קורת עץ	רונה	דיקט רוחב: 2 ס"מ אורך: 100 ס"מ
קלטת מעבדה לשימוש כללי VWR	Intl.	89097-920
iMovie '11	אפל בע"מ	גירסה 9.0.9 (1795)	זוהי הגרסה המשמשת בכתב יד זה, אך ניתן להשתמש בכל גרסת iMovie אחרת או תוכנת עריכת וידאו.
בריכת מבוך המים של מוריס עם פלטפורמה	סטולטינג ושות'.	60136/60035	אלה אינם המוצרים המדויקים שבהם נעשה שימוש בסרטון, אך הם זהים במהותם.
רמז פלטפורמה	-		רמז הפלטפורמה בו נעשה שימוש נוצר באמצעות מעמד מתכת קטן וכדור קצף כדורי לבן. סביר להניח שניתן לרכוש אותם בכל חנות עם חומרים לשיפור הבית (כלומר וולמארט, רונה וכו')
עמודי תווך 71 אינץ' מנורת רצפה	Walmart	HW-F0377SLV
ANY-Maze תוכנת מעקב התנהגותי	Stoelting Co.	60000	ישנן חבילות ANY-maze® הכוללות את המצלמה עם או בלי מחשב ואביזרים.
מצלמת וידאו קומפקטית	Logitech	V-U0023
מחשב נייד	Hewlett-Packard	HP Pavilion dv6 מחשב נייד	מפרטים: AMD A6-3420M APU עם Radeon HD Graphics 1.50 GHz, 6.00 GB RAM, מערכת הפעלה 64 סיביות.
אמריקנה צבע אקרילי לא רעיל	DecoArt	DAO67-9	ניתן להזמין אותו באתר DecoArt או לרכוש אותו בחנות אצל קמעונאי DecoArt.
לוח פוסטרים	וולמארט	PA-1961

פרספקס

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Auld, D., Kornecook, T., Bastianetto, S., Quirion, R. Alzheimer's disease and the basal forebrain cholinergic system: relations to β-amyloid peptides, cognition, and treatment strategies. Prog Neurobiol. 68 (3), 209245(2002).
Huang, Y., Mucke, L.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

מנוע ולמידת מרחבית Dependent בהיפוקמפוס ופניית הערכת זיכרון במודל חולדה מהונדס של מחלת אלצהיימר עם שבץ

In This Article

Summary

Abstract

Introduction

Protocol

Results

Discussion

Disclosures

Acknowledgements

Materials

References

Reprints and Permissions

Tags

Related Articles