Method Article

מנוע ולמידת מרחבית Dependent בהיפוקמפוס ופניית הערכת זיכרון במודל חולדה מהונדס של מחלת אלצהיימר עם שבץ

DOI:

10.3791/53089

March 22nd, 2016

In This Article

Summary

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כדי לחקור את השיתוף חולני מחלת אלצהיימר (AD) ומצבו שבץ במודל רומן, שלוש משימות התנהגות מתוארות כי לאמוד הוא שליטה מוטורית והתנהגויות קוגניטיבית. משימות אלה כוללות את משימת קרן-הליכה, משימת גליל מבוך מים של מוריס.

Abstract

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחלת אלצהיימר (AD) היא מחלה ניוונית של מערכת העצבים מתישה גורמת להפסד ניווניות של מערכת העצבים והזיכרון. בעוד הגיל הוא גורם סיכון עיקרי למחלת אלצהיימר, שבץ גם היה מעורב כגורם סיכון וגורם בהחרפה. שיתוף התחלואה של תוצאות שבץ ומחלת אלצהיימר בשליטה מוטורית מחמרה קשור שבץ וגירעונות קוגניטיבית הקשורה לספירה כשמשווה כל תנאים לבד. כדי לדמות את המצב בשילוב של שבץ ומחלת אלצהיימר, מודל עכברוש מהונדס רומן של AD, עם טופס מוטציה של חלבון עמילואיד מבשר (חלבון מפתח המעורב בהתפתחות אלצהיימר) שולב DNA שלה, ניתן שבץ striatal חד-צדדי קטן.

עבור מודל עם השילוב של שניהם שבץ ומחלת אלצהיימר, בדיקות התנהגותיות כי להעריך שליטה מוטורית הקשורים שבץ, תנועה ותפקוד קוגניטיבית הקשורה לספירה חייבות להיות מיושמות. המשימה הגליל כרוך וחסכוני, מנגנון רב מעריך שימוש מנוע forelimb הספונטנית. במשימה זו, עכברוש מושם מנגנון גלילי, שם החולדה אחורית ספונטנית ולפנות הקיר של הגליל עם forelimbs שלה. מגעים אלה נחשבים לשימוש מנוע forelimb לכמת במהלך ניתוח וידאו לאחר בדיקה. משימה נוספת מנוע וחסכוני שיושמה היא משימת קרן-ההליכה, אשר מעריכה מלאת forelimb, בקרת hindlimb ו תנועה. משימה זו כרוכה הליכה עכברוש פני קורת עץ המאפשר הערכת שליטה מוטורית איבר באמצעות ניתוח של תלושי forelimb, תלושי hindlimb ונופל. הערכת למידה וזיכרון הושלמה עם מבוך המים של מוריס עבור הפרדיגמה התנהגותי זה. הפרוטוקול מתחיל עם למידה מרחבית, לפיה עכברוש מאתרת משטח חבוי נייח. לאחר למידה מרחבית, הפלטפורמה מוסרת ושניהם לטווח קצר וזיכרון התייחסות מרחבית לטווח ארוך נבחן. כל שלוש המשימות הללו הן רגישים להבדלים התנהגותיים להסתיים בתוך 28 ימים עבור דגם זה, מה שהופך פסק זוזמן יעיל digm וחסכוני.

Introduction

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחלת אלצהיימר (AD) היא הצורה השכיחה ביותר של דמנציה באוכלוסיית קשישים מחלה ניוונית של מערכת העצבים מתישה. Histopathologically, AD מציג את עצמו בתור פלאק עמילואיד, סבכים נוירו-פיברילריים ואת איבוד עצבי. הפלאק עמילואיד מורכב בעיקר של פפטיד בטא עמילואיד (Aβ) כי כבר מיוצר באמצעות מחשוף פרוטאוליטים שונה של חלבון מקדים עמילואיד (APP) על ידי β-secretase ואנזימים-secretase γ 1,2,3. המוצר מחשוף, Aβ, פיקדונות במוח יצירת פלאק עמילואיד פתולוגי ויש לו השפעה רעילה על המוח שיכולה להוביל ליקויי למידה מאפיין ואובדן זיכרון. כל הצעדים האלה יחד מכונים "השערת מפל עמילואיד" 3,4. בעוד השערה זו חשובה כאשר חוקרים לספירה, שינויים ת....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ועדת אתיקת חיה המוסדית המתאימה צריכה לאשר כל הליכי התנהגותי לפני תחילת ניסויים. כל עבודת החיה המתוארת כאן אושרה על ידי ועדת המשנה השתמש בבעלי חיים באונ' Western ועוקבת המועצה הקנדית על הנחיות טיפול בבעלי החיים. ניסויים בבעלי חיים אלה בוצעו במהלך שלב האור.

המשימות צילינדר 1. להערכת גרוס Forelimb Motor

  1. הגדרת ציוד
    1. רוכש גליל פרספקס עם מכסה מחורר זה יהיה להתאים את גודל החולדה משמשת הניסוי. גודלו של גליל ל....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

המשימות התנהגותי תיאר שימשו כדי להדגים את ההשפעות של שבץ במודל חולדה APP21 מהונדס של מחלת אלצהיימר. השילוב של שבץ ואת transgene APP21 צפוי לגרום גירעון מנוע גדול בגפיים הפגועים, וכן את גירעונות זיכרון מוגברים.

המשימה הגליל העריכה תפקוד מוטורי forelimb גולמי יוצג שימוש forelimb הפגוע. יתר על כן, את משימת קרן-ההליכה שמשה להערכת תפקוד מוטורי hindlimb .......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

השילוב של שבץ ותוצאות מחלת אלצהיימר פתולוגיות התנהגותיות מאוד ברורות שיכול להשפיע הן מנוע ותפקוד קוגניטיבי בהתאם לחומרה של כל תנאי. לפיכך, יש צורך לעשות שימוש במגוון של משימות התנהגותיות כדי לקבוע את תרומות פרט של תנאים אלה, כמו גם לתת כמה תובנה בשילוב ואפשרות אינטראקטיביות האפקטים במצב השיתוף חולני. הנתונים המוצגים להדגים שלוש וחסכוניים, זמן יעיל ומשימות התנהגות רגישות להעריך תפקוד מוטורי וזיכרון למידה ועיון מרחבית תלויה בהיפוקמפוס במודל חולדת שיתוף חולני רומן APP21 מהונדס עם שבץ.......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

החוקרים מצהירים כי אין להם אינטרסים כלכליים מתחרים.

Acknowledgements

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

עבודה זו התאפשרה הודות למימון של המכונים הקנדיים לחקר הבריאות (CIHR) והמחברים רוצים להודות ל-CIHR על תמיכתם במימון.

....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
צילינדרשל אוניברסיטת ווסטרן
קוטר צילינדר: 23 ס"מ
גובה צילינדר: 40 ס"מ
גובה פלטפורמה: 30 ס"מ
אורך מראה: 35 ס"מ
רוחב מראה: 26.5 ס"מ
זה נעשה במיוחד על ידי Western University Machine Services עבור המעבדה שלנו. אנא צור קשר עם היצרן שבחרת כדי לעצב מוצר זה.
מצלמת וידאו כף ידJVCGZ-E200
מצלמת וידאו חצובהSlikF163
AM / FM שעון רדיוסילבניהSCR1388
לוח לבןוולמארטרוחב: 71.12 ס"מ
גובה: 55.88 ס"מ
ניתן לרכוש אותם בכל חנות (כלומר וולמארט, חנויות ספרים אוניברסיטאיות)
סמן מחיקה יבשהאקספו אקספו מחק יבש מקורי סמןניתן לרכוש אותם בכל חנות (כלומר וולמארט, חנויות ספרים אוניברסיטאיות)
קורת עץרונהדיקט
רוחב: 2 ס"מ
אורך: 100 ס"מ
קלטת מעבדה לשימוש כללי VWRIntl.89097-920
iMovie '11אפל בע"מגירסה 9.0.9 (1795)זוהי הגרסה המשמשת בכתב יד זה, אך ניתן להשתמש בכל גרסת iMovie אחרת או תוכנת עריכת וידאו.
בריכת מבוך המים של מוריס עם פלטפורמהסטולטינג ושות'.60136/60035אלה אינם המוצרים המדויקים שבהם נעשה שימוש בסרטון, אך הם זהים במהותם.
רמז פלטפורמה-רמז הפלטפורמה בו נעשה שימוש נוצר באמצעות מעמד מתכת קטן וכדור קצף כדורי לבן. סביר להניח שניתן לרכוש אותם בכל חנות עם חומרים לשיפור הבית (כלומר וולמארט, רונה וכו')
עמודי תווך 71 אינץ' מנורת רצפהWalmartHW-F0377SLV
ANY-Maze תוכנת מעקב התנהגותיStoelting Co.60000ישנן חבילות ANY-maze® הכוללות את המצלמה עם או בלי מחשב ואביזרים.
מצלמת וידאו קומפקטיתLogitechV-U0023
מחשב ניידHewlett-PackardHP Pavilion dv6 מחשב ניידמפרטים: AMD A6-3420M APU עם Radeon HD Graphics 1.50 GHz, 6.00 GB RAM, מערכת הפעלה 64 סיביות.
אמריקנה צבע אקרילי לא רעילDecoArtDAO67-9ניתן להזמין אותו באתר DecoArt או לרכוש אותו בחנות אצל קמעונאי DecoArt.
לוח פוסטריםוולמארטPA-1961
פרספקס

References

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Auld, D., Kornecook, T., Bastianetto, S., Quirion, R. Alzheimer's disease and the basal forebrain cholinergic system: relations to β-amyloid peptides, cognition, and treatment strategies. Prog Neurobiol. 68 (3), 209245(2002).
  2. Huang, Y., Mucke, L.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Alzheimer Disease ModelStroke Rat ModelCylinder TaskBeam Walk TaskMorris Water MazeSpatial Learning AssessmentReference Memory TestingMotor Function EvaluationTransgenic Rat ModelBehavioral Paradigm

Related Articles