הכנה קלילה של נגזרי Quinazoline 4-הוחלפו

סיכום

מוצג פרוטוקול להכנה קלה של נגזרות קינאזולין 4 מוחלפות מ-2-אמינובנזופנון, תיאוריאה ודימתיל סולפוקסיד.

תקציר

מדווחים במאמר זה היא שיטה פשוטה מאוד להכנה ישירה נגזרים quinazoline 4-להחליף מתגובה בין להחליף 2-aminobenzophenones ו thiourea בנוכחות sulfoxide דימתיל (DMSO). זוהי מערכת התגובה משלימים ייחודי שבו thiourea עובר פירוק תרמי לגבש carbodiimide ומימן גופרי, שבו מגיב לשעבר עם 2-aminobenzophenone לטופס 4-phenylquinazolin-2 (1H) -imine ביניים, תוך מימן גופרתי מגיב עם DMSO לתת מתאנתיול או מולקולה המכילה גופרית אחרת אשר לאחר מכן מתפקד בתור סוכן הפחתה משלים להפחית 4-phenylquinazolin-2 (1H) -imine ביניים לתוך 4-פניל-1,2-dihydroquinazolin-2-אמין. בהמשך לכך, חיסול אמוניה 4-פניל-1,2-dihydroquinazolin-2-אמין מקנה להחליף נגזרת quinazoline. תגובה זו בדרך כלל נותן quinazoline נגזרת כמוצר יחיד הנובעים-aminobenzophenone 2 כמו פיקוח על ידי GC / MSניתוח, יחד עם כמות קטנה של מולקולות המכילות גופרית כגון דיסולפיד דימתיל, דימתיל trisulfide, וכו התגובה כלל משלים ב 4-6 שעות ב 160 מעלות צלזיוס ב בקנה מידה קטן, אך עשוי להימשך יותר מ -24 שעות כאשר הן מבוצעות בקנה מידה גדול. מוצר התגובה יכול להיות מטוהרים בקלות באמצעות לשטוף מעליו DMSO עם מים ואחריו כרומטוגרפיה עמודה או כרומטוגרפיה בשכבה דקה.

מבוא

Quinazolines להחליף, כסוג ייחודי של heterocycles, כבר ידוע עבור מגוון רחב של פעילויות ביולוגיות, כולל אנטיביוטיקה, ¹ נגד דיכאון, ² אנטי דלקתיות, ^3,4 נגד מלריה נגד יתר לחץ דם, ^{3, 5} ו אנטי tumoral, ⁶ בין היתר . יתרה מזאת,-להחליף 4 quinazolines, למשל, 4-aryl-quinazolines, בעלי פעילות אנטי-plasmodial ⁷ הוכרו מעכבי טירוזין קינאז הקולטן לגורם הגדילה באפידרמיס (EGFR), ⁸ דיכאון CNS, ⁹ ואנטיביוטיקה נגד Staphylococcus methicillin עמידים aureus ו faecalis אנטרוקוקוס עמיד vancomycin. ¹⁰ בגלל הספק....

פרוטוקול

זהירות: יש להתייעץ כל גיליונות נתוני בטיחות חומרים רלוונטיים (MSDS) לפני השימוש. בעוד 2-aminobenzophenones חסרי ריח, כמה מולקולות המכילות גופרית נוצרות בתגובה זו. לכן, במצב טוב של אוורור תמיד צריך לשמש. אנא להשתמש בכל תרגול הבטיחות המתאים בעת ביצוע התגובות בטמפרטורה גבוהה מ -140 מעלות צלזיוס, כמו לחץ עלול לעלות מעל 5 ברים כפי שנרשם תחת קרינת מיקרוגל. כאשר הטמפרטורה מוגדרת 160 מעלות צלזיוס, בלחץ הגבוה ביותר שנרשם הוא 21 ברים, שהוא כמעט לגבול העליון כור המיקרוגל יכול להתמודד. למרות הלחץ הוא לא בעיה כאשר התגובה מתבצעת אמבט שמנים תחת refluxing, אוורור טוב תמיד צריך לשמש.

תוצאות

ניתוח GC של תערובת תגובה לפני התגובה, 5 שעות לאחר התגובה תחת קרינת מיקרוגל, ו -10 שעות לאחר התגובה תחת קרינת מיקרוגל ב 150 מעלות צלזיוס מוצגים באיור 2, אשר ממחישה היטב את תהליך התגובה מסודר זה. ספקטרה ההמונית של 2-aminobenzophenone ו -4-phenylquinazoline מוצגת באיור 3 ואיור 4, בהתאמה. מנגנון לכאורה התגובה בין 2-aminobenzophenone ו thiourea שאדם עם ידע טוב של כימיה .......

דיון

תגובה נקיה זה (כפי שמוצג באיור 2) מופיע מסקרן מאוד לתחילה כמו משקל המולקולרי של המוצר הוא גדל רק ב -9 ביחס לזה של חומר מוצא (כפי שמוצג באיור 3 ו איור 4). זה נשמע בלתי אפשרי בגלל המשקל האטומי של הפחמן הוא 12. סבירות מאוד, כניסתה של אטום פחמן אחד לתוך מולקולה תגדלנה את המשקל המולקולרי על ידי 12 לפחות אם אטום המימן המצורף (ים) לא נכלל. לכן, התגובה בלבלה אותנו לא מעט זמן.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה

שם	חברה	מספר קטלוג	הערות
2-Aminobenzophenone	Alfa Aesar	A12580	טוהר 98%, עם טומאה זעירה כפי שניתן לראות ב<חזק>איור 1(A) בכתב היד.
Thiourea	Acros	138910010	מארז 1 ק"ג, 99%,
דימתיל סולפוקסיד	אקרוס	326880010	מתיל סולפוקסיד, 99.7+%, יבש במיוחד, AcroSeal®
N,N-Dimethylformamide	Acros	348430010	N,N-Dimethylformamide, 99.8%, יבש במיוחד מעל מסננת מולקולרית, AcroSeal®
אתיל אצטט	אקרוס	610170040	אתיל אצטט, המשמש כממס לניתוח GC/MS
לוחית TLC הכנה	Sigma-Aldrich	Z740216 SIGMA	PTLC (Preparative TLC) לוחות זכוכית מבית EMD/Merck KGaA
Rotavapor	Buchi	Rotavapor R-205	השתמש לייבוש ממס
כור מיקרוגל	Biotage	Initiator +	השתמש לביצוע תגובה כימית תחת מיקרוגל
הקרנה Hotplate	IKA	RCT שימוש בסיסי	לביצוע תגובה כימית תרמית

טהור במיוחד