הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

דלקת הצפק הסטנדרטית של מעי הגס בחולדות - מודל פשוט ואפשרי לגרימת פגיעה כלייתית חריפה ספטית

1.4K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/54448

⸱

15 בפברואר 2022

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of General, Visceral, Transplantation, Vascular and Paediatric Surgery, Department of Surgery I, University of Würzburg, 2Department of Anesthesiology and Critical Care, Medical Center-University of Freiburg, 3Faculty of Medicine, University of Freiburg, 4Department of Internal Medicine I, Division of Nephrology, University of Würzburg, 5Department of Physiology and Pharmacology, West Virginia University School of Medicine, Robert C. Byrd Health Science Center, 6Department of Anesthesiology and Intensive Care Medicine, Robert-Bosch-Krankenhaus

במאמר זה

סיכום

פגיעה כלייתית חריפה (AKI) היא סיבוך חמור בחולים במצב קריטי וקשורה לתמותה מוגברת. כאן, אנו מציגים מודל אמין וניתן לשחזור in vivo כדי לחקות AKI בתנאים דלקתיים שעשויים לתרום להבנת הפתוגנזה של AKI ספיגה.

תקציר

AKI בחולי ספטי קשור לתמותה מוגברת ולתוצאות גרועות למרות מאמצים גדולים לחדד את ההבנה של הפתופיזיולוגיה שלו. כאן, מוצג מודל in vivo המשלב מיקוד ספטי סטנדרטי לגרימת AKI ומערך טיפול נמרץ (ICU) כדי לספק ניטור המודינמי מתקדם וטיפול הדומה באלח דם אנושי. אלח דם נגרמת על ידי דלקת סטנט סטנט (sCASP) סטנדרטית של המעי הגס. AKI נחקר מבחינה תפקודית על ידי מדידת דגימות דם ושתן וכן היסטולוגית על ידי הערכת ציונים היסטופתולוגיים. יתר על כן, הניטור ההמודינמי המתקדם והאפשרות לדגימה חוזרת של גזי דם מאפשרים ניתוח מובחן של חומרת אלח דם מושרה.

שיטת sCASP היא שיטה סטנדרטית, אמינה וניתנת לשחזור לגרימת AKI ספיגה. מערך הטיפול הנמרץ, ניטור המודינמי רציף וחילופי גזים, שיעור תמותה נמוך כמו גם ההזדמנות לניתוחים מפורטים של תפקוד הכליות והליקויים הם היתרונות של מערך זה. לכן, השיטה המתוארת עשויה לשמש כסטנדרט חדש לחקירות ניסיוניות של AKI ספיגה.

מבוא

אלח דם עדיין נותר גורם המוות המוביל ביחידות טיפול נמרץ שאינן לב (ICU) עם שיעורי תמותה של ≈ 30 - 50%1,2,3. סימן היכר של אלח דם חמור והלם ספטי הוא הפגיעה בכליות החריפה הגורמת לעלייה נוספת בשיעור התמותה כאשר היא קשורה לתפקוד לקוי של איברים מרוחקים כגון אי ספיקת לב ונשימה 4,5,6. השכיחות הכוללת של AKI בחולי טיפול נמרץ נעה בין 20 ל-50%7. למרות התפקיד המרכזי של AKI לגבי התוצאה והתמותה באלח דם, הפתו-מנגנון הבסיסי עדיין אינו מובן היטב.

בסך הכל ישנם 3 המרכיבים העיקריים: דלקת, פגיעה רעילה ושינויים המודינמיים התורמים להתפתחות AKI7. שינויים המודינמיים כוללים זרימת דם כלייתית מופחתת (RBF) ואיסכמיה כלייתית גלובלית או אזורית. כאן, יש לקחת בחשבון כי אלח דם יכול גם לגרום לפגיעה במיקרו-סירקולציה הכלייתית עקב תת לחץ דם מערכתי ו/או הפרעה במחסום האנדותל8. לכן, חקר AKI ספיגה צריך לכלול תמיד ניטור המודינמי. מחקרים אחרונים על AKI השתמשו בעיקר במודלים של בעלי חיים כגון פגיעה באיסכמיה כלייתית או כריתת כליה דו-צדדית. מחקרים אלה הראו בדרך כלל היעדר ניטור המודינמי וטיפול נמרץ.

חקירת פתומנגנונים וטיפולים פוטנציאליים חדשים של AKI ספטי דורשת מודל in vivo עם מיקוד ספטי מוגדר, מערך טיפול נמרץ, תוצאה צפויה ופגיעה באיברים 9,10,11,12. כאן, אנו מתארים מודל מכרסמים חדשני עבור AKI ספיגה העונה על הדרישות שהוזכרו קודם לכן. AKI ספטי מושרה על ידי דלקת צפק סטנט (sCASP) מתוקננת של המעי הגס. מודל ה- sCASP המשומש גורם לאלח דם בבטן על ידי דליפת צואה במעי המובילה לפלישת חיידקים ואי ספיקת איבריםמרובים 13. הוכח כי שינויים פתופיזיולוגיים לאחר CASP דומים לאלו באלח דם אנושי ולכן CASP מייצג מודל רלוונטי מבחינה קלינית במחקר אלח דם11,14.

יתר על כן, מערך טיפול נמרץ (ICU) הכולל ניטור המודינמי מתקדם וטיפול נמרץ הוקם בפרוטוקול הניסוי. מערך הטיפול הנמרץ מאפשר החייאת נוזלים, מריחת משככי כאבים תוך ורידית וניתוח גזי דם חוזרים. תפקוד הכליות מוערך על ידי מדידת ערכים סטנדרטיים כגון קריאטינין ועל ידי פינוי אינולין וחומצה p-אמינוהיפורית (PAH). מידע נוסף מועבר על ידי עשרות פתוהיסטולוגיות של רקמות ואיברים שנקטפו בסוף הניסוי. מודל sCASP להשראת AKI ספטי כבר מוערך וחשף תובנות חדשות בפתולוגיה של הכליות15. יישום נוסף של פרוטוקול זה המוצג להלן עשוי לעזור לחדד את ההבנה של AKI ספיגה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

כל ההליכים בבעלי חיים אושרו על ידי הוועדה לטיפול ושימוש בחיות מעבדה של מחוז אונטרפרנקן, גרמניה ובוצעו על פי הצהרת הלסינקי.

1. הכנה כירורגית והתקנה של ניטור פולשני ותרופות רציפות

  1. להרדים חולדות Sprague-Dawley באמצעות איזופלורן המועבר על ידי וופורייזר מדויק בריכוז וקצב זרימה שאושרו על ידי גוף הפיקוח על מחקר בבעלי חיים של המוסד המקומי ו/או הצוות הווטרינרי. ודא עומק הרדמה הולם על ידי התבוננות בקצב הנשימה, שהופך איטי ועמוק יותר, וודא חוסר תגובה לאחר צביטה בזנב/בוהן. לגלח את הגרון והבטן בעזרת סכין גילוח.
    הערה: הפחתה מסיבית של קצב הנשימה יכולה להיות אינדיקטור למנת יתר של הרדמה ולהוביל לברדיפנו, תת לחץ דם ומוות לבסוף.
  2. הניחו את החולדה במצב שכיבה על כרית חימום. מרחו משחה וטרינרית על העיניים כדי למנוע התייבשות בעיניים. שמור על עומק הרדמה מתאים באמצעות ריכוז איזופלורן וקצב זרימה בהתבסס על ניטור תוך ניתוחי של חולדות ו/או המלצות של גוף הפיקוח על מחקר בבעלי חיים של המוסד המקומי ו/או הצוות הווטרינרי. הניחו את החולדה במצב שכיבה על כרית חימום אוטומטית.
    הערה: היפותרמיה ופגיעה תרמית משפיעות על פרמטרים מאקרו ומיקרו-המודינמיים ויש להימנע מהן כדי להשיג תוצאה אמינה. מומלץ להשתמש בכרית חימום עם מנגנון בקרה המקושר לחולדה באמצעות בדיקה רקטלית גמישה לשמירה על טמפרטורת הגוף בטווח הפיזיולוגי.
  3. לאחר חיטוי הצוואר והגרון בתמיסת החיטוי המתאימה, חתכו את העור בגרון המדיאלי בעזרת אזמל ובצעו חתך של כ -2 ס"מ. סובב את החולדה ובצע חתך של כ -1 ס"מ עם מספריים כירורגיים על הצוואר במרחק של כ -1 ס"מ מהעורף.
  4. החזר את החולדה למצב שכיבה. נתח בעדינות את וריד הצוואר הימני ואת עורק הצוואר השמאלי בעזרת המספריים וניצני הצמר גפן. נתח את הכלים מהמבנים הסמוכים. הימנע מגרירה רבה מדי והתכוננו עוד יותר בתנועות פיזור זהירות.
    הערה: שמור על הכלים לחים תמיד על ידי מריחת מי מלח סטריליים מחוממים מראש.
  5. מנתחים בעדינות ובתנועות פיזור תת עוריות מהכלים לצוואר כדי לקבל חיבור בין שני החתכים. הכנס מהדקים לכל מנהרה שנוצרה.
  6. שטוף את המסתובב והצנתרים, המגיעים מהמכשיר המסתובב עם 0.9% NaCl. הכנס את הצנתרים לקפיץ נירוסטה.
    הערה: יש לשטוף את הצנתרים בנתרן כלורי לפני הכנסתם, מכיוון שהפעלת אוויר מינימלית עלולה להוביל למוות פתאומי עקב תסחיף אוויר.
  7. סובב את החולדה והדק את הצנתרים באמצעות ה-clamps שהוכנסו. החלק את הצנתרים מהצוואר לגרון. תקן את הקפיץ עם קשירת כפתור מפלסטיק במרחק של כ-1 ס"מ מהעורף עם 6 תפרים בודדים (למשל 4/0) על הצוואר.
  8. הניחו את החולדה שוב במצב שכיבה. הניחו חוטי כותנה של כ -4 ס"מ דיסטליים ופרוקסימליים לכל כלי מוכן. מהדקים את העורק הפרוקסימלי בעזרת מיקרו-קליפ, המשמש בדרך כלל לחיתוך מפרצות תת-עכבישיות. לחלופין, עזוב את הקליפ ועצור את זרימת הדם העורקי על ידי הידוק אחד החוטים.
  9. חתכו את העורק בעזרת מספריים מיקרו כירורגיים, השאירו את החתך פתוח עם וו ביד אחת והכניסו את הצנתר העורקי לכלי באמצעות מלקחיים ביד השנייה. פתח את הקליפ או את החוט הנמשך, דחף את הקטטר כ-1 ס"מ קדימה לתוך הכלי לכיוון הלב וקבע אותו בקשרים כירורגיים באמצעות חוטי הכותנה המונחים.
  10. חזור על שלב 1.8 על וריד הצוואר והשאיר את הקליפ, מכיוון שהווריד אינו מוצק כמו העורק.
  11. לאחר קיבוע שני הצנתרים בקו ישר בכלי הדם, סגור את הפצע בגרון בעזרת תפרים.

2. נוהל sCASP

  1. שמור את החולדה במצב שכיבה, גלח את הבטן וחטא את אזור הבטן בתמיסות חיטוי מתאימות.
    הערה: השתמש תמיד בטכניקה אספטית.
  2. בצע חתך בקו האמצע של העור בבטן באורך של כ-2 ס"מ עם מספריים כירורגיים ולאחר מכן שוב לאורך הלינאה אלבה כדי לפתוח את המערה הצפקית.
  3. זהה את מוט הקיקום ומשוך החוצה את הקיקום בעדינות באמצעות צמר גפן.
  4. לנקב את המעי הגס העולה במרחק של כ-2 ס"מ מהמסתם האילאוקאי עם תפר (6/0) [תפר 1] בצד האנטי-מזנטרי ולתקן אותו בשני קשרים כירורגיים. יש להימנע מנגעים בכלי המעי הגס.
  5. חתכו את הקצה הדיסטלי - כ -1.5 ס"מ - של קטטר יניקה 10 FR. חותכים את חתיכת הקטטר הזו עם המספריים ליצירת דש מלבני באורך של כ- 0.5 ס"מ. הכן את הדש עם תפר (6/0) [תפר 2] באמצע הדש.
  6. הנח את הדש מעל מחט 14G ונקב את המעי הגס העולה עם המחט במקום שבו תפר 1 תוקן15.
  7. הכנס את צינור הפלסטיק המוכן למעי הגס מעל המחט. הסר את המחט במקביל בעדינות. מקם את הצינור כך שהדש מונח מחוץ למעי הגס ושאר הצינור בתוך המעי הגס.
    1. לאחר מיקום מדויק של צינור הפלסטיק תקן את הדש עם התפר הקיים כבר 2 על ידי תפירת דופן המעי הגס וקשרים כירורגיים. הימנע שוב מכל נגע בכלי המעי הגס. שים את הקצוות החופשיים של תפר 1 סביב שאר צינור הפלסטיק המוביל מחוץ למעי הגס ובצע 2 קשרים כירורגיים.
  8. צואת חלב מהקקום לכיוון הסטנט של המעי הגס באמצעות צמר גפן עד להופעת צואה ביציאת הסטנט.
  9. החזירו את המעי הדק והמעי הגס למערת הבטן. בזאת צינור הפלסטיק עם הצואה צריך להיות במגע עם הצפק. שטפו את הסטנט עם 2 מ"ל 0.9% NaCl כדי להפיץ את הצואה למערת הצפק.
  10. סגור את מערת הבטן עם תפר רציף (4/0) של הצפק ולאחר מכן עם תפר רציף (4/0) של העור.

3. הליך לאחר הניתוח

  1. הפסיקו את שאיפת האיזופלורן והחזירו את החולדה לכלוב שלה.
  2. התחל את שיכוך הכאבים התוך ורידי דרך הקו הוורידי באמצעות פנטניל (2.0 מיקרוגרם/100 גרם משקל גוף לשעה).

4. הכנת המדידות ביום השני

  1. 24 שעות לאחר הליך sCASP, יש למרוח 0.5-1.0 מ"ג מידזולם תוך ורידי. שמור על עומק הרדמה מתאים באמצעות ריכוז איזופלורן וקצב זרימה בהתבסס על ניטור תוך ניתוחי של חולדות ו/או המלצות של גוף הפיקוח על מחקר בבעלי חיים של המוסד המקומי ו/או הצוות הווטרינרי.
  2. לאחר חיטוי באלכוהול ותמיסה שוב, בצע טרכאוטומיה עם צינור הפלסטיק של צינורית ורידית 14 גרם כדי לספק חמצון ואוורור מספקים.
    1. לכן, פתחו את התפר בגרון בעזרת מספריים כירורגיים ופתחו בעדינות מקו האמצע לקנה הנשימה. חתכו את קנה הנשימה אנכית בין שני סחוסים באורך של כ -2 מ"מ בעזרת מספריים כירורגיים - מספיק כדי להכניס מספריים כירורגיים. הרחב את החתך בצורה בוטה לכמחצית מקוטר קנה הנשימה בעזרת המספריים. הכנס 1 ס"מ של צינור פלסטיק 14 גרם ותקן אותו עם 2 תפרים. 16
      הערה: אם החתך של קנה הנשימה גדול ממחצית ההיקף, כלי דם העוברים לצד קנה הנשימה עלולים להיפגע וכתוצאה מכך דימום חמור, שאיבת דם או ברדיקרדיה קטלנית.
    2. התחל הנשמה מכנית עם מכונת הנשמה למכרסמים עם FiO2 של 0.28 ו-0.7 Vol. % isoflurane והתחל בהרדמה תוך ורידית עם מידזולם (0.7 מ"ג/100 גרם BW/h) ופנטניל (7 מיקרוגרם/100 גרם BW/h). בצע ניתוחי גזי דם כדי להבטיח אוורור וחמצון מספקים. לכן, משכו כ-0.7 מ"ל דם דרך הצנתר העורקי ומדדו אותו עם מנתח גזי דם.
      הערה: הרדמה תוך ורידית צריכה להתחיל רק אם נוצר אוורור מבוקר מכנית.
  3. לאחר גילוח וחיטוי באופן דומה ל- 2.1 בצע חתך אורכי של 1 ס"מ בעור רגל ימין 0.5 ס"מ פרוקסימלי של הברך. נתח את העורק מהמבנים הסמוכים בעזרת מספריים כירורגיים וניצני כותנה בצורה בוטה.
    הערה: אם עורק הירך נקרע, עדיין אפשרית החדרת קטטר במצב פרוקסימלי. לפיכך, מומלץ להתחיל את ההשתלה רחוק ככל האפשר.
  4. הכנס קטטר דילול תרמי לעורק הירך על ידי פתיחת העורק עם וו והחדרת הקטטר בעזרת מלקחיים.
  5. התחל למדוד את תפוקת הלב בשיטת דילול תרמי. לכן, יש להחדיר 1 מ"ל של NaCl מקורר במהירות באופן ידני דרך הצנתר הוורידי לאחר שהתחלת המדידה של תוכנת מדידת אינדקס לב. בצע מדידה זו פעמיים.

5. הערכת תפקודי כליות

  1. בצע לפרוטומיה על ידי פתיחת תפרי העור והצפק במספריים. חתכו את שלפוחית השתן במספריים כירורגיים בדיוק מספיק כדי לצנתר אותה עם קטטר פלסטיק קטן. לאחר הנחת חוט כותנה של כ -7 ס"מ סביב שלפוחית השתן, מהדקים את החוט, מקבעים את הקטטר בקשרים ולבסוף אוספים כמה שיותר שתן דרך הקטטר.
  2. ממיסים פלואורסצאין-איזותיוציאנט-אינולין (FITC-Inulin) ב-0.9% NaCl וחומצה p-אמינוהיפורית מלח נתרן (PAH) ב-0.9% NaCl כדי לקבל ריכוזים של 2 מ"ג/מ"ל אינולין, 5 מ"ג/מ"ל PAH.
  3. יש למרוח בולוס של תערובת של שני החומרים של 75 מיקרוליטר i.v., ואחריו עירוי תוך ורידי קבוע של שני החומרים בקצב של 3.7 μL/h/300 g BW.
  4. לאחר שהגענו למצב יציב17 עם עירוי של FITC-אינולין ו-PAH אספו את השתן למשך 20 דקות. לקיחת דגימות דם דרך הצנתר העורקי כמתואר בסעיף 4.2.1 לביצוע בדיקת גזי דם.
  5. קבע את ריכוזי האינולין של השתן והפלזמה על ידי ספקטרומטריית פלואורסצנטיות ומדוד PAH על ידי פוטוספקטרומטריה בשיטת anthrone17.

6. סיום הניסויים

  1. המתת חסד של בעל החיים בהתאם לתקנות החוקיות המקומיות.
  2. משוך כמה שיותר דם דרך הצנתר העורקי באמצעות מזרקים.
  3. קצרו את המעי הדק והגס על ידי חיתוך קיבוע הצפק של התריסריון והמעי הגס, הוציאו חלקים מאלה באמצעות מספריים כירורגיים. הכינו וקצרו את הכליות על ידי הכנת רטרופריטונאלי ושחררו אותן מהקפסולה השומנית שלהן וחתכו את השופכן ואת הכלים המחוברים. בצע כריתת בית חזה וחתוך את הריאות והלב. תקן את כל האיברים בפורמלדהיד ובצע צביעות היסטולוגיות כפי שפורסם בעבר. 15,18

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

כפי שפורסם בעבר על ידי Schick et al.8, אנו מדגימים את התוצאות הבאות.

אינדוקציה של אלח דם ללא תמותה
במודל CASP, אלח דם נגרם על ידי דליפה מתמשכת של חיידקים הממוקמים תוך לומינליים של המעי הגס עולים לחלל הבטן וכתוצאה מכך דלקת צפק צואתית ובקטרמיה. לפיכך, גודל הצנתר המושתל מווסת את תפוקת הצואה ובכך את חומרת דלקת הצפק ואלח הדם. בפרוטוקול הניסוי שהוצג לעיל, נעשה שימוש במחט 14G בשילוב עם קצה קט...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

הפתופיזיולוגיה של AKI ספיגה עדיין לא ידועה במורכבותה. מחקר קליני וניסויים בחולים לא יאפשרו השגת תובנות חדשות ביחס לשינויים בהיסטופתולוגיה, הפרעות במיקרו-סירקולציה או אינטראקציות תרופתיות ברמות התאים15. בעבר הועלתה ההנחה כי יש צורך במודלים משופרים וחדשים של בעלי חיים כדי לחקור פגיעה כלייתית חריפה הקשורה לאלח דם19. לכן, הקמנו מודל חדש לבעלי חיים עבור AKI ספטי המושרה על ידי דלקת הצפק של המעי הגס.

מודל CASP מציג מודל...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין מה לחשוף.

תודות

M.A. Schick ו-N. Schlegel קיבלו מימון מ-Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) SCHL 1962/2-1 ו-SCHL 1962/4-1.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
חולדות ספראג-דולי מעבדותג'נווייר, צרפת
  Isoflurane CPcp-pharma, בורגדורף, גרמניה
קטטר פוליאתילן PE 10; 30 מ'A. Hartenstein, Wuerzburg, גרמניה0.58x0.96 מ"מ
מסתובב (375/D/20)Instech, Plymouth Meeting, PA, ארה"ב(375/D/20)
קשירת כפתורי פלסטיקInstech, Plymouth Meeting, PA, ארה"בLW105S
PerfusorB. Braun; Melsungen, גרמניהPerfusor fm
קטטר יניקה ch. 10B.Braun Melsungen AG, גרמניהקטטר יניקה טיפוסי " אידיאלי"; פרק 10
תפרים; ארה"בSurgipro; מונופילמנט פוליפרופילן 4-0
תפרEthicon; פרולן; פוליפרופילן 5-0
14G-i.v. קטטרBD Insynte; BD ויאלון; מדריד; ספרד14GA i.v. ניצני
כותנהNOBA Verbandmittel Danz GmbH u Co KG; רטוב יותר;
הוגו זקס אלקטרוניק KG, גרמניהמכונת הנשמה למכרסמים, סוג: 7025
MidazolamRatiopharm, גרמניהMidazolam
ThermodilutioncattheterADInstruments, Spechbach, גרמניה
p-Aminohippuric acidSigma-Aldrich; סנט לואיס; מלח; A3759-25G
אינוליןסיגמא-אולדריץ'; סנט לואיס; ארה"באינולין-FITC; F3272-1G
פורמלדהידאוטו פישר GmbH & קוג"ג; Saarbrü cken, גרמניהפורמלדהיד 3.5%
ציקלופנטןמרק; דרמסטאדט; גרמניהUvasol: פילינג על בסיס אלכוהול 2-מתילבוטן
Schü לקה & Mayr GmbH, Norderstedt; גרמניהקודאן טינקטור פורטה; 45 גרם 2-פרופנול, 10 גרם 1-פרופנול לכל 100 גרם
תמיסת יוד פובידוןB.Braun Melsungen AG, גרמניהבראונול, 7.5 גרם יוד פובידון ל-100 גרם
סינטורה של סקוטלנד קטטר מכונת הנשמה למכרסמים גרמניה נתרן חומצה אמינוהיפורית בארה"ב

מקורות

  1. Angus, D. C., et al. Epidemiology of severe sepsis in the United States: analysis of incidence, outcome, and associated costs of care. Crit Care Med. 29, 1303-1310 (2001).
  2. Dellinger, R. P., et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2012. Crit Care Med. 41, 580-637 (2013).
  3. Moerer, O., Quintel, M. [Sepsis in adult patients - definitions, epidemiology and economic aspects]. Internist (Berl). 50, 788-796 (2009).
  4. Belayev, L. Y., Palevsky, P. M. The link between acute kidney injury and chronic kidney disease. Curr Opin Nephrol Hypertens. 23, 149-154 (2014).
  5. Chao, C. T., et al. The impact of dialysis-requiring acute kidney injury on long-term prognosis of patients requiring prolonged mechanical ventilation: nationwide population-based study. PLoS One. 7, e50675(2012).
  6. Chertow, G. M., Christiansen, C. L., Cleary, P. D., Munro, C., Lazarus, J. M. Prognostic stratification in critically ill patients with acute renal failure requiring dialysis. Arch Intern Med. 155, 1505-1511 (1995).
  7. Doi, K. Role of kidney injury in sepsis. J Intensive Care. 4, 17(2016).
  8. Gomez, H., et al. A unified theory of sepsis-induced acute kidney injury: inflammation, microcirculatory dysfunction, bioenergetics, and the tubular cell adaptation to injury. Shock. 41, 3-11 (2014).
  9. Deitch, E. A. Animal models of sepsis and shock: a review and lessons learned. Shock. 9, 1-11 (1998).
  10. Esmon, C. T. Why do animal models (sometimes) fail to mimic human sepsis? Crit Care Med. 32, S219-S222 (2004).
  11. Rittirsch, D., Hoesel, L. M., Ward, P. A. The disconnect between animal models of sepsis and human sepsis. J Leukoc Biol. 81, 137-143 (2007).
  12. Doi, K., Leelahavanichkul, A., Yuen, P. S., Star, R. A. Animal models of sepsis and sepsis-induced kidney injury. J Clin Invest. 119, 2868-2878 (2009).
  13. Zantl, N., et al. Essential role of gamma interferon in survival of colon ascendens stent peritonitis, a novel murine model of abdominal sepsis. Infect Immun. 66, 2300-2309 (1998).
  14. Maier, S., et al. Cecal ligation and puncture versus colon ascendens stent peritonitis: two distinct animal models for polymicrobial sepsis. Shock. 21, 505-511 (2004).
  15. Schick, M. A., et al. Sepsis-induced acute kidney injury by standardized colon ascendens stent peritonitis in rats - a simple, reproducible animal model. Intensive Care Med Exp. 2, (2014).
  16. Schick, M. A., et al. Effects of crystalloids and colloids on liver and intestine microcirculation and function in cecal ligation and puncture induced septic rodents. BMC Gastroenterol. 12, 179(2012).
  17. Schneider, R., et al. Downregulation of organic anion transporters OAT1 and OAT3 correlates with impaired secretion of para-aminohippurate after ischemic acute renal failure in rats. Am J Physiol Renal Physiol. 292, F1599-F1605 (2007).
  18. Schick, M. A., et al. The impact of crystalloid and colloid infusion on the kidney in rodent sepsis. Intensive Care Med. 36, 541-548 (2010).
  19. Bellomo, R., Ronco, C., Kellum, J. A., Mehta, R. L., Palevsky, P. Acute renal failure - definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs the Second International Consensus Conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group. Crit Care. 8, R204-R212 (2004).
  20. Lustig, M. K., et al. Colon ascendens stent peritonitis--a model of sepsis adopted to the rat: physiological, microcirculatory and laboratory changes. Shock. 28, 59-64 (2007).
  21. Traeger, T., et al. Colon ascendens stent peritonitis (CASP)--a standardized model for polymicrobial abdominal sepsis. J Vis Exp : JoVE. , (2010).
  22. Dyson, A., Rudiger, A., Singer, M. Temporal changes in tissue cardiorespiratory function during faecal peritonitis. Intensive Care Med. 37, 1192-1200 (2011).
  23. Arakelyan, K., et al. Early effects of an x-ray contrast medium on renal T(2) */T(2) MRI as compared to short-term hyperoxia, hypoxia and aortic occlusion in rats. Acta physiol. 208 (2), 202-213 (2013).
  24. Schick, M. A., et al. Balanced hydroxyethylstarch (HES 130/0.4) impairs kidney function in-vivo without Inflammation. PLoS One. 10 (9), e0137247(2015).
  25. Flemming, S., et al. Phosphodiesterase 4 inhibition dose dependently stabilizes microvascular barrier functions and microcirculation in a rodent model of polymicrobial sepsis. Shock. 41, 537-545 (2014).
  26. Flemming, S., et al. Sphingosine-1-phosphate receptor-1 agonist sew2871 causes severe cardiac side effects and does not improve microvascular barrier breakdown in sepsis. Shock. 49 (1), 71-81 (2018).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

AKI

מאמר זה פורסם

הסרטון יגיע בקרוב

צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.