מאמר שיטה

מדידת נכות נוירולוגית מתקדמת עכבר דגם של טרשת נפוצה

DOI:

10.3791/54616

⸱

14 בנובמבר 2016

 ,  , 
1Department of Neurology, Geisel School of Medicine at Dartmouth

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פרוטוקול בדיקה אופטימלי מוצג במאמר זה עבור מבחן הביצועים של Rotarod, המשמש למדידת נכות נוירולוגית מתקדמת בעכברים נגועים ב-TMEV.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

לאחר זיהום תוך מוחי בנגיף דלקת המוח של עכברי טיילר (TMEV), עכברי SJL רגישים מפתחים מחלה דמיאלינטית כרונית-פרוגרסיבית, עם מאפיינים קליניים הדומים לצורות המתקדמות של טרשת נפוצה (MS). העכברים מראים נכות מתקדמת עם אובדן תפקודים מוטוריים וחושיים, שניתן להעריך באמצעות מספר מכשירים ופרוטוקולים. ביניהם, מבחן הביצועים של רוטרוד הוא מבחן התנהגותי נפוץ מאוד, יתרונו בכך שהוא מספק מדידות אובייקטיביות, אך לעתים קרובות משתמשים בו בהנחה שהוא פשוט ופשוט. בניגוד למערכות ניקוד חזותי המשמשות במודלים מסוימים של טרשת נפוצה, שהן סובייקטיביות מאוד, מבחן רוטרוד מייצר משתנה אובייקטיבי, מדיד ורציף (כלומר, משך זמן), המאפשר התאמה כמעט מושלמת בין מדרגים. עם זאת, אמינות בין-מעבדתית מושגת רק אם משוכפלים פרמטרי הבדיקה השונים. בכתב יד זה, המלצות על פרמטרי בדיקה ספציפיים, כגון גודל, מהירות ותאוצה של המוט; כמות האימונים הניתנים לבעלי החיים; ועיבוד נתונים, מוצגים למבחן Rotarod.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Murine Encephalomyelitis וירוס של Theiler (TMEV) הוא וירוס RNA חד-גדילי neurotropic כי מדביק את מערכת העצבים המרכזית murine בהתמדה (CNS). בעכברים רגישים, זיהום עם TMEV גורם מחלה demyelinating החיסונית בתיווך, כרונית-פרוגרסיבי, הידועה כמחלת demyelinating הנגרמת TMEV (TMEV-IDD). זיהום ניסיוני של עכברים לוקח מהלך מחלה דומה לזו שנצפתה בצורות מתקדמות של טרשת נפוצה (MS). TMEV-IDD מאופיין בשני שלבים: בשלב האקוטי בשלב הכרוני. בשלב החריף הוא 1,2 דלקת מוח קל, בדרך כלל תת-קליני. השלב השני, כרונית, החל כחודש לאחר ההדבקה, מורכב נכות שהתקדמה לאטה מאופיין demyelination, דלקות, 1,2 נזק axonal. החולשה שנצפתה בעכברים קשור עוויתות, מדי פעם, עוויתות טוניק חמורה.

מאחר שקיימים כרגע אין medications כדי לשפר הנכות מתקדמת בחולים, חוקרים נמשכים במיוחד על ידי TMEV-IDD, המייצג במודל חיה אופטימלית לניטור השפעת סמים שינוי מחלה על התקדמות המחלה. עם זאת, בעכברים כמו גם אצל חולי טרשת נפוצים, הפיקוח על התקדמות מוגבלת הצריך הסתכלות קלינית מתמשכת לאורך תקופות ממושכות של זמן. בעכברים, ניטור ארוך טווח התקדמות נכות יכול להיות מושלם עם מבחן ביצועים Rotarod.

מבחן ביצועי Rotarod הוא מבחן התנהגותי סטנדרטי מעריך פונקציות קשורות מנוע כגון קואורדינציה, שיווי משקל, עייף במכרסמים. העכברים יש לשמור על שיווי משקלם על מוט מחרטות, אשר מסתובב תחת אצה רציפה; חביון הזמן לרדת מ מוט זה נרשם. בעלי חיים עם חוסר תפקוד נוירולוגי אינם מסוגלים להישאר על מוט מסתובב כל עוד שולטת, והם בדרך כלל להשיל כאשר מהירות סיבוב עולה שלהםקיבולת מנוע. ירידת ערך הנוירולוגיות יותר החיות יש, כמה שיותר מהר הם נופלים שבקצה המוט ואת קצר חביון הזמן הוא.

היתרון של בדיקת Rotarod על מערכות בקיע החזותיות המסורתיות הוא שזה מייצר אובייקטיבי, מדיד משתנה הזמן חביון-אשר יכול בסופו של דבר לשמש עבור ניתוחים סטטיסטיים לכמת את ההשפעות של טיפולי פרוצדורות 3.

במעבדה של Neuroimmunology (לוני) ב Dartmouth, עכברים כפופים פרוטוקול הסתגלות, שבו הם נבחנים לפני ההדבקה TMEV כדי לערוך להם היכרות עם המכונה ועל מנת להעריך את "הבסיס" ושליטה מוטורית תיאום האיזון הרגיל שלהם 4, 5. לאחר הבסיס הוא הקים את עכברים נגועים עם TMEV, הם נבחנים פעם או פעמיים בשבוע במשך תקופה של מספר חודשים. פרוטוקול הבדיקה בפועל נמשך בממוצע 150 ימים, ובכך מאפשר הערכה שלהירידה של שיווי משקל, קואורדינציה, ושליטה מוטורית על כל מהלך מחל demyelinating.

כמה מאות TMEV-IDD ואת שטופלו דמה עכברים נבדקו עד כה עבור ליקוי נוירולוגי בדארטמות. עכברים אלו קיבלו טיפולים אימונו שונים, אבל לא תרופתי כבר נמצא יעיל בהפחתת התקדמות הנכות 6,7. המאמר הנוכחי ואת הפרוטוקול הקשור מתארים כיצד לאפיין את ליקוי הנוירולוגים המתקדם שהפגין עכברי TMEV-IDD. במיוחד, הפרוטוקול מציע המלצות של פרמטרים לבדיקה ספציפיים ככל הנראה מתאים בדרך כלל לומד נכות נוירולוגית בעכברי TMEV-IDD באמצעות מבחן Rotarod. הליך זה מספק בסיס, שלעומתו ניתן להעריך (1) הרלוונטית של מודל העכבר הזה ל- MS המתקדמת (2) התועלת שלה לבדיקת טיפולים שמטרתם בטיפול במצבי נוירולוגית מתקדמות כגון MS. ברור,מבחן ביצועי Rotarod והפרוטוקול ופרמטרי בדיקות אופטימיזציה הנוכחי אינם יעילים רק באיתור נכות נוירולוגית הדרגתית במודל עכבר TMEV-IDD, אבל הם גם שימושיים בחשיפת ליקויים הנגרמת וירוס אחרים ו / או עכבר גנטי מודלים של מחלות ניווניות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כל עבודת החיה מנצלת פרוטוקולים נבדקו ואושרו על ידי ועדת הטיפול בבעלי החיים המוסדיים השתמש (IACUC) בבית הספר Geisel לרפואה בדארטמות.

1. במודל עכבר

  1. אינדוקציה של מחלות demyelinating TMEV-מושרה
    1. הזז את הכלובים המכילים 4- לעכברי SJL בת 6 שבועות בן / JHan מהמדף למרחב עבודה נוח. סמן את העכברים (למשל, עם תג אוזן או אגרוף באוזן), כדי לאפשר הערכה פרטנית של מחלה קלינית היסטולוגית.
    2. צייר 30 μl של המניה מדביק TMEV (2 x 10 6 יחידות פלאק ויוצרים; PFU) ב- PBS לתוך מזרק אינסולין 29-מד המחט.
    3. הכן את מכונת גז הרדמה: לבדוק את המערכת כדי להבטיח את נוכחותם של כמויות מספיקות של חמצן isoflurane למשך ההליך.
    4. הפעל את מד הזרימה עד 1 ליטר / דקה. מניחים את החיה לתוך תא אינדוקציה ולסגור את הדף. הפעל את vaporizer ל -3.5% ולנטר את החיה עד שכיבה.
    5. הסר את החיה מן החדר ולבדוק את העכבר על ידי צובט את שודד הדרכים כדי להבטיח הרדמה נאותה. חוסר בתגובת קמצוץ חזק מצביע הרדמה נאותה.
    6. נקה את הזריקה עם אלכוהול איזופרופיל 70%.
    7. להזריק את 30 μl של המניה מדביק TMEV לתוך הימנית של המוח הגדול בזריקה ביד חופשית (איור 1). האתר של הזרקה הוא בערך באמצע הדרך בין קו העין ואוזן ואת ממש ליד קו האמצע.
    8. החזר את העכבר לכלוב החזקתה פעם ערנית לחלוטין וניידת (בדרך כלל 3 - 5 דקות).
    9. להרדים עכברים ידי exsanguination או זלוף לב 3 עד 6 חודשים לאחר הדבקת TMEV, תלוי במהירות של התפתחות המחלה.

2. ניתוח Rotarod

  1. מנגנון Rotarod
    1. עכברי מבחן לפני הדבקת TMEV לערוך להם היכרות עםמכונת להעריך מלאת בסיס איזון תיאום מנוע הרגילה שלהם.
    2. הפעל את פרוטוקול הסתגלות על -5 ימים לאחר ההדבקה (dpi; כלומר, 5 ימים לפני ההדבקה TMEV).
    3. אפשר העכברים להסתגל לחדר הבדיקה טרם תחילת 30 דקות לפחות בדיקות כדי Rotarod, על מנת לאפשר להם להסתגל לסביבה.
    4. ודא כי הן יחידת Rotarod והמחשב מופעלים ומחוברים זה לזה (איור 2).
    5. טרום להגדיר את Rotarod עם פרמטרי פרוטוקול אימון dpi -5, כמתואר בטבלה 1.
    6. שמור את קובץ העבודה עם המידע עדכני והזדהות.
    7. הזז את הכלוב ובו הכיתה להיבדק מהמדף אל שולחן סמוך Rotarod. עכברים בדרך כלל נבדקים חוליות 4.
    8. תרים עכבר בזנב ולמקם אותו על המוט, עם גב מהמפעיל. חזור על השני באמצעות העכבר הרביעי. אם FAL עכברls או קופץ, ומכניס אותו מנתיבה על Rotarod עד שכל העכברים נמצאים בעמדה. התעלם אם בכלל עכברים להסתובב להתמודד עם המפעיל.
    9. לאחר טעינת כל העכברים, ולחץ על כפתור "Enter" כדי להתחיל את הניסוי. שימו לב טיימרים להתחיל באופן אוטומטי ואת הסיבובים לדקה (סל"ד) על תצוגה עבור כל שביל.
      1. כמו כל חיה נופלת מן המוט, להקליט את המהירות של המוט בעת הנפילה, כמו גם את משך הזמן שבו החיה נשארת על המוט. המוט ימשיך לסובב עד שהחיה האחרונה נפלה ממכלול המוט.
    10. אחרי כל העכברים נפלו, השתמש במטלית כדי להסיר כל boli ושתן צואה מן המוט. הנוכחות של שתן חומר צואתי יכולה להשפיע על היכולת של עכברים כדי לאחוז את המוט.
      1. לאחר מנוחה של 3 דקות, לתת העכברים שניים ולאחר מכן לערוך מחקר שלישי. הזמן המקסימאלי לכל ניסוי יחיד הוא 240 שניות. נהל סך של 3 ניסויים במהלך כל היום בדיקות.
    11. החזר את העכברים לכלוב ביתם ולהחזיר אותם בחזרה אל המדף. בסוף פגישת הניסוי, לנקות את Rotarod עם מים וסבון כדי להסיר את כל הצואה את המכונה.
    12. נקה את baseplate עם 70% אתנול. תרסיס את המכונה כולה עם דו תחמוצת כלור לחיטוי.
    13. בימים - 4, - 3, - 2, ו - 1 pi, מראש להגדיר את Rotarod עם פרמטרים פרוטוקול הכשרה מתאימה, כפי שמתואר בטבלה 1, וחזור על שלבים 2.1.2 עד 2.1.12.
    14. לאחר קבלת אמצעי הבסיס, להדביק את העכברים עם TMEV. אפשר תקופת החלמה pi ל- 6 ימים.
פרוטוקול יום הבדיקה תדירות מהירות ההתחלה (סל"ד) מקסמהירות (סל"ד) תְאוּצָה ניסויים ITI
(סל"ד / sec) (N x שניות) (דקות)
הַדְרָכָה - 5 dpi יום 1 1 12 03/01 3x240 שניות 3
- 4 dpi יום 1 1 13 03/01 3x240 שניות 3
- 3 dpi יום 1 1 14 03/01 3x240 שניות 3
- 2; - 1 dpi יום 1 5 40 03/01 3x240 שניות 3
נִסיוֹנִי מ +7 כדי +50 dpi 2 / שבוע 5 40 30/05 3x240 שניות 3
מ 51-150 dpi שבוע 1 5 40 30/05 3x240 שניות 3

טבלה 1: Rotarod פרמטרים באימוני פרוטוקולי ניסוי.

  1. פרוטוקול הניסוי Rotarod
    1. ביום +7 dpi, מראש להגדיר את Rotarod עם פרמטרים פרוטוקול הניסוי המתאים, כפי שמתואר בטבלה 1. חזור על שלבים 2.1.2 עד 2.1.10.
    2. בסוף הניסוי # 3, שוקל כל עכבר ולעשות לעצמך את משקל הגוף על גליון הנתונים. לנקות ולחטא את Rotarod לפי השלבים 2.1.11 ו 2.1.12.
    3. בדוק את העכברים פעמים בשבוע במשך 6 השבועות הבאים, כפי שתואר לעיל. לאחר 6 שבועות (שבו העכברים הגיעו סביר בשלב מפנה) 8,9, לבדוק את העכברים פעם בשבוע עם אותה experimentaפרוטוקול l. פרוטוקול הבדיקה בפועל נמשך בממוצע 150 ימים, תלוי כמובן המחלה הספציפית.
  2. אינדקס נוירולוגיות פונקציונלי
    1. לייצא את הנתונים הגולמיים לתוך קובץ גיליון אלקטרוני לנתח את התוצאות.
    2. נתונים אקספרסים ככל שהזמן פועלים (איור 3 א): זוהי הפעם ריצה הרגילה בתוספת זמן הסיבוב הפסיבי פחות זמן עיכוב סיבוב (טבלה 2) 10. חשב את זמן הריצה הממוצע של שלושה ניסויים ליום.
    3. אין מהיר הנתונים כמדד פונקציונלי נוירולוגיות (NFI; איור 3).
      1. חשבתי את סף ביצועי הבסיס של כל עכבר בודד. סף ביצועי בסיס נקבע כממוצע של כל זמנים פועלים מהיום + 15 עד + 45 pi 6,7.
      2. חשבתי את NFI כממוצע של שלוש רצות הממוצע האחרונות מחולק סף ביצועי בסיס של זה 6,7 עכבר ספציפי </ Sup>.
        הערה: אם נבדק פעמים רצופות עבור עכבר ביום + 72, + 76, ו + 79 pi הם 55 שניות, 45 שניות, ו -50 שניות, ובפעם הבסיס לאותה העכבר היה 135 שניות, את NFI בשביל זה עכבר על 79 dpi יהיה [(45 + 50 + 55) / 3] / 135 או 0.37.
    4. לבטא את הנתונים כקובץ NFI מתואם (adjNFI; איור 3 ג): להתאים את נתוני NFI לפי ערך אוכלוסייה עבור הניסוי הבודד.
      1. חשב את adjNFI על ידי חלוקת שווי NFI ידי הממוצע NFI שהשיגו בקבוצה שטופלה-דמה באותו יום ספציפי.
טווח הַגדָרָה
זמן ריצה רגיל הזמן הכולל העכבר מבלה פועל באופן פעיל על מוט מסתובב, כלומר, חביון ליפול.
זמן סיבוב פסיבי אהר של זמן העכבר נשאר על המוט במצב הסיבוב הפסיבי.
זמן השהיה סיבוב משך זמן העכבר נשאר על המוט במהלך מצב הסיבוב הפסיבי
מצב סיבוב פסיבי כאשר העכבר תופס את המוט מסתובב מבלי ambulate.
זמן הפעלה סה"כ הסכום הכולל של זמן העכבר נשאר על מוט מסתובב במהלך הפגישה.
ביצועי Baseline ביצועי המנוע טרום נזק העריכו לקבוע סף הביצועים מינימום.
מדד תפקוד נוירולוגי (NFI) מדד קליני, אשר משווה כל ביצועי מנוע עכבר, כלומר, זמן ריצה, בכל עת כדי ביצועי השיא שלה.
מדד תפקוד נוירולוגים מתואם (adjNFI) כאשר תהליך נורמליזציה מוחל להתאים נתוני NFI לפי ערך אוכלוסייההניסוי היחיד.
ערך האוכלוסין ממוצע ערך NFI מתקבל על ידי הקבוצה שטופל מדומה ליום מסוים.

טבלה 2: הגדרות של Rotarod פרמטרים שאומצו לכמת נוירולוגיות ירידת ערך.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מטרת הניסוי נציג זו הייתה להשוות את נכות נוירולוגית הנגרמת על ידי זן דניאלס (DA) ומתח שעועית של TMEV. למטרות המחקר הנוכחי, קבוצה של 32 נקבות עכברים SJL נדבקו intracranially עם TMEV, או זן DA (n = 16) או זן שעועית (n = 16), וסימנים קליניים שלהם נוטרו לאורך זמן. קבוצה נוספת של 20 עכברים טופלה דמה (כלומר, תמיסת מלח הוזרקה intracranially) ושמשה בקבוצת ביקורת בריאה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

למרות מספר מגבלות, מבחן ביצועי Rotarod מייצג כלי חשוב להערכת תפקוד מוטורי ועל תפקוד TMEV-IDD וכן את ההשפעה של התערבויות פרמקולוגיות על התקדמות מוגבלת בעכברים.

מבחן Rotarod תואר לראשונה בשנת 1957 ככולים למדידת גירעונות נוירולוגיות במכרסמים 11. מכרסמים צריך ללכת על מוט מסתובב, עם הגברת מהירות סיבוב, ולנסות להימנע מליפול אל הקרקע. ההשהיה ליפול הוא מוקלט ומשמש כנקודת הקצה כמותיים התפקוד המוטורי: ירידת נויר...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

למחברים אין מה לחשוף.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

המחברים מודים לצוות המרכז לרפואה ומחקר השוואתי (CCMR) בדארטמות' על הטיפול המקצועי בעכברים ששימשו למחקרים אלה. המחברים גם מודים לאמילי קלאף על תמיכתה האדמיניסטרטיבית המצוינת.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
עכברים SJL / JCrHsd בני 4 עד 6 שבועותEnvigo#052
וירוס TMEV
אידוי איזופלורןמכשיר הרווארד#340471
מזרקי אינסולין U- 100 29 גרם x 0.5 סמ"קBD#328203
רוטמקס-5 4 נתיבים רוטה-רוד לעכברים עם RS-232 ותוכנתקולומבוס מכשירים#0890M
מלאי מכשיר

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Lipton, H. L. Theiler's virus infection in mice: an unusual biphasic disease process leading to demyelination. Infect Immun. 11, 1147-1155 (1975).
  2. Pachner, A. R. A Primer of Neuroimmunological Disease. , Springer. New York. (2012).
  3. Rustay, N. R., Wahlsten, D., Crabbe, J. C. Assessment of genetic susceptibility to ethanol intoxication in mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 100, 2917-2922 (2003).
  4. McGavern, D. B., Zoecklein, L., Drescher, K. M., Rodriguez, M. Quantitative assessment of neurologic deficits in a chronic progressive murine model of CNS demyelination. Exp Neurol. 158, 171-181 (1999).
  5. Zoecklein, L. J., et al. Direct comparison of demyelinating disease induced by the Daniel's strain and BeAn strain of Theiler's murine encephalomyelitis virus. Brain Pathol. 13, 291-308 (2003).
  6. Gilli, F., Li, L., Campbell, S. J., Anthony, D. C., Pachner, A. R. The effect of B-cell depletion in the Theiler's model of multiple sclerosis. J Neurol Sci. 359, 40-47 (2015).
  7. Li, L., et al. The effect of FTY720 in the Theiler's virus model of multiple sclerosis. J Neurol Sci. 308, 41-48 (2011).
  8. Homanics, G. E., Quinlan, J. J., Firestone, L. L. Pharmacologic and behavioral responses of inbred C57BL/6J and strain 129/SvJ mouse lines. Pharmacol Biochem Be. 63, 21-26 (1999).
  9. Balkaya, M., Krober, J. M., Rex, A., Endres, M. Assessing post-stroke behavior in mouse models of focal ischemia. J Cerebr Blood F Met. 33, 330-338 (2013).
  10. Columbus Instruments Rotamex-5 Manual. , 1-33 (2005).
  11. Dunham, N. W., Miya, T. S. A note on a simple apparatus for detecting neurological deficit in rats and mice. J Am Pharm Ass. 46, 208-209 (1957).
  12. Ulrich, R., Kalkuhl, A., Deschl, U., Baumgartner, W. Machine learning approach identifies new pathways associated with demyelination in a viral model of multiple sclerosis. J Cell Mol Med. 14, 434-448 (2010).
  13. Lynch, J. L., Gallus, N. J., Ericson, M. E., Beitz, A. J. Analysis of nociception, sex and peripheral nerve innervation in the TMEV animal model of multiple sclerosis. Pain. 136, 293-304 (2008).
  14. Pirko, I., Johnson, A. J., Lohrey, A. K., Chen, Y., Ying, J. Deep gray matter T2 hypointensity correlates with disability in a murine model of MS. J Neurol Sci. 282, 34-38 (2009).
  15. Oleszak, E. L., Chang, J. R., Friedman, H., Katsetos, C. D., Platsoucas, C. D. Theiler's virus infection: a model for multiple sclerosis. Clin Microbiol Rev. 17, 174-207 (2004).
  16. McCarthy, D. P., Richards, M. H., Miller, S. D. Mouse models of multiple sclerosis: experimental autoimmune encephalomyelitis and Theiler's virus-induced demyelinating disease. Methods Mol Biol. 900, Clifton, N.J. 381-401 (2012).
  17. International Mouse Phenotyping Resource of Standardised Screens. , Available from: Rotarod. https://www.mousephenotype.org/impress/protocol/158/12 (2016).
  18. Bohlen, M., Cameron, A., Metten, P., Crabbe, J. C., Wahlsten, D. Calibration of rotational acceleration for the rotarod test of rodent motor coordination. J Neurosci Methods. 178, 10-14 (2009).
  19. Hopkins, M. E., Bucci, D. J. Interpreting the effects of exercise on fear conditioning: the influence of time of day. Behav Neurosci. 124, 868-872 (2010).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

Rotarod TestNeurological DisabilityMouse ModelMultiple SclerosisTMEV InfectionBehavioral TestingMotor FunctionData AnalysisPerformance ThresholdNeurological Functional Index

מאמרים קשורים