הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

הערכה ותרופות והספיחה כדי PVC- ואי-PVC מבוסס צינורות במנהל סטים באמצעות משאבה

10.2K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/55086

⸱

11 במרץ 2017

 ,  ,  ,  , 
1College of Pharmacy, Yonsei University, 2College of Medicine, Yonsei University, 3Yonsei Institute of Pharmaceutical Sciences, 4Polyscientech Co. Ltd

במאמר זה

סיכום

אנו מדווחים על שיטה להערכת תרופה וספיחה באמצעות תרופות משאבה ודגם (diazepam ו tacrolimus). לאחר ניתוח התרופה באמצעות כרומטוגרפיה נוזלית בעל ביצועים גבוהים, ריכוזי התרופה ורמות וספיחה בתוך הצינורות של ערכות הממשל מחושבים.

תקציר

סטי מנהל הם כלי משלוח עבור היישום הישיר של תרופות לתוך הגוף מורכבים ספייק, תא טפטוף, צינורות, מתאמי Luer (מחברים), כיסוי מחט להגנה, ואבזרים אחרים. וספיחה ותרופות לצינורות של ערכות ממשל היא בעיה קריטית מבחינת בטיחות ויעילות. למרות וספיחת סמים מהווה גורם חשוב באיכות של מערך ממשל, אין שיטות הערכה סטנדרטיות להסדרה וספיחת תרופת הצינורות. כאן אנו מתארים פרוטוקול הערכה עבור וספיחת תרופת צינורות של ערכות ממשל. טובאס פוליוויניל כלוריד (PVC) - וחומרים פולימריים שאינו מבוססים PVC קוצץ ל 1 מ 'אורך. Diazepam ו tacrolimus שימשו תרופות מודל. במחקר והספיחה קינטית, בחרנו את שיעור ריכוז וזרימת תרופה המבוססת על השימוש הקליני של תרופות אלו. לאחר הדילול של כל תרופה בתוך בקבוק זכוכית, פתרון התרופה בדילול נמסר דרך צינורותשל הממשל קובע באמצעות משאבה. דגימות נאספו צלוחיות ענבר בנקודות מתאימות זמן התרופות נותחו באמצעות כרומטוגרפיה נוזלית בעל ביצועים גבוהים. ריכוזי התרופה ורמות וספיחה לצינורות של ערכות הממשל חושבו. קריטריונים מקובלים על מנת להבטיח את איכות ערכות ממשל מומלצים.

מבוא

סטי מנהל מורכבים ספייק, תא טפטוף, צינורות, מתאמי Luer (מחברים), וכן כיסוי מחט להגנה. אביזרים אחרים, כגון שסתום דרכי הנשימה, מלחציים, מווסתים, מסנן ב-קו, כובע Y-tube עם (יציאת הזרקה), ומחט, יכול גם להיות מחובר ערכות הממשל. וספיחה ותרופות לצינור היא סוגיה קריטית המשלוח של תרופות להזרקה 1. וספיחה מתארת את הספיחה של תרופה על פני שטח הפולימר וקליטתם של תרופה לתוך המטריצה פולימריים 2. וספיחה והתרופות לצינורות בסטים הממשל גורמת אובדן התרופה צפוי ומקשה לשלוט ריכוז התרופה נמסר. וספיחה ותרופות צינורות פולימריים לכן מכשול מרכזי להעברה המדויקת של תרופות להזרקה לתוך הגוף. עם זאת, אין שיטות סטנדרטיות או והנחיות רגולטוריות להערכה וספיחת תרופת צינורות בסטי ממשל.

הרמות וספיחת תרופת צינורות בסטי ממשל דווחו בשיטות הערכה שונות 1, 2, 3, 4, 5. בדיקת שיטות ותרופות המודל הינם גורמי מפתח הערכה וספיחה. שיטת 1 משאבה, 3 ו טפטוף שיטת 4, 5 הייתה בשימוש נרחב עבור בדיקות וספיחה. באופן כללי, שיטת המשאבה אמורה לשמש במקרה של תרופות עם ריכוזים נמוכים וספיקות נמוכות כתנאים אינפוזיה. שימוש בשיטות הערכה שונות, מחקרים רבים וספיחת תרופה דווחו עבור פוליוויניל כלוריד (PVC) - וצינורות שאינם מבוססים PVC במנהל קובעים 1, 2, 3,> 5. ניתן לבחור תרופות sorptive רבות לחקור האם הצינורות של ערכות הממשל יש פוטנציאל תרופה וספיחה או לא. Diazepam (איור 1 א) 1, 2, tacrolimus (איור 1b) 5, ניטרוגליצרין 2, ו ציקלוספורין A 3 הן תרופות נציג עם וספיחה גבוהה PVC- והלא-PVC מבוסס שפופרות.

להערכה וספיחת תרופת הצינורות, תנאי בדיקה כגון קצב זרימה ואת ריכוז תרופה מבוססים על השימוש הקליני של התרופות שנבחרו 1, 6, 7. במקרה של diazepam, ריכוז גבוה של 100 מיקרוגרם / מ"ל שימש בקצב זרימה של 1 מ"ל / דקה כדי לחקות את המינון הראשוני לטיפול מעמד אפילפטיקוס 1. לקבלת tacrolimus, בריכוז של 10 מיקרוגרם / מ"לנמסר בקצב זרימה של 10 mL / h. פתרון דקסטרוז (5%) שמש עבור הדילול של זריקות סמים, אורך צינור נקבע 1 מ '. זכוכית בקבוקי בקבוקונים צריכים לשמש כדי למנוע וספיחה נוספת במהלך הניסוי והאחסון.

במחקר זה, ערכנו מחקר וספיחה הקינטית בתרופת מודל, diazepam ו tacrolimus, בשיטת משאבה. פרטים ספציפיים של פרוטוקול זה, מהכנה צינור להערכה וספיחה, תוארו בעבר. שיטות להערכה וספיחת תרופה כבר שמשו כדי לאשר מאפייני תרופה עבור זריקות וכן להמליץ על השימוש הקליני של זריקות עם סטי ממשל על בסיס כל מקרה לגופו 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7. פרוטוקול זה יכול לשמש כסטנדרטטכניקה להערכת וספיחה של ערכות הממשל. סטנדרטים בינלאומיים להערכה וספיחת תרופת צינורות עשויים להיות נחוצים כדי להבטיח את הבטיחות ויעילות של אספקת סמים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

1. הכנת הצינורות בסטי מנהל

הערה: בדיוק לבצע את צעד החיתוך להפחית את השפעתם של הבדלים באורך צינור על וספיחת תרופה.

  1. לייבל סוף צינורות עם את סוג הצינור (למשל, PVC, פוליאוריטן (PU), ו polyolefin (PO)) באמצעות סמן.
  2. הוצא את כל האביזרים ניתן להסרה, כגון מחברים וכיסויי מחט.
  3. באמצעות תער חד על מנת להבטיח קצוות נקיים, לחתוך את הצינורות עד 1 מ 'אורך מהחיבור של תא הטפטוף.

2. דילול של זריקות ותרופות

הערה: השתמש בקבוק זכוכית (1 ליטר) כמכילת פתרון התרופה המוזרקת. בצע את הצעד דילול בדיוק. בדוק את רכב מוצר התרופה המשווק ולהשתמש מספר האצווה אותו עבור קבוצה ניסיונית כולו.

  1. בקבוקי תווית עם שמות התרופות (למשל, diazepam או tacrolimus).
  2. לדלל את הזרקת סמיםים עם פתרון דקסטרוז 5%, מ -5 מ"ג / מ"ל ​​ל -100 מיקרוגרם / מ"ל ​​עבור זריקות diazepam (2 מ"ל של הזרקת diazepam ב 100 מ"ל של תמיסת דקסטרוז 5%) ומן 5 מ"ג / מ"ל ​​עד 10 מיקרוגרם / מ"ל ​​עבור זריקות tacrolimus ( 200 μL של הזרקת tacrolimus ב 100 מ"ל של תמיסת דקסטרוז 5%).
    הערה: הגדרת הריכוזים שנבדקו בסמים ממיסים מבוסס על השימוש הקליני.
  3. בעדינות מערבבים את פתרונות מדולל בבקבוק ידי מתערבל להשיג פתרונות התרופה הומוגנית.
  4. אסוף פתרונות מדולל (1-10 מ"ל) צלוחיות ענבר בעזרת כוס סיימה גליל.
  5. בדוק את הריכוז, כמתואר בשלב 4.
    הערה: משתמש ריכוזים אלה של תרופות כמו ריכוזים בנקודות ההתחלה.

3. לימוד קינטי וספיחה באמצעות משאבת אינפוזיה

הערה: לאשר את קצב זרימה תלוי צינור באמצעות משאבה לפני הבדיקה והספיחה בשל הקשיות של צינורות. לאסוף דגימות בנקודות זמן מדויקות ושימוש GLAבקבוקי בקבוקונים ss למנוע וספיחת תרופה נוספת במהלך האחסון. בצע את הבדיקה כפי שמוצג באיור 2. הגן על פתרון התרופה נגד אור אם שלתרופה רגישה. בצע את הניסויים בשלושה עותקים.

  1. מבלי ליצור בועות אוויר, preload פתרון מדולל של התרופה לתוך הצינור באמצעות מזרק.
    1. חבר קצה אחד של הצינור מזרק.
    2. מכניס את הקצה השני של הצינור לתוך פתרון התרופה בבקבוקים.
    3. משוך לאחור את הבוכנה במזרק עד הצינור הוא מלא לחלוטין עם פתרון התרופה.
  2. התקן את הצינור לתוך משאבת עירוי.
    1. פתח את הדלת של משאבת אינפוזיה ודחוף את ידית השחרור.
    2. הכנס את הצינור שנטען מראש לתוך משאבת אינפוזיה ולשמור אותו ישר.
    3. הסר את המזרק בסוף הצינור לאחר ההתקנה.
    4. שים סוף הצינור לתוך כוס בורוסיליקט עמידה כימי סיים גליל לאסוף תרופת solutיון לאחר שהוא עובר דרך הצינור.
  3. הגדר את קצב הזרימה על פי סוג של צינור במערכה הממשל (PVC, PU, או PO) והתרופה (למשל, 1 מ"ל / דקה עבור diazepam ו -10 מ"ל / h עבור tacrolimus).
  4. לאסוף דגימות לתוך צלוחיות ענבר בנקודות זמן שונות, בטמפרטורת החדר.
    1. לאסוף דגימות diazepam 1-מ"ל ב 0.05, 0.30, 0.55, ו -1.05 שעות.
    2. לאסוף דגימות tacrolimus 10 מ"ל ב 1.05, 2.05, 3.05, ו 4.05 שעות.

4. ניתוח של סמים באמצעות כרומטוגרפיה נוזלית ביצועים גבוהים (HPLC)

הערה: מומלץ שיטות HPLC לניתוח סמים מתוארות אזכור 1, 8, 9. השתמש ספקטרומטריית מסה טנדם (MS / MS) ו immunoassay לאחר הכנת המדגם כפי שיטות חלופיות 10, 11. בצע את הניסויים בשלושה עותקים.

  1. שקלו את הסמים לפזר אותם בממסים אורגניים בריכוז של 1 מ"ג / מ"ל ​​כפתרונות המניות.
    1. השתמש מתנול כממס עבור פתרון מניות diazepam בשל המסיסות הנמוכה של diazepam ב דקסטרוז 5%.
    2. השתמש אצטוניטריל כממס עבור פתרון מניות tacrolimus בשל המסיסות הנמוכה של tacrolimus ב דקסטרוז 5%.
  2. הכינו פתרונות סטנדרטיים על ידי דילול מניות פתרונות.
    1. לדלל פתרונות המניות diazepam עם מתנול 0.3125, 0.625, 1.25, 2.5, 5.0, 10.0, ו 20.0 מיקרוגרם / מ"ל.
    2. לדלל פתרונות המניות tacrolimus עם 5% דקסטרוז ל -2.5, 5.0, 10.0, 15.0, ו 20.0 מיקרוגרם / מ"ל.
  3. לנתח סטנדרטים בשיטת HPLC עם UV זיהוי 1, 8, 9.
    הערה: השתמש שיטת זיהוי מתאימה (UV, קרינה, וכו ') לניתוח סמים.
    1. להזריק 10 μL של סטןסטן- לתוך מערכת HPLC עם גילוי UV מצויד טור 18 C (1.5 מ"מ × 250 מ"מ, 5 מיקרומטר). ראה טבלה 1 התנאים ניתוח.
    2. אשר את הספציפיות ליניאריות 1, 8, 9.
      1. עבור סגוליות, לפקח על שיא התרופה (כלומר, בין אם זה הופרד פסגות אחרות הכרומתוגרמה) כדי לזהות את הסם.
      2. אשר ליניאריות בטווח הכיול (כלומר, אם התוצאות באזור השיא הן ביחס ישר הריכוזי).
    3. להשיג עקומות כיול.
      1. יצירת גרפים מבוססים על ריכוז לעומת ערך אזור שיא מ chromatograms של הסטנדרטים 1, 8, 9.
      2. השג משוואות רגרסיה ליניארית עם R 2 עבור עקומות כיול (למשל, Y = ax + b, x: ריכוז של התרופה, y: אזור השיא) 1, 8, 9.
  4. לדלל את דגימות מן המחקר וספיחה עם מתנול diazepam או 5% דקסטרוז עבור tacrolimus פי הצורך, כך הם נופלים בטווח כיול ישירות להזריק 10 μL של המדגם מדולל לתוך מערכת HPLC.

5. חישוב ריכוז תרופה ואת וספיחת הרמה

  1. חשב את ריכוזי התרופה של דגימות באמצעות עקומות כיול (x ידוע וידוע y).
  2. חשב את רמות וספיחה של תרופות באמצעות המשוואה הבאה:
    figure-protocol-1
    שם S: רמת וספיחה (%)
    Co: ריכוז התרופה לאחר דילול של זריקות (מיקרוגרם / מ"ל)
    Cp: ​​ריכוז התרופה עברו הצינורות (מיקרוגרם / מ"ל)

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

והספיחה לצינורות במערכת הממשל הייתה פיקוח kinetically באמצעות תרופות מודל, diazepam (איור 1 א) ו tacrolimus (איור 1b), ואת שיטת המשאבה (איור 2). סמים מדוללים (איור 2 א) הועברו דרך PVC- וצינורות שאינם מבוססים PVC (איור 2b) בקצב זרימה קבוע באמצעות משאבת אינפוזיה (איור 2 ג). הבקבוק זכוכית נפתח מעט כדי לאפשר החדרה של צינורית סט הממשל. לאחר התרופה מועבר...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

וספיחה ותרופות למקלטי ממשל הוא הגורם אובדן תרופה צפוי באספקת סמים תוך ורידית. במהלך וספיחה, סמים הם למחיצות בדרך כלל חומרים פולימריים של צינורות בשלב המוקדם של אינפוזיה; לאחר שיווי משקל והספיחה הוא הגיע, כמות התרופה הנמסרת הוא התייצב 1. רמות והספיחה של תרופות צריכות להיות מוערכות ממוזערות. שיטות הערכה כמה עבור וספיחת תרופה נחקרו, כגון שיטת משאבת שיטת טפטוף. לעומת השיטה בטפטוף, שיטת המשאבה ניתן להשפיע בקלות וללא משוא פנים. למרות ממשל אוזניות עם ווסתי זרימה (...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין מה לחשוף.

תודות

עבודה זו נתמכה על ידי המשרד לאיכות הסביבה של קוריאה (MOE) כחלק מ"קידום המחקר המדעי והפיתוח הטכנולוגי בתוכנית מדעי הסביבה (E315-00015-0414-2)".

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
ערכות PVC IVBecton Dickinson
(BD) Co. Ltd. (פרנקלין לייקס, ניו ג'רזי, ארה"ב)		קוטר פנימי: 2.54  מ"מ
PU IV סטיםטיאנג'ין Hanaco רפואי (THM) Co.Ltd.
(טיאנג'ין, סין)		ללא PVC
קוטר פנימי: 2.54  מ"מ
סטים פוליאולפין IV ללא PVCPolyscientech, Co. Ltd (Anseong, קוריאה)ללא PVC [תערובת אלסטומר PE/PP אלסטומר/PB (25/50/25, יחס משקל)]
קוטר פנימי: 2.54  מ"מ
מזרקקוריאה חיסון ושות' בע"מ (סיאול, קוריאה)KOVAX-SYRINGE 1 מ"ל 26G 1/2 אינץ'
הזרקת דיאזפםDaewon Pharma. בע"מ (Hwaseong, Gyunggi, קוריאה)5 מ"ג/מ"ל, סה"כ 2 מ"ל
מספר אצווה: P003
הרכב: דיאזפאם, פרופילן גליקול, אתנול, בנזיל אלכוהול, סודיום בנזואט, חומצה בזואית, מים להזרקה
הזרקתטקרובלChong Keun Dang, Co. Ltd. (סיאול, קוריאה)5 מ"ג/מ"ל, סה"כ 1 מ"ל
מספר אצווה: AG002
הרכב: טקרולימוס הידרט, פוליאוקסיל 60 שמן קיק מוקשה (HCO-60), אלכוהול מיובש
5% דקסטרוזJW Pharmaceutical (סיאול, קוריאה)500 מ"ל
5% דקסטרוזDaehan Pharmaceutical (סיאול, קוריאה)200 מ"ל(זכוכית)
בקבוקוני20 מ"לזכוכית
משאבת עירוי TerumoTerumo (Medical Corp., ארה"ב)TE-135
HPLC עם גלאי UVAgilent (סנטה קלרה, קליפורניה, ארה"ב)Agilent 1260
CAPCELL PAK C18 column Shiseido (יפן)904041.5 מ"מ x 250 מ"מ, 5 μ m
Diazepamמ- Daewon Pharma. Co., Ltd.
טקרולימוסטבע תעשיות צ'כיה  (צ'כיה)מתוך Chong Keun Dang, Co. Ltd.
AcetonitrileBurdick and Jackson Co., Ltd. (MI, ארה"ב)3/1/9017
מתנולבורדיק וג'קסון בע"מ (MI, ארה"ב)AH230-4
ווטרבורדיק וג'קסון בע"מ (MI, ארה"ב)3/1/4218
נתרן דימימן פוספטסיגמא (סנט לואיס, מיזורי, ארה"ב)
סיגמא חומצה זרחתית(סנט לואיס, מיזורי, ארה"ב)
בקבוק ענבר מערכת

מקורות

  1. Jin, S. E., You, S., Jeon, S., Hwang, S. J. Diazepam sorption to PVC- and non-PVC-based tubes in administration sets with quantitative determination using a high-performance liquid chromatographic method. Int. J. Pharm. 506, 414-419 (2016).
  2. Treleano, A., Wolz, G., Brandsch, R., Welle, F. Investigation into the sorption of nitroglycerin and diazepam into PVC tubes and alternative tube materials during application. Int. J. Pharm. 369, 30-37 (2009).
  3. Shibata, N., et al. Adsorption and pharmacokinetics of cyclosporin A in relation to mode of infusion in bone marrow transplant patients. Bone Marrow Transplant. 25, 633-638 (2000).
  4. Kawano, K., Tsubouchi, R., Nakajima, S. The Effect of the Drip Condition (Container Materials, Concentration, Drip Rate) on the Sorption of Nicardipine Hydrochloride from Injection to the Intravenous Infusion Set. Jap. J. Hosp. Pharm. 18, 491-495 (1992).
  5. Hanawa, T., et al. Investigation of the release behavior of diethylhexyl phthalate from the polyvinyl-chloride tubing for intravenous administration. Int. J. Pharm. 210, 109-115 (2000).
  6. Mason, N. A., Cline, S., Hyneck, M. L., Berardi, R. R., Ho, N. F., Flynn, G. L. Factors affecting diazepam infusion: solubility, administration-set composition, and flow rate. Am. J. Hosp. Pharm. 38, 1449-1454 (1981).
  7. Roberts, M. S. Modeling solute sorption into plastic tubing during organ perfusion and intravenous infusions. J. Pharm. Sci. 85, 655-665 (1996).
  8. Patel, P., Panchal, S., Mehta, T., Solanki, S., Patel, C. Reversed-Phase High Performance Liquid Chromatographic (RP-HPLC) Method For Determination of tacrolimus in bulk and pharmaceutical formulation. Int. J. Pharm. Pharm. Sci. 3, 220-222 (2011).
  9. Mercolini, L., Mandrioli, R., Iannello, C., Matrisciano, F., Nicoletti, F., Raggi, M. A. Simultaneous analysis of diazepam and its metabolites in rat plasma and brain tissue by HPLC-UV and SPE. Talanta. 80, 279-285 (2009).
  10. Wang, X., et al. Deposition of diazepam and its metabolites in hair following a single dose of diazepam. Int. J. Legal. Med. , (2016).
  11. Wallemacq, P., et al. Multi-site Analytical Evaluation of the Abbott ARCHITECT Tacrolimus Assay. Ther. Drug. Monit. 31 (2), 198-204 (2009).
  12. Morar-Mitrica, S., et al. Development of a stable low-dose aglycosylated antibody formulation to minimize protein loss during intravenous administration. MAbs. 7 (4), 792-803 (2015).
  13. Trissel, L. A., Xu, Q. A., Baker, M. Drug compatibility with new polyolefin infusion solution containers. Am. J. Health Syst. Pharm. 63, 2379-2382 (2006).
  14. Cloyd, J. C., Vezeau, C., Miller, K. W. Availability of diazepam from plastic containers. Am. J. Hosp. Pharm. 37, 492-496 (1980).
  15. Ceccherini, G., Perondi, F., Lippi, I., Grazia, G., Marchetti, V. Intravenous lipid emulsion and dexmedetomidine for treatment of feline permethrin intoxication: a report from 4 cases. Open Veterinary Journal. 5 (2), 113-121 (2015).
  16. Lei, W., Yu, C., Lin, H., Zhou, X. Development of tacrolimus-loaded transfersomes for deeper skin penetration enhancement and therapeutic effect improvement in vivo. Asian J. Pharm. Sci. 8, 336-345 (2013).
  17. Maiguy-Foinard, A., Blanchemain, N., Barthelemy, C., Decaudin, B., Odou, P. Influence of a double-lumen extension tube on drug delivery: examples of isosorbide dinitrate and diazepam. PLoS One. 11 (5), 0154917(2016).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

PVCPVCHPLC
הערכה ותרופות והספיחה כדי PVC- ואי-PVC מבוסס צינורות במנהל סטים באמצעות משאבה
צור קשר
המלצה לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

2026 © זכויות יוצרים MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.