חוסר שגרה מוגדר היטב באופן עקבי לנקות משטחים קופון זוהה את התורם העיקרי ושחזורים נמוך ומשתנה בנקיון אימות. כתב יד זה מתאר את הפרוטוקול הנכון של ניקוי נירוסטה קופונים.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר שיטה
הכישלון של ניקוי אימות בתעשיית התרופות בשל חוסר ניקיון משטח נירוסטה
במאמר זה
סיכום
תקציר
מטרת עבודה זו היא כדי לזהות את הפרמטרים המשפיעים על ההתאוששות של שאריות התרופות מפני השטח של פלדת אל-חלד קופונים. סדרה של גורמים היו העריכו, כולל רמות ספייק מוצרים סמים, הליך עולה, יחסי סמים-excipient, אנליסט-כדי-אנליסט השתנות, השתנות יומי, שגרת ניקוי על הקופונים. חוסר שגרה מוגדר היטב באופן עקבי לנקות השטח קופון זוהה את התורם העיקרי ושחזורים נמוך ומשתנה. הערכה של ניקוי פני השטח של הקופונים בפתרונות ניקוי-in-place (CIP) נתן התאוששות גבוהה (> 90%) ואת תוצאות לשחזור (Srel≤4%) ללא קשר התנאים שבהם היו העריכו בעבר. הגישה הוחלה בהצלחה לניקוי אימות של מולקולות קטנות (MW < 1,000 Da) כמו גם מולקולות גדולות (MW עד 50,000 Da).
מבוא
ניקיון ציוד רגיל ללא צריך לאמת לפני השקתו הבאים לשימוש בייצור של intermediates ושנה מרכיב התרופות פעיל (APIs), על המוצר למניעת זיהום צולב. ניקוי הליכים צריך להכיל פרטים מספיקים כדי לאפשר מפעילי לנקות כל סוג של ציוד באופן יעיל הדירים, הליכים אלה לאמת את המזון, והתרופות האמריקני (FDA) דרישות1. מכתבי אזהרה רבים עקב לקוי ניקוי2,3,4, כשל כדי לאמת את שיטת אימות הניקוי ו כישלון במעקב אחר פעולות ניקוי5 הונפקו על ידי ה-FDA. 21 CFR §211.67 מתווה הנדרשות לצורך אימות ניקוי מוצלחת.
זה הסטנדרט בענף כי האימות של שיט....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פרוטוקול
1. מדגם פתרון
- לחישוב מגבלת ניקוי (CL) תרופה המבוססת על carry-over המותר המקסימלי (מאקו) על פי הקריטריונים מינון תרפויטי.
הערה: כאן, מגבלת ניקוי (CL) סמים A חושבה להיות 2.4 µg לכל 50 ס מ2 מבוסס על carry-over המותר המקסימלי (מאקו) על פי הקריטריונים מינון תרפויטי. אימות הניקוי מתבצע 50%, 100%, ו 150% ניקוי מגבלה. יש כבר שקובעת את האימות ניקוי ניסוחים שני (load 2.5% ו- 60% w/w סמים).
2. ניקוי את הליך קופוני הנחה
- הגישה הראשונית
- לנקות את הקופונים על-ידי שטיפה ניגוב על פני 10-15 s פעמיים עם מים ועם פעמיים מתנול כדי לחסל את המקדמה שיורית. ביצוע תהליך זה בשכונה כמו מתנול רעיל ולא יציבה מאוד.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
תוצאות
התוצאות נציג מניסיונות הראשוני לניקוי אימות עבור סמים אצבע הם מסוכם בטבלה מס ' 2. לפני הקופונים נוקו על פי הנוהל מפורט בסעיף ניסיוני, התקבלו תוצאות לא עקביות ברמות ספייק שונים, עבור יחס שונים של API/excipient, אנליסטים שונים, ועבור אפילו האנליסט באותו יום שונה. ההשתנות שנצפו בשחזורי הצורך לטפל, ככל מספר התוצאות נכשלו לדרישות האימות (60% < שחזור < 150%), כגון השחזור עבור התרופה 60% לטעון גבולות ניקוי בכלל.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
דיון
התורם העיקרי ושחזורים נמוך ומשתנה של API שאריות של פלדת אל-חלד קופונים היה לייחס חוסר שגרה מוגדר היטב עבור ניקוי של משטחים קופון. ניקוי פני השטח של הקופונים הביא עקביים, מדויקים שחזור ממוסמר ובתוצאות לשחזור. עם ההדגמה של שחזורי גבוהה מקופונים פלדת אל-חלד, התוצאות בפועל אימות ניקוי המתקבל ציוד הייצור באמצעות פעולות שירות המאומת צריך להיות מדויק ולא מדויק, משקפת רמת שאריות על הציוד עם הסיכון המינימלי של התשלילים שווא עבור דחויים המוצר כדי מוצר שעלול לסכן את בטיחות המטופל.
הגישה הראשונית ואחריו ה.......
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
גילויים
אין אינטרסים כלכליים או ניגוד אינטרסים קיימות.
תודות
סוכנויות מימון אין תמיכה עבודה זו.
....הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
חומרים
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| קופונים מפלדת אל-חלד | GlobePharma (ניו ברונסוויק, ניו ג'רזי ). | SS316-20RA-50cm2 | |
| פתרונות נקיים במקום (CIP100 ו-CIP200) | הושגו מתאגיד סטריס (מנטור, אוהיו) | 1D10BG | חומר ניקוי אלקליין ודטרגנט חומצה, בהתאמה |
| פיפטות תזוזה חיובית | גילסון (מידלטון, ויסקונסין). | ||
| מים בדרגת HPLC | Millipore Milli-Q Advantage (דרמשטדט, גרמניה) או מבית Honeywell Burdick & ג'קסון (מוסקגון, מישיגן) | 7732-18-5 | |
| מתנול בדרגת HPLC | EMD | MX0475-1 | |
| חומצה אצטית קרחונית | EMD | MAX0073P5 | |
| HPLC בדרגת אצטוניטריל | ג'יי טי בייקר (Avantor Performance Materials, סנטר ואלי, פנסילבניה) | 75-05-8 | |
| חומצה טריפלואורואצטית | J.T. בייקר (Avantor Performance Materials, סנטר ואלי, פנסילבניה) | 75-05-8 | |
| עמודת כרומטוגרפיה Zorbax Eclipse | XDB-C18, 4.6 x 100 מ"מ, 3.5 ומיקרו; m עמודת HPLC | UNSPSC – 41115709 | |
| מערכת UHPLC Vanquish | תרמו פישר סיינטיפיק, גרמרינג, גרמניה | ||
| ברנסון B8510 מנקה אולטרסאונד | ברנסון אולטרסאונד (דנבורי, קונטיקט, ארה"ב) | דגם (8510-D7H) |
מקורות
- Validation of cleaning processes (7/93). Guide to inspections validation of cleaning processes. , United States Food and Drug Administration. (2004).
- Warning Letter: 320-12-08, Gulf Pharmaceuticals. , U.S. Department of Health and Human Services. (2012).
- Warning Letter: 320-12-058, Novartis Internationsl AG. , U.S. Department of Health and Human Services. (2012).
- Warning Letter: 05-10, Teva Parenterals Medicines, Inc. , U.S. Department of Health and Human Services. (2009).
- Warning Letter: 320-14-09, Tianjin Zhongan Pharmaceutical Co., Ltd. , U.S. Department of Health and Human Services. (2014).
- ....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
הדפסות חוזרות והרשאות
