הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

הליך כירורגי עבור ניהול של הסמים לאוזן הפנימית, לא אנושית הפרימטים נפוצות קוף (ההצטרפות נקראו Callithrix)

8.3K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/56574

⸱

27 בפברואר 2018

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Division of Regenerative Medicine, Jikei University School of Medicine, 2Department of Otorhinolaryngology, Jikei University School of Medicine, 3Department of Otorhinolaryngology, Head and Neck Surgery, Keio University School of Medicine, 4Laboratory Animal Facilities, Jikei University School of Medicine

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

. מדווחים שיטה כירורגית כדי לנהל את התרופות האוזן הפנימית של הפרימטים אנושיות, המרמוסט נפוצות (ההצטרפות נקראו Callithrix), דרך קרום חלון עגול.

תקציר

שומע מחקר ארוך כבר בהנחייתם של מודלים מכרסמים, למרות במחלות מסוימות, לא יכול להיות recapitulated הסימפטומים אנושי. המרמוסט נפוצות (ההצטרפות נקראו Callithrix) הוא קוף עולם חדש קטן, קל אחיזה ובו על אנטומיה דומה של העצם הטמפורלית, כולל רשתות ossicular באוזן התיכונה, האוזן הפנימית לבני אדם, יותר בהשוואה לזה של מכרסמים. כאן, אנחנו מדווחים בגישה כירורגית, בטוח, הדירים רציונלי הנישה החלון העגול שבלולי עבור משלוח סמים האוזן הפנימית של המרמוסט נפוצות. אימצנו tympanotomy אחורי, נוהל שמשתמשים קלינית בניתוח אנושי, כדי להימנע מניפולציה של התוף שעלולות לגרום ספוגים אובדן שמיעה. הליך כירורגי זה לא להוביל כל אובדן שמיעה משמעותית. גישה זו התאפשרה בזכות מבנה בועה גדולה המרמוסט נפוץ, למרות לרוחב התעלה semicircular ועל החלק האנכי של עצב הפנים יש לשקול בזהירות. שיטה כירורגית זו מאפשרת לנו לבצע המינהל תרופות ללא ירידה בשמיעה, אשר הוא בעל חשיבות רבה בהשגת קליניים הוכחת הרעיון למחקר translational בטוחים ומדויקים.

מבוא

אובדן שמיעה sensorineural (SNHL) בעיקר נובע נזק או חוסר ב שבלול. הסיבות השכיחות של SNHL כוללים זיקון (למשל presbycusis), פגמים גנטיים, חשיפה לרעש חזק, זיהום של תרופות ototoxic1. ארגון הבריאות העולמי (WHO) העריך כי מעל 360 מיליון אנשים, המייצג 5.3% מאוכלוסיית העולם, סובלים לשמוע את ההפסד2. גם מעריכים כי 1 ב 900 ל 1 ב- 2,500 ילודים יש מתון, חמור, אובדן שמיעה קבועה מולדת עמוקה, בערך אחד מכל שלושה מבוגרים שגילם עולה על 65 יש מידה מסוימת של אובדן שמיעה3. עם זאת, יש אין טיפול רפואי יעיל של אובדן שמיעה עבור חולים אלו.

שמיעה מחקר ארוך בוצעה באמצעות מכרסם או שפן מודלים, גישות רבות, כגון ריפוי גנטי וטיפול משובי, שהוצעו טיפול חדש עבור אובדן שמיעה. עם זאת, ישנו הבדל גדול בין בני אדם ומכרסמים במונחים של מערכת השמיעה ולאחר קשה מאוד לתרגם מודלים יישומים אנושי. מרמוסט נפוצות (ההצטרפות נקראו ג), קוף עולם חדש שמקורם האמזונס, הפך מודל הפרימטים אנושיות אטרקטיבי עבור מחקרים שונים של מחקר בסיסי מכמה סיבות. ראשית, אנטומיה ופיזיולוגיה שלו הם יותר דומים לאלה בני האדם ולא מכרסמים. שנית, המידע הביולוגי הבסיסי על מין זה, לרבות מחלות, רשתות עצביות, אופן הפעולה את הגנום, מאופיין היטב. עיבוד שמיעתי ווקאלית, הקוד קורטיקלית של תקופתיות, הייצוג של המגרש את האינטראקציות שמיעתי-ווקאלי של מרמוסטיים נפוצים היו גם דווח על4,5,6,7 , 8 , 9 , 10. במחקרים אחרונים היסטולוגית, החוקרים לזהות דפוסי ביטוי ייחודי של 20 גנים חירשות, מחליפי אניון ב שבלול המרמוסט נפוצה ומצא כי חמישה גנים הנמצאים סיבתי של לקות שמיעה פרוגרסיבית, ושלושה מחליפי אניון, היו דפוסי ביטוי שונה מאלו של מכרסמים11,12. פרופילים אלה להוביל אותנו להאמין המרמוסט נפוץ הוא כלי רב עוצמה לחקר השמיעה.

להלן התכונות הכי בולט של המרמוסט נפוצות כחיה ניסיוני:

  • הטיפול קל עם גודל גוף קטן בהשוואה מינים מסוימים ישנים לקופי עולם: מרמוסטיים למבוגרים שוקל 300-400 גרם, כ- 60 ס מ גובה, הדומה חולדות.
  • פרימטים מאוד הרבייה: מרמוסטיים לבגרות מינית בגיל 18 חודשים, והם מסוגלים לשאת פעמיים בשנה, ולייצר 4 עד 6 צאצאים בשנה.
  • שינויים גנטיים הינם זמינים: סאסאקי E. et al. , הצליח ליצור הטרנסגניים13 ו מעלף14 פרימטים באמצעות שינויים גנטיים מעורב הפרעות נוירולוגיות (כגון: פרקינסון של מרמוסטיים ומחלת אלצהיימר).
  • תאי גזע עובריים (ES) והן pluripotent המושרה בתאי גזע (iPS) כבר הוקמה15,16. למרות שזה די קשה לשמור על מספר זהה של מרמוסטיים בהשוואה מכרסמים, הזמינות של תאי גזע או תאי iPS מספק מבחני במבחנה אשר תפחית את מספר ויוו מבחני הנדרש.

כדי להקל על כדאי translational מחקר בתחום החירשות וטיפול פוטנציאליים שלה, הקמנו פרוטוקול מחקר הדמיה באמצעות CT ו- MRI, הרדמה כללית, בדיקות שמיעה באמצעות תגובות גזע המוח השמיעתית (Abr). מערכות ניסיוני אלה עשויים לספק לנו הזדמנויות טובות יותר כדי לקבל הוכחה קליניים מחקרים קונספט אשר הם חיוניים עבור גישור הפערים בין מכרסמים מחקרים וניסויים קליניים. כאן, אנו מדווחים על שיטה כירורגית כדי לנהל את התרופות האוזן הפנימית של המרמוסט נפוצות דרך קרום חלון עגול. כדי לקבל תצוגה ברורה סביב חלון עגול, ללא מניפולציה על התוף אשר עלול לגרום לאובדן שמיעה ואטימה, זה שימושי הגישה חלל mastoid. קלינית, גישה זו, המכונה "tympanotomy האחורי" וותיקה, המשמשים בדרך כלל עבור ניתוח ההשתלה כולסטאתומה שבלול. אנו מאמינים ש-tympanotomy האחורי הזה מאפשר לנו לבצע את המינהל מדויק תרופות מבלי גרימת אובדן שמיעה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

כל ההליכים ניסיוני בוצעו באוניברסיטה Jikei, טוקיו יפן. לטיפול בבעלי חיים ונהלים ניסיוני אושרו על-ידי חיה מוסדיים טיפול, להשתמש הוועד של האוניברסיטה Jikei (אישור אין: 26-060) ובוצע בהתאם להנחיות מוסדיים לשימוש של חיות מעבדה-Jikei האוניברסיטה, אשר מסכים עם ההנחיות לניסויים נכונה התנהגות של בבעלי חיים על ידי מועצת המדע של יפן (2006). טיפול בבעלי חיים נערך בהתאם להמלצות של המדריך על טיפוח ועל שימוש של חיות מעבדה (מכון של מעבדה חיה משאבים, 1996).

1. לפני הניתוח בבדיקה

  1. קח סריקה שחושב טומוגרפיה ממוחשבת (CT) הגולגולת של חיות (מרמוסטיים נפוצות) כדי להקל על הזיהוי של מבנים אנטומיים בודדים חודש אחד לפחות לפני הניתוח.
  2. לבצע את מבחן אודיומטריות חודש אחד לפחות לפני הניתוח.
    הערה: כאן, היינו את ABR להעריך את מצב השמיעה. בקצרה, האלקטרודה החיובית subcutaneously הונח על הקודקוד, האלקטרודה השלילית של הפניה בבסיס הגבי של האוזן מגורה. האלקטרודה הקרקע הוצב subcutaneously בחלק הגבי של הצוואר. 17 , 18 Abr ולעוצמת עם הטון פרץ (1.0 ms הטון פרץ משך עם עלייתו 0.1 ms נופלים זמן). רמת קול ואז צומצם ב 10 dB צעדים שלה משרעת המרבי. בכל רמה קול, 512 תגובות היו בממוצע (עם קוטביות גירוי לסירוגין). ABR סף מוגדר כרמת לחץ קול הנמוך (SPL)-אשר כל גל יכול להתגלות.

2. הרדמה

  1. חיות מהירות מהלילה לפני הניתוח בהרדמה כללית.
  2. לנהל איזופלוריין 4% ואויר ב- 5-6 מ ל/דקה עם המסכה-אל-פנים אוורור או חדר אינדוקציה עבור לאט. אינדוקציה (איור 1 א'). לאשר כי החיה אינו מגיב לגירויי כאב, כגון צביטה הבוהן.
  3. Anesthestize מרמוסטיים משותף עם זריקה תוך שרירית (לתוך שריר הירך) של שילוב של medetomidine (0.04 מ"ג/ק"ג), midazolam (0.4 מ"ג/ק"ג), butorphanol (0.4 מ"ג/ק"ג).
  4. להזריק אמפיצילין (0.08 mg/g) subcutaneously 30 דקות או יותר לפני מבצעים חתך כמו אנטיביוטיקה לפני הניתוח.
  5. מקם את המרמוסט במצב פרקדן כאשר ראשו כלפי העליון, ולהרחיב את הראש והצוואר. לתקן את הלסת העליונה בטבלה עם חוט ניילון, תרים את הלשון כדי לקבל תצפית טובה, או להשתמש laryngoscope כדי להמחיש את האפיגלוטיס, וכניסתו של הגרון לחלופין (איור 1B).
  6. הכנס של שפופרת אנדוטרכאליות לאורך המשטח בגרון של הגרון.
    הערה: ניתן להשתמש צנתר תוך ורידי 16-מד, או 6-צרפתית מד הזונדה, כמו שפופרת אנדוטרכאליות (איור 1C).
  7. בדוק את EtCO2 מהצינור אנדוטרכאליות כדי לאשר כי כראוי הצבתו לתוך קנה הנשימה. אחרי הצינור היה ממוקם התנועה גז נשימתית נבדקה, לתקן את הצינור אנדוטרכאליות לפנים המרמוסט עם קלטת.
  8. לשמור על הרדמה בין 1-3% איזופלוריין במהלך המבצע.
  9. נטר את בוב ספ2EtCO2, טמפרטורת הגוף, טמפרטורה רקטלית במהלך פעולות. ביצוע כל ההליכים על מזרון חימום כדי למנוע ירידה בטמפרטורת הגוף.

3. הכנה לפני הניתוח

  1. להכין את המרמוסט במצב פרקדן, שיפוע הראש 30-45 מעלות אל הצד הלא (איור 2 א).
  2. לגלח האזור אוריקולארית פוסט של הצד פעיל.
  3. לחטא את האזור הכירורגי עם אלכוהול, povidone יוד, הן האזור שלאחר אוריקולארית והן תעלת השמיעה חיצוני.
  4. הנח גיליון מאסו כירורגית עם חור עגול על גבי המרמוסט (איור 2B).

4. ניתוחים

  1. להזריק 1% של לידוקאין הידרוכלוריד (עם כוללות אפינפרין, 0.1-0.2 מ"ל) subcutaneously לתוך העור החתך. לעשות חתך בעור postauricular עם להב בצורת עגול No.15.
  2. עבור hemostasis, הפעילו לחץ לאזור הדימום בעזרת גזה ספוגה אפינפרין 1:5,000 מדולל. הפרעה דו קוטבית החריצה יעיל גם (איור 2C).
  3. לפתוח את הרקמות הרכות של האזור פוסט-אוריקולארית אז את הסחוס אוריקולארית (ג), ניתן לזהות שרירים שלאחר אוריקולארית (ז). לחשוף את העצם תעלת השמיעה חיצוניים שאמורים להיות גלוי עמוק בתוך הסחוס (איור 3 א).
  4. כדי לאשר את עומק התוף, לחשוף את החלק הגרמי של השפה tympanic אשר יכולים להיות מוכרים את הידבקות של עור ועצמות בחלק העמוק של תעלת האוזן האחורי.
    הערה: שלב זה מאפשר לנו לזהות כמה עמוק הוא החלק לרוחב של חלל האוזן התיכונה (איור 3 א).
  5. לקלף את השרירים שלאחר אוריקולארית (שריר שריר הצוואר splenius גזזת שריר, הבטן האחורי של השריר הדו-בטני) לכיוון ההיבט סימטרית, הופרדו הרקה. ואז חושפים את השטח לרוחב של העצם הטמפורלית (כוכבית ב- 3B איור).
  6. תעשה חור כ 5 מ מ מאחור תעלת השמיעה חיצוני עם bur. יהלום 1.0 מ מ (איור 3C). השתמש מהירות התרגיל של 1,000-8,000 סל"ד בהתאם באתר קידוח.
    הערה: מהירות איטית היא נאותה מניפולציה עדינה ליד תעלת semicircular או את עצב הפנים. לטפטף תמיסת המלח קידוח באתר כראוי כדי למנוע את הפגיעה תרמי.
  7. להגדיל את החור על ידי קידוח ולאשר את המיקום של התעלה semicircular אופקי (HSC), אשר מתנפח לכיוון החלל mastoid (דמות תלת-ממד).
  8. לאשר את המיקום של עצב הפנים החלק האנכי של מי רץ הקדמי של מועדון הכדורגל מונפלייה. תרגיל ולהסיר כל septa-עצם, אם הם קיימים, כדי לקבל תמונה ברורה לגבי ההפסקה פנים, אשר ממוקם במרכז של אזור משולש בין את עצב הפנים של טימפני chorda.
  9. לעשות חור קטן על ידי קידוח בין החלק האנכי של עצב הפנים, את tympanic רים (כוכבית ב איור 4A) עם 0.6 מ"מ קוטר יהלום bur ב 1000 סל ד.
  10. להעביר את bur מקבילה לקיר האחורי התעלה כדי למנוע נזק עצב הפנים, אשר ניתן לראות קו ורוד דרך העצם ורקמת. הפסיקו את הקידוחים מיד לפני העצב חשוף כמבנה הקו הלבן (איור 4B).
  11. ודא שהנישה החלון העגול, ניתן לאבחן דרך החור (איור 4C). לאחר מכן, לנהל סמים לתוך הגומחה עם מחט 25-מד או רזה. על מנת לשמור על סמים בתוך הנישה החלון העגול, במקום פתרון צמיגה על הנישה (איור 4D).
  12. לאחר שנוכח hemostasis הזה הוא מאובטח מבוקר, לסגור את השכבות (שיכבת העור, שכבת הדרמיס) בתפר פשוט קטעה באמצעות חוטי סופג 6-0.
  13. לתקן את גזה על הפצע כירורגי, ולהצמיד תחבושת.

5. לאחר הניתוח טיפול

  1. לנהל atipamezole הידרוכלוריד (0.15 מ"ג/ק"ג) intramuscularly לתוך שריר הירך להרגיז את medetomidine.
  2. כאשר מתחיל לנשום ספונטנית, להסיר את הצינור אנדוטרכאליות.
  3. לשמור את המרמוסט נפוץ ב נמרץ ב- 30% O2, 29 ℃ עד הרדמה מתנדף להשלמת עוררות.
  4. לאשר כי אין כל ממצאים רמיזות של תפקוד שיווי המשקל כגון ניסטגמוס, ולהחזיר את החיה לכלוב הרבייה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

Tympanotomy האחורי בוצעה ללא סיבוכים כלשהם כגון זיהום באתר כירורגית, דימום עם פגיעה בכלי הדם או תפקוד שיווי המשקל, אשר מתרחשת לעתים עם מניפולציה באוזן התיכונה. אנו לבצע tympanotomy אחורי האוזן הימנית של מרמוסט נפוצות בת 7, ערכנו µL 1 תמיסת פוספט buffered הנישה החלון העגול. Abr נמדדו לפני, חודשיים לאחר הניתוח (איור 5A-B). ואת וגדלי סף של Abr להשוות17,המחקר הקודם18, ולא היה שום שינוי בפ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

אמצעי האחסון של זרימת הדם שבלול הוא קטן מאוד, מוערך לפי 1/1,000,000 של סך תפוקת בבני אדם, ולא גישה מוגבלת על ידי הנוכחות של המחסום דם-שבלול המפריד בין האוזן הפנימית מהמחזור הכללי19 ,20. מסיבות אלו, סמים או וקטור ויראלי הניהול לתוך האוזן הפנימית היא חיובית, לא באמצעות ניהול מערכתי אלא על ידי ניהול ישיר. עכבר, שפן ניסויים, דווחו בגישות שונות, כגון הטרנס סביב חלון עם הגישה הפוסט-אזני או גישה הגחון, cochleostomy, משלוח שק endolymphatic ו- semicircular תעלת הגישה

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים אין לחשוף.

תודות

העבודה הוא נתמך על ידי מענקים M.F. מן הממשלה היפנית MEXT KAKENHI (24592560, 15 H 04991 ו- 15 K 15624), קרן המדע טקדה כדי M.F. וקרן Jikei אוניברסיטת אסטרטגי תעדוף מחקר כדי H.J.O.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מרמוסט נפוץCLEA יפןEDM:C.Marmoset(Jic)
isofluranePhizer
medetomidineZENOAQ
midazolamastellas
butorphanolMeiji Seika
ampicillinMeiji Seika
lidocaine hydrochlorideאסטרהזניקה
  חוט סופג 6-0ETHICONRD-1
atipamezole hydrochlorideZENOAQ
פוספט חוצץמלח Wako045-29795
Surge WaveMoritaTR-900-OR
Diamond Bar 006Morita14070057
Diamond Bar 010Morita14070081
היחידה לטיפול נמרץמניקסP-100

מקורות

  1. Liberman, M. C., Kujawa, S. G. Cochlear synaptopathy in acquired sensorineural hearing loss: Manifestations and mechanisms. Hear Res. 349, 138-147 (2017).
  2. World Health Organization. Deafness and hearing loss (Fact sheet N8300). , Available from: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs300/en/ (2015).
  3. Thompson, D. C., et al. Universal newborn hearing screening: summary of evidence. JAMA. 286 (16), 2000-2010 (2001).
  4. Wang, X. Neural coding strategies in auditory cortex. Hear Res. 229 (1-2), 81-93 (2007).
  5. Wang, X. On cortical coding of vocal communication sounds in primates. Proc Natl Acad Sci U S A. 97 (22), 11843-11849 (2000).
  6. Bendor, D., Wang, X. The neuronal representation of pitch in primate auditory cortex. Nature. 436 (7054), 1161-1165 (2005).
  7. Bendor, D., Wang, X. Neural coding of periodicity in marmoset auditory cortex. J Neurophysiol. 103 (4), 1809-1822 (2010).
  8. Eliades, S. J., Wang, X. Sensory-motor interaction in the primate auditory cortex during self-initiated vocalizations. J Neurophysiol. 89 (4), 2194-2207 (2003).
  9. Eliades, S. J., Wang, X. Dynamics of auditory-vocal interaction in monkey auditory cortex. Cereb Cortex. 15 (10), 1510-1523 (2005).
  10. Eliades, S. J., Wang, X. Neural substrates of vocalization feedback monitoring in primate auditory cortex. Nature. 453 (7198), 1102-1106 (2008).
  11. Hosoya, M., Fujioka, M., Ogawa, K., Okano, H. Distinct Expression Patterns Of Causative Genes Responsible For Hereditary Progressive Hearing Loss In Non-Human Primate Cochlea. Sci Rep. 6, 22250(2016).
  12. Hosoya, M., Fujioka, M., Kobayashi, R., Okano, H., Ogawa, K. Overlapping expression of anion exchangers in the cochlea of a non-human primate suggests functional compensation. Neurosci Res. 110, 1-10 (2016).
  13. Sasaki, E., et al. Generation of transgenic non-human primates with germline transmission. Nature. 459 (7246), 523-527 (2009).
  14. Sato, K., et al. Generation of a Nonhuman Primate Model of Severe Combined Immunodeficiency Using Highly Efficient Genome Editing. Cell Stem Cell. 19 (1), 127-138 (2016).
  15. Sasaki, E., et al. Establishment of novel embryonic stem cell lines derived from the common marmoset (Callithrix jacchus). Stem Cells. 23 (9), 1304-1313 (2005).
  16. Tomioka, I., et al. Generating induced pluripotent stem cells from common marmoset (Callithrix jacchus) fetal liver cells using defined factors, including Lin28. Genes Cells. 15 (9), 959-969 (2010).
  17. Harada, T., Tokuriki, M. Effects of click intensity and frequency on the brain-stem auditory evoked potentials in the common marmoset (Callithrix jacchus). J Vet Med Sci. 59 (7), 561-567 (1997).
  18. Harada, T., Tokuriki, M., Tanioka, Y. Age-related changes in the brainstem auditory evoked potentials of the marmoset. Hear Res. 128 (1-2), 119-124 (1999).
  19. Juhn, S. K., Hunter, B. A., Odland, R. M. Blood-labyrinth barrier and fluid dynamics of the inner ear. Int Tinnitus J. 7 (2), 72-83 (2001).
  20. Nakashima, T., et al. Disorders of cochlear blood flow. Brain Res Brain Res Rev. 43 (1), 17-28 (2003).
  21. Akil, O., Rouse, S. L., Chan, D. K., Lustig, L. R. Surgical method for virally mediated gene delivery to the mouse inner ear through the round window membrane. J Vis Exp. (97), (2015).
  22. Jero, J., Tseng, C. J., Mhatre, A. N., Lalwani, A. K. A surgical approach appropriate for targeted cochlear gene therapy in the mouse. Hear Res. 151 (1-2), 106-114 (2001).
  23. Iizuka, T., et al. Noninvasive in vivo delivery of transgene via adeno-associated virus into supporting cells of the neonatal mouse cochlea. Hum Gene Ther. 19 (4), 384-390 (2008).
  24. Kilpatrick, L. A., et al. Adeno-associated virus-mediated gene delivery into the scala media of the normal and deafened adult mouse ear. Gene Ther. 18 (6), 569-578 (2011).
  25. Yamasoba, T., Yagi, M., Roessler, B. J., Miller, J. M., Raphael, Y. Inner ear transgene expression after adenoviral vector inoculation in the endolymphatic sac. Hum Gene Ther. 10 (5), 769-774 (1999).
  26. Kawamoto, K., Oh, S. H., Kanzaki, S., Brown, N., Raphael, Y. The functional and structural outcome of inner ear gene transfer via the vestibular and cochlear fluids in mice. Mol Ther. 4 (6), 575-585 (2001).
  27. Praetorius, M., Baker, K., Weich, C. M., Plinkert, P. K., Staecker, H. Hearing preservation after inner ear gene therapy: the effect of vector and surgical approach. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 65 (4), 211-214 (2003).
  28. Nakagawa, T., et al. Topical insulin-like growth factor 1 treatment using gelatin hydrogels for glucocorticoid-resistant sudden sensorineural hearing loss: a prospective clinical trial. BMC Med. 8, 76(2010).
  29. Piu, F., et al. OTO-104: a sustained-release dexamethasone hydrogel for the treatment of otic disorders. Otol Neurotol. 32 (1), 171-179 (2011).
  30. Plontke, S. K., et al. double blind, placebo controlled trial on the safety and efficacy of continuous intratympanic dexamethasone delivered via a round window catheter for severe to profound sudden idiopathic sensorineural hearing loss after failure of systemic therapy. Laryngoscope. 119 (2), 359-369 (2009).
  31. Wenzel, G. I., Warnecke, A., Stover, T., Lenarz, T. Effects of extracochlear gacyclidine perfusion on tinnitus in humans: a case series. Eur Arch Otorhinolaryngol. 267 (5), 691-699 (2010).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

הולכת תרופותטימפנוטומיה אחוריתגומחת החלון העגולתגובת גזע המוח השמיעתיתעצב הפניםשרשרת העצמימיותעצב הרקה
הליך כירורגי עבור ניהול של הסמים לאוזן הפנימית, לא אנושית הפרימטים נפוצות קוף (ההצטרפות נקראו Callithrix)
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.