השמנת יתר, תסמונת מטבולית (גרורות) הפכו להיות בעיה גוברת על בריאות הציבור ועל הקלינית, בהתחשב שלהם שכיחות מוגברת עקב העלייה בישיבה אורחות חיים, הרגלי אכילה לא בריאים1. קיימות מספר הגדרות של גרורות, אך רובם מתארים מקבץ של שינויים מטבוליים וכלי דם כגון השמנה של הבטן, HDL מופחתת של כולסטרול LDL גבוהות, רמות טריגליצרידים גבוהות, גלוקוז בחוסר סובלנות יתר לחץ דם2 3, ,4. האבחנה דורשת כי שלושה מתוך חמישה קריטריונים אלה נוכחים.
בשל חייתיים, מחקר בסיסי כבר מסוגל לחקור את המנגנונים שבבסיס תהליכים פתולוגיים כגון גרורות. השתמשו במספר דגמים בעלי חיים, אבל זה חשיבות מכרעת כי המודל של הבחירה מתרבה המאפיינים הקליניים העיקריים של פתולוגיה אנושית (איור 1). במטרה זו, מודלים בעלי חיים נחשבים דומים לבני אדם, בעיקר כלב, חזיר, פותחו (ראה Verkest5 ואבשלום & לרמן6 לבדיקה). עם זאת, מודלים הכלבים אינם מראים כל הרכיבים של המטס, בהתחשב בכך התפתחות טרשת עורקים או היפרגליקמיה בכלבים באמצעות הדיאטה היא בספק5. מודלים החזירים להציג את הדמיון ביותר אנטומית, פיזיולוגית עם בני אדם, ולכן מציעים כוח הניבוי משמעותי עבור שחקרתי המנגנונים מטס, אבל התחזוקה שלהם ואת המורכבות של ההליכים ניסיוני לעשות שימוש זה מודל העבודה מאוד אינטנסיבית ויקרות6.
מצד שני, מודלים מכרסמים (עכבר, חולדה), תזונה-induced ספונטנית, מהונדס, בהרחבה שימשו בספרות המחקר השמנה, יתר לחץ דם, מטס, ואת השלכותיה פתולוגיים איברים שונים ומערכות (ראה וונג et al. 7 לסקירה). למרות השימוש של מודלים אלה הוא במחיר נוח יותר מאשר כלב או חזיר, יש להם חסרונות חשוב. אכן, בהתאם המתח, חיות לפתח רכיבים מסוימים של המטס, בעוד אחרים כגון יתר לחץ דם, היפרגליקמיה, היפראינסולינמיה נעדר7. יתר על כן, אחד המרכיבים העיקריים של המטס, השמנת יתר, כמה זנים מהונדסים, תלויה רק גורמים יחד עם הדיאטה, אלא הוכח כי בעלי חיים הופכים כרסתן עם צריכת מזון רגיל או אפילו מופחת8. לבסוף, עכברים וחולדות להראות חוסר טבעי cholesteryl אסתר העברה חלבון (CETP) ועושים שימוש HDL אמצעי עיקרי של תעבורה כולסטרול, מה שהופך אותם יחסית עמידים בפני ההתפתחות של טרשת עורקים. זה הבדל חשוב בנוזל מטבולי עם בני אדם, מי אקספרס CETP ולהעביר את הכולסטרול שלהם בעיקר ב- LDL9.
לעומת זאת, הארנב מעבדה מייצג שלב ביניים בין חיים גדול יותר ניסיוניות מכרסמים. לפיכך, הארנב ניתן להגיש בקלות לסוגים שונים של פרוטוקולים עם דרישות מינימליות של כוח אדם, תחזוקה, מטופל בקלות רבה יותר מאשר דגמים בעלי חיים גדולים בהליכים ניסיוני. יתר על כן, דווח כי ארנבים האכיל עם דיאטה עתירת שומן יש שינויים דומים והמודינמיקה neurohumoral כמו בני אדם שמנים8,10,11. ראוי לציין, לגבי מטבולי, הארנב CETP שופע בפלסמה ונמצא פרופיל ליפופרוטאין LDL-עשיר12, אשר דומה גם לבני אדם. בנוסף, ארנבים לפתח היפרליפידמיה מתפתח מהר מאוד בהתחשב בעובדה, כמו אוכלי עשב, הם רגישים מאוד שמן תזונתיים13.

איור 1: השוואה של המטס חייתיים. לראות Verkest5, ג'אנג ולרמן6ווונג. et al. 7 לסקירה. "
" מצביע על יתרון, "
" מציינת חיסרון. *במחלוקת, תלוי המחקר, *כמו ציין בחוץ על ידי קרול. et al. 8, כמה זנים מהונדסים להשמין ללא תלות צריכת המזון. חוץ מזה: cholesteryl אסתר העברה חלבון. GTT: בדיקת הגלוקוז סובלנות. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של הדמות הזאת.
כדי להבהיר את המנגנונים הבסיסיים שיפוץ פתולוגיים המיוצר על ידי הגרורות איברים שונים, מערכות, וכדי להשיג הבנה של הפתולוגיה המורכבת הזאת, הבחירה של מדגם ניסיוני מתרבה המרכיבים העיקריים של המטס אנושי חיוני. הארנב יכול לספק יתרונות רבים נותן לדמיונו פיזיולוגיה אנושית ומחיר השימוש בפרוטוקולי כרונית ו מדידות. בשורה זו, היו כמה מודלים ארנב הנוצרות על-ידי תזונה באמצעות תזונה עתירת שומן בסוכרוז בשימוש14,15,16,17,18,19 (טבלה 1), ו- a אפיון של הרכיבים השונים של המטס הוא בעל חשיבות רבה כאשר מתייחסים הפנוטיפ עם איברים שיפוץ. לכן, המטרה העיקרית של מאמר זה היא לתאר את השיטות כדי לפתח מודל של גרורות דיאטה-induced ארנבים המאפשר לימוד פתופיזיולוגיה שלה ואת ההשפעה ב עוגב שיפוץ.
| המחקר | דיאטה | משך | גזע | רכיבים מטס |
| Ob | HT | HG | Dl |
| היין et al. (2002)14 | · 10% שומן | 24 שבועות | · NZW זכר |  | - |  |  |
| · 37% סוכרוז | · 2 ק ג |
| ז'או et al. (2007)15 | · 10% שומן | 36 שבועות | · JW זכר |  |  |  |  |
| · 30% סוכרוז | · 16 שבועות |
| Helfestein et al. (2011)16 | · 10% שומן | 24 שבועות | · NZW זכר |  | - |  |  |
| · 40% סוכרוז | · 12 שבועות |
| · 0.5-0.1 כולסטרול | |
| נינג et al. (2015)17 | · 10% שומן | 8-16 שבועות | · WHHL זכר |  | - |  |  |
| · 30% פרוקטוז * | · 12 שבועות |
| ליו et al. (2016)18 | · 10% שומן | 48 שבועות | · NZW זכר |  | - |  |  |
| · 30% סוכרוז | · 12 שבועות |
| אריות-Mutis et al. (2017)19 | · 15% שומן | 28 שבועות | · NZW זכר |  |  |  |  |
טבלה 1: מטס דיאטה-induced ארנב מודלים באמצעות תזונה עתירת שומן, בסוכרוז. הסמל "
"מצביע על היעדרות,"
" נוכחות, ו "-" לא מוערכים. * מוגבל. WHHL, וואטאנאבה heritable hiperlipidemic ארנבים. . ג'. וו, יפני וארנבים לבנים. אבוב, השמנת יתר. HT, יתר לחץ דם. כספית, היפרגליקמיה. Dl, dyslipidemia.