הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

הכנת יציב Aziridinium Bicyclic יונים, פתיחת הטבעת שלהם לסינתזה של Azaheterocycles

8.1K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/57572

⸱

22 באוגוסט 2018

 , 
1Department of Chemistry, North Eastern Regional Institute of Science and Technology, 2Department of Chemistry, Hankuk University of Foreign Studies

במאמר זה

סיכום

Bicyclic aziridinium יונים כגון תוזילאט heptane ב 1-azoniabicyclo [4.1.0] נוצרו מ- 2-[4-tolenesulfonyloxybutyl] aziridine, אשר היה מנוצל עבור הכנת piperidines שהוחלפו, azepanes דרך regio - ו stereospecific טבעת-הרחבה עם נוקלאופילים עם שונים. פרוטוקול יעילים ביותר זה מותר לנו להכין azaheterocycles מגוונים כולל מוצרים טבעיים כגון fagomine, febrifugine אנלוגי ו- balanol.

תקציר

Bicyclic aziridinium יונים נוצרו על ידי ההסרה של קבוצת עוזבת המתאים דרך פנימית התקפה נוקלאופילית על ידי אטום חנקן בזירה aziridine. השירות של bicyclic aziridinium יונים, במיוחד הקסאן 1-azoniabicyclo [3.1.0] ו- 1-azoniabicyclo [4.1.0] heptane ב תוזילאט ב פתחי טבעת aziridine שהדגיש את נוקלאופיל עם שחרורו של המתח טבעת להניב המתאימה טבעת מורחבת azaheterocycles כגון pyrrolidine, פיפרידין, azepane עם substituents מגוונות על הטבעת באופן regio - stereospecific. במסמך זה, אנחנו לדווח על שיטה פשוטה ונוחה עבור הכנת תוזילאט heptane ב 1 יציבה-azabicyclo [4.1.0] ואחריו טבעת סלקטיבי פתיחה באמצעות התקפה נוקלאופילית על גשר או על פחמן ראש גשר להניב פיפרידין, azepane אני יודעת, בהתאמה. אסטרטגיה סינתטי זו אפשרה לנו להכין מוצרים טבעיים פעילים ביולוגית המכילה מוטיב פיפרידין, azepane כולל sedamine, allosedamine, fagomine balanol בצורה היעילה ביותר.

מבוא

בין שלוש תרכובות מחזורית אנחנו שמרנו אותו, aziridine יש אנרגיה זן טבעת דומה וגם ציקלופרופאן oxirane לממן שונים המכילים חנקן מחזורית acyclic תרכובת באמצעות הטבעת פתיחה1,2,3. עם זאת, המאפיינים ואת תגובתיות של aziridine תלוי מתמיר של הטבעת חנקן. Aziridine עם קבוצה פורש אלקטרון חנקן הטבעת4, נקרא "שהופעל aziridine", אשר מופעל להגיב עם נוקלאופיל נכנסות ללא כל ריאגנט הפעלת נוספים. מצד שני, "שלא הופעל aziridine" עם תורם אלקטרון מתמיר-חנקן הוא די יציב, אינרטי נוקלאופילים עם, אלא אם כן הוא מופעל כמו יון aziridinium כמו לי (איור 1 א')5, 6 , 7. פתיחת הטבעת aziridine שלא הופעל תלוי גורמים שונים, ביניהם substituents-פחמן C2, C3 של aziridine, אלקטרופיל כדי להפעיל את הטבעת aziridine, את נוקלאופיל נכנסות. בידוד ואפיון של יון aziridinium אינו אפשרי עקב שלה תגובתיות גבוהה לקראת פתיחת הטבעת התגובה על ידי נוקלאופילים עם, אבל את היווצרות ומאפיינים נצפו spectroscopically עם אניון מונה שאינם נוקלאופילית 5 , 8 , 9 , 10. regio - ו stereoselective פתיחת הטבעת התגובה של יון aziridinium על ידי נוקלאופיל מתאימים התשואות המכילות חנקן acyclic יקר מולקולות (Pאני ו Pii)5, 6,7,8,9,10.

באופן דומה, יון bicyclic aziridinium (אניb) יכול להיות מופק באמצעות הסרת הקבוצה עוזבת על ידי התקפה נוקלאופילית של חנקן טבעת של aziridine באופנה התפלגות (איור 1b). לאחר מכן, ביניים זה עובר טבעת-הרחבה עם נוקלאופיל נכנסות דרך שחרורו של הטבעת זן. היווצרות והיציבות של יון bicyclic aziridinium תלויות בגורמים רבים כגון את substituents, את הגודל של כביש הטבעת, של הממס בינוני9. Regio - סטריאוסלקטיביות aziridine הטבעת-ההרחבה הוא היבט מרכזי של השירות שלה סינתטי, אשר תלוי אופי substituents במצע ההתחלה ואת מאפייני נוקלאופיל יישומית.

במחקר מוקדם שלנו, הצלחנו להכין 1-azoniabicyclo [3.1.0]hexane תוזילאט אניb (n = 1) עוקבות של מי הטבעת-הרחבה, גרמו להיווצרות של pyrrolidine ו. פיפרידין (Piii ו- Pהרביעי, n = 1, איור 1)8. כחלק המחקר המתמשך על הכימיה יון bicyclic aziridinium, אנחנו. מתאר בזאת את היווצרות 1-azoniabicyclo [4.1.0]heptane תוזילאט אניb (n = 2) דוגמה מייצגת. זה הוכן מ- 2-(4-toluensulfonyloxybutyl) aziridine והרחבה שלו הטבעת-היה trigged על ידי נוקלאופיל לשלם יקר פיפרידין, azepane (P. אני ו- Pii, n = 2, איור 1) עם מגוונים substituents סביב הטבעת11. הטבעת-הרחבת enantiopure aziridine 4-[(R)-1--1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (R) (1) גרם סינתזה אסימטרית של azaheterocycles שהוחלפו אשר החל לבנות ביולוגית מולקולות פעילים עם שלד פיפרידין, azepane. פרוטוקול סינתטי זה הוחל עבור תרכובות שונות החל 2 פשוט-cyanomethylpiperidine 5f, 2-acetyloxymethylpiperidine 5 שעות ו- 3-hydroxyazepane 6j מולקולות מורכבות יותר כולל טבעיים מוצרים כגון fagomine (9), febrifugine אנלוגי (12) ו- balanol (15) צורות טהורות שטיחות11.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

1. סינתזה של (6R)-1-[()-1-Phenylethyl)-1-AzoniabicycloR[4.1.0] תוזילאט heptane ב (4)

  1. סינתזה של 4-(R)-[1-(R)-1-phenylethyl) aziridin-2-yl] בוטיל 4-methylbenzenesulfonate (2)
    1. להוסיף 100 מ ג של 4-[(R)-1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (1)12 (0.46 mmol, 1.0 equiv), 140 µL של triethylamine (Et3N, 1.0 mmol 2.2 equiv), מערבבים- בר מגנטי לתוך הבקבוק העגול-התחתון מיובש בתנור 25 מ ל שני-צוואר תחת חנקן (N2) אווירה.
    2. להוסיף נטול מים דיכלורומתאן (CH2Cl2, 5 מ ל) הבקבוקון תגובה באמצעות מזרק אטום.
    3. מגניב את תערובת התגובה ב-0 מעלות צלזיוס באמצעות אמבטיית קרח ומערבבים את התערובת למשך 5 דקות.
    4. להוסיף תערובת התגובה אנהידריד - toluenesulfonic p(164 mg, mmol 0.50, 1.10 equiv) ומערבבים עוד 45 דקות.
    5. לחמם את תערובת התגובה לטמפרטורת החדר (RT) ומערבבים למשך 30 דקות.
    6. לפקח על התגובה באמצעות כרומטוגרפיה של שכבה דקה (TLC) באמצעות hexanes: אתיל אצטט (EtOAc) (1:1 v/v, שמירה מקדם Rf = 0.55) כמו eluent.
    7. לאחר שתיית מלאה החל אלכוהול 1, להרוות את התערובת תגובה עם מים (5 מ"ל). לחלץ את תערובת הטרוגנית עם CH2Cl2 (3 x 15 מ"ל), יבש אורגני השכבה משולב מעל נטול מים סודיום סולפט (נה2אז4) במשך 10 דקות ולהתרכז ב vacuo באמצעות המאדה.
    8. לטהר את המוצר גולמי עם עמודה פלאש כרומטוגרפיה eluting עם hexanes: EtOAc (2:1 על 1:2 v/v) לממן 165 מ ג (0.44 mmol, 96% תשואה) 4-(R)-[1-(R)-1-phenylethyl) aziridin-2-yl] בוטיל 4-methylbenzenesulfonate (Rf = 0.55, hexanes: EtOAc (1:1 v/v)) כנוזל צמיגה.
  2. סינתזה של (6R)-1-[()-1-phenylethyl)-1-azoniabicycloR[4.1.0] תוזילאט heptane ב (4)
    1. להעביר 5 מ"ג של טריות 2 צינור NMR ולהוסיף acetonitrile-d3 (CD3CN, 300 µL).
    2. לשמור את הפתרון הנ ל- RT במשך 24 שעות ביממה כדי להשיג את ההמרה המלא (6R)-1-[()-1-phenylethyl)-1-azoniabicycloR[4.1.0] תוזילאט heptane ב 4.
    3. נטר את ההמרה של 2 ל- 4 על ידי תהודה מגנטית גרעינית (NMR) ספקטרום CD3CN בנקודות זמן שונות (10 דקות, h 1, 5, 7 ו 24).

2. כללי ההליך לצורך הרחבת תוזילאט heptane ב 1-Azoniabicyclo [4.1.0]

  1. השתמש בשלבים 1.1.1 כדי 1.1.7 עבור הכנת תוזילאט המתאימים 2.
  2. הוסף את תוזילאט גסה מעל בר-מערבבים מגנטי לתוך הבקבוק העגול-התחתון מיובש בתנור 25 מ.
  3. להוסיף נטול מים CH3CN (4.0 מ"ל) הבקבוקון תגובה באמצעות מזרק אטום.
  4. מוסיפים את נוקלאופיל המתאים (1.37 mmol, 3.0 equiv) לתערובת התגובה ומערבבים עבור h 8-15.
  5. להרוות את התערובת תגובה עם מים (5 מ"ל), לחלץ עם CH2Cl2 (3 x 15 מ"ל), יבש אורגני השכבה משולב מעל נה נטול מים2אז4 ורכז , vacuo באמצעות המאדה.
  6. לטהר המוצר גולמי עם כרומטוגרפיה עמודה על-ידי שימוש hexanes: EtOAc (19:1 עד 7:3 v/v) כדי לקנות מוצרים טהור טבעת מורחבת.
    הערה: כל התרכובות היו מסונתז באמצעות מעל בהליך חוץ 6j (כניסה j, טבלה 1).
    התראה: CH יבשים3CN מוכן על ידי זיקוק זה של סידן הידריד (היפרפלזיה מולדת של האדרנל2) תחת האווירה2 N. נתרן ציאנידי הוא רעיל בין חומרים רעילים ביותר הידוע ומשמש מתחת fume כימי המנוע עם הגנה בטיחות נאותים. שכבתה של NaCN בוצעה עם אשלגן פרמנגנט (KMnO4) פתרון.

3. סינתזה של (S)-1-[(R)-1-Phenylethyl] azepan-3-ol (6j)

  1. להעביר 4-(R)-[1-(R)-1-Phenylethyl) aziridin-2-yl] בוטיל 4-methylbenzenesulfonate (100 מ ג, 0.27 mmol 1.0 equiv), וכן בר מערבבים מגנטי לתוך הבקבוק העגול-התחתון מיובש בתנור 25 מ ל מצויד ריפלוקס מעבה.
  2. להוסיף 1, 4-dioxane (4 מ ל) הבקבוקון תגובה באמצעות מזרק.
  3. להוסיף 0.4 מ של תמיסת נתרן הידרוקסידי 2.0 מ' (NaOH, 0.80 mmol, 3.0 equiv) תערובת התגובה ואת חום רפלוקס עבור 2.0 h.
  4. להרוות את התערובת תגובה עם מים (4 מ ל), לחלץ עם CH2Cl2 (4 x 15 מ"ל), יבש אורגני השכבה משולב מעל נה נטול מים2אז4 ורכז , vacuo באמצעות המאדה.
  5. לטהר את המוצר גולמי עם עמודה כרומטוגרפיה eluting עם hexanes: EtOAc (2:1 על 1:1 (v/v)) (R,f = 0.60, hexanes: EtOAc (1:1 (v/v)) לשלם 46 מ"ג (S)-1-[(R)-1-Phenylethyl] azepan-3-ol (0.21 mmol, 79% תשואה).

4. סינתזה של [(2R,3R,4R)-3,4-Bis (Benzyloxy)-1-(S)-1-Phenylethyl) Piperidin-2-Yl] מתיל אצטט (8):

  1. העברה (3R, 4R) bis - 3, 4-(benzyloxy) -4-[(R)-1-(S)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (7) (220 מ"ג, 0.51 mmol, 1.0 equiv), 180 µL של Et3N (1.27 mmol, 2.5 equiv) ומגנטי מערבבים בר-אל מיובש בתנור 25 מ ל שני-צוואר הבקבוק העגול-התחתון תחת האווירה2 N.
  2. להוסיף CH נטול מים2Cl2 (4 מ ל) הבקבוקון תגובה באמצעות מזרק אטום.
  3. מגניב את תערובת התגובה ב-0 מעלות צלזיוס ומערבבים במשך 5 דקות.
  4. להוסיף תערובת התגובה אנהידריד - toluenesulfonic p(200 מ ג, mmol 0.61, 1.20 equiv) ומערבבים עוד 45 דקות.
  5. לחמם את התערובת התגובה RT ומערבבים למשך 30 דקות.
  6. מעקב אחר ההתקדמות של תגובה מאת TLC באמצעות hexanes: EtOAc (7:3 v/v, Rf = 0.60) כמו eluent.
  7. לאחר צריכת אלכוהול 7, מלאה להרוות את התערובת תגובה עם מים (5 מ"ל), תמצית עם CH2Cl2 (3 x 15 מ"ל), יבש השכבה אורגני משולב מעל נה נטול מים2אז4 ולהתרכז ב vacuo באמצעות המאדה.
  8. להעביר את תוזילאט גולמי לעיל, וכן בר-מערבבים מגנטי לתוך הבקבוק העגול-התחתון מיובש בתנור 25 מ.
  9. להוסיף נטול מים CH3CN (4 מ ל) הבקבוקון תגובה באמצעות מזרק אטום.
  10. להוסיף תערובת התגובה 125 מ"ג של סודיום אצטט (NaOAc, mmol 1.53, 3.0 equiv) ומערבבים במשך 12 שעות.
  11. להרוות את התערובת תגובה עם מים (5 מ"ל), לחלץ עם CH2Cl2 (3 x 15 מ"ל), יבש אורגני השכבה משולב מעל נה נטול מים2אז4 ורכז , vacuo באמצעות המאדה.
  12. לטהר המוצר גולמי עם כרומטוגרפיה עמודה על-ידי שימוש hexanes: EtOAc (9:1 ל- 4:1 v/v) לשלם 8 מתחם טהור (200 מ ג, 83% תשואה).

5. סינתזה של (3R, 4R)-3-Azido - 1-[(R)-1-Phenylethyl] azepan-4-Ol (14):

  1. העברה (R)-1-[(S)-1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butane-1,4-diol (13) (235 מ"ג, 1.0 mmol, 1.0 equiv), 0.35 מ של Et3N (2.50 mmol, 2.5 equiv) ומערבבים-בר מגנטי לתוך הבקבוק העגול-התחתון מיובש בתנור 25 מ ל שני-צוואר תחת חנקן אווירה.
  2. להוסיף CH נטול מים2Cl2 (8 מ"ל, 0.12 M) הבקבוקון תגובה באמצעות מזרק אטום.
  3. מגניב את תערובת התגובה ב-0 מעלות צלזיוס ומערבבים במשך 5 דקות.
  4. להוסיף תערובת התגובה אנהידריד - toluenesulfonic p(359 מ ג, mmol 1.10, 1.10 equiv) ומערבבים עוד 45 דקות.
  5. מעקב אחר ההתקדמות של תגובה מאת TLC באמצעות hexanes: EtOAc (1:1 v/v, Rf = 0.40) כמו eluent.
  6. לאחר שתיית מלאה החל אלכוהול 13, להרוות את התערובת תגובה עם מים (10 מ"ל), לחלץ עם CH2Cl2 (3 x 15 מ"ל), יבש אורגני השכבה משולב מעל נה נטול מים2אז4 ורכז , vacuo באמצעות המאדה.
  7. הוסף את תוזילאט גסה מעל בר-מערבבים מגנטי לתוך הבקבוק העגול-התחתון מיובש בתנור 25 מ.
  8. להוסיף נטול מים CH3CN (8 מ"ל, 0.12 M) הבקבוקון תגובה באמצעות מזרק אטום.
  9. להוסיף התערובת תגובה 214 מ ג של NaOAc (3.30 mmol, 3.30 equiv) ומערבבים במשך 12 שעות.
  10. להרוות את התערובת תגובה עם מים (10 מ"ל), לחלץ עם CH2Cl2 (15 מ ל x 3 פעמים), יבש אורגני השכבה משולב מעל נה נטול מים2אז4 ורכז , vacuo באמצעות המאדה.
  11. לטהר המוצר גולמי עם כרומטוגרפיה עמודה על-ידי שימוש hexanes: EtOAc (9:1 ל- 4:1 v/v) לממן טהור מתחם 14 (133 מ ג, 51% תשואה).

6. אפיון של כל המוצרים

  1. לאפיין את כל תרכובות חדשות על ידי 1H, 13C NMR ספקטרוסקופיה וספקטרומטר מסה ברזולוציה גבוהה (HRMS).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

התגובה של 4-[(R)-1-(R)-1-phenylethyl)aziridin-2-yl]butan-1-ol (1)12 עם אנהידריד p- toluenesulfonic ו- triethylamine CH2Cl2 בטמפרטורת החדר במשך 1.0 h הניב המתאים 2-(4-tosyloxybutyl) aziridine 2 ב- 96% תשואה11. 1 ספקטרום NMR H (400 מגה-הרץ) של תרכובת 2 CD3CN במרווחי זמן שונים מציג את ההמרה של 2-(4-tosyloxybutyl) aziridine

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

. פיפרידין azepane שתי azaheterocycles הנפוץ ביותר ב רבים מצילות חיים תרופות ואנטיביוטיקה כולל פעילים ביולוגית מוצרים טבעיים שונים16בקרב אנשי עסקים ותיירים כאחד. כדי לגשת פיפרידין enantiopure (5) והן azepane (6) עם substituents מגוונים, אנו develped סינתטי שיטה יעילה דרך היווצרות של 1-azoniabicyclo [4.1.0] תוזילאט heptane ב מ entiopure 2-(4-hydroxybutyl) aziridne ואחריו regiospecific התקפה נוקלאופילית על גשר או על פחמן ראש גשר. Azoniabicyclic ביניים הוכן בקלות על ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים מצהירים אין אינטרסים כלכליים מתחרים.

תודות

עבודה זו נתמכה על ידי נבחרת מחקר קרן של קוריאה (ה-NRF-2012M3A7B4049645, קרן מחקרים HUFS (2018).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
כרומטוגרפיה של שכבה דקה (TLC)Merck100390
אור UVסיגמא-אולדריץ'Z169625-1EA
Bruker AVANCE III HD (400 מגה-הרץ) ספקטרומטרBrukerNA
JASCO P-2000JASCOP-2000לסיבוב אופטי
ספקטרום מסה ברזולוציה גבוהה / MALDI-TOF / TOF ספקטרומטריית מסהAB SCIEX4800 Plus& נ.ב.פ;ספקטרום מסה ברזולוציה גבוהה
(2R)-1-[(1R)-1-פנילאתיל]-2-אזירידיןחומצה קרבוקסילית (–)-מנתול אסטר, 98%סיגמא-אולדריץ'57,054-0
(2S)-1-[(1R)-1-פנילאתיל]-2-אזירידין-חומצה קרבוקסילית (–)-אסטר מנטולסיגמא-אולדריץ'57,051-6
טריאתיל-אתילאמיןDAEJUNG8556-4400-1LCAS מס': 121-44-8
דיכלורומתאןSAMCHUNM0822-18LCAS מס': 75-09-2
p-Toluenesulfonic anhydrideSigma-Aldrich259764-25GCAS No: 4124-41-8
n-HexaneSAMCHUNH0114-18LCAS No: 110-54-3
אתיל אצטטSAMCHUNE0191-18LCAS מס': 141-78-6
נתרן גופרתיSAMCHUNS1011-1kgCAS מס': 7757-82-6
Acetonitrile-d3Cambridge Isotope Laboratories, Inc15G-744-25gCAS No: 2206-26-0
אצטוניטרילSAMCHUNA0127-18LCAS מס': 75-05-8
1,4-DioxaneSAMCHUND0654-1kgCAS מס': 123-91-1
נתרן הידרוקסידDUKSANA31226-1 ק"גCAS מס': 1310-73-2
נתרן אצטטאלפא Aesar11554-250 גרםCAS מס': 127-09-3
ליתיום אלומיניום הידרידTCIL0203-100gCAS מס': 16853-85-3
TetrahydrofuranSAMCHUNT0148-18LCAS No: 109-99-9
נתרן אזידDSP703301-500 גרםמס' CAS: 26628-22-8
צזיום פלואורידאולדריץ'18951-0250-25gמס' CAS: 13400-13-0
טטרה-בוטילאמוניום ברומידאולדריץ'426288-25 גרםמס' CAS: 1643-19-2
נתרן יודידאולדריץ'383112-100 גרםCAS מס': 7681-82-5
נתרן ציאנידאקרוס אורגניקס424301000-100 גרםמס' CAS: 143-33-9
נתרן תיוציאנטאולדריץ'467871-250 גרםCAS מס': 540-72-7
נתרן מתוקסידאולדריץ'156256-1LCAS מס': 124-41-4
בנזילמיןאלפא AesarA10997-1000 גרםCAS מס': 100-46-9
פנולTCIP1610-500 גרםCAS מס': 108-95-2
נתרן בנזואטאלפא AesarA15946-250gCAS מס': 532-32-1
כלורופורם-dקיימברידג' מעבדות איזוטופ, בע"מDLM-7TB-100S/16H-239, 100 גרםCAS מס': 865-49-6
דימתיל סולפוקסיד-d6מעבדות איזוטופ קיימברידג', בע"מDLM-10-25, 25 גרםCAS מס': 2206-27-1
מתנולSAMCHUNM0585-18LCAS מס': 67-56-1
נינהידריןאלפא Aesar AesarA10409-250gCAS מס': 485-47-2
הידרט חומצה פוספומוליבדיתTCIP1910-100 גרםמס' CAS: 51429-74-4
p-אניסלדהידאולדריץ'A88107-5gמס' CAS: 123-11-5

מקורות

  1. Singh, G. S., D'hooghe, M., De Kimpe, N. Synthesis and Reactivity of C-Heteroatom-Substituted Aziridines. Chem. Rev. 107, 2080-2135 (2007).
  2. Yudin, A. Aziridines and Epoxides in Organic Synthesis. , Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. (2006).
  3. Lee, W. K., Ha, H. J. Highlight of the Chemistry of Enantiomerically Pure Aziridine-2-carboxylates. Aldrichimica Acta. 36, 57-63 (2003).
  4. Ghorai, M. K., Bhattacharyya, A., Das, S., Chauhan, N. Ring Expansions of Activated Aziridines and Azetidines. Top. Heterocycl. Chem. 41, 49-142 (2016).
  5. Kim, Y., Ha, H. -J., Yun, S. Y., Lee, W. K. The preparation of stable aziridinium ions and their ring-openings. Chem. Commun. , 4363-4365 (2008).
  6. D’hooghe, M., Van Speybroeck, V., Waroquier, M., De Kimpe, N. Regio- and stereospecific ring opening of 1,1-dialkyl-2-(aryloxymethyl)aziridinium salts by bromide. Chem. Commun. , 1554-1556 (2006).
  7. Stankovic, S., D'hooghe, M., Catak, S., Eum, H., Waroquier, M., Van Speybroeck, V., De Kimpe, N., Ha, H. J. Regioselectivity in the ring opening of non-activated aziridines. Chem. Soc. Rev. 41, 643-665 (2012).
  8. Ji, M. K., Hertsen, D., Yoon, D. H., Eum, H., Goossens, H., Waroquier, M., Van Speybroeck, V., D'hooghe, M., De Kimpe, N., Ha, H. J. Nucleophile-Dependent Regio- and Stereoselective Ring Opening of 1-Azoniabicyclo[3.1.0]hexane Tosylate. Chem. Asian J. 9, 1060-1067 (2014).
  9. Mtro, T. -X., Duthion, B., Gomez Pardo, D., Cossy, J. Rearrangement of β-amino alcohols viaaziridiniums: a review. Chem. Soc. Rev. 39, 89-102 (2010).
  10. Dolfen, J., Yadav, N. N., De Kimpe, N., D'hooghe, M., Ha, H. J. Bicyclic Aziridinium Ions in Azaheterocyclic Chemistry-Preparation and Synthetic Application of 1-Azoniabicyclo[n.1.0]alkanes. Adv. Synth. Catal. 358, 3485-3511 (2016).
  11. Choi, J., Yadav, N. N., Ha, H. -J. Preparation of a Stable Bicyclic Aziridinium Ion and Its Ring Expansion toward Piperidines and Azepanes. Asian J. Org. Chem. 6, 1292-1307 (2017).
  12. Yadav, N. N., Choi, J., Ha, H. -J. One-pot multiple reactions: asymmetric synthesis of 2,6-cis-disubstituted piperidine alkaloids from chiral aziridine. Org. Biomol. Chem. 14, 6426-6434 (2016).
  13. Angoli, M., Barilli, A., Lesma, G., Passarella, D., Riva, S., Silvani, A., Danieli, B. Remote Stereocenter Discrimination in the Enzymatic Resolution of Piperidine-2-ethanol. Short Enantioselective Synthesis of Sedamine and Allosedamine. J. Org. Chem. 68, 9525-9527 (2003).
  14. Shaikh, T. M., Sudalai, A. Enantioselective Synthesis of (+)-α-Conhydrine and (-)-Sedamine by L-Proline-Catalysed α-Aminooxylation. Eur. J. Org. Chem. , 3437-3444 (2010).
  15. Miyabe, H., Torieda, M., Inoue, K., Tajiri, K., Kiguchi, T., Naito, T. Total Synthesis of (−)-Balanol. J. Org. Chem. 63, 4397-4407 (1998).
  16. Castillo, J. A., Calveras, J., Casas, J., Mitjans, M., Vinardell, M. P., Parella, T., Inoue, T., Sprenger, G. A., Joglar, J., Clapes, P. Fructose-6-phosphate Aldolase in Organic Synthesis: Preparation of d-Fagomine, N-Alkylated Derivatives, and Preliminary Biological Assays. Org. Lett. 8, 6067-6070 (2006).
  17. Kikuchi, H., Yamamoto, K., Horoiwa, S., Hirai, S., Kasahara, R., Hariguchi, N., Matsumoto, M., Oshima, Y. Exploration of a New Type of Antimalarial Compounds Based on Febrifugine. J. Med. Chem. 49, 4698-4706 (2006).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

פתיחת טבעת אזירידיןהכנת טוסילטהתקפה נוקלאופיליתסינתזה של אזה-הטרוציקליצירת פיפרידיןיצירת אזפאןכרומטוגרפיה בעמודכרומטוגרפיה בשכבה דקהמאייד סיבובי
הכנת יציב Aziridinium Bicyclic יונים, פתיחת הטבעת שלהם לסינתזה של Azaheterocycles
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.