$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
חיזוי תגובת התרופה אצל ילדים ADHD
ADHD היא הפרעת הילדות הפסיכיאטרית הנפוצה36. הוא מאופיין על ידי סימפטומים של חוסר תשומת לב מלווה סימפטומים של היפראקטיביות ו אימפולסיביות. הפגיעה בבתי הספר, הבית והפנאי נפוצה. בגילאי בית הספר, השכיחות המשוערת היא 5% עד 7%. . מדובר בתחלואה נפוצה טיפול רפואי, באמצעות ממריצים על בסיס מתילפראדדייט (קמ ש) או דקטרואמפטמין (DEX), נמצאים בשימוש נרחב. השפעות חיוביות של תרופות ממריצים (הפחתה בחוסר ממנוחה, היפראקטיביות ואימפולסיביות ותשומת לב משופרת) מדווחות ב-70% מהחולים. הסטה מתרופות בהתבסס על מייל/שעה לדקס יכול להגביר את ההשפעות החיוביות ל-80%37,38. נראה שמעגלים חזיתית. מופעלים ע י ממריצים39
אין הגדרה כללית מקובלת של תגובת התרופה כי הוא משמעותי קלינית. החלת מאזני דירוג, השוואת ציוני בסיס עם ניקוד על תרופות, היא השיטה הנפוצה ביותר. במחקרים מסוימים, 25% או 50% הפחתה של עשרות משמש כהגדרה של תגובה. במחקרים אחרים, ציונים שאינם חורגים 1 SD מעל ממוצע האוכלוסיה משמשים40,41. קלינית, החלטה כוללת המבוססת על כל הנתונים הרלוונטיים הזמינים משמש. כדי להעריך תופעות לוואי, כגון אובדן תיאבון, נדודי שינה, מוגבר עצבנות, או חרדה, הוא חשוב37,42.
השימוש בסולמות הדירוג יכול לקבל ביקורת ממספר סיבות. מספר מחקריםב48מדווחים על יחסי-מין קטנים (0.30-0.50) בין המורים לבין תוצאות ההורה. החיפוש אחר הפרטורים שימושיים קלינית של תגובה מונע על ידי מספר רב של המגיבים, מודיעים שאינם מסכימים, ואת העובדה כי כל אחד יכול לקבל כמה אפקטים צנועים של תשומת לב משופרת כאשר מינונים קטנים של ממריצים משמשים. מחקרים שפורסמו על מעצבי התגובה כוללים ADHD סוג משנה, דמוגרפיה, הפרעות תחלואה, משתני גנים, ציונים על מאזניים דירוג, תוצאות מבחן נוירופסיכולוגי, ו EEG/ERP משתנים43,44,45,46. הפרסום 2016 שלנו47 מסכם מחקרים שהוחלו erps לחזות את תגובת התרופות.
במחקרים קודמים, אנו לנתח נתונים d מתוך משימה חזותית מסוג GO/NOGO (כלומר, מבחן הקשב נתונים, ספקטרום EEG, ו-ERPs). במחקר אחד, מצאנו 3 משתנים תורמים באופן משמעותי לחיזוי של תופעות לוואי. משתנים אלה שולבו באינדקס שנחשב42משמעותי קלינית. במחקר על השפעות קליניות, החלת אותן שיטות, מדד החיזוי נחשב גם קליני שימושי48. ההשפעות של מנה אחת של תרופות ממריצים על המגיבים לתרופות (REs) ו-הלא מגיבים (non-REs) נחקר במחקר שלישי47. הליך הבדיקה הושלם פעמיים, המבחן הראשון ללא תרופות, ואת המבחן השני שעה לאחר שקיבל מינון ניסיון. בהתבסס על קשקשים דירוג וראיונות לאחר הניסוי התרופות 4 שבועות, המטופלים סווגו REs או non-REs. ההתמקדות שלנו היתה על שינויים ERPs קוגניטיבית תוצאות מבחן תשומת לב. מצאנו כי ההשפעות על הרכיב P3 NOGO היה שונה באופן משמעותי בשתי הקבוצות, עם גודל אפקט גדול (d = 1.76). גידול משמעותי של משרעת הרכיב נראה ב REs אבל לא ב-REs. תחזיות של תגובה מבוסס על שתי בדיקות השתפר לעומת תחזיות מבוסס רק על מבחן 1.
במחקר האחרון שלנו, פיתחנו שני אינדקסים גלובליים, אחד לחיזוי של רווחים קליניים אחד לחיזוי של תופעות לוואי. כפי שמתואר לעיל, אנו משולבים במשתנים המופלים באופן משמעותי בין קבוצות מושוות בגודל אפקט צנוע או גדול. כל משתנה היה משוקלל בהתאם לגודל האפקט. בדקנו משתנים מכל שלושת תחומים WinEEG: ספקטרום EEG, ERPs והתנהגות. המשתנים הבאים שולבו: מבחן 1: P3NOGO משרעת ו תטא/אלפא יחס; הבדלים בין מבחן 2 ו-Test 1: שגיאות מחדל, השתנות זמן התגובה, וריאציה שלילית מותנית (CNV) ו P3NOGO משרעת. גודל האפקט של הסקאלה הגלובלית היה d = 1.86. . הדיוק היה 0.92 חיזוי של תופעות לוואי היה מבוסס על 4 משתנים: מבחן 1: RT, מבחן 2: רכיב החדשנות, תדר אלפא השיא, שינויים בזמן התגובה (בדיקה 2-Test 1). בקנה מידה גלובלי d היה 1.08 ודיוק היה 0.7849.
כמה תוצאות ראשוניות
במחקר מתמשך, אנו משווים קבוצה של 61 ADHD מטופלים גיל 9-12 שנים קבוצה של 67 הגילאים התואמים פקדים בריאים (HC). הניתוחים הסטטיסטיים האחרונים. עד כה לא הושלמו בהמשך אנו מציגים את התוצאות הראשוניות שהתקבלו מהערכת WinEEG.
ביהביאורלי, קבוצת ADHD הראה דפוס חוסר תשומת לב עם סטטיסטית (ב p < 0.001) יותר שגיאות השמטה בהשוואה לפקדים בריאים (HC) הקבוצה (13.7% לעומת 4.8%) בליווי דפוס מעידות תשומת לב המבוטא בצורה סטטיסטית גבוהה יותר (p < 0.001) השונות של זמן התגובה (151 ms vs. 125 ms).
התוצאות העיקריות של השוואת טפסי גל של ERP בין שתי הקבוצות מוצגות באיור 5 ובאיור 6. איור 5 מדגים את התואם ל-ERP של תפקוד לקוי של שליטה קוגניטיבית אקטיבית בקבוצת ADHD. שני אינדקסים של שליטה קוגניטיבית פרואקטיבית (P3 cue גל ו-CNV wave) מופחתים בקבוצת ADHD בהשוואה לקבוצת HC. איור 6 מדגים את התואם ל-ERP של חוסר תפקוד של שליטה קוגניטיבית ראקטיבית בקבוצת ADHD. שני אינדקסים של שליטה קוגניטיבית ראקטיבית (N2 NOGO ו-P3 NOGO) מופחתים בקבוצת ADHD בהשוואה לקבוצת HC.

איור 5: תבניות ERP ממוצעות בממוצע (a) והמפות המתאימות (ב) בשליטה קוגניטיבית אקטיבית ב-ADHD ובקרה בריאה (HC) קבוצות. (א) erps שנמדדו ב-P3 בקבוצת ADHD (קו ירוק) וקבוצת HC (קו אדום) וההפרש שלהם (ADHD-HC) wave (קו כחול). פסים אנכיים כחולים מתחת לעקומות להצביע על רמת משמעות סטטיסטית של ההבדל (ברים קטנים-p < 0.05, ברים הביניים-p < 0.01, ברים גדולים-p < 0.001). חיצים מציינים את הגלים הקלאסיים-P3 cue ו-CNV (וריאציה שלילית מותנית). (ב) מפות ב מרבי של המוני הP3 ו cnv גלים עבור שתי הקבוצות. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.

איור 6: ממוצע גדול של גלי ERP (a) ואת המפות המתאימות (ב) בקרת קוגניטיבי תגובתי ב ADHD ובקרה בריאה (HC) קבוצות. (א) erpsשנמדדובקבוצת fz ו-Cz ADHD (קו ירוק) וקבוצת HC הפרדה (קו אדום) וההפרש שלהם (ADHD-HC) (קו כחול). פסים אנכיים כחולים מתחת לעקומות מציינים את רמת המשמעות הסטטיסטית של ההפרש (ברים קטנים-p < 0.05, ברים הביניים-p < 0.01, ברים גדולים-p < 0.001). חיצים מציינים את הגלים הקלאסיים-N2 NOGO ו P3 NOGO. (ב) מפות ב מרבי של המוני הN2 nogo ו P3 nogo גלים עבור שתי הקבוצות. אנא לחץ כאן כדי להציג גירסה גדולה יותר של איור זה.
כפי שניתן לראות את קבוצת ADHD מראה היפו תפקוד של פעולות מרובות של שליטה קוגניטיבית. פעולות אלה מתרחשות בחלונות זמן שונים ובמיקומים מרחביים שונים. מטופל מסוים יכול להיות רק אחד בתפקוד היפו המציין את מקור ההפרעה האישית ואת דרכי התיקון שלה.
משמעות קלינית
כדי לחשב בסמנים שימושיים קלינית עבור אבחון הטרודוגני כגון ADHD, מספר משתנים הנבדלים באופן משמעותי בין ADHD ובקרות צריכים להיות משולבים. גודל האפקט (d) של אינדקס צריך להיות מעל d = .8. השלב הבא חשוב יהיה להחיל את האינדקס הזה כאשר ADHD מושווה עם פקדים קליניים.