הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

פגיעה עצבית ממוקדת לניתוק לא פולשני של מעגלי מוח

4.7K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/61271

⸱

27 בספטמבר 2020

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Neuroscience, University of Virginia, 2Department of Radiology, Stanford University, 3Department of Neurology, University of Virginia, 4Global Internship Program, Focused Ultrasound Foundation, 5Department of Medicine, University of Virginia, 6Image Guided Therapy, 7Department of Neurosurgery, University of Virginia, 8Center for Brain, Immunology, and Glia, University of Virginia

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

מטרת הפרוטוקול היא לספק שיטה לייצור נגעים עצביים לא פולשניים במוח. השיטה משתמשת אולטרסאונד ממוקד מונחה תהודה מגנטית (MRgFUS) כדי לפתוח את מחסום מוח הדם באופן ארעי ומוקד, על מנת לספק רעלן עצבי במחזור לפארנצ'ימה במוח.

תקציר

התערבות כירורגית יכולה להיות יעילה למדי לטיפול בסוגים מסוימים של מחלות נוירולוגיות בלתי הפיכות מבחינה רפואית. גישה זו שימושית במיוחד עבור הפרעות שבהן מעגלים עצביים הניתנים לזיהוי ממלא תפקיד מפתח, כגון אפילפסיה והפרעות תנועה. כיום זמין שיטות כירורגיות, בעוד יעיל, בדרך כלל כרוך הליך כירורגי פולשני, אשר יכול לגרום פגיעה כירורגית ברקמות שאינן היעד. כתוצאה מכך, זה יהיה בעל ערך כדי להרחיב את מגוון הגישות כירורגיות לכלול טכניקה שהיא גם לא פולשנית וגם neurotoxic.

כאן, שיטה מוצגת לייצור נגעים מוקד, עצביים במוח באופן לא פולשני. גישה זו מנצלת אולטרסאונד ממוקד בעוצמה נמוכה יחד עם microbubbles תוך ורדי כדי לפתוח ארעי ומוקד את מחסום מוח הדם (BBB). התקופה של פתיחת BBB ארעי מנוצל לאחר מכן כדי לספק באופן מוקדי רעלן עצבי מנוהל באופן שיטתי לאזור מוח ממוקד. חומצה קווינולנית neurotoxin (QA) הוא בדרך כלל BBB-חסין, והוא נסבל היטב כאשר מנוהל תוך אפרטינולי או דרך ויריד. עם זאת, כאשר QA מקבל גישה ישירה רקמת המוח, זה רעיל לנוירונים. שיטה זו שימשה חולדות ועכברים כדי למקד אזורים ספציפיים במוח. מיד לאחר MRgFUS, פתיחה מוצלחת של BBB מאושר באמצעות ניגודיות משופרת T1 המשוקלל הדמיה. לאחר ההליך, T2 הדמיה מראה פציעה מוגבלת לאזור ממוקד של המוח ואובדן של נוירונים באזור ממוקד יכול להיות מאושר לאחר המוות ניצול טכניקות היסטולוגיות. במיוחד, בעלי חיים מוזרקים עם תמיסת מלח ולא QA להפגין פתיחת BBB, אבל נקודה לא להפגין פציעה או אובדן עצבי. שיטה זו, נוי מדויק תוך-erebral לא פולשנית ניתוח מודרך (PING) יכול לספק גישה לא פולשנית לטיפול בהפרעות נוירולוגיות הקשורות הפרעות במעגלים עצביים.

מבוא

מטרת שיטה זו היא לספק אמצעי לייצור נגעים עצביים לא פולשניים באזור ממוקד של המוח. הרציונל לפיתוח גישה כזו הוא לנתק מעגלים עצביים התורמים להפרעות נוירולוגיות. לדוגמה, ניתוח יכול להיות יעיל למדי בטיפול בהפרעות נוירולוגיות מסוימות מבחינה רפואית בלתי הפיכות, כגון אפילפסיה עמידים לתרופות (DRE)1. עם זאת, כל אחת מהן הדרכים הכירורגיות הזמינות יש מגבלות במונחים של ייצור נזק משני לא רצוי למוח. ניתוח resective מסורתי יכול להיות פולשני מאוד עם הסיכון לדימום, זיהום, קרישי דם, שבץ מוחי, התקפים, נפיחות של המוח, ונזק עצבי2. חלופות לניתוח resective כי הם פולשניים או לא פולשניים כוללים טיפול תרמי interstitial לייזר ורדיוכירורגיה, אשר גם הוכיחו להיות יעיל בדיכוי התקפים ב DRE. לאחרונה, נגעים תרמיים המיוצרים על ידי אולטרסאונד ממוקד בעוצמה גבוהה (HIFU) הראו הבטחה בהפחתת התקפים. HIFU הוא לא פולשני; עם זאת, חלון הטיפול שלה מוגבל כיום לאזורים מרכזיים יותר של המוח בשל הסיכון של פגיעה תרמית ברקמה שאינה מטרה הממוקמת בקרבת הגולגולת. למרות מגבלות כאלה, היתרונות של ניתוח לעתים קרובות עולים על הסיכונים הפוטנציאליים. לדוגמה, למרות ניתוח עבור DRE יכול לייצר נזק מוחי משני, השפעותיו המועילות בדיכוי התקפים ושיפור איכות החיים בדרך כלל גוברים על הסיכונים הכירורגיים.

השיטה המתוארת בזאת, ניתוח מונחה לא פולשני (PING) תוך-פולשנית מדויקת, פותחה לצורך ניתוק מעגלים עצביים, תוך הגבלת נזק מוחי משני. השיטה משתמשת בעוצמה נמוכה ממוקד אולטרסאונד בשילוב עם הזרקה תוך ורדי של microbubbles כדי לפתוח את BBB, על מנת לספק רעלן עצבי. גישה זו אינה מייצרת נגעיםתרמיים למוח 3,4,5,6,7, ואת תקופת פתיחת BBB ניתן לנצל כדי לספק תרכובות BBB-מושלם לפארנצ'ימה במוח. הפתיחה של BBB הוא ארעי, והוא יכול להיות מיוצר באופן ממוקד באמצעות הדרכת הדמיית תהודה מגנטית. במחקרים שלנו, התקופה של פתיחת BBB נוצלה כדי לספק רעלן עצבי במחזור לאזור ממוקד של parenchyma המוח בחולדות ועכברים8,,9. חומצה קווינולנית היא רעלן עצבי נסבל היטב כאשר מנוהלדרך ויריד 10, תוךאוארטירי 10,או תוך אפרטינולי,8,9,,11. חוסר רעילות QA נובע חדירות BBB עניים שלה, אשר דווח להיות זניח10. לעומת זאת, הזרקה ישירה של QA לתוך parenchyma במוח מייצרת נגעים עצביים החוסכים אקסוניםשכנים 12,,13. לכן, כאשר במחזור QA מקבל גישה parenchyma המוח באזור ממוקד של פתיחת BBB, מוות עצבי מיוצר8,9. השיטה הנוכחית מייצרת אפוא אובדן עצבי מוקדי באופן ממוקד ולא פולשני.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

כל השיטות המתוארות כאן אושרו על ידי ועדת הטיפול והשימוש בבעלי חיים של אוניברסיטת וירג'יניה.

1. הכנת ריאה

  1. ביום הניתוח, להכין 6.0 מ"ל של חומצה קווינולנית להזרקה (QA). להמיס 450 מ"ג של QA ב 4.0 מ"ל של 1.0 N NaOH. הוסף 0.6 מ"ל של PBS 10x, pH כדי 7.4, ולהביא לנפח הסופי של 6.0 מ"ל עם dH2O. לסנן דרך מסנן מזרק 0.22 μm. הפתרון יציב למשך שבועיים ב- 4 °C.
  2. להכין פיזור מים של microbubbles בתמיסת מלח רגילה על ידי sonication בדיקה מגז נטול קפאילואורובוטאן ולייצב עם מעטפת מונו-שכבתית stearate DSPC / PEG12.
  3. גודל microbubbles על ידי ציפה בכוח המשיכה נורמלי. לקבוע ריכוז וגודל microbubble על ידי חישת electrozone באמצעות מונה Multisizer III. ריכוז Microbubble והתפלגות גודל צריך להיות 6 x10 8/mL ו ~ 2 μm (קוטר חלקיקים ממוצע), בהתאמה. הבועות הגדולות ביותר מוסרות על ידי הדרת ציפה/הפרדה.
  4. לחלופין, לרכוש microbubbles זמין מסחרית.

2. הכנת בעלי חיים

  1. התאקלם בעל החיים (עכברוש או עכבר) במשך 3 ימים לאחר הלידה. הניסויים המתוארים כאן השתמשו חולדות ספראג-דאולי (5-6 שבועות של גיל) או טלנספלית פנימית הטרוטופיה (טיש) חולדות (מושבה מקומית).
  2. לשכון את בעלי החיים תחת אור של 12 שעות: מחזור חשוך של 12 שעות.
  3. להקליט את המשקולות של החיות. מידע זה חשוב לאורך כל ההליך.
  4. השג תמונות MR משוקללות T2 יום לפני הליך FUS כדי ליצור תמונות בסיסיות לפני הניתוח. השתמש בפרמטרים הבאים עבור הדמיית T2: זמן חזרה/זמן הד [TR/TE] =3,000/138 אלפיות השניה, 3 ממוצעים, שדה תצוגה = 29 x 45 מ"מ2, גודל מטריצה = 125 x 192, עובי פרוסה = 0.23 מ"מ.
  5. להנות את החיה עם isoflurane (4% אינדוקציה, 2% תחזוקה). אשר עומק הולם של הרדמה באמצעות צביטה בהוהן. מורח משחה אופטלמית על העיניים.
  6. לגלח את הקרקפת של החיה, ולהסיר את השיער הנותר עם קרם depilatory.
  7. השתמש בצנתר ורין זנב עבור אינפוזיה של microbubbles, סוכן ניגודיות, וQA. הצנתרים מורכבים מאורך של צינורות PE10 המצוידים במחט בגודל 30 גרם x 1/2 אינץ'. השאר מזרק 1 מ"ל עם תמיסת מלח עם הפרין בתור, כדי להסיר ולקובר מחדש כאשר הקו משמש לעירויים.

3. נהלי MRI ו-PING

  1. בצע את ה-MRI ביחידת MR 7 T עם חוזק הדרגתי של 600 mT/m/ms(איור 1 ואיור 2). בצע רכישות MRI באמצעות תסיל משטח המשולב במערכת FUS.
    הערה: מערכת FUS המשמשת לניסויים מורכבת משלושה חלקים: (i) מערכת sonication היא MR תואם מראש ממוקד, מערך טבעתי של 8 אלמנטים, מתמר של 1.5 מגה-הרץ (רדיוס כדורי = 20 מ"מ ± 2 מ"מ, קוטר פעיל = 25 מ"מ (מספר f = 0.8), עם יעילות חשמלית-אקוסטית של 80% המחובר למחולל מערך בשלבים ולמעבר כוח RF; (2) שלב מיקום ממונע תואם MR כדי להזיז את מתמר בכיוון הקדמי-אחורי וכיוון בינוני-רוחבי; (iii) תחנת עבודה תרמוגיד כדי לשלוט באספקת sonication, כולל התמקדות אלקטרונית דרך אפנון שלב כדי להתאים את עומק המוקד (איור 2).
  2. מקם את החיה המהדינה על מכלול מזחלות הבולבול (איור 1) של מערכת FUS תואמת MR במצב נוטה. לשתק את החיה באמצעות בר שן החותך ואוזניות מעורבים בערש המזחלת.
  3. למרוח ג'ל אקוסטי על הקרקפת הרטובה במים; כדי להבטיח שלא קיימות בועות, מקם את מחסום הממברנה של חלק מחזור המים של מכלול מתמר מעל גולגולת החיה, ולהוריד את מכלול מתמר ככל האפשר בכיוון מישור מקביל יחסית לצלחת הגולגולת. מניחים את הסרעפת של מתמר בחוזקה נגד הקרקפת המגולחת של החיה ישירות מעל צלחת הגולגולת.
  4. חבר חיישן פנאומטי לגוף עם סרט כירורגי, כדי לפקח על הנשימה. מקם את החיישן הפניאומטי בכלוב הצלעות השמאלי התחתון.
  5. הזז את מכלול זרוע FUS עם אסיל, מזחלת ובעלי חיים לתוך יחידת MRI 7T(איור 1).
  6. הפעל רצף T2-scout כדי לקבוע את המיקום הפיזי הכללי של מכלול מתמר ביחס לראשו של בעל החיים, ובצע התאמות מכניות כנדרש(איור 2). הפרמטרים עבור הדמיית T2 הם: זמן חזרה/זמן הד [TR/TE] = 3,000/138 אלפיות השנייה, 3 ממוצעים, שדה תצוגה = 29 x 45 מ"מ2, גודל מטריצה = 125 x 192, עובי פרוסה = 0.23 מ"מ. בדרך כלל לא נעשה שימוש בתרמומטריה בפרוטוקול זה.
  7. השג תמונות T2 כדי למקד את מיקום המתמר. בדיוק, להגדיר את מיקום מתמר ולציין את נקודות המוקד של sonication באמצעות פונקציית פילוח של התוכנה. הפרמטרים עבור הדמיית T2 הם: זמן חזרה/זמן הד [TR/TE] = 3,000/138 אלפיות השנייה, 3 ממוצעים, שדה תצוגה = 29 x 45 מ"מ2, גודל מטריצה = 125 x 192, עובי פרוסה = 0.23 מ"מ.
  8. רק לפני sonication, להזריק 300 μL / ק"ג של microbubbles14 דרך ווורוד הזנב.
  9. השתמש מתמר 1.5 MHz כדי לייצר sonications (30 ms גל מנות, 3% מחזור עבודה, 1 הרץ פרץ תדר חזרה, 240 s משך / sonication.
  10. מיד לאחר sonication, להזריק סוכן ניגוד gadodiamide דרך וריד הזנב, ולאחר מכן לבצע T1 משוקלל בתוספת סריקות ניגוד כדי לאשר את הפתיחה של BBB ואת הדיוק של פילוח. הפרמטרים עבור הדמיה משוקללת T1: TR/TE = 900/12 אלפיות השניה, 2 ממוצעים, שדה תצוגה = 24 x 30 מ"מ2, גודל מטריצה = 208 x 256, עובי פרוסה = 0.7 מ"מ. בדרך כלל, מתבצעת סריקת T1 אחת.
  11. הסר את זרוע ה-FUS והמזחלת מה-MRI, והניח את החיה על משטח חימום המוכן ל-40°C, תוך שמירה על הרדמה איזו-פלורנית של 2%.
  12. החל 30 דקות לאחר sonication, להשתמש במשאבת מזרק כדי להחזר QA (75 מ"ג / מ"ל פתרון מניות) דרך ויריד הזנב במשך 1 שעה בקצב של 16.8 μL/min כדי להשיג מינון סופי של 225 מ"ג / ק"ג (q.s. כדי 1.0 מ"ל תמיסת מלח).
  13. עם השלמת האינפוזיה, יש להפסיק את ההרדמה, ולשמור את החיה על משטח חימום עד להתראה. מניחים את החיה בכלוב ומחפשים בדיקות שגרתיות לפעילותה כל 15 דקות, במשך מספר שעות לאחר ההליך.
  14. מחזירים את החיה לוויבריום ובדקו כל 6 שעות ביום הראשון למצוקה או לפעילות לא סדירה.
  15. יום אחד לאחר sonication, לבצע T2 משוקלל MR הדמיה כדי להעריך את כל הנזקים בתחום sonication. הפרמטרים עבור הדמיית T2: זמן חזרה/זמן הד [TR/TE] = 3,000/138 אלפיות השניה, 3 ממוצעים, שדה תצוגה = 29 x 45 מ"מ2, גודל מטריצה = 125 x 192, עובי פרוסה = 0.23 מ"מ. תמונות מוערכות עבור אזורים של היפר-נטיות כדי לזהות נזק אפשרי לרקמות / בצקת.

4. ניתוח שלאחר המוות של אובדן עצבי

  1. לאפשר שלאחר sonication, תקופת הישרדות של 4-5 ימים להערכת אובדן עצבי עם היסטוכימיה Fluoro-Jade.
  2. להרדמה עמוקה של החיה עם isoflurane, ולהמתת דם באמצעות עירוי פנים-לב עם מאגר פוספט 0.1 M (pH 7.4) ואחריו 4% paraformaldehyde במאגר פוספט.
  3. מוציאים את המוח מהגולגולת ופוסט-פיקס במשך יומיים ב-4% פארפורמלדהיד.
  4. לטבול את המוח ב 30% סוכרוז עבור cryoprotection, ולחתוך קטעים בעובי של 20-30 μm עם cryostat.
  5. הר קריוסטה קטעים על מגלשות ג'לטין אוויר יבש בן לילה.
  6. לאחר מכן מתייבשים באתנולים מדורגים עולים. לאחר התייבשות, להתייבש שקופיות אתנול מדורג יורד.
  7. מעבירים שקופיות לפתרון של 0.06% אשלגן במשך 15 דקות על שייקר מסלולי.
  8. לשטוף שקופיות במשך 1 דקות במים מזוקקים ולהעביר לפתרון 0.001% של Fluoro-Jade B ב 0.1% חומצה אצטית. דגירה תחת תסיסה עדינה במשך 30 דקות בטמפרטורת החדר. לשטוף שקופיות שלוש פעמים במשך 1 דקות במים מזוקקים.
  9. יבש את השקופיות על מחמם שקופיות, השתוות בקסילן למשך 3 דקות, וכיסוי באמצעות מדיה להרכבה של DPX.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

סעיף זה מתאר את ההשפעה של PING על נוירונים הממוקמים דיספלזיה neocortical. דיספלזיה רקמות הן תכונה נפוצה במוחם של חולים עם אפילפסיה עמידים לתרופות, והסרה כירורגית של פיספלזיה התקף-גנית יכול לספק שליטה מצוינת שלהתקפים 15. הגדרת ההשפעה של PING על רקמת מוח dysplastic היא ולכן עדיפות חשובה. מודל חולדה של דיספלזיה קליפתית גנטית, חולדת טיש, נבחר לחקר בעיה זו כי המוח טיש מציג רקמה דיספלסטית (הטרוטופיה רצועה subcortical) ממוקם מתחת neocortex ממוקם בדרך כלל (איור 3)

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

שיטת PING נועדה לייצר נגעים עצביים לא פולשניים, ממוקדים. השיטה נובעת בסיס חזק וגדל של מחקר בתחום של אולטרסאונד ממוקד3, 4,5,,6,7.4, היכולת לספק גישה מוקד לאזורים ספציפיים של parenchyma המוח באמצעות פתיחה ארעית של BBB יצר השדרה לספק מגוון רחב של סוכנים שבדרך כלל לא לקבל גישה למוח. הזדמנות זו היא בעיקר להיות מתקדם עבור המסירה המרכזית של סוכנים טיפוליים בעלי חחלת ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

לסופרים אין מה לחשוף.

תודות

המחברים מזהים את רנה ג'ק רוי על תמיכתו הטכנית המצוינת בתחום ה-MRI. עבודה זו נתמכה על ידי המכונים הלאומיים לבריאות (R01 NS102194 ל KSL ו R01 CA217953-01 ל-MW), קרן צ'סטר (KSL) וקרן אולטרסאונד ממוקדת (KSL ו-JW).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
7T-ClinScan MRI מערכת BrukerBiospin, אטינגלן, גרמניהMR רכישת תמונה
ג'ל אקוסטיLitho CLEAR11-601ג'ל שידור אקוסטי צמיגות גבוהה
DPX הרכבה בינוניתאלקטרונים מיקרוסקופיה Sciences13512כיסוי מבוסס שרף זכוכית תושבת
פלואורו-ג'ייד BEDM MilliporeAG310כתם זיקה גבוהה עבור נוירונים מנוונים
סופח הרדמה פלובאקהרווארד מנגנון34-0388נבלות הרדמה
אורגנית מערכת FUSטיפול מונחה תמונה, פסאק, צרפתLabFUSMR תואם מערכת אולטרסאונד ממוקדת בעלי חיים קטנים
GadodiamideGE Healthcare AS, אוסלו, נורווגיהOmniscanMR חומר ניגוד
HeparinSAGENTNDC2502140010נוגד קרישה
מחט היפודרמית 30 גרם x 1/2Becton-Dickinson26027מזרק אינסולין צנתור וריד זנב
28G1/2 (1 מ"ל)EXEL26027מתן הזרקות לצנתר וריד הזנב
מרסס איזופלואורןSurgiVetVCT302מתן הרדמה
איזופלורןהנרי שייןNDC1169567762הרדמה
KMnO4Sigmaמגיב 223468המשמש במיקרו-בועות צביעה פלואורו-ג'ייד B
המיוצרות באופן פנימי: A. Klibanov305106מחסום דם מוח משבש
חומר מיקרו-בועות (מקור מסחרי)הדמיה רפואית של Lantheus, North Billerica, MAמיקרו-בועות הגדרהמחסום מוח משבש
ניטור חומרים ו-& מערכת שערמכשירי בעלי חיים קטניםדגם 1030ניטור נשימה
Multisizer 3 קולטר מונה קולטרבקמן-קולטר, היאליה, פלורידהMultisizer 3המשמש לקביעת גודל ממוצע של מיקרו-בועות
Optixcare EYE LUBECLC MEDICA, אונטריו, קנדה11611מגן קרנית-סיכה לעין
PE10 צינורותבקטון-דיקינסון427401צנתר וריד זנב רכיב
חומצה קווינוליניתסנטה קרוז ביוטכנולוגיה, דאלאס, טקססCAS 89-00-9נוירוטוקסין
Sprague-Dawley חולדותTaconic BiosciencesSD-Mדגם
חולדה משאבת מזרקקרנגי מדיסיןCMA 100אספקה מבוקרת של חומצה קווינולינית
תוכנת מוליך תרמיטיפול מונחה תמונה, פסאק, צרפתכונני מדריך תרמי מעבדה מערכת FUS
Tish Ratsמושבהעכברוש דגם
Veet קרם אפילציהרקיט בנקיזרהסרת שיער בקרקפת
פנימית

מקורות

  1. Wiebe, S., Eliasziw, M., Matijevic, S. I. Changes in quality of life in epilepsy: How large must they be to be real. Epilepsia. 42, 113-118 (2001).
  2. McClelland, S., Guo, H., Okuyemi, K. S. Population-based analysis of morbidity and mortality following surgery for intractable temporal lobe epilepsy in the United States. Archives of Neurology. 68, 725-729 (2011).
  3. Hynynen, K., McDannold, N., Vykhotseva, N., Jolesz, F. A. Noninvasive MR imaging-guided focal opening of the blood-brain barrier in rabbits. Radiology. 220, 640-646 (2001).
  4. McDannold, N., Vykhodtseva, N., Raymond, S., Jolesz, F. A., Hynynen, K. MRI-guided targeted blood-brain barrier disruption with focused ultrasound: histological findings in rabbits. Ultrasound in Medicine & Biology. 31, 1527-1537 (2005).
  5. Park, J., Zhang, Y., Vykhodtseva, N., Jolesz, F. A., McDannold, N. J. The kinetics of blood brain barrier permeability and targeted doxorubicin delivery into brain induced by focused ultrasound. Journal of Controlled Release. 162 (1), 134-142 (2012).
  6. Sheikov, N., McDannold, N., Vykhodtseva, N., Jolesz, F., Hynynen, K. Cellular mechanisms of the blood-brain barrier opening induced by ultrasound in the presence of microbubbles. Ultrasound in Medicine & Biology. 30, 979-989 (2004).
  7. Vlachos, F., Tung, Y. S., Konofagou, E. E. Permeability assessment of the focused ultrasound-induced blood-brain barrier opening using dynamic contrast-enhanced MRI. Physics in Medicine and Biology. 55 (18), 5451-5466 (2010).
  8. Zhang, Y., et al. focal disconnection of brain circuitry using magnetic resonance-guided low-intensity focused ultrasound to deliver a Neurotoxin. Ultrasound in Medicine & Biology. 42 (9), 2261-2269 (2016).
  9. Zhang, Y., et al. Testing different combinations of acoustic pressure and doses of quinolinic acid to induce focal-neuron loss in mice using transcranial low-intensity focused ultrasound. Ultrasound in Medicine & Biology. 45, 129-136 (2018).
  10. Foster, A. C., Miller, L. P., Oldendorf, W. H., Schwarcz, R. Studies on the disposition of quinolinic acid after intracerebral or systemic administration in the rat. Experimental Neurology. 84, 428-440 (1984).
  11. Beskid, M., Różycka, Z., Taraszewska, A. Quinolinic acid: effect on the nucleus arcuatus of the hypothalamus in the rat (ultrastructural evidence). Experimental and Toxicologic Pathology. 49, 477-481 (1997).
  12. Schwarcz, R., Köhler, C. Differential vulnerability of central neurons of the rat to quinolinic acid. Neuroscience Letters. 38, 85-90 (1983).
  13. Schwarcz, R., Whetsell, W. O., Mangano, R. M. Quinolinic acid: an endogenous metabolite that produces axon-sparing lesions in rat brain. Science. 219, New York, N.Y. 316-318 (1983).
  14. Klibanov, A. L. Microbubble contrast agents: targeted ultrasound imaging and ultrasound-assisted drug-delivery applications. Investigative Radiology. 41 (3), 354-362 (2006).
  15. Agari, T., et al. Successful treatment of epilepsy by resection of periventricular nodular heterotopia. Acta Medica Okayama. 66 (6), 487-492 (2012).
  16. Lee, K. S., et al. A genetic animal model of human neocortical heterotopia associated with seizures. The Journal of Neuroscience. 17 (16), 6236-6242 (1997).
  17. Schottler, F., Couture, D., Rao, A., Kahn, H., Lee, K. S. Subcortical connections of normotopic and heterotopic neurons in sensory and motor cortices of the tish mutant rat. The Journal of Comparative Neurology. 395 (1), 29-42 (1998).
  18. Schottler, F., et al. Normotopic and heterotopic cortical representations of mystacial vibrissae in rats with subcortical band heterotopia. Neuroscience. 108 (2), 217-235 (2001).
  19. Zhang, Y., et al. Effects of non-invasive, targeted, neuronal lesions on seizures in a mouse model of temporal lobe epilepsy. Ultrasound in Medicine and Biology. 46, 1224-1234 (2020).
  20. Holmes, E. W. Determination of serum kynurenine and hepatic tryptophan dioxygenase activity by high-performance liquid chromatography. Analytical Biochemistry. 172, 518-525 (1988).
  21. Shibata, K., Ohno, T., Sano, M., Fukuwatari, T. The urinary ratio of 3-hydroxykynurenine/3-hydroxyanthranilic acid is an index of predicting the adverse effects of D-trytophan in rats. Journal of Nutritional Science and Vitaminology. 60, 261-268 (2014).
  22. Aubry, J. -F., Tanter, M. MR-guided transcranial focused ultrasound. Therapeutic Ultrasound. , 97-111 (2016).
  23. Elias, W. J., et al. A Randomized trial of focused ultrasound thalamotomy for essential tremor. New England Journal of Medicine. 375, 730-739 (2016).
  24. Ghanouni, P., et al. Transcranial MR-guided focused ultrasound: a review of the technology and neuro applications. American Journal of Roentgenology. 205, 150-159 (2015).
  25. Martin, E., Jeanmonod, D., Morel, A., Zadicario, E., Werner, B. High-intensity focused ultrasound for noninvasive functional neurosurgery. Annals of Neurology. 66, 858-861 (2009).
  26. Monteith, S., et al. Transcranial magnetic resonance-guided focused ultrasound for temporal lobe epilepsy: a laboratory feasibility study. Journal of Neurosurgery. 12, 1-8 (2016).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

MRgFUST2
פגיעה עצבית ממוקדת לניתוק לא פולשני של מעגלי מוח
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.