הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

נתרן Taurocholate המושרה חמור דלקת לבלב חריפה ב C57BL/6 עכברים

3.8K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/61547

⸱

28 ביוני 2021

 ,  ,  ,  , 
1Discipline of Clinical Emergencies, Department of Clinical Medicine, HCFMUSP / LIM 51, University of São Paulo Medical School

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

מודלים של בעלי חיים לדלקת לבלב חריפה חמורה מאפשרים לחקור שינויים פתופיציולוגיים בשלב הראשוני, ומאפשרים התבוננות בהתפתחות של אירועים דלקתיים. כאן אנו מספקים פרוטוקול עבור אינדוקציה של דלקת לבלב מרה חריפה חמורה על ידי עירוי מדרדר של נתרן taurocholate לתוך צינור הלבלב של עכברי C57BL/6 מרדים.

תקציר

אינדוקציה דלקת לבלב חריפה מרה על ידי עירוי נתרן taurocholate כבר בשימוש נרחב על ידי הקהילה המדעית בשל ייצוג של המצב הקליני האנושי רבייה של אירועים דלקתיים המתאימים לתחלת דלקת הלבלב המרה קלינית. ניתן להעריך את חומרת הנזק בלבלב על ידי מדידת הריכוז, המהירות והנפח של חומצת המרה המושרשת. מחקר זה מספק רשימת פעולות לביצוע מעודכנת של החומרים והשיטות המשמשים ברביית הפרוטוקול ומראה את התוצאות העיקריות ממודל דלקת הלבלב החריפה (AP). רוב הפרסומים הקודמים הגבילו את עצמם לשחזור מודל זה בחולדות. יישמנו שיטה זו בעכברים, המספקת יתרונות נוספים (כלומר, הזמינות של ארסנל של ריאגנטים ונוגדנים עבור בעלי חיים אלה יחד עם האפשרות לעבוד עם זנים מהונדסים גנטית של עכברים) שעשויים להיות רלוונטיים למחקר. עבור אינדוקציה דלקת לבלב חריפה בעכברים, אנו מציגים פרוטוקול שיטתי, עם מנה מוגדרת של 2.5% נתרן taurocholate במהירות עירוי 10 μL / min במשך 3 דקות C57BL / 6 עכברים שמגיע לרמה המקסימלית של חומרה בתוך 12 שעות של אינדוקציה ולהדגיש תוצאות עם תוצאות המאמתות את השיטה. עם תרגול וטכניקה, הזמן המשוער הכולל, מן האינדוקציה של הרדמה עד השלמת עירוי, הוא 25 דקות לכל חיה.

מבוא

אצל בני אדם, נוכחות של אבני מרה היא הגורם הנפוץ ביותר לדלקת הלבלב עקב חסימת החלק הסופי של choledochal, הפרעה לזרימה של הפרשות הלבלב וגרימת תהליך דלקתי אינטנסיבי בלבלב, עם עלייה בריכוז אנזימי העיכול בסרום ומתווכים דלקתיים1,2.

שתי תיאוריות שונות הוצעו כדי להסביר את ההתפתחות של דלקת לבלב חריפה (AP). תיאוריית "הערוץ המשותף" מציעה כי האבנים הנמצאות בכיס המרה חוסמות את מערכת צינור המרה הנפוצה הדיסטלית, ומאפשרות להפרשת מרה לזרום מדרדרות לתוך צינור הלבלב. התיאוריה השנייה (תיאוריית "חסימת צינור") מציעה כי חסימת צינור הלבלב על ידי אבני מרה עודפות גורמת לחסימה בזרימת הפרשת הלבלב לתריסריון, וגורמת ליתר לחץ דם דביק3. למרות המנגנונים המובילים דלקת לבלב מרה חריפה אינם מובנים במלואם, התוצאה היא תהליך דלקתי אינטנסיבי. התפרצות אנזימי עיכול ועיכול עצמי בלבלב מובילים לשינויים היסטופתולוגיים, לעלייה בציטוקינים דלקתיים (IL-1β, IL-6, TNF-α) בנוזל אסיטי ובנסיוב, ולעלייה בחלבוני פאזה חריפים4,5,6.

דלקת לבלב חריפה חמורה היא מצב שראוי לתשומת לב קלינית בשל מעורבות של איברים מרובים וסיכון תמותה גבוה. מודלים בעלי חיים להתרבות של דלקת לבלב חריפה (AP) חשובים כמו אלה להסביר את המנגנונים הפתופיזיולוגיים של המחלה ולעזור ניטור האבולוציה של אירועים דלקתיים, החל מהשלבים הראשונים של המחלה. זה בדרך כלל לא אפשרי במרפאות2,7. בנוסף, גישה לרקמות הלבלב קלה במחקרים פרה-קליניים, לטובת ההבהרה של שינויים הקשורים לתנאים קליניים8 יחד עם האפשרות לעבוד עם מינים איזוגניים, ביטול משתנים לא רצויים, ושיקוף דמיון קליני עם התוצאות שנצפו במצב האנושי9.

מודלים מרה ולא מרה עבור אינדוקציה של דלקת לבלב חריפה בחולדות ומינים של עכברים נחקרו לעתים קרובות בספרות המדעית. שיטות אינדוקציה שאינן מרה כוללות מתן מינונים מגרה סופרמקימליים של סודהוג cholecystokinin או cerulein אנלוגי שלה10; ניהול של מינונים כמעט קטלניים של L-ארגנין; או ניהול של דיאטה כולין לקוי בתוספת אתionine11. למרות שיטות אלה קל להתרבות ולגרום דלקת הלבלב, הם אינם לשכפל את המנגנונים כי בתיאוריה לעורר AP (כלומר, ריפלוקס של הפרשת מרה לתוך צינור הלבלב). הטכניקה המטפלת במודל המרה מבוססת על עירוי מדרדר של חומצות מרה לתוך צינור הלבלב ודורש חוקרים מאומנים היטב לבצע פרוטוקול זה. מספר מחקרים פורסמו בשיטה זו בחולדות (ככל הנראה מסיבות טכניות מאז ניסויים אלה כרוכים בהליכים כירורגיים)12,13. עם זאת, הגישה בעכברים עשויה להציע תוצאות מעניינות יותר בחקר דלקת3,14,15. במחקר זה, אנו מראים רשימה של השלבים שיש לעקוב אחר להתרבות של דלקת לבלב חריפה חמורה על ידי עירוי של נתרן taurocholate ב C57BL / 6 עכברים מרדים.

עבור עבודות הכרוכות בצורך בניסויים בנוגדנים וניתוח של ביטוי הגן והחלבון, השימוש בעכברים עדיף בגלל הארסנל הגדול יותר של חומרים עבור בעלי חיים אלה והאפשרות לעבוד עם מינים איזוגניים ונוקאאוט, בין היתר שניתן להשתמש בהם רלוונטיים למחקרים16. עכברים C57BL/6 הוא זן לידה של עכברים שפותח במקור לחקר פעילות אנטי-טמור ואימונולוגיה. זן זה מועדף יותר ויותר על ידי החוקרים על היותו איזוגני, ומאפשר רבייה גדולה יותר של תוצאות, אשר עשוי לרמוז על שימוש במספר קטן יותר של בעלי חיים בניסוי ופחות שונות של תוצאות בין אותה קבוצה17,18.

Perides et al. (2010)14 פרסם פרוטוקול עבור אינדוקציה AP בעכברים על ידי עירוי נתרן taurocholate. כאן אנו מעדכנים את המודל הזה בריכוז נתרן טאורוכולאט גבוה יותר (2.5%) בעכברים C57BL/6, עם נפח ומהירות מוגדרים של עירוי (איור 1). הרמה המקסימלית של חומרה מגיעה בתוך 12 שעות של אינדוקציה בעכברים. העלאת הריכוז של IL-6 הן בסרום והן בחלל הצפק מתואמת עם ההתקדמות של AP. עם תרגול, הזמן המשוער הכולל מן אינדוקציה של הרדמה עד השלמת עירוי, הוא 25 דקות לכל חיה. זה חיוני כי חוקר מיומן מבצע את הניסוי הזה. כדי להבטיח כי הפתרון מוזרק כראוי לתוך צינור המרה המשותף, לבצע מספר אימונים פיילוט באמצעות מתילן כחול במקום נתרן taurocholate.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

פרוטוקול זה אושר על ידי ועדת האתיקה לשימוש בבעלי חיים של בית הספר לרפואה USP, מספר פרויקט: 1343/2019-CEUA: FMUSP. עבור פרוטוקול זה, עכברי C57BL/6, בגילאי 6 שבועות, במשקל 20 ± 2 גרם שימשו (n = 9/קבוצה).

1. לפרוסטומיה

  1. בעלי חיים מרדים עם קסילאצין (10 מ"ג/ק"ג) ופתרון קטמין (80 מ"ג/ק"ג), באופן תת עורי (0.1 מ"ל / 10 גרם של משקל גוף) באמצעות מזרק 1 מ"ל ומחט 13x0.45 מ"מ 26G 1/2. בדוק עומק הרדמה מספיק על ידי צביטת בוהן. שלטו בטמפרטורת הגוף באמצעות רפידות מחוממות. ודא כי כל החומרים הכירורגיים הם סטריליים.
  2. נקו את אזור הבטן עם תמיסה של 5% פוידון-יוד והשתמשו בגוזם להסרת השיער בין החזה לבטן התחתונה (כ-2 ס"מ2). נקה את האזור הכירורגי עם 70% אלכוהול.
  3. לשתק את החיה על הלוח הכירורגי באמצעות סרט ניתוחי. השתמש במספריים כדי לחתוך 5 מ"מ של העור אופקית, על החלק העליון של הבטן ו 1 ס"מ מתחת לתהליך xiphoid. חזור על החתך על צפק. התוצאה תהיה לפרוסטומיה עם חשיפה מינימלית של החלל.

2. איתור וחשיפת הלבלב

  1. בעזרת מפסק, למשוך את הכבד לכיוון ראשו של העכבר, ~ 1 ס"מ מן המעי.
  2. אתר את אזור הלבלב שיוזרק עם נתרן taurocholate (ראש הלבלב). אתר את התריסריון עם התייחסות לכבד - מתחת לכבד, בצד ימין (בצד שמאל כמו העכבר הוא צפה). התריסריון הוא החלק הראשון של המעי הדק ומחובר לחלק האחרון של הקיבה.
  3. בעזרת מלקחיים, הרם את הכבד לכיוון ראש החיה, ומשוך בעדינות את חלק המעי הדק. תקן את שני הקצוות לרוחב של המעי הדק עם תפירת פוליפרופילן 6-0 כדי להציג טוב יותר את החלק הדיסטלי של צינור המרה המשותף.

3. אינדוקציה חמורה של דלקת לבלב חריפה

  1. סוחם באופן זמני את צינור המרה המשותף הפרוקסימלי עם קליפ microvessel כדי למנוע עירוי מדרדר מדליף לתוך הכבד. צינור המרה המשותף ניתן לראות בצד הכבד של התריסריון ואת הצומת שלה עם התריסריון ייראה לבן. לחשוף את האיבר מתוך חלל הבטן.
  2. לנקב את האזור periampullary (חלק לבנבן של הקיר של המעי הדק) כדי לגשת צינור המרה המשותף עם מחט 0.4 מ"מ מחובר צינור פוליאתילן 0.54 מ"מ.
  3. הפוך חסם זמני של צינור המרה המשותף דיסטלי עם 8-0 תפילה כדי למנוע את פתרון נתרן taurocholate מדליף לתוך התריסריון.
  4. התחל את משאבת עירוי ולתכנת פתרון נתרן taurocholate 2.5% (מדולל 0.9% מלוחים) עירוי במהירות קבועה של 10 μL / 10 גרם משקל גוף במשך 3 דקות.
  5. לאחר עירוי, להסיר את קליפ microvessel, זמני 8-0 תפירה, ומחט ההזרקה מצינור הלבלב המרה כדי לשחזר את הזרימה הפיזיולוגית של המרה.
  6. בסוף, לתפר את הבטן עם 6-0 פוליפרופילן מונופילן לאabsorbent. הזמן בין תפר הלפרוטומיה לתפר הקצה צריך להיות 30 דקות לכל היותר (ראו איור 1).
  7. לאחר הניתוח, לשכן את בעלי החיים בקופסאות פוליאתילן מרופדים שבבי עץ ומים ומזון ad libitum.
  8. לטפל בעכברים שליטה באותו אופן כמו העכברים הניסיוניים אבל להבטיח כי infusate מורכב מלוחים בלבד. בצע את ההליך הכירורגי ואת עירוי של תמיסת מלח (10 מ"ל / דקה, במשך 3 דקות) בקבוצת ביקורת (SHAM) כדי לחסל את ההטיה הדלקתית הנגרמת על ידי ניתוח ו cannulation.
  9. השתמש tramadol 12.5 מ"ג/ ק"ג תת עורית כל 8 שעות, החל לאחר התאוששות לאחר הניתוח.

4. שיטות לניתוח

  1. ב 12 שעות לאחר אינדוקציה AP, מרדים את בעלי החיים עם קסילאצין (10 מ"ג/ קילוגרם) וקטמין (80 מ"ג / קילוגרם) כדי לאסוף כ 250 μL של דם דרך מקלעת מסלולית.
    1. יש להחזיק בעדינות את העור על הגב, לקדם בלייה קלה של גלגל העין, ולמקם אותו כשהעין פונה כלפי מעלה.
    2. להחדיר טיפה של משחת עיניים המכילה הרדמה מקומית בעין החיה.
    3. מקם את קצה הצינור הנימי בפינה המהוכלת של העין והכנס אותו בעדינות מתחת לגלגל העין, עם זווית של ~ 30 ° - 45 °. סובב את הצינור הנימי עד שזרימת הדם תתחיל. זכור כי אין צורך להשתמש בכוח עבור ההליך.
    4. לאחר שהאוסף נגמר, ודא הומאוסטזיס על ידי שמירה על העפעפיים סגורים על ידי דחיסת אור עם גזה. להשליך את הצינור נימי במיכל חדה19.
    5. צנטריפוגה הסרום (700 x g, 15 דקות) ומלא את supernatant עבור עמילאז IL-6 מנונים (שלב 4.7 ו 4.8).
  2. המתת חסד עכברים על ידי חנק CO2 .
  3. השתמש במחט 27 G כדי להזריק 4 מ"ל של PBS קר כקרח 1x לתוך חלל הצפק. Tened עור הבטן ולוודא כי המחט נדחפת לאט בצפק כדי לא לנקב את כל האיברים. לאחר ההזרקה, לעסות בעדינות את הצפק במשך 10 s כדי להסיר תאים דבק צפק.
  4. באמצעות מספריים ופינצטה, לעשות חתך קטן (0.5 ס"מ) על העור הפנימי והשרירים כדי לחשוף את חלל הבטן. הכנס פיפטת נורה בצפק ולאסוף את הנוזל. היזהר לא לשאוף רקמת שומן או איברים אחרים.
  5. לאסוף נוזלים רבים ככל האפשר ולהפקיד את השעיית התא שנאסף בצינורות נשמר על קרח. השלך את פיפטת הנורה במיכל החדות20. צנטריפוגה של נוזל הצפק (250 x g, 5 דקות) ומלא את supernatant עבור IL-6 מינון (שלב 4.9).
  6. לאסוף את אזור הלבלב הסמוך לתריסריון (<5 מ"מ).
  7. לעבד את הלבלב על ידי תיקון 10% פורמלין ולשלב אותו לתוך פרפין.
    1. להכתים את השקופיות עם המטוקסילין ואוסין לניתוחים היסטופתולוגיים תחת מיקרוסקופיה קלה. השתמש בפרוטוקול של שמידט21 (בצקת בלבלב, תא אנסינאר, פציעה/נמק, דלקת בלבלב) כדי להעריך את היקף AP.
  8. מדוד עמילאז (U/dL) באמצעות ערכות זמינות מסחרית בהתאם להמלצות היצרן.
  9. מדד IL-6 על ידי בדיקות Luminex באמצעות ערכות מסחריות בהתאם להמלצות היצרן.
  10. יש לאחסן את הסרום ואת נוזל צפק supernatant המתקבל בשלבים 4.1 ו 4.4 במקפיא ב -80 °C (80 °F) במידת הצורך.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

חומרת דלקת הלבלב קיבלה ציון בין 0-3 על פי סולם שמידט21 שבו אפס מתאים להיעדרות, 1 מתאים לנוכחות קלה (<25%), 2 מתאים לנוכחות מתונה (בין 25 ל -50%) ו -3 תואמת לנוכחות אינטנסיבית (> 50%) (טבלה 1). המדידות שבוצעו היו פעילות עמילאז פלזמה, בצקת הלבלב, תא acinar, פציעה / נמק, דלקת בלבלב (על ידי ניתוח היסטולוגיה של חלקים מוכתמים H&E) וריכוז ציטוקינים IL-6 בסרום ונוזל PerC. לאחר 12 שעות של AP חמור, קבוצת APTA הראתה עלייה בריכוז עמילאז בס...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

השיטה של גרימת דלקת לבלב חריפה על ידי עירוי נתרן taurocholate מדרדר כבר הוצג חולדות22,23,24. שלוש יצירות דומות, שפורסמו בשנים 2008, 2010 ו-2015, שימשו התייחסות לפרוטוקול3,14,15. בעבודה זו, אנו מפרטים את כל השלבים הקריטיים לשחזור שיטה זו בעכברים C57BL/6 וכמה אפשרויות לאימותה.

צעד קריטי במבחן זה הוא חסימת צינור...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין מה לחשוף.

תודות

המחברים הודות לתוכנית לאחר סיום הלימודים במרפאה של אוניברסיטת סאו פאולו; Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) ואוניברסיטת סאו פאולו בית הספר לרפואה (FMUSP).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מחט 0.4 מ"מINTRAG MEDICAL TECH30G
  צינור פוליאתילן 0.54 מ"מTygon730010-בלוק
קלקר---
נייר דבק להרכבת העכברMissner1236-משאבת
עירוי מתוכננת ל-10µ ליטר / דקה.משאבה אפרטטוס-פריסטלטית סדרת HavardMA1 55-7766  דגם 66
מספריים ומלקחיים
חיטוי פרובידין יודפייזר12086ORאנטיספסיס
70% אתנולSIGMA459836ערבב 700 מ"ל 100% אתנול עם 300 מ"ל dH2O
סכין גילוחלורדbdk9a1ghk6לטריכוטומיה
נתרן טאורוכולטסיגמא-אולדריץ'86339- מספר CAS 1G- 345909-26-4
קליפ מיקרו-כליMedicon Surgical56.87.35מקורב, פתיחה 4.0 מ"מ, לחץ סגירה 30 -  40 גרם
6-0 פרולןביולין5162קו תפרים
קטמין NP (cloridrato de dextrocetamina) 50 מ"ג/מ"לכריסט ואקוטי; lia
Xilazine 2%תמיסת
(0.9% (משקל/נפח) מי מלח)Farmace105851
כימיקליםסיגמא-אולדריץ'M5528
MILLIPLEX  מפה  לוח חרוזים מגנטי ציטוקין/כימוקין לעכבר - בדיקת מולטיפלקס אימונולוגיהMERCKMCYTOMAG-70Kנתח בו זמנית סמנים ביולוגיים מרובים של ציטוקינים וכימוקינים עם מבחני מולטיפלקס מבוססי חרוזים באמצעות טכנולוגיית Luminex, בדגימות סרום, פלזמה ותרביות תאים של עכברים.
מבחן עמילאזLabtest11
מפסק Desmarres 13 מ"מ
רוחב		ROBOZRS-6672
90183210 פריסטלטיים קטנים מלח סטרילית של Syntec

מקורות

  1. Li, X., et al. Significantly different clinical features between hypertriglyceridemia and biliary acute pancreatitis: A retrospective study of 730 patients from a tertiary center. BMC Gastroenterology. 18 (1), 1-8 (2018).
  2. Rechreche, H., Abbes, A., Iovanna, J. L. Induction of antioxidant mechanisms in lung during experimental pancreatitis in rats. Indian Journal of Experimental Biology. 58 (5), 297-305 (2020).
  3. T, L., et al. Intraductal infusion of taurocholate followed by distal common bile duct ligation leads to a severe necrotic model of pancreatitis in mice. Pancreas. 44 (3), (2015).
  4. Botoi, G., Andercou, A. Interleukin 17-prognostic marker of severe acute pancreatitis. Chirurgia. 104 (4), 431-438 (2009).
  5. Li, D., Li, J., Wang, L., Zhang, Q. Association between IL-1beta, IL-8, and IL-10 polymorphisms and risk of acute pancreatitis. Genetics and Molecular Research. 14 (2), 6635-6641 (2015).
  6. Feng, C., et al. Effect of peritoneal lavage with ulinastatin on the expression of NF-kappaB and TNF-alpha in multiple organs of rats with severe acute pancreatitis. Experimental and Therapeutic Medicine. 10 (6), 2029-2034 (2015).
  7. Fang, D. Z., et al. Effects of sildenafil on inflammatory injury of the lung in sodium taurocholate-induced severe acute pancreatitis rats. International Immunopharmacology. 80, (2020).
  8. Ceranowicz, P., Cieszkowski, J., Warzecha, Z., Dembinski, A. Experimental models of acute pancreatitis. Postępy Higieny i Medycyny Doświadczalnej(Online). 69, 264-269 (2015).
  9. Wan, M. H., et al. Review of experimental animal models of biliary acute pancreatitis and recent advances in basic research. HPB (Oxford). 14 (2), 73-81 (2012).
  10. Mayerle, J., Sendler, M., Lerch, M. M. Secretagogue (Caerulein) induced pancreatitis in rodents. Pancreapedia: The Exocrine Pancreas Knowledge Base. (1), (2013).
  11. Wang, N., et al. Resveratrol protects against L-arginine-induced acute necrotizing pancreatitis in mice by enhancing SIRT1-mediated deacetylation of p53 and heat shock factor 1. International Journal of Molecular Medicine. 40 (2), 427-437 (2017).
  12. Ma, Z. H., et al. Effect of resveratrol on peritoneal macrophages in rats with severe acute pancreatitis. Inflammation Research. 54 (12), 522-527 (2005).
  13. Souza, L. J., et al. Anti-inflammatory effects of peritoneal lavage in acute pancreatitis. Pancreas. 39 (8), 1180-1184 (2010).
  14. Perides, G., Acker, G. J. v, Laukkarinen, J. M., Steer, M. L. Experimental acute biliary pancreatitis induced by retrograde infusion of bile acids into the mouse pancreatic duct. Nature Protocols. 5 (2), 335-341 (2010).
  15. Wittel, U. A., et al. Taurocholate-induced pancreatitis: a model of severe necrotizing pancreatitis in mice. Pancreas. 36 (2), 9-21 (2008).
  16. Tao, L., Reese, T. A. Making mouse models that reflect human immune responses. Trends Immunology. 38 (3), 181-193 (2017).
  17. Vandamme, T. F. Use of rodents as models of human diseases. Journal of Pharmacy and Bioallied Science. 6 (1), 2-9 (2014).
  18. Song, H. K., Hwang, D. Y. Use of C57BL/6N mice on the variety of immunological researches. Laboratory Animal Research. 33 (2), 119-123 (2017).
  19. Bogdanske, J. J., Stelle, S. H. -V., Riley, M. V., Schiffman, B. M. Suturing Principles and Techniques in Laboratory Animal Surgery. 1st edition. (1), CRC Press. (2010).
  20. Ray, A., Dittel, B. N. Isolation of mouse peritoneal cavity cells. Journal of Visualized Experiments. (35), e1488(2010).
  21. Schmidt, J., et al. A better model of acute pancreatitis for evaluating therapy. Annals of Surgery. 215 (1), 44-56 (1992).
  22. Liu, D. L., et al. Resveratrol improves the therapeutic efficacy of bone marrow-derived mesenchymal stem cells in rats with severe acute pancreatitis. International Immunopharmacology. 80, 106128(2020).
  23. Yang, X. F., et al. Chaiqin chengqi decoction alleviates severe acute pancreatitis associated acute kidney injury by inhibiting endoplasmic reticulum stress and subsequent apoptosis. Biomedicine & Pharmacotherapy. 125 (12), 110024(2020).
  24. Yang, X. F., et al. Chaiqin chengqi decoction alleviates severe acute pancreatitis associated acute kidney injury by inhibiting endoplasmic reticulum stress and subsequent apoptosis. Biomedicine & Pharmacotherapy. 125, 110024(2020).
  25. Venglovecz, V., Z, R., Hegyi, P. The effects of bile acids on pancreatic ductal cells. Pancreapedia: The Exocrine Pancreas Knowledge Base. (1), (2019).
  26. Roberts, S. E., Akbari, A., Thorne, K., Atkinson, M., Evans, P. A. The incidence of acute pancreatitis: impact of social deprivation, alcohol consumption, seasonal and demographic factors. Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 38 (5), 539-548 (2013).
  27. Lerch, M. M., Gorelick, F. S. Models of acute and chronic pancreatitis. Gastroenterology. 144 (6), 1180-1193 (2013).
  28. Nakamura, K., Fukatsu, K., Sasayama, A., Yamaji, T. An immune-modulating formula comprising whey peptides and fermented milk improves inflammation-related remote organ injuries in diet-induced acute pancreatitis in mice. Biosci Microbiota Food Health. 37 (1), 1-8 (2018).
  29. Kui, B., et al. New insights into the methodolgy of L-Arginine-induced acute pancreatitis. PLoS One. 10 (2), 011758(2015).
  30. Xue, J., et al. Alternatively activated macrophages promote pancreatic fibrosis in chronic pancreatitis. Nature Communication. 6, 7158(2015).
  31. Lesina, M., Wormann, S. M., Neuhofer, P., Song, L., Algul, H. Interleukin-6 in inflammatory and malignant diseases of the pancreas. Seminars in Immunology. 26 (1), 80-87 (2014).
  32. Rao, S. A., Kunte, A. R. Interleukin-6: An early predictive marker for severity of acute pancreatitis. Indian Journal of Critical Care Medicine. 21 (7), 424-428 (2017).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

לבלב ודרכי מרה דלקתייםשטיפת פריטוניאוםמינון אינטרלוקין-6עמילאז בנסיובבדיקה היסטולוגיתניתוח רקמת לבלבאזור הקנולציה
נתרן Taurocholate המושרה חמור דלקת לבלב חריפה ב C57BL/6 עכברים
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.