הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

מודל בעלי חיים גדול ליתר לחץ דם ריאתי וכשל בחדר ימין: קשירת עורק ריאות שמאלי ורצועת עורק ריאות ראשית מתקדמת בכבשים

3.1K צפיות

DOI:

10.3791/62694

15 ביולי 2021

במאמר זה

סיכום

כתב יד זה מתאר את הטכניקה הכירורגית ואת הגישה הניסיונית לפתח עומס לחץ חמור בחדר הימני כדי לדגמן את הפנוטיפים האדפטיביים והלא מתאימים שלהם.

תקציר

כשל חדר ימני מפורק (RVF) ביתר לחץ דם ריאתי (PH) הוא קטלני, עם אפשרויות טיפול רפואי מוגבלות. פיתוח ובדיקה של טיפולים חדשניים עבור PH דורש מודל בעלי חיים גדול רלוונטי מבחינה קלינית של עמידות מוגברת של כלי דם ריאתיים ו- RVF. כתב יד זה דן בהתפתחות האחרונה של מודל הביציות PH-RVF שפורסם בעבר המשתמש בקשירת עורק ריאות שמאלי (PA) וחסימת הרשות הפלסטינית העיקרית. מודל זה של PH-RVF הוא פלטפורמה רב-תכליתית לשליטה לא רק בחומרת המחלה אלא גם בתגובה הפנוטיפית של הקרוואן.

כבשים בוגרות (60-80 ק"ג) עברו קשירת PA (LPA) שמאלית, מיקום השרוול הראשי של הרשות הפלסטינית והכנסת צג לחץ קרוואנים. חפת הרשות הפלסטינית ומוניטור לחץ קרוואנים חוברו ליציאות תת עוריות. הנבדקים עברו פסים מתקדמים של הרשות הפלסטינית פעמיים בשבוע במשך 9 שבועות עם אמצעים רציפים של לחץ קרוואנים, לחצי שרוולים של הרשות הפלסטינית וגז דם ורידי מעורב (SvO2). בייזום ובנקודת הקצה של מודל זה, הפונקציה והמידות של החדר הוערכו באמצעות אקוקרדיוגרפיה. בקבוצה מייצגת של 12 נבדקים בעלי חיים, הלחץ הממוצע והסיסטולי של הקרוואנים עלה מ-28 ± 5 ו-57 ± 7 מ"מ כספית בשבוע 1, בהתאמה, ל-44 ± 7 ו-93 ± 18 מ"מ כספית (ממוצע ± סטיית תקן) עד שבוע 9. אקוקרדיוגרפיה הדגימה ממצאים אופייניים של PH-RVF, במיוחד התרחבות קרוואנים, עובי קיר מוגבר וקשתות מחיצה. המגמה האורך של לחץ שרוול SvO2 ו PA ממחישה כי קצב פסים PA ניתן titrated כדי לעורר פנוטיפים קרוואנים שונים. אסטרטגיית פסים מהירה יותר של הרשות הפלסטינית הובילה לירידה תלולה ב-SvO2 <-65%, מה שמצביע על פירוק קרוואנים, בעוד שאסטרטגיה איטית וקצבית יותר הובילה לתחזוקת SvO2 הפיזיולוגי ב-70%-80%. חיה אחת שחוותה את האסטרטגיה המואצת פיתחה מספר ליטרים של תפליט pleural ומיימת עד שבוע 9. מודל PH-RVF כרוני זה מספק כלי רב ערך לחקר מנגנונים מולקולריים, פיתוח סמנים ביולוגיים אבחוניים, ומאפשר חדשנות טיפולית לניהול הסתגלות קרוואנים וחוסר התאמה מ- PH.

מבוא

כשל חדר ימין מפורק (RV) הוא הגורם העיקרי לתחלואה ותמותה עבור חולים עם יתר לחץ דם ריאתי (PH). כישלון קרוואנים אחראי ליותר מ-50% מהאשפוזים בחולים עם PH ומהווה גורם מוות נפוץ באוכלוסיית מטופלים זו1,2. למרות הטיפולים הרפואיים הנוכחיים עבור PH יכול לספק אמצעים temporizing, הם לא להפוך את ההתקדמות של המחלה. ככזה, הטיפול ארוך הטווח היחיד הוא השתלת ריאות. כדי לחקור ולבדוק טיפולים רפואיים חדשים והתערבויות עבור PH ו- RVF, יש צורך במודל בעלי חיים רלוונטי מבחינה קלינית כדי לשחזר את הפתולוגיה המורכבת של המחלה. בפרט, יש צורך קליני גדול לפתח טיפוליים ממוקדי קרוואנים עבור חולי PH כדי לשפר את תפקוד הקרוואנים. עד כה, רוב המחקרי....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

הוועדה המוסדית לטיפול בבעלי חיים ולשימוש במרכז הרפואי של אוניברסיטת ונדרבילט אישרה את הפרוטוקול. ההליכים המתוארים נערכו בהתאם למדריך של מועצת המחקר הלאומית של ארה"ב לטיפול ושימוש בחיות מעבדה, מהדורה 8. הסקירה הכללית וציר הזמן של ההליך הניסיוני מסופקים באיור 1טבלה משלימה 1 מתארת את מין הכבשים, משקלם, גזעם, מקור הכבשים ומידע רלוונטי אחר שעשוי להועיל למטרות רבייה.

1. יום אחד לפני הניתוח, הכנת החיה

  1. לעכב מזון במשך 24-40 שעות לפני ההליך הכירורגי כדי לשחרר את הלחץ של הרום של החיה.
  2. החל מדבקת פנטניל 50 מיקרוגרם / שעה על אזור גזוז על הגב של הכבשים 12 שעות לפני ההליך. נקה את....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

קבוצה מייצגת של 12 כבשים משמשת כדי להראות את היעילות של מודל זה לפיתוח דרגות שונות של PH-RVF. בין כבשים אלה, לחץ השרוול הממוצע של הרשות הפלסטינית גדל מ 32 ± 20 מ"מ כספית בשבוע 1 עד 1002 ± 429 מ"מ כספית בשבוע 9. זה הביא להגדלת ממוצע הקרוואנים ולחצים סיסטוליים מ 28 ± 5 ו 57 ± 7 מ"מ כספית בשבוע 1, בהתאמה, ל 44 ± 7 ו 93 ± 18 מ"מ כספית בשבוע 9. יתר על כן, פרופיל לחץ השרוול של הרשות הפלסטינית הונח על גבי רוויית חמצן ורידית מעורבת (SvO2) כדי להדגים את היעילות של המודל בפנוטיפ של מחלות כוונון עדין (

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מודל PH-RVF המוצג יכול לגרום באופן אמין לרמות שונות של חומרת המחלה כדי להתאים את מטרות החקירה. שתי גישות שונות משמשות בשילוב כדי לגרום למודל מחלה זה. ראשית, קשירת LPA משמשת להגברת ההתנגדות לכלי הדם הריאתיים ולהקטנת קיבוליות PA11,12, ובכך מבססת את נקודת המוצא של המודל הכרוני במצב של עומס קרוואנים שכבר גדל. לאחר מכן, ההשתלה של שרוול הרשות הפלסטינית והאינפלציה המתקדמת שלה משמשת לפיתוח פנוטיפ ממוקד של PH-RVF. שליטה בלחץ השרוול של הרשות הפלסטינית ובקצב השינוי שלו יכול.......

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין ניגודי עניינים לחשוף.

תודות

עבודה זו מומנה על ידי המכונים הלאומיים לבריאות R01HL140231. אנו מודים לאגף לטיפול בבעלי חיים על גידול בעלי החיים והטיפול הווטרינרי שלהם. אנו מודים למעבדת האור של SR ולצוות שלה, ג'יימי אדקוק, סוזן פולץ, קודי ואן-רואין וחוזה דיאז, על התמיכה הטכנית המסורה שלהם בניתוחים גדולים בבעלי חיים.

....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
  בקבוק השקיה נתרן כלורי 0.9% תוצרת Baxter Healthcare, 1000 מ"לMedline  BHL2F7124כירורגי חד פעמי
0.25% BupivacaineHospira Inc0409-1160-18תרופות, תוך ניתוחי
0.9% מי מלח רגילים, 1000 מ"לBaxter Healthcare Corp0338-0049-04תרופות, תוך ניתוחי
0.9% מי מלח רגילים, 500 מ"לBaxter Healthcare Corp.,  0338-0049-03תרופות, כרוני PH
16 מ"מ אוקלודר כבד עם צינורות הפעלהטכנולוגיות גישה  OC-16HDכירורגי חד פעמי
3 מ"ל מוליך הכנת עורMedline  MDF260400כירורגי חד פעמי
70% איזופרופיל אלכוהול רפידות הכנהMedlineMDS090670חד פעמי,
סרט תחבושת דביקפטרסון וטרינרי07-835-7776חד פעמי, כרוני PH
Adson מלקחייםV. MuellerNL1400מכשיר כירורגי
אליס רקמותV. MuellerCH1560מכשיר כירורגי
מהדק אבי העורקים, ישר (מלקחיים של ביינברידג')V. MuellerSU6001מכשיר כירורגי
מלקחיים למגבת BackhausV. MuellerSU2900מכשירים כירורגיים
, עירוי: שקית עירוי לא סטרילית Novaplus, 500 מ"לMedlineTCV4005Hחד פעמי,
מחזיק מחט חזהV. MuellerCH2540מכשיר כירורגי
להבים, אלקטרודה: להב אלקטרודה, 6.5 אינץ', עם 0.24 ס"מ פירMedline  VALE15516חד פעמיים כירורגיים
: להב כירורגי סטרילי מנירוסטה, גודל #10Medline  חד פעמיים כירורגיים
: להב כירורגי סטרילי מנירוסטה, גודל #11Medline  להביםחד פעמיים כירורגיים
: להב כירורגי סטרילי מנירוסטה, גודל #15Medline  B-D371215כירורגי חד פעמי
BNC זכר ל-BNC זכרכבל Digi-Key415-0198-036ציוד
מחזיק מחט CastroviejoV. MuellerCH8589מכשיר כירורגי
CefazolinApotex Corp60505-6142-0תרופות,
Ceftiofur חומצה גבישית ללא חומצהZoetis Inc54771-5223-1תרופות,
ניקוז חזה לאחר ניתוח, עם יניקה יבשה,תרופות  DEKA6000LFHחזה חד פעמי כירורגי
V. MuellerCH04189כירורגי
בדיקות זרימה למחקר (סדרת PAU)טרנסוני24PAU, בדיקת זרימה פריווסקולרית
מהדק חסימה משיקי קוליV. MuellerCH6572מכשירים כירורגיים
ADInstruments& נ.ב.פ; PowerLab 16/30ציוד
DeBakey מהדק אבי העורקיםV. MuellerCH7247מכשיר כירורגי
DeBakey מהדק רב תכליתיV. MuellerCH7276מכשיר כירורגי
Debakey רקמות מלקחיים, 12' 'V. MuellerCH5906מכשיר כירורגי
Debakey מלקחיים לרקמת כלי דם 7 3/4' 'V. MuellerCH5902מכשיר כירורגי
Debakey מלקחיים לרקמת כלי דם, 9' 'V. MuellerCH5904אלקטרוכירורגי מכשיר כירורגי
Covidien  כוח FX-Cציוד
צינור אנדוטרכיאלי, 10 מ"מפטרסון וטרינרי07-882-9008חד פעמי כירורגי
Norbrook Laboratories Limited55529-152-05תרופות,
פנטניל טרנסדרמליApotex Corp60505-7007-2תרופות,
מלקחיים לרקמת פריס סמיתV. MuellerSU2510מכשיר כירורגי
מפזרי צלעות פינוצ'יטו, מפזרי צלעות פינוצ'יטו גדוליםV. MuellerCH1220-1מכשירים כירורגיים
מפזרי צלעות פינוצ'יאטו, בינוניV. MuellerCH1215-1כירורגי
מפסק סרט פלקססטיל, 1 אינץ' x 13 אינץ'V. MuellerSU3340כירורגי
מפסק סרט פלקספלדה, 2 אינץ' x 13 אינץ'V. MuellerSU3346מכשיר כירורגי
מלקחיים ספוג Foerster, מעוקלV. MuellerGL660למכשירים כירורגיים
: ספוגי גזה תואמי רנטגן סטריליים, 16 שכבות, 4 אינץ' x 4 אינץ'Medline  PRM21430LFHמלקחיים חד פעמיים כירורגיים
של ג'רלד-דה-בייקיV. MuellerCH04242מכשיר כירורגי
Glassman AllisV. MuellerSU6152מכשיר כירורגי
מלקחיים נגד יתושיםV. MuellerSU2702מכשיר כירורגי
מהדק HarkenV. MuellerCH6462מכשיר כירורגי
טיפול בחום משאבתגיימאר/סטרייקר  ציוד TP-400
HeparinFresenius Kabi,  63323-540-31תרופות,
ערכות IV ראשוניות של PH Hospira כרוניות, 80 "פטרסון וטרינרי07-835-0123היפרטונית חד פעמית כירורגית
3%Baxter Healthcare Corp.,  0338-0054-03תרופות,
מחט היפודרמית כרונית עם שיפוע ודופן רגילה, 20 גרם x 1 אינץ'MedlineB-D305175Zחד פעמי, כבל ממשק PH כרוני
, מתמר Edwards LifeScience ל-ADInstruments  מגבר גשרמערכת פוג0395-2434ציוד
משאבת עירוי תוך ורידיתHeska  ציוד משאבת עירוי Vet/IV 2.2
IsofluranePatterson Veterinary14043-704-06תרופות,
מהדק בית החזה של קנטרוביץ לפני הניתוח, 9-1/2 אינץ'V. MuellerCH1722מכשיר כירורגי
Kelly hemostatsV. Mueller88-0314מכשיר כירורגי
לידוקאין HCl, 2.46%PRN Pharmacal,  49427-434-04תרופות, יישומי PH כרוניים
Ligaclip Multiple-Clip מאת EthiconMedline  ETHMCS20חד פעמית כירורגית
, כלי, מיני, אדום, 2/pk,מדליין  DYNJVL12מלקחיים כירורגיים חד פעמיים
לורנה למגבת לא מחוררתV. MuellerSU2937מכשיר כירורגי
מאיו מספריים לניתוח, מעוקלV. MuellerSU1826מכשיר כירורגי
מאיו מספריים לניתוח, ישרV. MuellerSU1821מכשיר כירורגי
Medipore Dress-It כיסויי חבישה חתוכים מראש מאת 3MMedline& נ.ב.פ; MMM2955Zכירורגי חד פעמי
מלוקסיקםפטרסון וטרינרי14043-909-10תרופות,
מלקחיים חזה לאחר ניתוח, 9 אינץ'V. MuellerCH1730-003מכשיר כירורגי
המוסטטים נגד יתושיםV. Mueller88-0301מכשיר כירורגי
קונסולות מחקר רב ערוציותTransonicT402/T403, מד זרימה פריבסקולרי
ערכות צנתור ורידי מרכזי רב לומןMedline  ARW45703XP1AHכירורגי חד פעמי
רב פרמטר מוניטור סימנים חיונייםSmiths Medical  SurgiVet Advisor 3ציוד
: מחט היפודרמית עם שיפוע רגיל, סטרילי, 18 גרם x 1.5 אינץ'Medline  B-D305185Zכירורגי חד פעמי
מס' 3 ידית סכיןV. MuellerSU1403-001מכשיר כירורגי
מס' 7 ידית סכיןV. MuellerSU1407מכשיר כירורגי
לא מאוורר כובע לואר זכרQosina13614חד פעמי, מגבר גשר אוקטלי PH כרוני
ADInstruments  ציוד FE228
משחת עינייםAkorn בריאות בעלי חיים59399-162-35תרופות, צינורות פנרוז לפני הניתוח
, 6 מ"מ x 46 ס"מ, 11 מ"ממדליין  SWD514604Hקלוע שחור חד פעמי כירורגי
ביד:  2-0 מחט מתחדדת SH, שחרור בקרה, 30 אינץ'Medline  ETHD8552פרמה חד פעמי כירורגי
, קלוע שחור, גודל 0, 6 x 30 אינץ'מדליין  ETHA306Hפרמה חד פעמי כירורגי
, קלוע שחור, גודל 4-0, 12 x 30 אינץ'Medline  ETHA303Hחד פעמי כירורגי
ווסט-וורד0641-6142-25תרופות,
אלקטרודות החזרת מטופל אלחוטיות פוליהזיות תוך ניתוחיות,מדליין  SWDE7509מחט הובר חד פעמית כירורגית
Port-A-Cath, ישרה, 22 גרם x 1-1/2 אינץ'MedlineAAKM21200724PH PROLENE כרוני
, כחול, גודל 4-0, 36 אינץ', זרוע כפולה, מחט RB-1Medline  ETHD7143פוליפרופילן פוליפרופילן כירורגי חד
, כחול, זרוע כפולה, מחט RB-1, גודל 5-0, 24 אינץ'Medline  ETH8555Hאזוריות חד פעמיות כירורגיות
Medlineבגודל 22; B-D408348Zמלקחיים חד פעמיים
של עורק שקדים שנידטV. MuellerM01700מכשיר כירורגי
מחלץ סיכות עורMedlineCND3031חד פעמי, מהדק עור PH כרוני
35 רחב, עם דלפקMedline  STAPLER35Wדם חד פעמי כירורגי
פטרסון וטרינרי07-815-0464ציוד
קערת ספוגV. MuellerGE-75ספוג מכשיר כירורגי
, הקפה: ספוג ברכיים סטרילי הניתן לזיהוי רנטגן, 18 אינץ' x 18 אינץ', 5/חבילהMedline  MDS241518HHספוג חד פעמי כירורגי
, בוטנים: ספוג בוטנים סטרילי הניתן לזיהוי רנטגן, קטן, 3/8 אינץ'Medline  MDS72038כירורגי
חד פעמי חד פעמי חד פעמי דלוקס או מגבת, כחול, 17 אינץ' x 27 אינץ', 2/חבילהMedline  MDT2168202כירורגי חד פעמי
נעילת לור, 3 מ"לMedlineSYR103010Zחד פעמי, מזרק כרוני PH
סטרילי Luer-Lock, 5 מ"לMedlineSYR105010Zחד פעמי,
ציוד כירורגי סטרילי כרוני PH מכסהMedline  DYNJE5930עצירה חד פעמית כירורגית
: תא עצירה תלת כיווני עם ידית במצב OFF, מתאם מסתובב התאמת צווארון זכר, 45 PSIMedline  עצירה חד פעמי כירורגי
: תא עצירה תלת כיווני עם ידית במצב OFF, מתאם מסתובב התאמת צווארון זכר, 45 PSIMedlineDYNJSC301חד פעמי,
יציאה תת עורית PH כרונית עם מחבר 5-French וטכנולוגיות גישה לאתחול כחולCP2AC-5NCכירורגי חד פעמי
סופר חתוך מצנבאום מספריים לניתוחV. MuellerCH2032-Sכירורגי מכשיר
מספריים לניתוח נלסון-מצנבאום סופר חתוךV. MuellerCH2025-Sמזרקי מכשירים כירורגיים
: מזרק סטרילי Luer-Lock, 10 מ"לMedline  SYR110010Zחזה חד פעמי כירורגי
, ישר, 28 Fr x 20 אינץ'MedlineSWD570549Hכירורגי חד פעמי
שלושת רבעי וילון כירורגיMedline  DYNJP2414Hחד פעמי כירורגי
+ ZolazepamZoetis Inc54771-9050-1טרום ניתוחי
TourniKwik עם ארבעה צינורות בצבע ברונזה בגודל 7.5 אינץ' ומלכודת אחת, 12Medline  CVR79013חד פעמי כירורגי
Edwards LifeScienceTCLIP05
ציוד טריגר מד אנרואיד (מד לחץ דם)פטרסון וטרינרי07-815-0464
ציוד ערכות מתמר לחץ חד פעמי TruWave מאת Edwards LifesciencesMedline  VSYPX260כירורגי חד פעמי וכרוני PH
TS420 מודול זרימה פריבסקולריטרנסוניTS420ציוד, צינורות מד זרימה פריווסקולרי
, יניקה: צינורות יניקה אוניברסליים סטריליים עם מחברים מצולעים ישרים, 1/4 אינץ' x 12'Medline  חד פעמיים כירורגיים
: צינורות ניטור לחץ עם מנעול לואר זכר קבוע והתאמה נשית, לחץ נמוך, 72 אינץ'L MedlineDYNJPMTBG72MFחד פעמיים כירורגיים
: צינורות ניטור לחץ עם מנעול לואר זכר קבוע והתאמה נשית, לחץ נמוך, 72 אינץ'L MedlineDYNJPMTBG72MFPH צינורי
כרוני MedlineDERGL711חד פעמי, מפסק צלעות PH Tuffier כרוני
V. MuellerCD1101מכשיר כירורגי
Tygon E-3603 צינורות גמישיםFisher Scientific14-171-227כירורגי חד פעמי
בארה"בV. MuellerSU3660מכשיר כירורגי
סרט טבור, כותנה, 3 גדילים, 1/8 x 36 אינץ'Medline  ETHU12THכירורגי חד פעמי
Valleylab מתג כפתור עיפרוןMedline  VALE2516Hמלקחיים כירורגיים חד פעמיים
לכלי דם עמוקV. MuellerCH1687כירורגי
מכונת הרדמה וטרינריתMidmark  Matrx VMCציוד
הרדמה וטרינרית מאווררHallowell EMC  דגם 2000ציוד
ויקריל: ויקריל מצופה לא צבוע 0 CT-1 36 אינץ' תפרMedline  ETHVCP946Hויקריל חד פעמי כירורגי
: ויקריל מצופה לא צבוע 2 TP-1 מתחדד 54 אינץ' תפרMedline  ETHVCP880Tויקריל חד פעמי כירורגי
: ויקריל מצופה לא צבוע 2-0 CT-1 18 אינץ' תפרMedline  ETHVCP739Dחד פעמי כירורגי
מעץ קריל, 10-3/8 אינץ'V. MuellerCH2427מכשיר כירורגי
מחזיק מחט מיונז חיוני, 7-1/4 אינץ'V. MuellerCH2417מכשיר כירורגי
מספריים חיוניים לניתוח מצנבאום, 14' 'V. MuellerCH2009מכשיר כירורגי
מספריים לניתוח מצנבאום חיוניים, 9 אינץ'V. MuellerCH2006מכשיר כירורגי
מחזיק מחט ריידר חיונית, 9 אינץ'V. MuellerCH2510מכשיר כירורגי
Yankauer, קצה הנורה: Yankauer קשיח סטרילי עם קצה הנורה, ללא אוורורMedline  DYND50130חד פעמי כירורגי
PH כרוני שקיות כרוני PH Berry להבים להבים B-D371210B-D371211 תוך ניתוחית מבוגרים-ילדים עובר צינור מכשיר ציוד חומרה לרכישת נתוני מחולל אנרופלוקסצין תוך ניתוחי לפני הניתוח מכשיר מכשיר ספוגי גזה תמיסת מלח לולאה סטרילי של ציוד מחטי שטוח משי תפר ידני תפר ביד פנילפרין למבוגרים חד פעמי, תפר מונופילמנט תפר מונופילמנט פעמי מחטי בלוק ,   חד פעמיים מד לחץ מזרק חד פעמי עם תא DYNJSC301 קטטר טילטמין תרופות, סט חוסם עורקים צרפתי קליפ מתמר צינורות OR612 צינורות חד פעמי, מחזיק חבישה אלסטי מפסק מכשיר מחזיק מחט

מקורות

  1. Campo, A., et al. Outcomes of hospitalization for right heart failure in pulmonary arterial hypertension. European Respiratory Journal. 38 (2), 359-367 (2011).
  2. Tonelli, A. R., et al. ....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

מודל כבשיםלחץ חדר ימניהערכה באקו-קרדיוגרפיהרוויית חמצן ורידיתהתנגדות כלי דם ריאתיים