מאמר שיטה

רדיוסינתזה של 1-(2-[18F]פלואורואתיל)-L-טריפטופן באמצעות סיר אחד, פרוטוקול דו-שלבי

DOI:

10.3791/63025

⸱

21 בספטמבר 2021

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Diagnostic & Research PET/MRI Center, Nemours/Alfred I. duPont Hospital for Children, 2Department of Radiology, Nemours/Alfred I. duPont Hospital for Children, 3Department of Neurology, Nemours/Alfred I. duPont Hospital for Children, 4Department of Biomedical Research, Nemours/Alfred I. duPont Hospital for Children

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כאן, אנו מתארים את radiosynthesis של 1-(2-[18F]Fluoroethyl)-L-טריפטופן, סוכן הדמיה טומוגרפיה פליטת פוזיטרונים לחקר חילוף החומרים טריפטופן, באמצעות סיר אחד, אסטרטגיה דו-שלבית במערכת סינתזה רדיוכימיה עם תשואות רדיוכימיות טובות, עודף אננטיומרי גבוה, ואמינות גבוהה.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מסלול kynurenine (KP) הוא מסלול עיקרי לחילוף חומרים טריפטופן. הראיות מצביעות בחום על כך שמטבוליטים של KP ממלאים תפקיד חיוני בהתפשטות הגידול, אפילפסיה, מחלות ניווניות ומחלות פסיכיאטריות בשל ההשפעות החיסוניות-מווסתות, הנוירו-אפנון והנוירטוקסיות שלהם. טומוגרפיה פליטת פוזיטרונים בשימוש הנרחב ביותר (PET) סוכן למיפוי חילוף החומרים טריפטופן, α-[11C]מתיל-L-טריפטופן ([11C]AMT), יש מחצית חיים קצרה של 20 דקות עם הליכי רדיוסינתזה מייגעים. ציקלוטרון באתר נדרש כדי לסנתז רדיו [11C]AMT. רק מספר מצומצם של מרכזים מייצרים [11C]AMT למחקרים פרה-קליניים ולחקירות קליניות. לפיכך, פיתוח של סוכן הדמיה חלופי שיש לו מחצית חיים ארוכה יותר, חיובית בקינטיקה vivo , וקל להפוך לאוטומטי יש צורך דחוף. התועלת והערך של 1-(2-[18F]פלואורואתיל)-L-טריפטופן, אנלוגי טריפטופן פלואור-18 עם תווית טריפטופן, דווח ביישומים פרה-קליניים בקסנוגרפטים שמקורם בקו התא, קסנוגרפטים שמקורם במטופל, ומודלים של גידול מהונדס.

מאמר זה מציג פרוטוקול עבור רדיוסינתזה של 1-(2-[18F]פלואורואתיל)-L-טריפטופן באמצעות סיר אחד, אסטרטגיה דו-שלבית. באמצעות פרוטוקול זה, radiotracer ניתן לייצר 20 ± 5% (ריקבון מתוקן בסוף הסינתזה, n > 20) תשואה רדיוכימית, עם טוהר רדיוכימי ועודף אננטיומרי של מעל 95%. הפרוטוקול כולל כמות מבשרת קטנה עם לא יותר מ 0.5 מ"ל של ממס תגובה בכל שלב, טעינה נמוכה של רעיל פוטנציאלי 4,7,13,16,21,24-hexaoxa-1,10-diazabicyclo[8.8.8]hexacosane (K222), ושלב נייד שפיר להזרקה לסביבה לטיהור. הפרוטוקול יכול להיות מוגדר בקלות לייצר 1-(2-[18F]פלואורואתיל)-L-טריפטופן לחקירה קלינית במודול זמין מסחרית.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

אצל בני אדם, טריפטופן הוא מרכיב חיוני של הדיאטה היומית. טריפטופן הוא בעיקר מטבוליזם באמצעות מסלול kynurenine (KP). ה- KP מזורז על ידי שני אנזימים מגבילי שיעור, אינדולאמין 2, 3-דיאוקסיגנאז (IDO) וטריפטופן 2, 3-דיאוקסיגנאז (TDO). יותר מ 95% של טריפטופן מומר קינורנין ואת המטבוליטים במורד הזרם שלה, בסופו של דבר יצירת ניקוטינאמיד אדנין dinucleotide, אשר חיוני טרנסדוקציה אנרגיה תאית. KP הוא רגולטור מרכזי של המערכת החיסונית ורגולטור חשוב של נוירופלסטיות ואפקטים neurotoxic1,2. חילוף חומרים טריפטופן חריג מעורב בהפרעות נוירולוגיות, אונקולוגיות, פסיכיאטריות ומטבוליות שונות; לכן, אנלוגים טריפטופן radiolabeled שימשו בהרחבה בחקירה קלינית. שני רדיוטריקטורים טריפטופן הנחקרים קלינית הנפוצים ביותר הם 11C-α-מתיל-L-טריפטופן ([11C]AMT) ו 11C-5-hydroxytryptophan (11C-5-HTP)3.

בשנות ה-90, 11C-5-HTP שימש לדמיין גידולים נוירואנדוקריניים הפרשת סרוטונין4 וכדי לאבחן ולנטר טיפול של אדנוקרצינומה הורמון עקשן גרורתי5. מאוחר יותר, הוא שימש ככלי הדמיה לכימות של מערכת תכולה בלבלב האנדוקריני6. 11 C-5-HTP היה גם מעקב מבטיח לגילוי לא פולשני של איים קיימא בהשתלת איים תוך-פורטיים וסוג 2 סוכרת7,8. במהלך שני העשורים האחרונים, חומצות אמינו רבות עם תווית רדיו-בתים התקדמו לחקירה קלינית9,10. בפרט, אנלוגי טריפטופן פחמן-11 שכותרתו [11C]AMT קיבל תשומת לב נרחבת למיפוי סינתזת סרוטונין המוח11,12,13,14 ולוקליזציה של מוקדים אפילפטיים, גידולים אפילפטוגניים, קומפלקס טרשת טרשת פקעתית, גליומות וסרטן השד15,16,17,18,19,20 21,22,23,24,25,26. [11C] AMT יש גם ספיגה גבוהה בגידולים שונים ברמה נמוכה וגבוהה אצל ילדים27. יתר על כן, ניתוח מעקב קינטי של [11C]AMT בנבדקים אנושיים שימש כדי להבדיל ולדרג גידולים שונים ולהבדיל glioma מפגיעה ברקמה הנגרמת על ידי קרינה15. [11C] הדמיה מונחית AMT מראה יתרונות קליניים משמעותיים בהפרעות מוחיות3,25. עם זאת, בשל זמן מחצית החיים הקצר של פחמן-11 (20 דקות) והליכי הרדיוסינתזה המייגעת, [11C]AMT השימוש מוגבל למרכזי PET המעטים עם ציקלוטרון באתר ומתקן רדיוכימיה.

פלואור-18 יש מחצית חיים חיובית של 109.8 דקות, לעומת 20 דקות מחצית החיים של פחמן-11. יותר ויותר, המאמצים התמקדו בפיתוח של רדיוטריינרים פלואור-18 תווית עבור חילוף החומרים טריפטופן3,28. בסך הכל דווח על 15 רדיוטריקני טריפטופן ייחודיים פלואור-18 רדיוליטיים במונחים של רדיובלינג, מנגנוני תחבורה, אין ויטרו ויציבות ויוו, ייחוס ביולוגי וספיגת גידולים בקסנוגרפטים. עם זאת, מהיר ב vivo defluorination נצפתה עבור מספר עוקבים, כולל 4-, 5-, ו 6-[18F]פלואורוטריפופטופן, מניעת תרגום קליני נוסף29. 5-[18F]פלואורו-α-מתילטריפטופן (5-[18F]FAMT) ו-1-(2-[18F]פלואורואתיל)-L-טריפטופן (L-[18F]FETrp, הידוע גם בשם (S)-2-2-אמינו-3-(1-(2-[18F]פלואורואתיל)-1H-indol-3-yl)חומצה פרופנואית, משקל מולקולרי 249.28 גרם/שומה), הם שני הרדיוטרקטורים המבטיחים ביותר עם חיוביות בקינטיקה של ויוו במודלים של בעלי חיים ופוטנציאל גדול להתעלות על [111 C]AMT להערכת מצבים קליניים עם חילוף החומרים טריפטופן deregulated28. 5-[18F]FAMT הראה ספיגה גבוהה של קסנוגרפטים של גידול חיובי IDO1 של עכברים immunocompromised והוא ספציפי יותר להדמיית KP מאשר [11C]AMT28,30. עם זאת, יציבות in vivo של 5-[18F]FAMT נשאר דאגה פוטנציאלית כמו אין נתוני defluorination vivo דווחו מעבר 30 דקות לאחר הזרקה של tracer30.

מחקר פרה-קליני במודל עכבר medulloblastoma מהונדס גנטית הראה כי בהשוואה 18F-fluorodeoxyglucose (18F-FDG), L-[18F]FETrp היה הצטברות גבוהה בגידולים במוח, זניח ב vivo defluorination, וספיגת רקע נמוכה, מדגים יחס יעד-non-target מעולה31,32. מחקרים דו-מימיים של קרינה בעכברים הצביעו על כך של-L-[18F]FETrp הייתה חשיפה לדומימטריה חיובית נמוכה בכ-20% מזו של ה-18F-FDG PET( Tracer) הקלינית 18F-FDG PET33. בהסכמה עם ממצאים של חוקרים אחרים, נתוני מחקר פרה-קליניים מספקים ראיות משמעותיות התומכות בתרגום הקליני של L-[18F]FETrp לחקר חילוף חומרים טריפטופן חריג בבני אדם עם הפרעות מוחיות כגון אפילפסיה, נוירו-אונקולוגיה, אוטיזם וטרשת פקעתית28,31,32,33,34,35,36 . השוואה כוללת בין שלושת העוקבים הנחקרים ביותר עבור חילוף החומרים טריפטופן, 11C-5-HTP, [11C]AMT, ו L-[18F]FETrp, מוצג בטבלה 1. הן 11C-5-HTP ו [11C]AMT יש קצר מחצית חיים, הליכי radiolabeling מייגע. פרוטוקול עבור radiosynthesis של L-[18F]FETrp באמצעות סיר אחד, גישה דו-שלבית מתואר כאן. הפרוטוקול כולל את השימוש בכמות קטנה של מבשר radiolabeling, נפח קטן של ממסים תגובה, טעינה נמוכה של K222 רעיל, ושלב נייד שפיר להזרקה לסביבה לטיהור וניסוח קל.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

אזהרה: הפרוטוקול כרוך בחומרים רדיואקטיביים. כל מנה נוספת של חומרים רדיואקטיביים עלולה להוביל לעלייה פרופורציונלית בסיכוי להשפעות בריאותיות שליליות כגון סרטן. החוקרים חייבים לעקוב אחר "נמוך ככל בר השגה סביר" (ALARA) מינון שיטות כדי להנחות את פרוטוקול radiosynthesis עם הגנה נאותה בתא החם או מכסה המנוע עופרת. צמצום זמן המגע הישיר, שימוש במגן עופרת ושמירה על מרחק מרבי לכל שלב חשיפה לקרינה בתהליך הרדיוסינתזה הם חיוניים. יש לענוד תג דו-סימטרי קרינה וטבעות ניטור ידיים לאורך כל הניסוי, ולעתים קרובות לעקוב אחר משטחים שעלולים להיות מזוהמים כגון כפפות, שרוולים ורגליים. יש לפעול על פי הוועדה לרגולציה גרעינית (NRC), תקנות מקומיות ומוסדיות לצורך שימוש, משלוח וסילוק של חומרים רדיואקטיביים כלשהם.

1. הכנות ראשוניות

  1. הכינו 10% אתנול ב-50 מ"מ נתרן אצטט/חומצה אצטית בשלב נייד לכרומטוגרפיה נוזלית חצי-הכנה בעלת ביצועים גבוהים (HPLC).
    1. מניחים 3 מ"ל של חומצה אצטית קרחונית בבקבוק נפח נקי של 1000 מ"ל. הוסף 900 מ"ל של מים אולטרה-פוריים (התנגדות של 18 מיליון אוהם ס"מ ב-25°C) לבקבוקון הנפחי; להוסיף כ 8 מ"ל של 6 M נתרן הידרוקסיד פתרון ולהתאים את ה- pH ל 5.5 באמצעות מד pH מכויל ורצועת pH. לאחר שהפתרון מתקרר לטמפרטורת החדר, הפוך את הנפח ל-1,000 מ"ל עם מים אולטרה-פוריים להכנת פתרון 50 מ"מ נתרן אצטט/חומצה אצטית (pH 5.5).
    2. יש לסנן את הפתרון באמצעות מסנן קרום 0.2 מיקרומטר ולהעביר את הפתרון לשני בקבוקי ממס 500 מ"ל.
    3. מניחים כ 250 מ"ל של המאגר לעיל בבקבוק נפח 500 מ"ל. השתמש צילינדר מדורג כדי למדוד 50 מ"ל של ארצות הברית פרמקופיאה (USP) אתנול ולהוסיף את האתנול לבקבוק נפחי. הפוך את הנפח ל 500 מ"ל עם 50 מ"מ נתרן אצטט / חומצה אצטית, ולמדוד את ערך ה- pH עם רצועת pH.
  2. הכן פתרונות בקרת איכות (QC) לבדיקת התאמת מערכת.
    1. מלאו מחדש את בקבוקי הממס של HPLC במים אולטרה-פור טריים (ממס A) ואתנול (ממס B). ראש משאבת HPLC לטעון את תוכנית HPLC עם קצב זרימה של 1 מ"ל / דקה המורכב 30% ממס A ו 70% ממס B (v / v).
    2. צור פתרון בקרה (פתרון ריק) עבור QC. הוסף 5 מ"ל של 0.9% נתרן כלורי לתוך בקבוקון זכוכית 20 מ"ל. הוסף 0.15 מ"ל של 23.4% נתרן כלורי לפתרון לעיל. הוסף 6 מ"ל של שלב נייד HPLC חצי מוכן מוכן בשלב 1.1.3 (10% אתנול ב 50 mM נתרן אצטט / חומצה אצטית, pH 5.5) לבקבוקון הזכוכית.
    3. הכן 1 מיקרוגרם / מ"ל של L-FETrp nonradiolabeled ו 5 מיקרוגרם / מ"ל של תערובות L-FETrp ו- D-FETrp גזעיות (פתרונות סטנדרטיים).
    4. בנה עקומת כיול באמצעות פתרונות L-FETrp סטנדרטיים (0.1 מיקרוגרם/מ"ל, 0.5 מיקרוגרם/מ"ל, 1.0 מיקרוגרם/מ"ל, 10 מיקרוגרם/מ"ל, 100 מיקרוגרם/מ"ל).
    5. הגדר את רצף HPLC. ודא כי הרצף כולל הפעלה אחת של פתרון המדגם הריק, שתי ריצות של L-FETrp הסטנדרטי (1 מיקרוגרם / מ"ל), ריצה אחת של תערובות L-FETrp ו- D-FETrp גזעיות (5 מיקרוגרם / מ"ל), וריצה אחת של הרדיופארמה הסופית.
    6. הפעל את רצף HPLC החלקי כדי לבדוק את התאמת המערכת לפני ניתוח הדגימות הרדיואקטיביות באמצעות עמודת HPLC אנליטית (250 x 4.6 מ"מ).
      1. הפעל מדגם ריק אחד וודא שהכרומטוגרמה של המדגם הריק לא מראה פסגות חסרות משמעות או לא משמעותיות בין נפח הריק ל -10 דקות של הכרומטוגרמה.
      2. הפעל שני עותקים משוכפלים של הפתרון הסטנדרטי (מכיל 1 מיקרוגרם / מ"ל של L-FETrp). ודא שהאזורים של L-FETrp בשני העותקים המשוכפלים נמצאים בטווח של ±5% מהערך הממוצע.
      3. הפעל מדגם אחד של תערובות L-FETrp ו- D-FETrp (5 מיקרוגרם / מ"ל של L-FETrp ו- D-EFTrp, בהתאמה). ודא שניתן לזהות את L-FETrp ו- D-FETrp בכרומטוגרמה ולפתור את הבסיס.
  3. הכן את פתרונות radiolabeling ואספקה אחרת.
    1. הוסף את הפתרונות הבאים לחמישה בקבוקונים בצורת V של 1.5 מ"ל, בהתאמה. בקבוקון 1: 1 מ"ל של אשלגן קרבונט (K2CO3)/K222 פתרון (5 מ"ג / מ"ל K222 ו 1 מ"ג / מ"ל K2CO3 בתמיסת מים / אצטוניטריל, 1/99, v / v) עבור [18F]elution פלואוריד; בקבוקון 2: 0.4 מ"ל של אצטטוניטריל נטול מים לייבוש פלואוריד [18F]; בקבוקון 3: מבשר רדיובלות באצטטוניטריל נטול מים (1-2 מ"ג ב-0.5 מ"ל של אצטטוניטריל נטול מים) לשילוב פלואוריד [18F]; בקבוקון 4: חומצה הידרוכלורית (2 M, 0.25 מ"ל) באצטוניטריל (0.25 מ"ל) לחומציליזה; בקבוקון 5: 2 M נתרן הידרוקסיד (0.25 מ"ל) לנטרול תערובות התגובה.
    2. הפעל מחסנית אור מתילמוניום רבעוני (QMA) על ידי מעבר תחילה דרך 10 מ"ל של פתרון נתרן ביקרבונט רווי, ואחריו 10 מ"ל של מים אולטרה-פוריים, ולאחר מכן לשטוף את המחסנית עם זרימת חנקן. מצב מחסנית C8 קלה ומחסנית תחמוצת אלומיניום נייטרלית על ידי מעבר דרך 10 מ"ל של אתנול, ואחריו 10 מ"ל של מים אולטרה-פור.
    3. הוסף 0.15 מ"ל של 23.4% נתרן כלורי ו-5 מ"ל של 0.9% נתרן כלורי לבקבוקון ניסוח סטרילי של 30 מ"ל כדי להתאים את הנטיות ולדלל את שבר HPLC.
    4. הכן פתרון (1 מ"ל של נתרן אצטט / מאגר חומצה אצטית, 50 מ"מ, pH = 5.5 מוכן בשלב 1.1.1, 1 מ"ל של אתנול, ו 0.5 מ"ל של מים [סך של 2.5 מ"ל]) במזרק לשטיפת כלי התגובה; לטעון לתוך בקבוקון סטרילי 10 מ"ל.

2. הרכיבו את אספקת גלי הרדיו והפכו את ה-L-[18F]FETrp

  1. להרכיב את אספקת radiolabeling.
    1. הפעל את כוח המודול, הפחמן הדו-חמצני, האוויר הדחוס, קווי הארגון והחשמל של בקר הלוגיקה הניתן לתכנות (PLC). לחץ על לחצן mod_pscf18 כדי להפעיל את התוכנית של מערכת סינתזת רדיוכימיה. אתחל את ה- MVP של הקלט, הפלט והניסוח וודא שה- MVP של ה- MVP נמצאים במיקומים 4, 1, 1, בהתאמה.
    2. ודא כי לולאת HPLC נמצאת במיקום הזרקה ואת מחסנית האור QMA במיקום השמנת פלואוריד [18F].
    3. התקן את בקבוק השלב הנייד HPLC החצי-מוכן (המכיל את הפתרון שהוכן בשלב 1.1.3). שיווי משקל של מערכת HPLC על-ידי העברת השלב הנייד דרך עמודת HPLC כיראלית (250 x 10 מ"מ) ועמודת C18 (100 x 10 מ"מ) בקצב זרימה של 2 מ"ל/דקה למשך 30 דקות לפחות, ולאחר מכן החלף את שסתום ההסחה, אפשר ל- HPLC הנייד לעבור דרך עמודת HPLC כיראלית בלבד והגדל את קצב הזרימה ל- 3 מ"ל / דקה.
    4. התקן את מחסנית האור QMA בקו ההשמנה/שחרור של פלואוריד [18F]. התקן את מחסניות האלומינה/C8 הערומות בין מיקום ה- MVP של הקלט 6 לבין בקבוקון הביניים, שהוא בקבוקון בצורת V של 10 מ"ל המחובר ללולאת הדגימה של HPLC. התקן בקבוקון ריק 10 מ"ל (בקבוקון אוורור) למיקום MVP היציאה 4 עם מחט נוספת המחוברת לבקבוקון כמו פתח אוורור. התקן את בקבוקוני הריאגנט 1-5 למיקומי ה- MVP של הקלט 1-5, בהתאמה.
    5. התקן את הבקבוקון המכיל את פתרון השטיפה שהוכן בשלב 1.3.4 למיקום ה- MVP של היציאה 6.
    6. התקן בקבוק פסולת של 500 מ"ל (כדי לאסוף את פסולת HPLC העוברת בין העמודות כיראליות ו- C18) למיקום ה- MVP של הניסוח 1. התקן בקבוק פסולת נוסף של 500 מ"ל (כדי לאסוף פסולת HPLC העוברת דרך עמודת הכיראלי) לקצה איסוף הפסולת של שסתום ארבע היציאות הדו-קומתי.
    7. חבר את בקבוקון איסוף השברים (פתרון ממולא מראש שהוכן בשלב 1.3.3) למיקום ה- MVP של הניסוח 2. חבר את מיקום ה-MVP של הפלט 3 (קו גז) ואת קו אספקת המוצר הסופי לבקבוקוני MVP מיקום 2 של הפורמולה כדי לשחזר את המוצר הסופי שגובש. התקן בקבוקון סטרילי ריק 10 מ"ל במיקום MVP ניסוח 3, אשר ישמש בקבוקון הגיבוי עבור אוסף שבר היעד.
    8. התקן את העמודה הקצרה C18 בין ארבע יציאות, שסתום הסחה דו-מצבי לבין MVP ניסוח.
      הערה: במהלך ההתקנה של ריאגנט ובקבוקוני ניסוח, ודא אספקת הארגון בלוח הבקרה כבוי, ולחץ הארגון הוא אפס כדי למנוע כל העברה נוזלית בלתי צפויה במהלך הרכבת הבקבוקון. בדוק שוב את כל חיבורי המחט, עמדות הבקבוקון ועמדות ה-MVP עבור רדיוסינתזה הניתנת לשחזור.
  2. רדיוסינתזה של L-[18F]FETrp
    1. קבלה וסקר [18F]פלואוריד.
      1. בעת קבלת פתרון הפלואוריד [18F](15 ± 3 ג'יגה-אבקורל (GBq) בתחילת הסינתזה, עיין בטבלת החומרים), סקור את תיבת העופרת על פני השטח ובמטר אחד כדי לתעד את שיעורי החשיפה המרביים לקרינה. בצע בדיקת ניגוב כדי להבטיח שתיבת המשלוח אינה מזוהמת. הקלט את המינון והזמן של פלואוריד [18F].
    2. העבר [18F]פלואוריד.
      1. העבר את הרדיואקטיביות למערכת סינתזת הרדיוכימיה.
      2. חבר את קו הארגון באמצעות מחט קצרה ואת קו ההעברה [18F] פלואוריד עם מחט ארוכה לבקבוקון הפלואוריד [18F]. סגור את דלת הזכוכית של התא החם ודלת העופרת.
        אזהרה: השתמש מלחציים ארוכים כדי לדחוף את שתי המחטים; ודא שקצה המחט הארוך יושב בתחתית בקבוקון הפלואוריד [18F], כך שניתן יהיה להעביר את כל הפלואוריד [18F]. בדרך כלל, בקבוקון בצורת V נדרש עבור [18F]fluoride משלוח.
    3. מלכודת, המלטה וייבוש אזוטרופי [18F] פלואוריד.
      1. לחץ על Ar Supply כדי להפעיל את קו האספקה של הארגון, להגביר את לחץ הארגון, להפעיל את קו הדחיפה [18F] פלואוריד ולדחוף את הפלואוריד מימי [18F]דרך מחסנית האור QMA. אחרי הכל הרדיואקטיביות לכודה במחסנית האור QMA, וקריאת גלאי הרדיואקטיביות יציבה, מגבירים את לחץ הארגון ומפוצצים ארגון דרך המחסנית למשך 5 דקות נוספות כדי להסיר עודפי מים.
      2. כבה את קו הדחיפה [18F] פלואוריד, הפחת את לחץ הארגון לאפס, העבר את השסתום בעל שש היציאות בשתי עמדות מעמדת ההשמנה של פלואוריד [18F] לתנוחת ההמלטה. פתח את בקבוקון התגובה, הפעל את קו ה- MVP של מיקום ה- MVP של הקלט 1, דחף את פתרון K222/K2CO3 למיקום MVP של הקלט 1 באמצעות מחסנית האור QMA כדי לחמוק מהרדיואקטיביות לבקבוקון התגובה. החלף את מיקום ההרחבה של פלואוריד [18F] למצב ההשמנה.
      3. לחץ על כפתור החום כדי לחמם את הכור בטמפרטורה של 110 מעלות צלזיוס, הפעל את קו ה- MVP של ה- MVP של היציאה 4 (קו גורף) המתחבר לכור, והאדה את הממס לבקבוקון MVP של היציאה 4.
      4. לחץ על כפתור Cool כדי לקרר את הכור לטמפרטורת החדר עם פחמן דו חמצני דחוס, לכבות את הקו הגורף, להחליף את מיקום ה- MVP של הקלט 1 למיקום 2, ולהוסיף את האצטוניטריל נטול המים בבקבוקון 2. הפעילו את הקו הגורף ואת התנור לפלואוריד יבש בצורה אזאוטרופית ב-110 מעלות צלזיוס.
    4. הוסף את מבשר ההדבקה ברדיו וכלול [18F]פלואוריד.
      1. קרר את הכור לטמפרטורת החדר, כבה את הקו הגורף, החליף את מיקום ה- MVP של הקלט 2 למיקום 3, והוסף את מבשר ה- radiolabeling tosylate בבקבוקון 3. סגור את הכור, ולחמם את תערובות התגובה ב 100 °C (50 °F) במשך 10 דקות.
    5. לאדות את ממס התגובה ו acidolyse.
      1. להתקרר ולפתוח את הכור, להפעיל את הקו הגורף, ולאדות את ממס התגובה ב 100 °C (50 °F).
      2. לקרר את הכור, לכבות את הקו הגורף, לעבור את מיקום MVP הקלט 3 למיקום 4, ולהוסיף את תערובת חומצה הידרוכלורית / אצטוניטריל (0.5 מ"ל, 1/1, v / v). לחמם את התגובה ב 100 °C (50 °F) במשך 10 דקות כדי deprotect את tert-butyl-butyloxycarbonyl-להגן על קבוצות הגנה על tert-butyloxycarbonyl במבשר radiolabeling.
    6. לנטרל את התגובה.
      1. לקרר את הכור לטמפרטורת החדר, ולהחליף את מיקום MVP הקלט 4 למיקום 5 כדי להוסיף 2 M נתרן הידרוקסיד כדי לנטרל את תערובת התגובה. בטל את קו ארגון ה- MVP של הקלט.
    7. מעבירים את תערובת התגובה לבקבוקון הביניים.
      1. לחץ על לחצן F ב- MVP של הפלט כדי להחליף את ה- MVP של הפלט ממיקום האוורור 4 למיקום 5 ולאחר מכן לחץ על לחצן F ב- MVP של הקלט כדי להחליף את ה- MVP של הקלט ממיקום 5 למיקום 6. הפעל את קו ארגון ה- MVP של הפלט. דחוף את תערובת התגובה דרך תחמוצת האלומיניום הניטרלית המוערמת ומחסניות C8 לבקבוקון הביניים המותקן לפני לולאת מדגם HPLC.
    8. לשטוף את הכור ולהעביר את הפתרון.
      1. החלף את מיקום ה- MVP של היציאה 5 למיקום 6, דחף את פתרון השטיפה בבקבוקון של מיקום ה- MVP של היציאה 6 דרך בקבוקון התגובה, ומחסניות לבקבוקון הביניים, ברציפות. שים לב כי נפח התערובת המשולבת הוא כ 3.5 מ"ל. סגור את כלי התגובה.
    9. טען את התערובת המשולבת ללולאת HPLC ולטהר את התערובת.
      1. העבר את לולאת HPLC ממצב הזרקה למיקום טעינה, הפעל את קו ארגון ה- MVP של הקלט וטען את התערובות ללולאת HPLC של 5 מ"ל. לאחר השלמת העומס, החלף את לחצן העומס להזרקה ולחץ על הזרק HPLC כדי להפעיל את הכרומטוגרמה של HPLC בקצב זרימה של 3 מ"ל/דקה. לחץ על לחצן צג HPLC כדי לגשת לכרומטוגרמה של HPLC בזמן אמת.
    10. הסט את שבר היעד לעמודה C18.
      1. לחץ על לחצן ה- MVP של ההסחה כדי להסיט את שבר HPLC היעד לעמודת C18 הקצרה בערך 12 דקות.
    11. רוקן את עמודת HPLC כיראלית ונקה את השבר בעמודה C18.
      1. לאחר שהרדיואקטיביות של היעד נאספה בעמודה C18 (והפזה הניידת של HPLC זורמת לבקבוק הפסולת MVP של מיקום MVP 1 של הניסוח), העבר את שסתום ההסחה הדו-מצבי בעל ארבע היציאות למצב איסוף הפסולת. יש לשטוף את עמודת הכיראלי במהירות של 4 מ"ל/דקה למשך 6 דקות כדי להסיר את ה-D-[18F]FETrp enantiomer המשני וזיהומים אולטרה סגולים אחרים (UV).
      2. לחץ על לחצן ה- MVP של ההסחה כדי להסיט את השלב הנייד של HPLC בחזרה למיקום MVP של ניסוח 1 בקצב זרימה של 3 מ"ל / דקה. שים לב שהשלב הנייד עובר דרך העמודה כיראלית ועמודת C18 כדי לטהר את L-[18F]FETrp שנשמר בעמודה C18.
    12. לאסוף את שבר היעד.
      1. לאסוף את eluent בכ 32-34 דקות לתוך ניסוח MVP מיקום 2 בקבוקון.
        הערה: בדרך כלל, נאסף שבר HPLC של 2 דקות, והנפח הכולל בתוספת פתרון הנתרן כלורי שמולא מראש הוא 8-15 מ"ל.
    13. לספק את המינון לבקבוקון מוצר סופי סטרילי.
      1. לדחוף את הפתרון בפורמולה MVP מיקום 2 בקבוקון דרך קו המסירה מסנן סטרילי לתוך בקבוקון המינון הסופי (באמצעות מחט מסנן אוורור סטרילית מותקנת מראש).
        הערה: שלבי הפרוטוקול 2.2.9-2.2.13 הם שלבים המשמשים לטיהור HPLC של L-[18F]FETrp.
    14. בדוק את הרדיואקטיביות ואת נפח המינון.
      1. הסר את המסנן הסטרילי ובדוק את פעילות המינון הסופי ואת נפח.
      2. לשטוף את המערכת עם מים אולטרה-pure ואחריו אתנול ב 4 מ"ל / דקה לפחות 15 דקות כל אחד. כבה את משאבת HPLC ואת תיבת PLC; לסגור את התוכנית; כיבוי קו האוויר הדחוס, קו הארגון וקו הפחמן הדו-חמצני; ולכבות את הכוח העיקרי של המודול.
    15. למשוך את המינון QC ולהפעיל את דגימות QC.
      1. למשוך כ 0.1 מ"ל של המינון הסופי לתוך 0.2 מ"ל להוסיף של בקבוקון QC. הפעל את המדגם החם כתוכנית "רצף חלקי" בעקבות בדיקת התאמת המערכת המתוארת בשלב 1.2.6 .
    16. לנתח את נתוני QC ולשחרר את המינון.
      1. חשב את הטוהר הכימי והרדיוכימי, את הערך העודף האננטיומרי ואת הפעילות הטוחנת; לקבוע את ערך ה- pH.
      2. שחרר את המינון אם כל תוצאות הבדיקה עוברות את הטווח המקובל.

3. ניקוי מערכת לאחר ההפעלה

  1. סקור את מודול radiolabeling באמצעות מד סקר גייגר-מולר (GM) כדי להבטיח כי הרדיואקטיביות הוא רקוב כראוי (לפחות 24 שעות) לפני המערכת לנקות.
  2. הפעל את עוצמת מודול התדליל הרדיו ואת עוצמת תיבת PLC; להפעיל את התוכנית של מערכת סינתזת רדיוכימיה; ואתחל את ה-MVP של הקלט, ה-MVP של הפלט וה-MVP של הניסוח. העבר את בורר העמודות למיקום העוקף.
  3. נתק את מחסניות ה-QMA, האלומינה וה-C8.
  4. יש לשטוף תחילה את כל הבקבוקונים והקווים במים אולטרה-פורים, ואחריהם אתנול. יבש את הבקבוקונים והקווים עם ארגון טוהר גבוה.
  5. לאטום כל פתח אוורור קו באמצעות מחט סטרילית עם כובע. החלף את הבקבוקונים הריאגנטים וכלי התגובה עם בקבוקונים שרופים בתנור וכלי תגובה, בהתאמה.
  6. כבה את משאבת HPLC ואת תיבת PLC; לסגור את התוכנית; כיבוי קו האוויר הדחוס, קו הארגון וקו הפחמן הדו-חמצני; ולכבות את הכוח העיקרי של המודול.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ערכת התגובה מוצגת באיור 1. ה- radiolabeling כולל את שני השלבים הבאים: 1) תגובה של הקדמת ה- radiolabeling tosylate עם [18F]fluoride מספק את הביניים המסומן ב- 18F, ו - 2) דה-הגנה של קבוצות tert-butyloxycarbonyl ו- tert-butyl-להגן על הקבוצות המתווכות על בוטיל בטווח הביניים מעניקות את המוצר הסופי L-[18F]FETrp. שני שלבי התגובה ממשיכים ב 100 °C (60 °F) במשך 10 דקות.

לפני קבלת [18F] פלואוריד מהספק המסחרי, הרכי...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

טריפטופן היא חומצת אמינו חיונית לבני אדם. הוא ממלא תפקיד חשוב בוויסות מצב הרוח, התפקוד הקוגניטיבי וההתנהגות. נגזרות טריפטופן Radiolabeled, במיוחד פחמן-11-שכותרתו [11C]AMT, נחקרו בהרחבה בשל תפקידם הייחודי במיפוי סינתזת סרוטונין38,39, גילוי ודירוג גידולים40, הנחיית ניתוח אפילפסיה41,42, והערכה של תגובת הטיפול בסוכרת43. עם זאת, הליכי מחצית החיים הקצרי...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

המחברים מצהירים כי לא קיימים אינטרסים פיננסיים מתחרים.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

עבודה זו נתמכה על ידי מרכז האבחון והמחקר PET /MRI, ועל ידי המחלקות למחקר ורדיולוגיה ביו-רפואיים בבית החולים נמורס/אלפרד דופונט לילדים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
[18F]פלואוריד ב-[18O]H2OPETNET Solutions Inc.N/A
4,7,13,16,21,24-hexaoxa-1,10-diazabicyclo[8.8.8] hexacosaneACROS291950010Kryptofix 222 או K222, 98%
חומצה אצטיתACROS22214250099.8%
אצטוניטרילסיגמא-אולדריץ'271004נטול מים, 99.8%
Agilent 1260 HPLC מערכתAgilent TechnologiesAgilent 1260Agilent 1260 series
עמוד HPLC כיראלי אנליטיSigma-Aldrich12024ASTAstec CHIROBIOTIC T, 25 ס"מ ופעמים; 4.6 מ"מ
פחמן דו חמצני, 60 ק"גREFR744R200S גז אוויר99.99%
D-FETrp התייחסות סטנדרטיתAffinity Research Chemicals IncN/Aסינתזה מותאמת אישית
בקבוקון סטרילי ריקJubilant HollisterStier751520 מ"מ סגירה, 10 מ"ל
אתנולDecon Labs2716200 הוכחה, דרגת USP. ≥ 99.9%
מסנן מזרק פישרברנד 13 מ"מ, 0.22 ומיקרו; m, PVDF, סטריליפישר סיינטיפיק09-720-3
חומצה הידרוכלוריתסיגמא-אולדריץ'30721≥ 37%
איזופרופנולDecon Labs831670%, סטרילי
L-[18F] מבשר תיוג רדיושל FETrp Affinity Research Chemicals IncN/Aסינתזה מותאמת אישית
L-FETrp התייחסות סטנדרטיתAffinity Research Chemicals IncN/Aסינתזה מותאמת אישית
מחסנית אור C8WatersWAT036770Sep-Pak  מחט מחסנית קלה C8 פלוס
, 20 גרם x 1בקטון-דיקינסון ושות'.
מחט, 20 גרם x 1 ו-frac12;בקטון-דיקינסון ושות'
מחט, 21 גרם x 2בקטון-דיקינסון ושות'.
תחמוצת אלומיניום ניטרליתמיםWAT023561Sep-Pak אלומינה N בתוספת
קרום ניילון קל (0.20 ומיקרו; m )MilliPoreGNWP0470047 מ"מ
Pall Acrodisc מסנן סטרילי מזרק 25 מ"מPall Corporation4907
מערכת סינתזה רדיוכימית PETCHEMSolutions Inc. Pinckney, MIN/Aרצועות pH רדיוסינתיסייזר
2.0 - 9.0EMD Millipore1.09584.0001
אשלגן פחמתיסיגמא-אולדריץ'36787799.995%
מחסנית אור מתילאמוניום רבעוניתמים186004051Sep-Pak QMA אור
הכנה C18 עמודת HPLCPhenomenex00D-4253-N0100 & times; 10 מ"מ
עמוד HPLC כיראלי למחצהSigma-Aldrich12034ASTAstec CHIROBIOTIC T, 25 ס"מ ופעמים; 10 מ"מ
הזרקת נתרן כלורי 23.4%APP Pharmaceutical, LLC18730
הזרקת נתרן כלורידHospiraNDC 0409-4888-10בדרגת USP
Honeywell30657699.99%
מחט עמוד השדרה, 20 גרם x 3 ½בקטון-דיקינסון ושות'
רפידות הכנה לאלכוהול סטריליות BioMedResource Inc.PC661
בקבוקונים ריקים סטריליים, 2 מ"להוליסטר סטייר7505ZA13 מ"מ סגירה
בקבוקונים ריקים סטריליים, 30 מ"לJubilant HollisterStier7520ZA20 מ"מ
סגירה מזרק PP/PE, 3 מ"ל, Luer LockAir-Tite4020-X00V0
מזרק PP/PE, 5 מ"ל, Luer LockBecton-Dickinson & Co.
309646 מזרק,  PP/PE, 10 מ"ל,Air-Tite4100-000V0
, 1 מ"ל, Luer SlipBecton-Dickinson & Co.מזרק 309659
, 3 מ"ל, Luer-LockBecton-Dickinson & Co.
ארגוןAirgasAR UHP30099.999%
מים טהורים במיוחדMilliporeSigmaZRQSVP300ברז Direct-Q 3 למערכת טיהור מים טהורים וטהורים
305175305176305129 חצי בדרגת USP 0.9% נתרן הידרוקסיד 405182 מזרק נורמה309657 במיוחד

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Cetina Biefer, H. R., Vasudevan, A., Elkhal, A. Aspects of tryptophan and nicotinamide adenine dinucleotide in immunity: A new twist in an old tale. International Journal of Tryptophan Research. 10, 1178646917713491(2017).
  2. Savitz, J. The kynurenine pathway: a finger in every pie. Molecular Psychiatry. 25 (1), 131-147 (2020).
  3. Zlatopolskiy, B. D., et al. 11C- and 18F-labelled tryptophans as PET-tracers for imaging of altered tryptophan metabolism in age-associated disorders. Russian Chemical Reviews. 89 (9), 879-896 (2020).
  4. Eriksson, B., et al. Positron emission tomography (PET) in neuroendocrine gastrointestinal tumors. Acta Oncologica. 32 (2), 189-196 (1993).
  5. Kälkner, K. M., et al. Positron emission tomography (PET) with 11C-5-Hydroxytryptophan (5-HTP) in patients with metastatic hormone-refractory prostatic adenocarcinoma. Nuclear Medicine and Biology. 24 (4), 319-325 (1997).
  6. Eriksson, O., et al. Quantitative imaging of serotonergic biosynthesis and degradation in the endocrine pancreas. Journal of Nuclear Medicine. 55 (3), 460-465 (2014).
  7. Carlbom, L., et al. 11C]5-hydroxy-tryptophan pet for assessment of islet mass during progression of type 2 diabetes. Diabetes. 66 (5), 1286-1292 (2017).
  8. Eriksson, O., et al. Positron emission tomography to assess the outcome of intraportal islet transplantation. Diabetes. 65 (9), 2482-2489 (2016).
  9. Jager, P. L., et al. Radiolabeled amino acids: Basic aspects and clinical applications in oncology. Journal of Nuclear Medicine. 42 (3), 432-445 (2001).
  10. Langen, K. J., Galldiks, N. Update on amino acid pet of brain tumours. Current Opinion in Neurology. 31 (4), 354-361 (2018).
  11. Chugani, D. C., Muzik, O., Chakraborty, P., Mangner, T., Chugani, H. T. Human brain serotonin synthesis capacity measured in vivo with α-[C-11]methyl-L-tryptophan. Synapse. 28 (1), 33-43 (1998).
  12. Chugani, D. C., Muzik, O. Alpha[C-11]methyl-L-tryptophan PET maps brain serotonin synthesis and Kynurenine pathway metabolism. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 20, 2-9 (2000).
  13. Diksic, M., Nagahiro, S., Sourkes, T. L., Yamamoto, Y. L. A new method to measure brain serotonin synthesis in vivo. I. Theory and basic data for a biological model. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 10 (1), 1-12 (1990).
  14. Diksic, M., Young, S. N. Study of the brain serotonergic system with labeled α-methyl-L-tryptophan. Journal of Neurochemistry. 78 (6), 1185-1200 (2001).
  15. Alkonyi, B., et al. Accurate differentiation of recurrent gliomas from radiation injury by kinetic analysis of α-11C-methyl-L-tryptophan PET. Journal of Nuclear Medicine. 53, 1058-1064 (2012).
  16. Bagla, S., et al. A distinct microRNA expression profile is associated with α[11C]-methyl-L-tryptophan (AMT) PET uptake in epileptogenic cortical tubers resected from patients with tuberous sclerosis complex. Neurobiology of Disease. 109, 76-87 (2018).
  17. Alkonyi, B., et al. Increased tryptophan transport in epileptogenic dysembryoplastic neuroepithelial tumors. Journal of Neuro-oncology. 107 (2), 365-372 (2012).
  18. Chugani, D. C. α-methyl-L-tryptophan: Mechanisms for tracer localization of epileptogenic brain regions. Biomarkers in Medicine. 5 (5), 567-575 (2011).
  19. Chugani, D. C., et al. Imaging epileptogenic tubers in children with tuberous sclerosis complex using α-[11C]methyl-L-tryptophan positron emission tomography. Annals of Neurology. 44 (6), 858-866 (1998).
  20. Chugani, H. T., et al. α-[11C]-Methyl-L-tryptophan-PET in 191 patients with tuberous sclerosis complex. Neurology. 81 (7), 674-680 (2013).
  21. Jeong, J. W., et al. Multi-modal imaging of tumor cellularity and tryptophan metabolism in human Gliomas. Cancer Imaging. 15 (1), 10(2015).
  22. Juhász, C., et al. Quantitative PET imaging of tryptophan accumulation in gliomas and remote cortex. Clinical Nuclear Medicine. 37 (9), 838-842 (2012).
  23. Juhász, C., et al. Tryptophan metabolism in breast cancers: Molecular imaging and immunohistochemistry studies. Nuclear Medicine and Biology. 39 (7), 926-932 (2012).
  24. Juhász, C., et al. Successful surgical treatment of an inflammatory lesion associated with new-onset refractory status epilepticus. Neurosurgical Focus. 34, 5(2013).
  25. Kumar, A., Asano, E., Chugani, H. T. α-[11C]-methyl-L-tryptophan PET for tracer localization of epileptogenic brain regions: Clinical studies. Biomarkers in Medicine. 5 (5), 577-584 (2011).
  26. Tiwari, V. N., Kumar, A., Chakraborty, P. K., Chugani, H. T. Can diffusion tensor imaging (DTI) identify epileptogenic tubers in tuberous sclerosis complex? Correlation with α-[11C]methyl-L-tryptophan ([11C]AMT) positron emission tomography (PET). Journal of Child Neurology. 27 (5), 598-603 (2012).
  27. Juhász, C., et al. In vivo uptake and metabolism of α-[11C]methyl-L-tryptophan in human brain tumors. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 26 (3), 345-357 (2006).
  28. John, F., Muzik, O., Mittal, S., Juhász, C. Fluorine-18-labeled PET radiotracers for imaging tryptophan uptake and metabolism: a systematic review. Molecular Imaging and Biology. 22 (4), 805-819 (2020).
  29. Zlatopolskiy, B. D., et al. Discovery of 7-[ 18 F]fluorotryptophan as a novel positron emission tomography (PET) probe for the visualization of tryptophan metabolism in vivo. Journal of Medicinal Chemistry. 61 (1), 189-206 (2018).
  30. Giglio, B. C., et al. Synthesis of 5-[18F]fluoro-α-methyl tryptophan: New trp based PET agents. Theranostics. 7 (6), 1524-1530 (2017).
  31. Yue, X., et al. Comparison of 1-(2-[18F]fluoroethyl)-L-tryptophan and FDG for the detection of medulloblastoma in a transgenic mouse model. Journal of Nuclear Medicine. 60, Supplement 1 545(2019).
  32. Xin, Y., et al. PET imaging of medulloblastoma with an 18F-labeled tryptophan analogue in a transgenic mouse model. Scientific Reports. 10 (1), 3800(2020).
  33. Michelhaugh, S. K., et al. Assessment of tryptophan uptake and kinetics using 1-(2-18F-fluoroethyl)-L-tryptophan and α-11C-methyl-L-tryptophan PET imaging in mice implanted with patient-derived brain tumor xenografts. Journal of Nuclear Medicine. 58 (2), 208-213 (2017).
  34. Xin, Y., Cai, H. Improved radiosynthesis and biological evaluations of L- and D-1-[18F]fluoroethyl-tryptophan for PET imaging of IDO-mediated kynurenine pathway of tryptophan metabolism. Molecular Imaging and Biology. 19 (4), 589-598 (2017).
  35. Henrottin, J., et al. Fully automated radiosynthesis of N1-[18F]fluoroethyl-tryptophan and study of its biological activity as a new potential substrate for indoleamine 2,3-dioxygenase PET imaging. Nuclear Medicine and Biology. 43 (6), 379-389 (2016).
  36. Xin, Y., et al. Evaluation of l-1-[18F]Fluoroethyl-tryptophan for PET imaging of cancer. Molecular Imaging and Biology. 21 (6), 1138-1146 (2019).
  37. Yue, X., et al. Automated production of 1-(2-[18F]fluoroethyl)-L-tryptophan for imaging of tryptophan metabolism. Applied Radiation and Isotopes. 156, 109022(2020).
  38. Booij, L., et al. Brain serotonin synthesis in adult males characterized by physical aggression during childhood: A 21-year longitudinal study. PLoS ONE. 5 (6), 11255(2010).
  39. Chandana, S. R., et al. Significance of abnormalities in developmental trajectory and asymmetry of cortical serotonin synthesis in autism. International Journal of Developmental Neuroscience. 23 (2-3), 171-182 (2005).
  40. Juhász, C., Dwivedi, S., Kamson, D. O., Michelhaugh, S. K., Mittal, S. Comparison of amino acid positron emission tomographic radiotracers for molecular imaging of primary and metastatic brain tumors. Molecular Imaging. 13 (6), 1-10 (2014).
  41. Rubí, S., et al. Positron emission tomography with α-[11C]methyl-L-tryptophan in tuberous sclerosis complex-related epilepsy. Epilepsia. 54 (12), 2143-2150 (2013).
  42. Chugani, H. T., et al. Clinical and histopathologic correlates of 11C-alpha-methyl-L-tryptophan (AMT) PET abnormalities in children with intractable epilepsy. Epilepsia. 52 (9), 1692-1698 (2011).
  43. Muzik, O., Burghardt, P., Yi, Z., Kumar, A., Seyoum, B. Successful metformin treatment of insulin resistance is associated with down-regulation of the kynurenine pathway. Biochemical and Biophysical Research Communications. 488 (1), 29-32 (2017).
  44. Sun, T., et al. Radiosynthesis of 1-[18F]fluoroethyl-L-tryptophan as a novel potential amino acid PET tracer. Applied Radiation and Isotopes. 70 (4), 676-680 (2012).
  45. Mock, B. H., Winkle, W., Vavrek, M. T. A color spot test for the detection of Kryptofix 2.2.2 in [18F]FDG preparations. Nuclear Medicine and Biology. 24 (2), 193-195 (1997).
  46. Kim, D. W., Jeong, H. J., Lim, S. T., Sohn, M. H. Recent trends in the nucleophilic [18F]-radiolabeling method with no-carrier-added [18F]fluoride. Nuclear Medicine and Molecular Imaging. 44 (1), 25-32 (2010).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

F18One Pot SynthesisHPLC

מאמרים קשורים