הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

מודל של שיפוץ כלי דם הפוכים ביתר לחץ דם ריאתי עקב מחלת לב שמאלית על ידי התייבשות אבי העורקים בחולדות

2.7K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/63502

⸱

1 במרץ 2022

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Cardiothoracic and Vascular Surgery, German Heart Center Berlin (DHZB), 2Institute of Physiology, Charité - Universitätsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universität Berlin, Humboldt-Universität zu Berlin, and Berlin Institute of Health, 3DZHK (German Centre for Cardiovascular Research), Partner Site Berlin, 4Charité - Universitätsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universität Berlin, Humboldt-Universität zu Berlin, and Berlin Institute of Health

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

הפרוטוקול הנוכחי מתאר הליך כירורגי להסרת פסים עולים-אבי העורקים במודל של חולדה של יתר לחץ דם ריאתי עקב מחלת לב שמאלית. טכניקה זו חוקרת מנגנונים אנדוגניים של שיפוץ הפוך במחזור הדם הריאתי ובלב הימני, ובכך מודיעה על אסטרטגיות להיפוך יתר לחץ דם ריאתי ו/או תפקוד לקוי של החדר הימני.

תקציר

יתר לחץ דם ריאתי עקב מחלת לב שמאלית (PH-LHD) הוא הצורה הנפוצה ביותר של PH, אך הפתופיזיולוגיה שלו מאופיינת בצורה גרועה מאשר יתר לחץ דם עורקי ריאתי (PAH). כתוצאה מכך, חסרות התערבויות טיפוליות מאושרות לטיפול או מניעה של PH-LHD. תרופות המשמשות לטיפול ב- PH בחולי PAH אינן מומלצות לטיפול ב- PH-LHD, שכן עמידות מופחתת של כלי הדם הריאתיים (PVR) וזרימת דם ריאתית מוגברת בנוכחות לחצי מילוי מוגברים בצד שמאל עלולים לגרום לפירוק לב שמאל ובצקת ריאתית. יש לפתח אסטרטגיות חדשות כדי להפוך את PH בחולי LHD. בניגוד ל-PAH, PH-LHD מתפתח עקב עומס מכני מוגבר הנגרם על ידי גודש דם במחזור הדם של הריאות במהלך אי ספיקת לב שמאלית. מבחינה קלינית, פריקה מכנית של החדר השמאלי (LV) על ידי החלפת מסתם אבי העורקים בחולי היצרות אבי העורקים או על ידי השתלת מכשירי סיוע LV בחולי אי ספיקת לב סופנית מנרמלת לא רק את הלחצים העורקיים הריאתיים והחדר הימני (RV) אלא גם את PVR, ובכך מספקת ראיות עקיפות לשיפוץ הפוך בכלי הדם הריאתיים. באמצעות מודל חולדות מבוסס של PH-LHD עקב אי ספיקת לב שמאלית המופעלת על ידי עומס יתר בלחץ עם התפתחות נוספת של PH, פותח מודל לחקר המנגנונים המולקולריים והתאיים של תהליך שיפוץ הפוך פיזיולוגי זה. באופן ספציפי, בוצע ניתוח פירוק אבי העורקים, שהביא לשיפוץ הפוך של שריר הלב LV ופריקתו. במקביל, ניתן היה לזהות נורמליזציה מלאה של לחץ סיסטולי RV והיפוך משמעותי אך לא שלם של היפרטרופיה של RV. מודל זה עשוי להציג כלי רב ערך לחקר המנגנונים של שיפוץ הפוך פיזיולוגי במחזור הדם הריאתי וב- RV, במטרה לפתח אסטרטגיות טיפוליות לטיפול ב- PH-LHD וצורות אחרות של PH.

מבוא

אי ספיקת לב היא סיבת המוות המובילה במדינות המפותחות וצפויה לגדול ב-25% בעשור הקרוב. יתר לחץ דם ריאתי (PH) - עלייה פתולוגית של לחץ הדם במחזור הדם הריאתי - משפיע על כ -70% מהחולים עם אי ספיקת לב סופנית; ארגון הבריאות העולמי מסווג PH כיתר לחץ דם ריאתי עקב מחלת לב שמאלית (PH-LHD)1. PH-LHD יזם על ידי תפקוד לקוי של החדר השמאלי הסיסטולי ו/או הדיאסטולי (LV) שמביא ללחץ מילוי גבוה וגודש פסיבי של דם למחזור הדםהריאתי 2. למרות שבתחילה הוא הפיך, PH-LHD מתקבע בהדרגה עקב שיפוץ פעיל של כלי הדם הריאתיים בכל התאים של מחזור הדם הריאתי, כלומר עורקים, נימים וורידים 3,4. גם PH הפיך וגם PH קבוע מגבירים את עומס ה-RV, ובתחילה מניעים היפרטרופיה אדפטיבית של שריר הלב, אך בסופו של דבר גורמים להתרחבות RV, היפוקינזיס, פיברוזיס ופירוק שמובילים בהדרגה לכשל RV 1,2,5,6. ככזה, PH מאיץ את התקדמות המחלה בחולי אי ספיקת לב ומגביר את התמותה, במיוחד בחולים העוברים טיפול כירורגי על ידי השתלת מכשירי סיוע לחדר שמאל (LVAD) ו/או השתלת לב 7,8,9. נכון לעכשיו, לא קיימים טיפולים מרפאים שיכולים להפוך את התהליך של שיפוץ כלי דם ריאתיים, ולכן יש צורך במחקר מכניסטי בסיסי במערכות מודל מתאימות.

חשוב לציין כי מחקרים קליניים מראים כי PH-LHD כסיבוך שכיח בחולים עם היצרות אבי העורקים יכול להשתפר במהירות בתקופה המוקדמת שלאחר הניתוח לאחר הניתוח לאחר החלפת מסתם אבי העורקים10. באופן אנלוגי, עמידות גבוהה (>3 יחידות עץ) טרום ניתוחית לכלי דם ריאתיים (PVR) שהייתה, עם זאת, הפיכה על ניטרופוסיד מנורמלת באופן בר קיימא לאחר השתלת לב במחקר מעקב של 5 שנים11. באופן דומה, הפחתה נאותה של PVR הפיך וקבוע כאחד ושיפור תפקוד ה-RV בחולי LHD יכולים להתממש תוך מספר חודשים על ידי פריקת החדר השמאלי באמצעות מכשירי עזר חדריים מושתלים ובלתי פולסים 12,13,14. נכון לעכשיו, המנגנונים התאיים והמולקולריים המניעים שיפוץ הפוך במחזור הריאתי ובבית הלב RV אינם ברורים. עם זאת, הבנתם עשויה לספק תובנה חשובה לגבי מסלולים פיזיולוגיים שעשויים להיות מנוצלים מבחינה טיפולית כדי להפוך את שיפוץ כלי הדם והקרוואנים של הריאות ב-PH-LHD ובצורות אחרות של PH.

מודל פרה-קליני מתאים המשכפל כראוי את התכונות הפתופיזיולוגיות והמולקולריות של PH-LHD יכול לשמש למחקרים תרגומיים באי ספיקת לב גודשת הנגרמת על ידי עומס יתר בלחץ עקב פסים כירורגיים של אבי העורקים (AoB) בחולדות 4,15,16. בהשוואה לאי ספיקת לב דומה עקב עומס יתר בלחץ במודל מורין של התכווצות אבי העורקים הרוחבי (TAC)17, פסים של אבי העורקים העולה מעל שורש אבי העורקים בחולדות AoB אינם מייצרים יתר לחץ דם בעורק הצוואר השמאלי מכיוון שאתר הפסים הוא פרוקסימלי של יציאת עורק הצוואר השמאלי מאבי העורקים. כתוצאה מכך, AoB אינו גורם לפגיעה עצבית בצד שמאל בקליפת המוח כפי שהיא אופיינית ל-TAC18, ואשר עשויה להשפיע על תוצאות המחקר. בהשוואה למודלים אחרים של מכרסמים של PH-LHD המושרה בניתוח, מודלים של חולדות בכלל, ו-AoB בפרט, מוכיחים שהם חזקים יותר, ניתנים לשחזור ומשכפלים את השיפוץ של מחזור הדם הריאתי האופייני לחולי PH-LHD. יחד עם זאת, קטלניות פריאופרטיבית נמוכה19. לחצי LV מוגברים ותפקוד לקוי של LV בחולדות AoB גורמים להתפתחות PH-LHD, וכתוצאה מכך לחצי RV גבוהים ושיפוץ קרוואנים. ככזה, מודל עכברוש AoB הוכח כיעיל ביותר בסדרה של מחקרים קודמים על ידי קבוצות עצמאיות, כולל את עצמנו, כדי לזהות פתומכניזמים של שיפוץ כלי דם ריאתיים ולבחון אסטרטגיות טיפול פוטנציאליות עבור PH-LHD 4,15,20,21,22,23,24,25.

במחקר הנוכחי, מודל חולדות AoB שימש להקמת הליך כירורגי של פירוק אבי העורקים כדי לחקור מנגנונים של שיפוץ הפוך בכלי הדם הריאתיים וב- RV. בעבר פותחו מודלים של שיפוץ הפוך שריר הלב כגון פירוק אבי העורקים בעכברים26 וחולדות27 כדי לחקור את המנגנונים התאיים והמולקולריים המווסתים את הרגרסיה של היפרטרופיה של החדר השמאלי ולבחון אפשרויות טיפוליות פוטנציאליות לקידום שריר הלב שחזור. יתר על כן, מספר מוגבל של מחקרים קודמים בחנו את ההשפעות של פירוק אבי העורקים על PH-LHD בחולדות והראו כי פירוק אבי העורקים עשוי להפוך היפרטרופיה מדיאלית בעורקי ריאות, לנרמל את הביטוי של טרום-פרו-אנדותלין 1 ולשפר את ההמודינמיקה הריאתית27,28, מה שמספק עדות להיפוך של PH בחולדות עם אי ספיקת לב. כאן, ההליכים הטכניים של ניתוח ההדבקה ממוטבים ומתוקננים, למשל על ידי החלת קנה הנשימה במקום אינטובציה אנדוטרכאלית או על ידי שימוש בקליעי טיטניום בקוטר פנימי מוגדר לפסים אבי העורקים במקום תפרים פוליפרופילן עם מחט קהה26,27, ובכך לספק שליטה טובה יותר על ההליכים הכירורגיים, יכולת שכפול מוגברת של המודל ושיעור הישרדות משופר.

מנקודת מבט מדעית, המשמעות של מודל פירוק PH-LHD אינה טמונה רק בהדגמת ההיפוך של הפנוטיפ הקרדיווסקולרי והריאותי באי ספיקת לב, אלא חשוב מכך, בזיהוי מניעים מולקולריים המפעילים ו/או מקיימים שיפוץ הפוך בעורקים ריאתיים כמועמדים מבטיחים למיקוד טיפולי עתידי.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

כל ההליכים בוצעו בעקבות "המדריך לטיפול בחיות מעבדה ולשימוש בהן" (המכון למשאבי חיות מעבדה, מהדורה 8 2011) ואושרו על ידי הוועדה הממשלתית המקומית לטיפול בבעלי חיים ולשימוש בבעלי חיים של משרד המדינה הגרמני לבריאות ולעניינים חברתיים (Landesamt für Gesundheit und Soziales (LaGeSO), ברלין; פרוטוקול מס'. G0030/18). ראשית, אי ספיקת לב הושרה בניתוח בחולדות ספראג-דאולי צעירות כ-100 גרם משקל גוף (bw) (ראו טבלת חומרים) על ידי הנחת קליפס טיטניום בקוטר פנימי של 0.8 מ"מ על אבי העורקים העולה (פס אבי העורקים, AoB) כפי שתואר קודם לכן29,30. בשבוע 3 לאחר AoB (איור 1), בוצע ניתוח פירוק (Deb) להסרת הקליפ מאבי העורקים. ההליכים הכירורגיים והאימות של היפוך PH בחולדות AoB שבוצעו מתוארים באופן סכמטי באיור 1.

1. תכשירים כירורגיים

  1. עיקרו את כלי הניתוח הנדרשים (איור 2) על ידי אוטוקלאבינג.
  2. הזריקו לחולדה קרפרופן (5 מ"ג/ק"ג bw) (ראו טבלת חומרים) באופן תוך-צפקי (כלומר) לשיכוך כאבים 30 דקות לפני הניתוח.
  3. מרדימים חולדה על ידי הזרקת i.p. של קטמין (87 מ"ג/ק"ג bw) וקסילזין (13 מ"ג/ק"ג bw).
  4. יש להסיר את השיער מצווארה וחזהה של החיה באמצעות מכונת גילוח חשמלית.
  5. יש למרוח טיפה של משחה לעיניים כדי להגן על העיניים במהלך הניתוח.
  6. מניחים את החולדה במצב שכיבה על שולחן כירורגי מעוקר. בזהירות לתקן את הבטן והגפיים של החיה עם סרט דבק.
    הערה: כדי לשמור על טמפרטורת הגוף, הניחו מחצלת חימום של 37 מעלות צלזיוס מתחת לשולחן הניתוח. הימנע חימום של אזור הראש כדי למנוע ייבוש של העיניים.
  7. יש לחטא את עור בעלי החיים בתמיסת פובידון-יוד/יודופור. שימו לב לצלקות ותפרים מניתוח ה-AoB הראשוני ועטפו את שדה הניתוח.
  8. ודא עומק נאות של הרדמה על ידי צביטה בוהן.
    הערה: יש לשלוט בעומק ההרדמה באופן קבוע במהלך הניתוח.

2. טרכאוטומיה ואוורור מכני

הערה: במהלך הניתוח, החליפו כפפות לאחר טיפול בציוד שאינו סטרילי.

  1. בעזרת מספריים עדינים (איור 2A), בצעו חתך בקו האמצע הצווארי באורך 7-10 מ"מ (איור 3A).
  2. בעזרת זוג מלקחיים קהים (איור 2B'), נתחו את הרקמה הרכה של צוואר הרחם כדי לחשוף את שרירי האינפרהיואידים. לפצל את השרירים בקו האמצע כדי לדמיין את קנה הנשימה. חותכים ומסירים את התפר מניתוח ה-AoB הראשי.
  3. בצעו חתך קנה הנשימה של כ-2 מ"מ בין שתי טבעות סחוס באמצעות מספריים קפיץ Noyes זוויתיים (איור 2C,3B). הכניסו את צינורית קנה הנשימה בקוטר חיצוני 2 מ"מ (איור 2D) לקנה הנשימה והצמידו אותה באמצעות תפר משי 4-0 (איור 2E,3C).
  4. חברו את צינורית קנה הנשימה למכונת הנשמה מכנית (ראו טבלת חומרים) תוך שמירה על שטח מת למינימום (איור 3D-E). יש לשמור על אוורור ריאות פריאופרטיבי בקצב נשימתי של 90 נשימות לדקה בנפח גאות ושפל (Vt) של 8.5 מ"ל/ק"ג bw.

3. פירוק אבי העורקים

  1. צרו חתך עור באורך של כ-20 מ"מ בין הצלעות השנייה והשלישית באמצעות מספריים עדינים (איור 3F).
  2. בעזרת מספריים כירורגיים קטנים יותר (איור 2F), פזרו בזהירות את השרירים וחתכו אותם שכבה אחר שכבה (איור 3G). בצע חתך רוחבי של 10 מ"מ לאורך הרווח האינטרקוסטלי בין הצלע השנייה לשלישית.
    הערה: יש לגשת בזהירות לקו האמצעי כדי למנוע דימום.
  3. השתמשו במפיץ צלעות (איור 2G) כדי להרחיב את המרחב האינטרקוסטלי בין הצלע השנייה לשלישית כדי ליצור חלון ניתוח (איור 3H).
  4. בעזרת מלקחיים קהים (איור 2B,B'), הפרד בזהירות את התימוס מהלב ואת עורקי הצינור כדי לדמיין את אבי העורקים עם הקליפס (איור 4A).
  5. החזק את הקליפ בעזרת המלקחיים והסר בזהירות את רקמת החיבור סביב הקליפ כדי לחשוף אותה.
    הערה: הימנעו מהחזקה או הרמה של אבי העורקים עם המלקחיים, שכן הדבר עלול לפגוע באבי העורקים וכתוצאה מכך לדימום ולתוצאה קטלנית.
  6. בעזרת מחזיק מחט (איור 2H), פתחו את הקליפס (איור 4B) והסירו אותו מחלל בית החזה.
  7. לפני סגירת החזה, פתחו את אטלקטזיס הריאה, הבטיחו גיוס ריאה הולם ללא הבחנת יתר, המשיכו בהנשמה מכנית עם Vt של 9.5 מ"ל/ק"ג bw למשך 10 דקות נוספות, וחזרו ל-Vt של 8.5 מ"ל/ק"ג bw כדי לגייס את הריאות ולפתור פנאומוטורקס אפשרי.
  8. סגור את השרירים העמוקים על ידי תפר פשוט מופרע באמצעות משי 4-0. לאחר מכן חברו את השרירים העליונים ואת העור באמצעות תפר רציף פשוט (איור 5A,B).

4. התעלות קנה הנשימה

  1. נתקו את צינורית קנה הנשימה ממכונת האוורור. התבוננו בתשומת לב בחולדה עד שהנשימה הספונטנית תתבסס מחדש. אם החיה לא מצליחה לנשום באופן ספונטני עם הניתוק, חברו מחדש את מכונת ההנשמה והמשיכו באוורור למשך 5 דקות נוספות. לאחר מכן חזור על ההליך.
  2. לאחר שהנשימה הספונטנית נוצרת מחדש, הסירו את הצינורית מקנה הנשימה ונקו את הנוזל סביב קנה הנשימה באמצעות נקודות ספוג (איור 2I) (ראו טבלת חומרים).
  3. סגור את קנה הנשימה באמצעות תפר פשוט באמצעות פרולין 6-0 (איור 2E' ואיור 5C). לאחר מכן סגרו את שרירי האינפרהיואידים בתפר פשוט שנקטע באמצעות משי 4-0 (איור 5D), וחברו את העור בתפר רציף פשוט (איור 5E). נקו וחטאו את השרירים והעור במהלך התהליך בתמיסת פובידון-יוד/יודופור.

5. טיפול לאחר הניתוח

  1. לאחר השלמת ההליך הכירורגי, העבירו בזהירות את החיה לכלוב התאוששות עם תוספת חמצן ומנורה אינפרא אדומה כדי לשמור על בעלי חיים חמים ומחומצנים מספיק במהלך שלב ההתאוששות. הניחו את מסכת החמצן קרוב לחוטם של החולדה. שמור רק על בעל חיים אחד לכל כלוב התאוששות בכל עת.
  2. לאחר שהחיה מתעוררת, העבירו אותה בזהירות לכלוב רגיל עם מים ומזון. במשך 12 השעות הבאות, לשלוט במצב הבריאותי של החיה המופעלת במרווחים של 2 שעות.
  3. לאחר השלמת ההליך הכירורגי, יש למרוח משכך כאבים מדי יום על ידי הזרקת i.p. של קרפרופן (5 מ"ג/ק"ג bw) למשך שבוע.
  4. כדי למנוע זיהום חיידקי, יש לתת אמוקסיצילין (500 מ"ג/ל') במי השתייה למשך שבוע לאחר הניתוח.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

ראשית, פירוק מוצלח של אבי העורקים אושר על ידי אקוקרדיוגרפיה טרנסתורקטית שבוצעה לפני ואחרי הליך ההארקה בחיות AoB (איור 6). לשם כך, קשת אבי העורקים הוערכה בתצוגת מצב B של ציר ארוך פארא-סטרנלי (PLAX). המיקום של הקליפ על אבי העורקים העולה בחיות AoB והיעדרו לאחר ניתוח דב הודגם (איור 6A,B). לאחר מכן, זרימת הדם של אבי העורקים הוערכה על ידי הדמיית דופלר בגלים פועמים (איור 6C-F). מהירות שיא זרימת הדם בחיות A...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

כאן, דווח על טכניקה כירורגית מפורטת לפירוק אבי העורקים במודל AoB של חולדה שניתן להשתמש בה כדי לחקור את ההיפוך של PH-LHD ואת המנגנונים התאיים והמולקולריים המניעים שיפוץ הפוך בכלי הדם הריאתיים וב-RV. שלושה שבועות של התכווצות אבי העורקים בחולדות צעירות גורמים ל-PH-LHD הניכרים כלחצי LV מוגברים, היפרטרופיה של LV, ובמקביל לחצי RV מוגברים והיפרטרופיה של RV. פירוק אבי העורקים בשבוע 3 שלאחר AoB הצליח לפרוק את ה- LV ולהפוך לחלוטין את ההיפרטרופיה של LV תוך שבועיים לאחר דב. במקביל, פירוק אבי העורקים גרם גם לנורמליזציה מלאה של לחצי R...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין ניגודי עניינים להצהיר עליהם. כל המחברים השותפים ראו והסכימו עם תוכן כתב היד.

תודות

מחקר זה נתמך על ידי מענקים של DZHK (המרכז הגרמני לחקר הלב וכלי הדם) ל- CK ו- WMK, ה- BMBF (משרד החינוך והמחקר הגרמני) ל- CK במסגרת VasBio, ול- WMK במסגרת VasBio, SYMPATH ו- PROVIDE, וקרן המחקר הגרמנית (DFG) ל- WMK (SFB-TR84 A2, SFB-TR84 C9, SFB 1449 B1, SFB 1470 A4, KU1218/9-1 ו- KU1218/11-1).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
AmoxicillinRatiopharmPC: 04150075615985אנטיביוטיקה
נוגדן נגד BNPAbcamab239510Western Blotting
Aquasonic 100 ג'ל אולטרסאונדParker LaboratoriesBT-025-0037Lאקו לב חומרים מתכלים
BepanthenBayer6029009.00.00משחת עיניים
קרפרוזול (קרפרופן)CP-Pharma401808.00.00משכך כאבים
Weck נירוסטה ארה"ב523140Sמכשירים כירורגיים
מספריים עדינים טונגסטן קרבידכלי מדע עדינים14568-12מספריים כירורגיים
מספריים עדינים טונגסטן קרבידכלי מדע עדינים14568-09מספריים כירורגיים
מערכת הדמיה ברזולוציה גבוההFUJIFILM VisualSonics, אמסטרדם, הולנדVeVo 3100מכונת אקו לב. התמונות נרכשו עם מצב דופלר גל דופק, מצב M ומצב B
IsofluraneCP-Pharma400806.00.00הרדמה
CP-Pharma401650.00.00הרדמה
Mathieu כלימדע עדינים12010-14מכשירים כירורגיים
מכונת הנשמה מכנית (מאוורר מכרסמים)UGO Basile S.R.L.7025מכונת הנשמה מבוקרת נפח
קליפ מתכתHemoclip523735חומרים מתכלים כירורגיים
מיקרוסקופLeicaM651מיקרוסקופ כירורגי ידני להליכים מיקרוכירורגיים
צנתרי לחץ Millar Mikro-TipADInstrumentsSPR-671הערכת המודינמיקה
מלקחיים מוריה איריסכלים מדעיים עדינים11373-12מלקחיים כירורגיים
Noyes מספריים קפיצייםFine Science Tools15013-12מספריים כירורגיים
תמיסת יוד/יודופור פובידוןB/Braun16332M01חיטוי
PowerLabADInstruments4_35הערכת המודינמיקה
Prolene Suture, 4-0EthiconEH7830חומרים מתכלים כירורגיים
מפזר צלעות (Alm selfretaining retractor blunt, 70 מ"מ, 2 3/4″)AustosAE-BV010Rמכשירים כירורגיים
מלקחיים משוננים Graefeכלים מדעיים עדינים11052-10מלקחיים כירורגיים
תפר משי, 4-0EthiconK871חומרים מתכלים כירורגיים
תמיסת דיס-פיקשן לעור (צבעוני)B/Braun19412M07חיטוי
ספקטרה 360 Elektrode ג'לParker LaboratoriesTB-250-0241Hחומרים מתכלים לאקו-לב
רקמת נקודות ספוגSugiREF 30601חומרים מתכלים כירורגיים
Sprague-Dawley חולדהJanvier Labs, Le Genest-Saint-Isle, צרפתבעלי חיים מחקר
צינוריתקוטר חיצוני 2 מ"מ
XylazinCP-Pharma401510.00.00חומר הרדמה
מחזיק קליפ קטמין מחזיק מחט קנה הנשימה

מקורות

  1. Rosenkranz, S., et al. Pulmonary hypertension due to left heart disease: Updated recommendations of the cologne consensus conference 2011. International Journal of Cardiology. 154, Suppl 1 34-44 (2011).
  2. Rosenkranz, S., et al. Left ventricular heart failure and pulmonary hypertension. European Heart Journal. 37 (12), 942-954 (2016).
  3. Fayyaz, A. U., et al. Global Pulmonary vascular remodeling in pulmonary hypertension associated with heart failure and preserved or reduced ejection fraction. Circulation. 137 (17), 1796-1810 (2018).
  4. Hunt, J. M., et al. Pulmonary veins in the normal lung and pulmonary hypertension due to left heart disease. The American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. 305 (10), 725-736 (2013).
  5. Bursi, F., et al. Pulmonary pressures and death in heart failure: A community study. Journal of the American College of Cardiology. 59 (3), 222-231 (2012).
  6. Ryan, J. J., et al. Right ventricular adaptation and failure in pulmonary arterial hypertension. Canadian Journal of Cardiology. 31 (4), 391-406 (2015).
  7. Miller, W. L., Mahoney, D. W., Enriquez-Sarano, M. Quantitative Doppler-echocardiographic imaging and clinical outcomes with left ventricular systolic dysfunction: Independent effect of pulmonary hypertension. Circulation: Cardiovascular Imaging. 7 (2), 330-336 (2014).
  8. Kjaergaard, J., et al. Prognostic importance of pulmonary hypertension in patients with heart failure. The American Journal of Cardiology. 99 (8), 1146-1150 (2007).
  9. Shah, R., et al. Pulmonary hypertension after heart transplantation in patients bridged with the total artificial heart. ASAIO Journal. 62 (1), 69-73 (2016).
  10. Tracy, G. P., Proctor, M. S., Hizny, C. S. Reversibility of pulmonary artery hypertension in aortic stenosis after aortic valve replacement. The Annals of Thoracic Surgery. 50 (1), 89-93 (1990).
  11. Lindelow, B., Andersson, B., Waagstein, F., Bergh, C. H. High and low pulmonary vascular resistance in heart transplant candidates. A 5-year follow-up after heart transplantation shows continuous reduction in resistance and no difference in complication rate. European Heart Journal. 20 (2), 148-156 (1999).
  12. Martin, J., et al. Implantable left ventricular assist device for treatment of pulmonary hypertension in candidates for orthotopic heart transplantation-a preliminary study. European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 25 (6), 971-977 (2004).
  13. Gallagher, R. C., et al. Univentricular support results in reduction of pulmonary resistance and improved right ventricular function. ASAIO Transactions. 37 (3), 287-288 (1991).
  14. Beyersdorf, F., Schlensak, C., Berchtold-Herz, M., Trummer, G. Regression of "fixed" pulmonary vascular resistance in heart transplant candidates after unloading with ventricular assist devices. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 140 (4), 747-749 (2010).
  15. Hoffmann, J., et al. Mast cells promote lung vascular remodelling in pulmonary hypertension. European Respiratory Journal. 37 (6), 1400-1410 (2011).
  16. Litwin, S. E., et al. Serial echocardiographic-Doppler assessment of left ventricular geometry and function in rats with pressure-overload hypertrophy. Chronic angiotensin-converting enzyme inhibition attenuates the transition to heart failure. Circulation. 91 (10), 2642-2654 (1995).
  17. Rockman, H. A., et al. Segregation of atrial-specific and inducible expression of an atrial natriuretic factor transgene in an in vivo murine model of cardiac hypertrophy. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 88 (18), 8277-8281 (1991).
  18. de Montgolfier, O., et al. High Systolic blood pressure induces cerebral microvascular endothelial dysfunction, neurovascular unit damage, and cognitive decline in mice. Hypertension. 73 (1), 217-228 (2019).
  19. Breitling, S., Ravindran, K., Goldenberg, N. M., Kuebler, W. M. The pathophysiology of pulmonary hypertension in left heart disease. American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. 309 (9), 924-941 (2015).
  20. Ranchoux, B., et al. Metabolic syndrome exacerbates pulmonary hypertension due to left heart disease. Circulation Research. 125 (4), 449-466 (2019).
  21. Zhang, H., Huang, W., Liu, H., Zheng, Y., Liao, L. Mechanical stretching of pulmonary vein stimulates matrix metalloproteinase-9 and transforming growth factor-beta1 through stretch-activated channel/MAPK pathways in pulmonary hypertension due to left heart disease model rats. PLoS One. 15, 0235824(2020).
  22. Yin, J., et al. Sildenafil preserves lung endothelial function and prevents pulmonary vascular remodeling in a rat model of diastolic heart failure. Circulation: Heart Failure. 4 (2), 198-206 (2011).
  23. Yin, N., et al. Inhaled nitric oxide versus aerosolized iloprost for the treatment of pulmonary hypertension with left heart disease. Critical Care Medicine. 37 (3), 980-986 (2009).
  24. Breitling, S., et al. The mast cell-B cell axis in lung vascular remodeling and pulmonary hypertension. American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. 312 (5), 710-721 (2017).
  25. Kerem, A., et al. Lung endothelial dysfunction in congestive heart failure: Role of impaired Ca2+ signaling and cytoskeletal reorganization. Circulation Research. 106 (6), 1103-1116 (2010).
  26. Goncalves-Rodrigues, P., Miranda-Silva, D., Leite-Moreira, A. F., Falcao-Pires, I. Studying left ventricular reverse remodeling by aortic debanding in rodents. Journal of Visualized Experiments. (173), e60036(2021).
  27. Miranda-Silva, D., et al. Characterization of biventricular alterations in myocardial (reverse) remodelling in aortic banding-induced chronic pressure overload. Scientific Reports. 9, 2956(2019).
  28. Chou, S. H., et al. The effects of debanding on the lung expression of ET-1, eNOS, and cGMP in rats with left ventricular pressure overload. Experimental Biology and Medicine. 231 (6), 954-959 (2006).
  29. Hentschel, T., et al. Inhalation of the phosphodiesterase-3 inhibitor milrinone attenuates pulmonary hypertension in a rat model of congestive heart failure. Anesthesiology. 106 (1), 124-131 (2007).
  30. Gs, A. K., Raj, B., Santhosh, K. S., Sanjay, G., Kartha, C. C. Ascending aortic constriction in rats for creation of pressure overload cardiac hypertrophy model. Journal of Visualized Experiments. (88), e50983(2014).
  31. Angermann, C. E., Ertl, G. Natriuretic peptides--new diagnostic markers in heart disease. Herz. 29 (6), 609-617 (2004).
  32. Ordodi, V. L., Paunescu, V., Mic, F. A. Optimal access to the rat heart by transverse bilateral thoracotomy with double ligature of the internal thoracic arteries. American Association for Laboratory Animal Science. 47 (5), 44-46 (2008).
  33. Fay, D. S., Gerow, K. A biologist's guide to statistical thinking and analysis. WormBook. , 1-54 (2013).
  34. Etz, C. D., et al. Medically refractory pulmonary hypertension: treatment with nonpulsatile left ventricular assist devices. The Annals of Thoracic Surgery. 83 (5), 1697-1705 (2007).
  35. Mikus, E., et al. Reversibility of fixed pulmonary hypertension in left ventricular assist device support recipients. European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 40 (4), 971-977 (2011).
  36. Zelt, J. G. E., Chaudhary, K. R., Cadete, V. J., Mielniczuk, L. M., Stewart, D. J. Medical therapy for heart failure associated with pulmonary hypertension. Circulation Research. 124 (11), 1551-1567 (2019).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

מודל חולדהמחזור דם ריאתיחדרי ימיןהנשמה מלאכותיתאקו-לב טרנס-תוראקליפפטיד נטריוריטי של המוח
מודל של שיפוץ כלי דם הפוכים ביתר לחץ דם ריאתי עקב מחלת לב שמאלית על ידי התייבשות אבי העורקים בחולדות
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.