מאמר שיטה

שימוש בזריקת מעקב אחר תאים כדי לחקור את מקורם של תאים יוצרי ניאו-אינטימה במודל דופן צד סקולרית של חולדה

1.8K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/63580

⸱

16 במרץ 2022

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Neurosurgery, Kantonsspital Aarau, 2Cerebrovascular Research Group, Department for BioMedical Research, University of Bern, 3Institute of Pathology Laenggasse, 4Department of Neurosurgery, Neurocenter and Regenerative Neuroscience Cluster, Inselspital, Bern University Hospital, University of Bern, 5Faculty of Medicine, University of Bern

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

ביצענו זריקה חד-נקודתית, ליפופילית, לאיתור תאי אנדותל, ולאחר מכן טרשת עורקים ותפירה של מפרצות דופן הדופן באבי העורקים של חולדות הבטן. היווצרות ניאו-ינטימה נראתה תלויה בעורק האב במפרצות דה-תאיות וקודמה על ידי גיוס מתאי דופן מפרצת בקירות חיוניים עשירים בתאים.

תקציר

חיתוך מיקרו-כירורגי יוצר מחסום נוסף של זרימת הדם למפרצות תוך גולגולתיות, בעוד שהטיפול האנדווסקולרי מסתמך על ניאו-אינטימה והיווצרות פקקת. מקורם של תאי האנדותל המכסים את השכבה האנדולומינלית של הניאו-אינטימה עדיין אינו ברור. לכן, מטרת המחקר הנוכחי הייתה לחקור את מקורם של תאים יוצרי ניאו-אינטימה לאחר הזרקת עוקבים אחר תאים במודל המפרצת המיקרו-כירורגית של חולדות הלסינקי, שכבר היה מבוסס היטב.

מפרצות דופן הדופן נוצרו על ידי תפירה של שקיות עורקים נטולות תאים או חיוניות מקצה לקצה באבי העורקים בחולדות לואיס זכריות. לפני טרשת עורקים עם תפר מפרצת, בוצעה הזרקת מעקב אחר תאים המכילה צבע CM-Dil לתוך אבי העורקים המהודק כדי לתייג תאי אנדותל בכלי הסמוך ולעקוב אחר התפשטותם במהלך מעקב (FU). הטיפול ואחריו סליל (n = 16) או סטנטים (n = 15). ב-FU (7 ימים או 21 ימים), כל החולדות עברו אנגיוגרפיה פלואורסצנטית, ואחריה קצירת מפרצת והערכה מקרוסקופית והיסטולוגית עם ספירת תאים אימונוהיסטולוגית לאזורי עניין ספציפיים.

אף אחת מ-31 המפרצות לא נקרעה במעקב. ארבע חיות מתו בטרם עת. זלוף שיורי מקרוסקופי נצפה ב-75.0% מפותלים וב-7.0% מהחולדות הסטנטיות. כמות התאים החיוביים למעקב אחר תאים עלתה באופן משמעותי בסטנטים דה-תאיים בהשוואה למפרצת מפותלת ביחס לפקקת ביום 7 (p = 0.01) וניאו-ינטימה ביום 21 (p = 0.04). לא נמצאו הבדלים משמעותיים בפקקת או בניאינטימה במפרצות חיוניות.

ממצאים אלה מאשרים דפוסי ריפוי גרועים יותר במפרצות מפותלות בהשוואה למפרצות סטנטות. נראה כי היווצרות ניאו-ינטימה תלויה במיוחד בעורק האב במפרצות שעברו דה-תאיזציה, בעוד שהיא נתמכת על ידי גיוס מתאי דופן מפרצת בקירות חיוניים עשירים בתאים. במונחים של תרגום, טיפול בסטנט עשוי להיות מתאים יותר למפרצות מנוונות מאוד, בעוד שסליל לבדו עשוי להיות מתאים למפרצות עם דפנות כלי דם בריאות ברובן.

מבוא

דימום תת-עכבישי הנגרם על ידי קרע של מפרצת תוך גולגולתית (IA) הוא מצב נוירוכירורגי הרסני הקשור לתחלואה גבוהה ותמותה 1,2,3,4. בנוסף לחיתוך מיקרו-כירורגי, המספק מגע ישיר בין אנדותל לאנדותל, התקנים אנדווסקולריים זכו לחשיבות גוברת בעשורים האחרונים לטיפול ב-IAs שנקרעו והתגלו כבדרך אגב. תגובת הריפוי ב- IAs המטופלים באנדווסקולרית תלויה בעיקר בהיווצרות ניאו-ינטימה ובארגון פקקת. שניהם תהליכים סינרגטיים, בהתאם לנדידת התאים מכלי השיט הסמוך ולדופן המפרצת. 5 נכון להיום, מקורם של תאי אנדותל בהיווצרות ניאו-ינטימה של מפרצות אנדווסקולריות מטופלות עדיין אינו ברור. יש ויכוח מתמשך בספרות על המקור שממנו מגויסים תאים יוצרי ניאו-אינטימה.

על-ידי שימוש בזריקת מעקב תאים של צבע CM-Dil (ראו טבלת החומרים) באבי העורקים הבטני של חולדות, אנו שואפים לנתח את תפקידם של תאי האנדותל, שמקורם בעורק האב, ביצירת ניאו-אינטימה בשתי נקודות זמן FU שונות (יום 7 ויום 21) (איור 1). יתרון של המודל הוא הדגירה הישירה של עוקבי התאים in vivo בעורק אב לפני תפר המפרצת, המאפשרת FU בנקודות זמן מאוחרות יותר. טכניקות הזרקת In vivo , כגון דגירה של תאי מעקב אחר תאים, לא תוארו בספרות. יתרון של טכניקה זו הוא ההזרקה הישירה, החד-פעמית, התוך-ניתוחית, in vivo , מה שהופך את המודל לחזק וניתן לשחזור.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

התמיכה הווטרינרית בוצעה על פי הנחיות המוסד. הניסויים אושרו על ידי ועדת האתיקה המקומית, שוויץ (BE 60/19). הנחיות ה-ARRIVE ועקרונות ה-3R נשמרו בקפדנותעל 6,7. 31 חולדות לואיס זכרים, בני 12 שבועות ומשקלם 492 ± 8 גרם, נכללו. ביתו את כל החולדות בטמפרטורת חדר של 23 מעלות צלזיוס ומחזור אור/חושך של 12 שעות. ספק גישה חופשית למים ולכדורים. ניתוחים סטטיסטיים בוצעו באמצעות מבחן וילקוקסון-מאן-וויטני U הלא-פאראמטרי. ערכי הסתברות (p) של ≤ 0.05 ו/או ≤ 0.01 נחשבו משמעותיים.

1. הכנה כללית פאזה טרום ניתוחית והיבטים הרדמה

  1. חלקו את החולדות באופן אקראי לקבוצות טיפול בסלילים או בסטנטים (איור 2) באמצעות מערכת אקראיות מבוססת אינטרנט. כעת, בצע בדיקה קלינית טרום ניתוחית של כל בעלי החיים המתוכננים לניתוח ליד חדר ניתוח שקט, אספטי, תוך שמירה על טמפרטורת חדר של 23 ± 3 מעלות צלזיוס. לנתח את התנהגות בעלי החיים ולבדוק את הריריות והטורגור כחלק מהבדיקה הקלינית שלפני הניתוח.
  2. רשום את משקלו של כל בעל חיים.
  3. לפני הניתוח, הדגירה של שקיות העורקים מחולדות תורמות ב-0.1% נתרן דודציל סולפט למשך 10 שעות בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס כדי לקבל מפרצות דה-תאיות8. אספו את השקיות האלה מבעלי חיים תורמים כמה ימים לפני הניתוח.
    1. להכין את האורך המלא של אבי העורקים הבטני עם microscissors ומלקחת 6-0 ליגטורות שאינן ניתנות לספיגה במרווח של 3-4 מ"מ.
    2. ליצור באופן ישיר מפרצות חיוניות תוך ניתוחיות על ידי שקית כלי עורקים קשורה בעבר מהחלק החזי של בעל חיים תורם9. בצעו את בית החזה עם מספריים ומלקחיים כירורגיים בנקודת הזמן FU שצוינה ושחררו את נרתיק כלי השיט באורך הרצוי.
  4. השתילו ישירות את השקית במקבל וקטפו את המפרצת מבעל החיים התורם להמשך ניתוח מקרוסקופי ועיבוד היסטולוגי.
  5. להשראת הרדמה, הניחו את כל החולדות בקופסה נקייה המסופקת עם חמצן (O2) עד לאובדן הכרה לאחר 5-10 דקות. מרדימים חולדות עם הזרקה תת עורית (SC) של תערובת של פנטניל 0.005 מ"ג/ק"ג, מדטומידין 0.15 מ"ג/ק"ג ומידזולם 2 מ"ג/ק"ג.
    הערה: זה מבטיח מטוס כירורגי של לפחות 45 דקות.
  6. בדוק את עומק ההרדמה על ידי היעדר רפלקס הגמילה מהדוושה.
  7. מניחים את החולדות בתנוחת שכיבה ומגלחים את החלק של בית החזה באמצעות מכונת גילוח חשמלית.
  8. קבעו את 4 כפותיהן של החולדות בנייר דבק על לוח, המכוסה על ידי כרית חימום המחוברת לבדיקה רקטלית המווסתת אוטומטית. הכנס את הבדיקה הרקטלית בפי הטבעת של החולדה כדי לשמור על הטמפרטורה הרצויה של 37 °C (74 °F) בעזרת כרית החימום.
  9. כעת, התקינו חיישן ברגל האחורית הימנית המחובר למערכת ממוחשבת לבדיקת סימנים חיוניים תוך ניתוחי.
  10. כסו את אפה ופיה של החולדה במסכת פנים. אם אתם זקוקים להרדמה ממושכת, התחילו באיזופלורן (1.0-2.0% ב-100% O2).
  11. יש לחטא את השדה הכירורגי באמצעות פובידון-יוד או חומרי חיטוי מתחלפים ולעטוף את שדה הניתוח בצורה סטרילית.
  12. לטיפול פריאנסתטי, יש למרוח חומר סיכה אופתלמי סטרילי על העיניים ולכסות אותן במסכת נייר כסף אטומה כדי למנוע ייבוש ונזק מהמנורה הכירורגית.
  13. במהלך הניתוח, ספקו חמצן באופן רציף דרך מסכת הפנים, עקבו אחר טמפרטורת הגוף וספקו חום באמצעות כרית חימום, תוך שמירה על נורמותרמיה.
  14. עקוב אחר סימנים חיוניים אחרים באופן רציף (התנפחות דופק ונשימה, קצב לב ונשימה וריווי חמצן).

2. שלב ניתוחי - הזרקת מעקב תאים

הערה: הגישה הכירורגית המפורטת במפרצת הדופן המיקרו-כירורגית של חולדות הלסינקי מודל9 והטכניקות להשתלת סליל וסטנטים מתוארות במקום אחר 8,10,11.

  1. אחסן את עוקב התאים הליפופיליים הפלואורסצנטיים בטמפרטורה של ≤ -20 מעלות צלזיוס כל הזמן, מוגן מפני אור.
  2. בצע את הניתוח על ידי הכנת אבי העורקים של החולדה וווריד החזיר, ולאחר מכן ההפרדה של שניהם, כמו גם הידוק זמני פרוקסימלי ודיסטלי של אבי העורקים.
    הערה: טכניקה זו תוארה בעבר9.
    1. הידקו את החלקים הפרוקסימליים והדיסטליים של אבי העורקים באמצעות שני קליפים זמניים של טיטאן.
  3. שים מיקרוסוואב אחד עם ריפוד סגול כל אחד מתחת לחלקים הפרוקסימליים והדיסטליים של אבי העורקים להדמיה טובה יותר של העורק.
  4. עכשיו, להגן על הבטן עם גזה רטובה.
  5. ביום הניתוח, ממיסים 2 μL של עוקב התאים על ידי צנרת ב-1 מ"ל של מלח בעל מאגר פוספט (PBS).
  6. מעבירים את התערובת למזרק של 1 מ"ל המצויד בצינורית סטרילית בגודל 27-1/2 גרם (0.4 x 13 מ"מ).
    הערה: היזהרו להימנע מחשיפה לאור בעת ביצוע שלבים 2.5 ו-2.6.
  7. כבו את האור בחדר הניתוח. תוך כדי התבוננות מתחת למיקרוסקופ, בצעו את ההזרקה החד-פעמית בחלק הגחוני האמצעי של אבי העורקים באמצעות מיקרו-מלקחיים והזיקו בזהירות 1 מ"ל של תמיסת מלח של 0.9% הפריניזציה.
  8. הזריקו את עוקב התאים בזהירות (וידאו 1) וכבו מיד גם את המיקרוסקופ הפועל. שוב, להגן על הבטן עם גזה רטובה.
  9. תנו לצבע לדגום לפחות 15 דקות. לאחר תקופת הדגירה, הדליקו את אורות המיקרוסקופ וחדר הניתוח.
  10. לבצע את העורק האורכי ואת התפירה של המפרצת, כפי שתואר במקום אחר11.
    1. השתמש במיקרו-כוחפים ובמיקרו-חתכים כדי לבצע את העורקים כך שאורכו ממוצע את קוטר המפרצת שנקטפה (שלב 1.3). כדי להבטיח את האורך הנכון, הניחו את המפרצת לצד אבי העורקים לפני ביצוע טרשת עורקים. תפרו את המפרצת עם 8-10 תפרים בודדים באמצעות תפר 10-0 שאינו ניתן לספיגה, והסירו בזהירות את המהדקים הזמניים - המתחילים באופן דיסטלי - תחת השקיה רציפה עם מי מלח הפרין. סגרו את הפצע בצורה מרובדת. שימו לב, השתמשו בצפיפות אריזת סליל של 1 ס"מ.
      הערה: הטכניקה של השתלת סליל או סטנטים תוארה במקום אחר 8,10.

3. ניטור פאזה לאחר הניתוח וטיפול בשיכוך כאבים

  1. בסוף הניתוח, הפכו את ההרדמה עם תערובת הזרקת SC של בופרנורפין 0.05 מ"ג/ק"ג, אטיפאמזול 0.75 מ"ג/ק"ג, ופלומאזניל 0.2 מ"ג/ק"ג. תנו לכל חיה המופעלת להתאושש בכלוב נקי עד שתהיה ערה לחלוטין וחמה, לפי הצורך, עם מנורת חימום.
  2. במשך 3 ימים, מתן 1 מ"ג /ק"ג meloxicam (זריקה אחת או מריחה דרך הפה ליום) ו buprenorphine (0.05 מ"ג / ק"ג ארבע פעמים ביום) SC. לילה, לספק buprenorphine ברציפות במי השתייה עם אותו מינון: 6 מ"ל buprenorphine 0.3 מ"ג / מ"ל, 360 מ"ל מי שתייה, 10 מ"ל של גלוקוז 5%.
  3. בשלב המיידי שלאחר הניתוח, ישכנו כל בעל חיים בכלוב אחד להגנה. ארגנו מחדש את החיות לאחר 24 שעות.
  4. אם חולדה כלשהי מראה התנהגות מצוקה או אגרסיבית לאחר הזרקת SC, יש לתת בופרנורפין במי השתייה במהלך היום.
  5. ספקו הזנה רכה על רצפת הכלוב כדי לתמוך בהאכלה ובהתאוששות לאחר הניתוח.
  6. להתבונן ולטפל בכל בעלי החיים על פי גיליון הרווחה והכאב.
  7. נהלו משכך כאבים להצלה SC (מלוקסיקם 1 מ"ג/ק"ג ו-0.05 מ"ג/ק"ג בופרנורפין) בעת הצורך.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

בסך הכל נכללו 31 בעלי חיים בסביבת המעבדה: 27 חולדות נכללו בניתוח הסטטיסטי הסופי; 4 חולדות מתו בטרם עת (שיעור תמותה של 12.9%). באופן תוך ניתוחי, התנפחות הנשימה הופחתה באופן משמעותי (p = 0.03) בסטנטים (12.9 מיקרומטר ± 0.7) בהשוואה לחולדות שטופלו בסליל (13.5 מיקרומטר ± 0.6). אנגיוגרפיה פלואורסצנטית בוצעה עבור כל חולדה בסוף ה-FU הסופי. רפרפוזיה נצפתה בכל 6 בעלי החיים שטופלו בסלילים, ואילו רפרפוזיה נצפתה רק ב-12.5% מתוך 8 בעלי החיים שטופלו בסטנטים.

נפחי המפרצת הבסיסית במאגר ליום 7 וליום ה-...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מחקר זה מדגים כי היווצרות ניאו-אנטימה מתווכת באמצעות תאי אנדותל שמקורם בעורק האב של קומפלקס המפרצת, אך נתמכת על ידי גיוס תאים שמקורם בדופן המפרצת במפרצות חיוניות. עם זאת, תפקידם של תאי אב במחזור הדם בריפוי מפרצת נותר שנוי במחלוקת12,13. בסך הכל, 31 חולדות לואיס זכרים נכללו בחקירה זו; רק 4 מתו בטרם עת (12.9% תמותה).

בניגוד לגזירה כירורגית, המקדמת מגע בין אנדותל לאנדותל, הצלחת הטיפול האנדווסקולרי מסתמכת על תגובות ביולוגיות מושהות. טכניקות...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים הם האחראים הבלעדיים על העיצוב וההתנהלות של המחקר המוצג ומצהירים על היעדר אינטרסים מתחרים.

תודות

המחברים מודים לאלסנדרה ברגאדנו, DVM, PhD, על הפיקוח המסור על בריאות בעלי חיים לטווח ארוך. עבודה זו נתמכה על ידי קרנות המחקר של מועצת המחקר, Kantonsspital Aarau, Aarau, שוויץ, וקרן המדע הלאומית השוויצרית SNF (310030_182450).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
3-0 תפר נספגEthicon Inc., ארה"בVCP428G
4-0 תפר לא נספגב. בראון, גרמניהG0762563
6-0 תפר לא נספגב. בראון, גרמניהC0766070
9-0 תפר לא נספגב. בראון, גרמניהG1111140
AtipamezolArovet AG, שוויץ
מסנן פס פס כחולThorlabsFD1Bכל
מסנן פס פס אחרירוק ThorlabsFGV9כל
מלקחיים דו קוטבייםכל
זרקוראחר כל לוח אחר
(20 x 10 ס"מ)כל
בופרנורפיןאינדיביור אחר, שוויץ1014197
מצלמהSony NEX-5R, Sony, טוקיו, יפן
צינורית (27-1/2 G)כל
תוכנה אחרת לספירת תאיםImage-J גרסה 1.52n, המכונים הלאומיים לבריאות של ארה"ב, בת'סדה, מרילנד, ארה"ב, https://imagej.nih.gov/ij/
CellTracker CM-Dil צבעThermoFisher SCIENTIFIC, ארה"בC7000
Coil-DeviceStyker, קלמזו, מישיגן, ארה"ב2 ס"מ של Target 360 TM Ultra, קוטר 2 מ"מ
חיטויכל
חומרלעיניים כל
פנטנילסינטטיקה אחר, SA, שוויץ98683כל
FlumazenilLabatec-Pharma גנרי, Switerzland
FluoresceineCuratis AG5030376כל
מיקרוסקופ פלואורסצנטיאולימפוס BX51, המבורג, גרמניה; Cell Sens Dimension Imaging תוכנה v1.8
מסכתכל
גלוקוז אחר (5%)כל
כרית חימוםיחידת בקרה הומותרמית, הרווארד, אדנברידג', אנגליהכל
תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית אחרת (0.9%)Fresenius KABI336769
איזופלורןגנריכל
Longuettesכל
MeloxicamBoehringer Ingelheimאחר P7626406כל
MedetomidineVirbac גנרי, שוויץQN05CM91
מחזיקמיקרו כל
MidazolamRoche אחר, שוויץ
ניטור-מערכתStarr Life Sciences Corp., 333 Allegheny Ave, Oakmont, PA 15139, ארצות הברית
מחזיקכל
מסכתכל
מיקרוסקופ פעולהאחר OPMI, Carl Zeiss AG, Oberkochen, גרמניהכל
חמצןכל
בדיקתכל אחר
Scalpell Swann-Morton210כל
אחר מכונת גילוחכל
סמארטפוןאחר כל
נתרן דודציל סולפט אחר (0.1%)Sigma-Aldrich11667289001
הזנה רכהEmeraid Omnivoreכל
גנרי רקמות רכות מלקחייםכל
רקמות רכות, כל
ספוג נירוסטה
מכשיר סטנט, Biotroni, Bü lach, שוויץמכשיר מגמריס שונה, AMS עם ציפוי פולימרי, אורך 6 מ"מ, קוטר 2 מ"מ
מיקרו ספוגיותכל
מיקרו מלקחייםאחרים כל
מיקרומספרייםאחרים כל
מלקחייםאחרים כל
וילון ניתוחכל
מספרייםכל
מזרקים אחרים 1 מ"ל, 2 מ"ל ו-5 מ"לכל
סרטכל
מוליך קליפ כלי דםאחר B. בראון, גרמניהFT495T
Yasargil טיטאן קליפ סטנדרטי (2x)B. Braun Medical AG, Aesculap, שוויץFT242Tזמני
אחרים אופניים סיכה אחר גנרי נייר כסף אחרת כל גנרי מחט מחט O2-Face אחרת אחר טמפרטורה רקטלית אחרת לבעלי חיים קטנים מפזר אחרקערות אחרות, כל אחר סטריליות ישרים ומעוקלים ישרים ומעוקלים ישרים ומעוקלים אחר כירורגיים אחרים אחר

מקורות

  1. Vergouwen, M. D., et al. Definition of delayed cerebral ischemia after aneurysmal subarachnoid hemorrhage as an outcome event in clinical trials and observational studies: proposal of a multidisciplinary research group. Stroke. 41 (10), 2391-2395 (2010).
  2. Macdonald, R. L., et al. Preventing vasospasm improves outcome after aneurysmal subarachnoid hemorrhage: rationale and design of CONSCIOUS-2 and CONSCIOUS-3 trials. Neurocritical Care. 13 (3), 416-424 (2010).
  3. Wanderer, S., et al. Levosimendan as a therapeutic strategy to prevent neuroinflammation after aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Journal of Neurointerventional Surgery. , (2021).
  4. Wanderer, S., et al. Aspirin treatment prevents inflammation in experimental bifurcation aneurysms in New Zealand White rabbits. Journal of Neurointerventional Surgery. 14 (2), 189-195 (2021).
  5. Gruter, B. E., et al. Patterns of neointima formation after coil or stent treatment in a rat saccular sidewall aneurysm model. Stroke. 52 (3), 1043-1052 (2021).
  6. Kilkenny, C., et al. Animal research: reporting in vivo experiments: the ARRIVE guidelines. British Journal of Pharmacology. 160 (7), 1577-1579 (2010).
  7. Tornqvist, E., et al. Strategic focus on 3R principles reveals major reductions in the use of animals in pharmaceutical toxicity testing. PLoS One. 9 (7), 101638(2014).
  8. Nevzati, E., et al. Aneurysm wall cellularity affects healing after coil embolization: assessment in a rat saccular aneurysm model. Journal of Neurointerventional Surgery. 12 (6), 621-625 (2020).
  9. Marbacher, S., et al. The Helsinki rat microsurgical sidewall aneurysm model. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (92), e51071(2014).
  10. Nevzati, E., et al. Biodegradable magnesium stent treatment of saccular aneurysms in a rt model - introduction of the surgical technique. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (128), e56359(2017).
  11. Gruter, B. E., et al. Testing bioresorbable stent feasibility in a rat aneurysm model. Journal of Neurointerventional Surgery. 11 (10), 1050-1054 (2019).
  12. Kadirvel, R., et al. Cellular mechanisms of aneurysm occlusion after treatment with a flow diverter. Radiology. 270 (2), 394-399 (2014).
  13. Li, Z. F., et al. Endothelial progenitor cells contribute to neointima formation in rabbit elastase-induced aneurysm after flow diverter treatment. CNS Neuroscience & Therapeutics. 19 (5), 352-357 (2013).
  14. Marbacher, S., et al. Intraluminal cell transplantation prevents growth and rupture in a model of rupture-prone saccular aneurysms. Stroke. 45 (12), 3684-3690 (2014).
  15. Frosen, J., et al. Contribution of mural and bone marrow-derived neointimal cells to thrombus organization and wall remodeling in a microsurgical murine saccular aneurysm model. Neurosurgery. 58 (5), 936-944 (2006).
  16. Marbacher, S., Niemela, M., Hernesniemi, J., Frosen, J. Recurrence of endovascularly and microsurgically treated intracranial aneurysms-review of the putative role of aneurysm wall biology. Neurosurgical Review. 42 (1), 49-58 (2019).
  17. Frosen, J. Smooth muscle cells and the formation, degeneration, and rupture of saccular intracranial aneurysm wall--a review of current pathophysiological knowledge. Translational Stroke Research. 5 (3), 347-356 (2014).
  18. Fang, X., et al. Bone marrow-derived endothelial progenitor cells are involved in aneurysm repair in rabbits. Journal of Clinical Neuroscience. 19 (9), 1283-1286 (2012).
  19. Morel, S., et al. Sex-related differences in wall remodeling and intraluminal thrombus resolution in a rat saccular aneurysm model. Journal of Neurosurgery. , 1-14 (2019).
  20. Gruter, B. E., et al. Fluorescence video angiography for evaluation of dynamic perfusion status in an aneurysm preclinical experimental setting. Operative Neurosurgery. 17 (4), 432-438 (2019).
  21. Marbacher, S., Strange, F., Frosen, J., Fandino, J. Preclinical extracranial aneurysm models for the study and treatment of brain aneurysms: A systematic review. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 40 (5), 922-938 (2020).
  22. Ravindran, K., et al. Mechanism of action and biology of flow diverters in the treatment of intracranial aneurysms. Neurosurgery. 86, Suppl 1 13-19 (2020).
  23. Marbacher, S., et al. Loss of mural cells leads to wall degeneration, aneurysm growth, and eventual rupture in a rat aneurysm model. Stroke. 45 (1), 248-254 (2014).
  24. Morosanu, C. O., et al. Neurosurgical cadaveric and in vivo large animal training models for cranial and spinal approaches and techniques - systematic review of current literature. Neurologia i Neurochirurgia Polska. 53 (1), 8-17 (2019).
  25. Wanderer, S., et al. Arterial pouch microsurgical bifurcation aneurysm model in the rabbit. Journal of Visualized Experiments: JoVE. (159), e61157(2020).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

מאמרים קשורים