הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

ננו-תחליב עצמי של שמנים בריאים לשיפור המסיסות של תרופות ליפופיליות

1.7K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/63995

⸱

27 ביולי 2022

 ,  ,  ,  , 
1Department of Pharmacy, Quaid-i-Azam University, 2Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, The Islamia University of Bahawalpur, 3Nazar College of Pharmacy

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

שמנים המשמשים ליישומי אספקת תרופות יכולים לשבש את פרופיל השומנים של החולים, דבר שאינו רצוי במחלות לב וכלי דם. שמנים עשירים בחומצות שומן אומגה-3 הם חלופה בריאה לשמנים קונבנציונליים ויש להם פוטנציאל עצום למערכות העברת תרופות בתחליב עצמי.

תקציר

המסיסות המימית הנמוכה של תרופות רבות מפחיתה את זמינותן הביולוגית בדם. שמנים שימשו במשך מאות שנים כדי לשפר את המסיסות של תרופות; עם זאת, הם יכולים להפריע לפרופיל השומנים של החולים. במחקר זה, מערכות העברת תרופות בננו-תחליב עצמי של שמנים עשירים בחומצות שומן אומגה -3 מוכנות ומותאמות לאספקת תרופות ליפופיליות. Rosuvastatin, תרופה היפוליפידמית חזקה, שימשה כתרופה ליפופילית מודל. שמן דגים הראה מסיסות גבוהה פי 7 של rosuvastatin מאשר שמנים אחרים ולכן הוא נבחר לפיתוח מערכות העברת תרופות ננו-תחליב עצמי (SNEDDS). נבדקו שילובים שונים של חומרים פעילי שטח וקו-פעילי שטח, ונבחרו תערובת פעילי שטח של Tween 80 (פעילי שטח) וקפריול PGMC (קו-פעילי שטח) לתאימות עם שמן דגים ורוסובסטטין. דיאגרמת פאזה פסאודוטרנרית של שמן, פעילי שטח וקו-פעילי שטח תוכננה לזהות את אזור התחליב. דיאגרמת הפאזה הפסאודוטרנרית חזתה תערובת שמן ופעילי שטח ביחס של 1:3 כיחס היציב ביותר עבור מערכת התחליב. לאחר מכן, מתודולוגיית משטח תגובה (תכנון Box-Behnken) יושמה כדי לחשב את ההרכב האופטימלי. לאחר 17 ריצות, שמן דגים, Tween 80 ו-Capryol PGMC בפרופורציות של 0.399, 0.67 ו-0.17, בהתאמה, נבחרו כנוסחה הממוטבת. מערכות אספקת התרופות המספקות ננו-אמולסיפיקציה עצמית הראו פוטנציאל תחליב מעולה, חוסן, יציבות ומאפייני שחרור תרופות. במחקרי שחרור התרופה, SNEDDS שחררה 100% מהמטען תוך כ-6 שעות, בעוד ששחרור התרופה הרגילה היה פחות מ-70% גם לאחר 12 שעות. לכן, שומנים בריאים עשירים בחומצות שומן אומגה -3 הם בעלי פוטנציאל עצום לשפר את המסיסות של תרופות ליפופיליות, בעוד שניתן להשתמש בתחליב עצמי כגישה פשוטה וישימה לניצול פוטנציאל זה.

מבוא

שומנים שימשו במשך מאות שנים כדי להגביר את ספיגת העיכול של מרכיבים מסיסים במים של מזון ותרופות1. תחליבים הם התכשירים הנפוצים ביותר לשימוש פומי, תוך ורידי (תוספי תזונה) ולשימוש חיצוני2. מגוון ליפידים (שומנים ושמנים) משמשים לייצור תחליבים פרמצבטיים ומערכות העברת תרופות מבוססות שומנים בננו-תחליב עצמי (SNEDDS). טכניקות תחליב עצמי מאומצות באופן נרחב במדעי התרופות עבור אספקת תרופות transmucosal. שלא כמו תחליבים, SNEDDS מורכב שמן ותערובת פעילי שטח כי מתחלב עצמו בתווך מימי של הקיבה כדי ליצור טיפות תחליב3. הם יכולים לטעון תרופות ליפופיליות בשלב השמן ולמנוע מהם להתפרק בסביבת הקיבה4. SNEDDS הוכחו כמשפרים ביעילות את החלק הזמין ביולוגית של תרופות ליפופיליות (פי ארבעה עד שישה) על ידי שיפור המסיסות והחדירות 5,6. היעדר פאזה מימית ב- SNEDDS מציע יתרונות משמעותיים מבחינת קלות הייצור והיציבות בהשוואה לאמולסיות שהן פיזור מטא-יציב המועדות לפירוק כימי7. שילובים רבים של שומנים מעוררים זמינים מסחרית בשל המאפיינים הרצויים שלהם 8,9.

הפרעות לב וכלי דם הן גורם תמותה מוביל בעולם10 והיפרליפידמיה גורמת לכלי הדם לחסום את זרימת הדם עקב עיבוי כלי הדם11. ספיגת שומנים מוגברת בתזונה ואורח חיים יושבני הם גורמי הסיכון העיקריים להתפתחות היפרליפידמיה. בנוסף לכך, שומנים הוכחו גם כפוגעים ישירות בשריר הלב של הלב, מה שמוביל לאי ספיקת לב לא איסכמית12. Rosuvastatin היא תרופה היפוליפידמית חזקה השייכת לקבוצת הסטטינים ומעכבת סינתזת כולסטרול המובילה להורדת רמות השומנים לטיפול בהיפרליפידמיה/דיסליפידמיה13. Rosuvastatin היא מערכת סיווג ביו-פרמצבטית (BCS) Class II עם מסיסות מימית ירודה (0.01796 מ"ג/מ"ל)14. ההתקדמות האחרונה במחקר התרופות הכירה בכך ששומנים המשמשים במתן תרופות יכולים להפריע לפרופיל השומנים של החולים. תפקידם של תחליבים להגדיל ליפופרוטאינים בצפיפות נמוכה וגבוהה וכולסטרול חופשי הודגם בסוף המאה העשרים15. בנוסף לכך, מערכות אספקת תרופות מבוססות שומנים הראו להגדיל טריגליצרידים16 ומטבוליטים שומנים אחרים בדם17. לכן, יש צורך עז לפתח פורמולציות פרמצבטיות של שמנים שאינם מסוגלים להפריע לפרופיל השומנים של חולים קרדיווסקולריים והיפרליפידמיים.

שמן דגים הוא מקור עשיר לחומצות שומן אומגה 3 כגון חומצה איקוסאפנטאנואית וחומצה דוקוסהקסאנואית. שמן דגים הראה השפעות בריאותיות רבות עם ראיות משמעותיות לתפקידו המועיל במערכת הלב וכלי הדם והעצבים18. מטרת המחקר הייתה להשתמש בשמן דגים כחלופה לשמנים הקונבנציונליים כדי לייצר SNEDDS למתן תרופה ליפופילית, רוסובסטטין. אף מחקר קודם לא השתמש בשמן דגים כנשא כדי לגבש מערכות אספקת תרופות. נבחרו פרמטרים מתאימים של ניסוח ועיבוד, והאופטימיזציה בוצעה באמצעות תוכנת מומחה לעיצוב.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

1. סינון של שמנים, חומרים פעילי שטח וקוסורפקטנטים

  1. בדיקת שמנים, חומרים פעילי שטח וקו-פעילי שטח לאיתור מסיסות תרופתית
    1. יש לערבב 100 מ"ג של רוסובסטטין בנפרד ב-1 מ"ל של שמנים שונים עשירים בחומצות שומן אומגה-3 (שמן דגים, שמן זית, שמן שומשום ושמן פשתן) ו-1 מ"ל של חומרים פעילי שטח וקוסורפקטנטים (טווין 80, קפריול PGMC, PEG 400 ואתנול) על ידי ערבול במשך 5 דקות במהירות קבועה של 2,500 סל"ד. לאחר מכן, יש להכניס לאמבט מים רועד למשך 48 שעות בטמפרטורה של 50 מעלות צלזיוס.
    2. לאחר ניעור, תן לתערובת להסתפק לפחות 6 שעות בטמפרטורת החדר, כך התרופה undissolved הוא זירז. קח 0.1 מ"ל של supernatant באמצעות micropipette לדלל עד 1 מ"ל עם מתנול.
    3. נתח באמצעות ספקטרופוטומטר נראה UV ב 242 ננומטר וחשב את הריכוז על ידי הוספת הבליעה למשוואת הקו הישר של עקומת הכיול19,20.
      הערה: קבע את עקומת הכיול על-ידי הכנת תמיסת מלאי של 100 מיקרוגרם/מ"ל וביצוע דילולים טוריים עד 0.5 מיקרוגרם/מ"ל. הספיגה נלקחת עבור כל הדילולים וגרף משורטט בין ספיגה לריכוז בגיליון אלקטרוני. משוואת הקו הישר (y = mx + b) של הגרף מסודרת מחדש כך שניתן יהיה להשתמש בערך הבליעה (y) כדי לחשב את הריכוז הלא ידוע (x)19,20.
  2. סינון של חומרים פעילי שטח וקו-פעילי שטח לערבוב עם שמן
    1. ערבבו את חומר פעילי השטח ואת חומר פעילי השטח (Smix) ביחס של 3:1. מוסיפים תערובת ושמן ביחסים שונים; מערבבים ומחממים עד 50°C כדי להבטיח הומוגניזציה.
    2. קח 0.1 מ"ל מכל תערובת ודלל עם 25 מ"ל מים מזוקקים במבחנה זכוכית.
    3. הפוך את המבחנה; מספר ההיפוכים שבהם נוצר תחליב מייצג את יעילות התחליב ואת קלות התחלוב. מדוד את השקיפות (T%) על ידי מדידת התחליב ב 650 ננומטר עם ספקטרופוטומטר נראה UV באמצעות מים מזוקקים כמוריק 21.

2. בניית דיאגרמת הפאזה הטרינרית המדומה

  1. ערבבו את החומרים פעילי השטח ואת החומרים הפעילים ביחסי נפח שונים (1:0, 1:1, 1:2, 1:3,1:4 ו-1:5) ליצירת תערובות פעילי שטח (Smix). הוסף שמן ל- Smix בבקבוקונים נפרדים ביחסי נפח שונים של 1:1,1:2,1:3,1:4,1:5,1:6,1:7, 1:8, 1:9, 2:8, 3:7, 4:6, 5:5, 6:4, 7:3, 8:2 ו- 9:1, וערבב באמצעות מערבולת.
  2. מוסיפים שמן ותערובות Smix בבקבוקון זכוכית של 10 מ"ל ומחממים עד 50°C תוך ערבוב מתמיד ב-300 סל"ד לערבוב אופטימלי.
  3. מצננים את התערובת ל-37°C ומעבירים ממנה 1 מ"ל לכוס מים בנפח 250 מ"ל ומוסיפים את המים המזוקקים שחוממו מראש (37°C) תחת ערבוב עדין ב-50 סל"ד. בחנו את הפיזור באופן חזותי והתערובת שיוצרת ננו-תחליב כחלחל שקוף נחשבת ל-SNEDDS21.
  4. בנה את העלילה הפסאודוטרית ביחסי Smix שונים (טבלה משלימה 1) באמצעות תוכנה (לדוגמה, Triplot).

3. אופטימיזציה באמצעות תוכנה באמצעות מתודולוגיית משטח תגובה (RSM)

  1. בחר שלושה משתנים בלתי תלויים כמו שמן (A), פעילי שטח (B) וקו-פעילי שטח, והפעל את התוכנה לצורך אופטימיזציה וסינון. לאחר מכן, בחר את העיצוב הגמיש על ידי בחירת 'לא' לבחירה קשה לשינוי.
    1. שימו לב להשפעתם של גורמים אלה באופן קריטי על משתנים תלויים כגון גודל חלקיקים (Y1, ננומטר), פוטנציאל זטה (Y2, mV), זמן תחליב (Y3, s) וכן יעילות הלכידה (Y4, %) כפי שמוזכר בטבלה 2.
      הערה: הריצות הוגברו עד שסימני האזהרה נעלמו והתוכנה עצמה בחרה בעיצוב Box-Benhken לאופטימיזציה.
  2. בחר בערכים הגבוהים והנמוכים כ- -1 המציין את ערך המשתנה הנמוך ביותר, ואילו +1 מציין את הערך הגבוה ביותר. ערך האמצע תיאר את הערך האמצעי. תכנון בוקס-בנהקן הציע בסך הכל 17 ריצות עם חמש נקודות מרכז כמדד להפחתת השגיאה.
  3. רשום את התגובות לריצות בודדות והתאם למודלים ליניאריים, 2F1 וריבועיים כדי להבטיח את הדגם המתאים ביותר. ליצור משוואות פולינומיות ולהשתמש כדי לבצע את ההיסק על בסיס גודל המקדמים המתאימים סימנים מספריים.
  4. הצגת נתונים של רגרסיה פולינומית כתרשימים תלת-ממדיים. הערך את מודל הנתונים המתאים ביותר על-ידי השוואת R2 מותאם וערך R2 חזוי 22.
    הערה: קריטריוני הבחירה הנדרשים של הניסוח התבססו על נימוקים של יעילות מלכודת מרבית, גודל חלקיקים קטן יותר, פוטנציאל זטה גבוה יותר ומסגרת זמן תחליב מינימלית.
    Y = β0 + β1A + β2B + β3C + β12AB + β13AC + β23לפנה"ס + β11A2 + β22B2 + β33C2 Eq. (1)
    כאן, β0 הופיע כיירוט, Y כתגובה, מודעהβ 1, β2 ו-β 3 כמקדמים ליניאריים. Β11, β22 ו-β 33 כמונחים ריבועיים ומקדמי ריבוע בעוד β12, β13 ו-β 23 כמקדמי אינטראקציה. A, B ו-C שימשו כמשתנים בלתי תלויים שנבחרו מתוצאות מחקר ראשוני.

4. אפיון

  1. מחקרי יציבות תרמודינמית
    1. אחסן את SNEDDS מדולל ב 4 ° C במקרר, ולאחר מכן להעביר אותו אינקובטור 50 ° C . בצע שישה מחזורים כאלה, כאשר כל מחזור שווה או גדול מ- 48 שעות.
    2. בחן את הנוסחה להפרדת פאזה23.
  2. בדיקת צנטריפוגה
    1. צנטריפוגה את SNEDDS מדולל במשך 30 דקות ב 3,500 סל"ד ב -4 ° C.
    2. בדוק את SNEDDS בטמפרטורת החדר עבור הפרדת פאזה או שקיעה של תרופה24.
  3. בדיקת פיזור ליעילות תחליב עצמי
    1. הוסף 1 מ"ל של הנוסחה טיפה טיפה ל 500 מ"ל של מים מזוקקים כפול נשמר ב 37 ° C ו 50 סל"ד. שים לב לזמן שבו תחליב הומוגני ברור נוצר על ידי בדיקה חזותית.
    2. ביצוע הערכה חזותית על פי מערכת הדירוג הבאה25.
      דרגה 1: תחליב כחלחל שקוף עם זמן תחליב <1 דקות
      דרגה 2: תחליב לבן-כחלחל עם זמן תחליב <1 דקות
      דרגה 3: מראה חלבי עם זמן תחליב <2 דקות
      דרגה 4: שמן במראה אפור ולבן מלמעלה עם זמן תחליב >2 דקות
      דרגה 5: כישלון תחליב עם טיפת שמן גדולה יותר למעלה.
      הערה: הזמן הדרוש לתחליב או לקצב התחליב חיוני ליעילות התחלוב. הבדיקה מבוצעת במנגנון פירוק מסוג USP II.
  4. עמידות בפני דילולים
    1. דללו את נוסחת SNEDDS הממוטבת 50, 100 ו-1,000 פעמים עם נשאים שונים כגון מים מזוקקים, 0.1 N HCl (pH 1.0) כדי לחקות pH בקיבה וחיץ פוספט (pH 6.8) כדי לחקות את רמת החומציות של המעי.
    2. מערבבים היטב את התערובות המדוללות ומניחים אותן בצד למשך 12 שעות.
    3. לבחון ויזואלית את הפורמולציות למשקעים תרופתיים, הפרדת פאזות וכל נושא יציבות אחר26,27.

5. מחקרי פירוק חוץ גופי

  1. בצע את שחרורו של סמים מ SNEDDS ואת השעיית סמים טהורה באמצעות אמבט מים רועד נשמר ב 37 ° C ו 50 סל"ד.
  2. יש להשרות את קרומי הדיאליזה בתמיסת המדיה המתאימה למשך 24 שעות לפני בדיקת פירוק התרופה כדי להשיג שלמות טובה והפעלה. למלא את השעיית התרופה (במים) ו SNEDDS שווה ערך 10 מ"ג של rosuvastatin בקרום דיאליזה; לקשור ומניחים בכוסות נפרדות (50 מ"ל).
  3. קח 1 מ"ל של הדגימה במרווחי זמן ספציפיים וחדש את הכד עם מדיה טרייה (1 מ"ל) לאחר כל דגימה.
  4. סנן את הדגימות שנמשכו ונתח באמצעות ספקטרופוטומטר נראה UV ב 242 ננומטר 21,28,29,30.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

לפיכך, ננו-פורמולציה של שמן דגים עשיר בחומצות שומן אומגה-3 מוכנה וממוטבת על ידי תחליב עצמי עם חומרים פעילי שטח וקו-פעילי שטח שונים. איור 1 מראה את המסיסות של רוסובסטטין בשמנים, חומרים פעילי שטח וקו-חומרים פעילי שטח שונים. בהתבסס על מסיסות, שמן דגים נבחר כשמן, Tween 80 כחומר פעילי שטח, ו-Capryol PGMC כחומר פעיל שטח במחקרים הבאים. טבלה 1 מציגה את ההקרנה של Smix ביחסים שונים כדי לתחלב שמן דגים. איור 2 מציג דיאגרמות פאזה פסאודוטרנרית בין יחסים שונים...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מחקר זה נועד לחקור את הפוטנציאל של שמן עשיר בחומצות שומן אומגה -3, כגון שמן דגים, שמן שומשום, שמן זית ושמן פשתן לפעול כנשאי תרופות. ננו-אמולסיפיקציה עצמית נבחרה כטכניקה מועדפת לייצור מערכת ההולכה החסרה מים, מה שהופך אותה ליציבה יותר ממערכות תחליב קלאסיות32. שמנים עשירים בחומצות שומן אומגה 3 ידועים בהשפעותיהם הבריאותיות המועילות18. הם שימשו כתוספת למחלות שונות כגון מחלות לב וכלי דם הקשורות היפרליפידמיה33. חומצות שומן אומגה -3 מתווספות באופן שגרתי לתחל...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין מה לחשוף.

תודות

המחברים מודים למחלקה לרוקחות, אוניברסיטת Quaid-i-Azam, איסלמבאד, פקיסטן על מתן המתקנים הדרושים להשלמת מחקר זה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
אמוניום אצטטSigma-Aldrich, גרמניהA1542כיתה אנליטית
Capryol PGMCGattefossé, צרפתRT9P9S09QIתוכנה מומחה לעיצוב בדרגה אנליטית
StatEase, ארצות הבריתגרסה 12.0.3.0תוכנה אנליטית (זמינה בחינם למנוי)
צינורות דיאליזה (12,000 Daltons MWCO)Visking, בריטניה12000.02.30ממברנות תאית טבעיות מחודשות טהורות עם 12,000 Daltons MWCO
מנגנון פירוקMemmert, גרמניהSV 1422USP סוג II מנגנון פירוק
אתנולHoneywell, גרמניה24194בדרגה אנליטית
Wilshire Labs Pvt (Ltd), פקיסטןלא ישיםהתקבל כמדגם מתנה.
חומצה הידרוכלוריתBDH Laboratories Ltd, בריטניהBDH3036-54Lמתנול בדרגה אנליטית
Honeywell, גרמניה34966בדרגה אנליטית
(פרמצבטיקה)פנסוניק, פקיסטןMPR-161 DH-PEמקרר לאחסון בטמפרטורה של 4 מעלות; C
Rosuvastatin סידןSearle Pharmaceuticals Pvt (Ltd) פקיסטןלא ישיםהתקבל כמדגם מתנה.
נתרן הידרוקסידHoneywell, גרמניה38215כיתה אנליטית
טווח 80BDH Laboratories Ltd, בריטניהMFCD00082107כיתה אנליטית
תוכנת טריפלוטMS גיליון אלקטרוני שפותח על ידי טוד תומפסוןTriplot Ver. 4.1.2תוכנה אנליטית (זמינה בחינם)
Tween-80Sigma-Aldrich, גרמניהP1754-500MLכיתה אנליטית
ספקטרופוטומטר UV-VisDynamica, בריטניהHalo DB-20ספקטרופוטומטר קרן כפולה
אמבט מיםMemmert, גרמניהWNB 7אצווה מים לחימום עד 70 מעלות; ג
שמן דגים מקרר

מקורות

  1. Yao, Y., Tan, P., Kim, J. E. Effects of dietary fats on the bioaccessibility and bioavailability of carotenoids: a systematic review and meta-analysis of in vitro studies and randomized controlled trials. Nutrition Reviews. 80 (4), 741-761 (2021).
  2. Singh, N., Garud, N., Joshi, R., Akram, W. Technology, recent advancement, and application of multiple emulsions: An overview. Asian Journal of Pharmaceutics. 15 (3), (2021).
  3. Khan, A. W., Kotta, S., Ansari, S. H., Sharma, R. K., Ali, J. Self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) of the poorly water-soluble grapefruit flavonoid Naringenin: design, characterization, in vitro and in vivo evaluation. Drug Delivery. 22 (4), 552-561 (2015).
  4. Leonaviciute, G., Bernkop-Schnürch, A. Self-emulsifying drug delivery systems in oral (poly) peptide drug delivery. Expert Opinion on Drug Delivery. 12 (11), 1703-1716 (2015).
  5. Mensah, G. A., Roth, G. A., Fuster, V. The global burden of cardiovascular diseases and risk factors: 2020 and beyond. Journal of the American College of Cardiology. 74 (20), 2529-2532 (2019).
  6. Kanwal, T., et al. Design of absorption enhancer containing self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) for curcumin improved anti-cancer activity and oral bioavailability. Journal of Molecular Liquids. 324, 114774(2021).
  7. Gursoy, R. N., Benita, S. J. Self-emulsifying drug delivery systems (SEDDS) for improved oral delivery of lipophilic drugs. Biomedicine and Pharmacotherapy. 58 (3), 173-182 (2004).
  8. McClements, D. J. Enhanced delivery of lipophilic bioactives using emulsions: a review of major factors affecting vitamin, nutraceutical, and lipid bioaccessibility. Food & Function. 9 (1), 22-41 (2018).
  9. Fricker, G., et al. Phospholipids and lipid-based formulations in oral drug delivery. Pharmaceutical Research. 27 (8), 1469-1486 (2010).
  10. Mensah, G. A., Roth, G. A., Fuster, V. The global burden of cardiovascular diseases and risk factors: 2020 and beyond. Journal of the American College of Cardiology. 74 (20), 2529-2532 (2019).
  11. Nelson, R. H. Hyperlipidemia as a risk factor for cardiovascular disease. Primary Care: Clinics in Office Practice. 40 (1), 195-211 (2013).
  12. Yao, Y. S., Li, T. D., Zeng, Z. H. Mechanisms underlying direct actions of hyperlipidemia on myocardium: an updated review. Lipids in Health and Disease. 19 (1), 1-6 (2020).
  13. Quirk, J., Thornton, M., Kirkpatrick, P. Rosuvastatin calcium. Nature Reviews. Drug Discovery. 2 (10), 769-770 (2003).
  14. Akbari, V., Rezazadeh, M., Ebrahimi, Z. Comparison the effects of chitosan and hyaluronic acid-based thermally sensitive hydrogels containing rosuvastatin on human osteoblast-like MG-63 cells. Research in Pharmaceutical Sciences. 15 (1), 97-106 (2020).
  15. Hailer, S., Jauch, K. -W., Wolfram, G. Influence of different fat emulsions with 10 or 20% MCT/LCT or LCT on lipoproteins in plasma of patients after abdominal surgery. Annals of Nutrition and Metabolism. 42 (3), 170-180 (1998).
  16. Steingoetter, A., et al. Imaging gastric structuring of lipid emulsions and its effect on gastrointestinal function: a randomized trial in healthy subjects. The American Journal of Clinical Nutrition. 101 (4), 714-724 (2015).
  17. Steingoetter, A., et al. A rat model of human lipid emulsion digestion. Frontiers in Nutrition. 170, (2019).
  18. Ghasemi Fard, S., Wang, F., Sinclair, A. J., Elliott, G., Turchini, G. M. How does high DHA fish oil affect health? A systematic review of evidence. Critical Reviews in Food Science and Nutrition. 59 (11), 1684-1727 (2019).
  19. Uyar, B., Celebier, M., Altinoz, S. Spectrophotometric determination of rosuvastatin calcium in tablets. Pharmazie. 62 (6), 411-413 (2007).
  20. Gupta, A., Mishra, P., Shah, K. Simple UV spectrophotometric determination of rosuvastatin calcium in pure form and in pharmaceutical formulations. E-Journal of Chemistry. 6 (1), 956712(2009).
  21. Gardouh, A. R., Nasef, A. M., Mostafa, Y., Gad, S. Design and evaluation of combined atorvastatin and ezetimibe optimized self-nano emulsifying drug delivery system. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 60, 102093(2020).
  22. Yasir, M., et al. Buspirone loaded solid lipid nanoparticles for amplification of nose to brain efficacy: Formulation development, optimization by Box-Behnken design, in-vitro characterization and in-vivo biological evaluation. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 61, 102164(2021).
  23. Selvam, R. P., Kulkarni, P., Dixit, M. Preparation and evaluation of self-nanoemulsifying formulation of efavirenz. Indian Journal of Pharmaceutical Education. 47 (1), 47-54 (2013).
  24. Azeem, A., et al. Nanoemulsion components screening and selection: a technical note. AAPS PharmSciTech. 10 (1), 69-76 (2009).
  25. Shafiq, S., et al. Development and bioavailability assessment of ramipril nanoemulsion formulation. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 66 (2), 227-243 (2007).
  26. Balakumar, K., Raghavan, C. V., Selvan, N. T., Prasad, R. H., Abdu, S. Self nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) of rosuvastatin calcium: design, formulation, bioavailability and pharmacokinetic evaluation. Colloids and Surfaces. B, Biointerfaces. 112, 337-343 (2013).
  27. Kallakunta, V. R., Bandari, S., Jukanti, R., Veerareddy, P. R. Oral self emulsifying powder of lercanidipine hydrochloride: formulation and evaluation. Powder Technology. 221, 375-382 (2012).
  28. Elnaggar, Y. S. R., El-Massik, M. A., Abdallah, O. Y. Self-nanoemulsifying drug delivery systems of 648 tamoxifen citrate: design and optimization. International Journal of Pharmaceutics. 380 (1-2), 133-141 (2009).
  29. Singh, A. K., et al. Exemestane loaded self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS): development and optimization. AAPS PharmSciTech. 9 (2), 628-634 (2008).
  30. Dabhi, M. R., Limbani, M. D., Sheth, N. R. J. Preparation and in vivo evaluation of self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) containing ezetimibe. Current Nanoscience. 7 (4), 616-627 (2011).
  31. El-Laithy, H. M., Basalious, E. B., El-Hoseiny, B. M., Adel, M. M. Novel self-nanoemulsifying self-nanosuspension (SNESNS) for enhancing oral bioavailability of diacerein: simultaneous portal blood absorption and lymphatic delivery. International Journal of Pharmaceutics. 490 (1-2), 146-154 (2015).
  32. Khan, A. W., Kotta, S., Ansari, S. H., Sharma, R. K., Ali, J. Potentials and challenges in self-nanoemulsifying drug delivery systems. Expert Opinion on Drug Delivery. 9 (10), 1305-1317 (2012).
  33. Siscovick, D., et al. Stroke N, Council on Clinical C: Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acid (Fish Oil) Supplementation and the Prevention of Clinical Cardiovascular Disease: A Science Advisory From the American Heart Association. Circulation. 135 (15), 867-884 (2017).
  34. Tharmatt, A., et al. Olive oil and oleic acid-based self nano-emulsifying formulation of omega-3-fatty acids with improved strength, stability, and therapeutics. Journal of Microencapsulation. 38 (5), 298-313 (2021).
  35. Ahmed, O. A., et al. Omega-3 self-nanoemulsion role in gastroprotection against indomethacin-induced gastric injury in rats. Pharmaceutics. 12 (2), 140(2020).
  36. Chaudhuri, A., et al. Designing and development of omega-3 fatty acid based self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) of docetaxel with enhanced biopharmaceutical attributes for management of breast cancer. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 68, 103117(2022).
  37. Nazlı, H., Mesut, B., Özsoy, Y. In vitro evaluation of a solid supersaturated Self Nanoemulsifying Drug Delivery System (Super-SNEDDS) of aprepitant for enhanced solubility. Pharmaceuticals. 14 (11), 1089(2021).
  38. Schmied, F. P., et al. A customized screening tool approach for the development of a Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS). AAPS PharmSciTech. 23 (1), 1-16 (2022).
  39. Mahmoud, D. B., Shukr, M. H., Bendas, E. R. In vitro and in vivo evaluation of self-nanoemulsifying drug delivery systems of cilostazol for oral and parenteral administration. International Journal of Pharmaceutics. 476 (1-2), 60-69 (2014).
  40. Yadav, P., Rastogi, V., Verma, A. Application of Box-Behnken design and desirability function in the development and optimization of self-nanoemulsifying drug delivery system for enhanced dissolution of ezetimibe. Future Journal of Pharmaceutical Sciences. 6 (1), 1-20 (2020).
  41. Buya, A. B., Beloqui, A., Memvanga, P. B., Préat, V. Self-nano-emulsifying drug-delivery systems: From the development to the current applications and challenges in oral drug delivery. Pharmaceutics. 12 (12), 1194-1249 (2020).
  42. Qader, A. B., Kumar, S., Kohli, K., Hussein, A. A. Garlic oil loaded rosuvastatin solid self-nanoemulsifying drug delivery system to improve level of high-density lipoprotein for ameliorating hypertriglyceridemia. Particulate Science and Technology. 40 (2), 165-181 (2021).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

מערכות הולכה של תרופות בננו-אמולסיה עצמיתמסיסות של תרופות ליפופיליותחומצות שומן אומגה 3ננו-אמולסיה של שמן דגיםהולכת Rosuvastatinתרשים פאזה פסאודו-טרנריסקרינג של חומרים פעילי שטחמחקר שחרור תרופהיעילות אמולסיהשיפור הזמינות הביולוגית
ננו-תחליב עצמי של שמנים בריאים לשיפור המסיסות של תרופות ליפופיליות
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.