מעקף יחיד anastomosis duodeno-ileal (SADI-S) הוא הליך בריאטרי מתפתח עם השפעות מטבוליות חשובות. במאמר זה, אנו מציגים מודל אמין וניתן לשחזור של SADI-S בעכברים.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר שיטה
* These authors contributed equally
מעקף יחיד anastomosis duodeno-ileal (SADI-S) הוא הליך בריאטרי מתפתח עם השפעות מטבוליות חשובות. במאמר זה, אנו מציגים מודל אמין וניתן לשחזור של SADI-S בעכברים.
השמנת יתר היא בעיה בריאותית מרכזית ברחבי העולם. כתגובה, ניתוחים בריאטריים התפתחו לטיפול בהשמנת יתר ובתחלואה הנלווית אליה (למשל, סוכרת, דיסליפידמיה, סטיאטוהפטיטיס לא אלכוהולית, אירועים קרדיווסקולריים וסרטן) באמצעות מנגנונים מגבילים ומלבספטיביים. הבנת המנגנונים שבאמצעותם הליכים אלה מאפשרים שיפורים כאלה דורשת לעתים קרובות את העברתם לבעלי חיים, במיוחד בעכברים, בגלל הקלות של יצירת בעלי חיים מהונדסים גנטית. לאחרונה, מעקף יחיד anastomosis duodeno-ileal עם שרוול gastrectomy (SADI-S) התפתחה כהליך המשתמש הן השפעות מגבילות ו malabsorptive אפקט, אשר משמש כחלופה מעקף קיבה במקרה של השמנת יתר גדולה. עד כה, הליך זה היה קשור עם שיפורים מטבוליים חזקים, אשר הוביל לעלייה ניכרת בשימוש בו בפועל הקליני היומי. עם זאת, המנגנונים העומדים בבסיס השפעות מטבוליות אלה נחקרו בצורה גרועה כתוצאה ממחסור במודלים של בעלי חיים. במאמר זה, אנו מציגים מודל אמין וניתן לשחזור של SADI-S בעכברים, עם דגש מיוחד על ניהול perioperative . התיאור והשימוש במודל מכרסמים חדש זה יסייעו לקהילה המדעית להבין טוב יותר את השינויים המולקולריים, המטבוליים והמבניים הנגרמים על ידי SADI-S ולהגדיר טוב יותר את האינדיקציות הכירורגיות לפרקטיקה קלינית.
השמנת יתר היא מצב מתפתח ואנדמי עם שכיחות הולכת וגוברת, המשפיעה על בערך 1 מתוך 20 מבוגרים ברחבי העולם1. ניתוח בריאטרי הפך לאפשרות הטיפול היעילה ביותר עבור המבוגרים המושפעים בשנים האחרונות, שיפור הן ירידה במשקל והפרעות מטבוליות2,3, עם תוצאות משתנות בהתאם לסוג ההליך הכירורגי בשימוש.
ישנם שני מנגנונים עיקריים המעורבים בהשפעות הפרוצדורות הבריאטריות: הגבלה שמטרתה להגביר את השובע (כמו בכריתת קיבה בשרוול (SG) שם מסירים 80% מהקיבה), ותת ספיגה. בין ההליכים המרמזים הן על הגבלה והן על תת-ספיגה, מעקף אנסטומוזיס דואודנו-איליאלי יחיד עם כריתת קיבה בשרוול (SADI-S) הוצע כחלופה למעקף קיבה Roux-en-Y (RYGB), שבו נצפתה עלייה חוזרת במשקל בכ -20% מהחולים 4,5. בשיטה זו, כריתת שרוול קיבה קשורה לסידור מחדש של המעי הדק, ומחלקת אותו לגפה מרה ולגפה משותפת קצרה (שליש מאורך המעי הדק הכולל) (איור 1A). מבחינה טכנית, ל- SADI-S יש יתרון על פני ה- RYGB בכך שהוא דורש אנסטומוזה אחת בלבד, מה שמקצר את זמן הפעולה בכ -30%. בנוסף, שיטה זו משמרת את הפילורוס, אשר מסייע להפחית את הסיכון למחלת כיב פפטי ומגביל דליפה אנסטומטית. SADI-S קשורה גם עם שיעור גבוה של שיפור מטבולי, מאוד מעדיף את השימוש בו במהלך השנים האחרונות 6,7.
מכיוון שההשפעות המטבוליות הפכו יותר ויותר בסיסיות להליכים בריאטריים, הבהרת המנגנונים שלהם נראית חיונית. לכן, השימוש במודלים של בעלי חיים עבור הליכים בריאטריים הוא בעל חשיבות עליונה כדי להבין טוב יותר את ההשפעות המטבוליות שלהם ואת המסלולים התאיים והמולקולריים המעורבים8. מודלים אלה תרמו, למשל, להבנה טובה יותר של השינוי בצריכת המזון לאחר SG או RYGB בסביבה מבוקרת9 ולחקר שטפי גלוקוז או כולסטרול דרך מחסום המעי10,11; מידע זה זמין לעתים רחוקות במחקרים קליניים. ידע זה יכול לסייע להגדיר את האינדיקציות הניתוחיות האופטימליות שלהם. תיארנו בעבר דגמי עכברים של SG ו- RYGB12. עם זאת, למרות התוצאות המבטיחות שלו בקליניקה, SADI-S פותח ותואר רק בחולדות13,14,15. עם זאת, בהתחשב בגמישות הגנטית שלו, מודל העכבר היה שימושי בעבר כדי לחקור את ההשפעות המטבוליות השונות של הליכים כאלה16,17,18, ומודל עכבר SADI-S יכול להיות שימושי להערכת ההשפעות של SADI-S למרות הקושי הטכני.
במאמר זה אנו מתארים את ההסתגלות של תהליך SADI-S בעכברים (איור 1B) באופן שניתן לשחזר. תשומת לב מיוחדת ניתנת לתיאור הטיפול הפריאופרטיבי.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פרוטוקול זה אושר על ידי הוועדה האתית הצרפתית המקומית לניסויים בבעלי חיים (Comité d'éthique en expérimentation animale; reference CEEA-PdL n 06).
1. הכנה טרום ניתוחית
2. פרוטוקול SADI-S
3. טיפול כללי לאחר הניתוח
4. מדידות כלליות והמתת חסד
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
עקומת למידה
עקומת הלמידה של מודל זה מוצגת באיור 6. נצפתה ירידה הדרגתית בזמן הניתוח, המגיעה לכ-60 דקות של ניתוח לאחר 4 שבועות של אימונים אינטנסיביים (איור 6A). ההישרדות של 5 ימים לאחר הניתוח השתפרה גם היא עם הזמן, והגיעה ל-77% במהלך תרגול רגיל (איור 6B). הגורמים השכיחים ביותר לתמותה היו דליפות אנסטומטיות ותסמונת לולאה afferent וכתוצאה מכך דלקת צפק המרה. לא ראינו מוות מאוחר יותר בחודש הראשון עם הטכניקה המתוארת בכתב...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
ניתוחים בריאטריים, שהטכניקות שלהם מתפתחות כל הזמן, נראים כיום כטיפול היעיל ביותר להשמנת יתר ולתחלואה מטבולית נלווית 3,19,20. הליך SADI-S, שתואר לראשונה בשנת 20074, הוא הליך מבטיח הקשור להשפעות מטבוליות גדולות יותר מאשר ניתוחים אחרים מסוג malabsorptive . מודלים של בעלי חיים, במיוחד עכברים המאפשרים יצירה מהירה של מודלים מהונדסים גנטית, נחוצים מאוד כדי להבין באופן מלא את המנגנונים העומדים בבסיס שיפורים אלה. ...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
קלייר בלנצ'רד קיבלה תשלום ממדטרוניק כדי לספק קורסים של טבילה קלינית.
אנו מודים ל-Ethicon (Johnson and Johnson surgical technologies) על אספקת חוט התפר והקליפסים הכירורגיים. עבודה זו נתמכה על ידי מענקים מפרויקט הכישרונות NExT, אוניברסיטת נאנט, CHU דה נאנט.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| מחט אגני 26 גרם | טרומו | 050101B | 26 גרם מחט |
| בטדין דרמיק | Pharma-gdd | 3300931499787 | Povidone |
| solution פילינג בטדין | Pharma-gdd | 3400931499787 | תמיסת פובידון |
| מיקרוסקופ משקפת | אופטיקה מיקרוסקופים איטליה | SZN-9 | סטריאומיקרוסקופ משקפת |
| Buprecare | Animalcare 3760087151244 | Buprenorphin | |
| Castroviejo, ישר 9 ס"מ | FST | 12060-02 | מיקרו מספריים |
| Castroviejo, ישר 9 ס"מ | FST | 12060-02 | מחזיק |
| מחטכלור דה נתרן פרזניוס 0.9% | פרזניוס קאבי | BE182743 | NaCl 0.9% |
| קלמוקסיל | Med'vet | 5414736007496 | אמוקסיצילין |
| ניצני כותנה | Comed | 2510805 | צמר גפן |
| אלמנט HT5 | Scilvet | Element HT5 | מנתח המטולוגיה אוטומטי |
| Emeprid | CEVA | 3411111914365 | Metoclopramid |
| מלקחיים עדינים במיוחד, מעוקלים (רוחב קצה: 0.5 מ"מ) | FST | 11152-10 | מלקחיים כירורגיים |
| מלקחיים עדינים במיוחד, ישרים (רוחב קצה: 0.5 מ"מ) | FST | 11150-10 | מלקחיים כירורגיים |
| Fercobsang | Vetoprice | QB03AE04 | ברזל, מולטי ויטמינים ומינרלים |
| Forane | Baxter | 1001936060 | מלקחיים Isoflurane |
| Graefe, ישרים (רוחב קצה: 0.8 מ"מ) | FST | 11050-10 | מלקחיים |
| Graphpad Prism גרסה 8.0 | GraphPad Software, Inc. | גרסה 8.0 | תוכנה לניתוח סטטיסטי |
| כרית חום | Intellibio חדשנות | A-2101-00300 | חממת כריות חום |
| טכנולוגיות ביוקונספט | מיוצרות לפי דרישה | חממה | |
| תאורה | אופטיקה מיקרוסקופים איטליה | CL-30 | תאורה למיקרוסקופיה |
| אוקריגל | Med'vet | 3700454505621 | Carboptol 980 NF |
| Pangen 2.5 ס"מ x 3.5 ס"מ | Urgovet | A02978 | דחיסת קולגן המוסטטי |
| פרולן 6/0 | B.Braun | 3097915 | Optilene 6/0 (0.7 מטרי) 75 ס"מ 2XDR13 CV2 RCP, חוט תפר |
| פרולן 8/0 | אתיקון | 8732 | 2 x BV175-6 מגה פיקסל, 3/8 מעגל, 8 מ"מ, מספריים חוט תפר |
| FST | 146168-09 | מספריים כירורגיים | |
| קומפרסים סטריליים | Laboartoire Sylamed | 211S05-50 | דחוס סטרילי לא ארוג |
| Terumo | 50828 | מזרק 1 מ"ל | |
| קליפ המוסטטי טיטניום | Pé ters כירורגי | B2180-1 | קליפ כירורגי |
| Vannas Wolff | F.S.T | 15009-08 | מספריים מיקרו |
| Vita Rongeur | Virbac | 3597133087611 | תוסף ויטמין |
| Vitaltec נירוסטה | Pé ters Surgical | PB 220-EB | מכשיר קליפ כירורגי |
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.