מאמר שיטה

הקמה ואפיון של מודלים של קסנוגרפט שמקורם במטופל של קרצינומה אנפלסטית של בלוטת התריס וקרצינומה של תאי קשקש בראש ובצוואר

2.8K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/64623

⸱

2 ביוני 2023

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Precision Medicine Research Center, Sichuan Provincial Key Laboratory of Precision Medicine, National Clinical Research Center for Geriatrics, West China Hospital, Sichuan University, 2Department of Thyroid Surgery, West China Hospital, Sichuan University, 3Sichuan Kangcheng Biotech Co., 4Sichuan Cancer Hospital

במאמר זה

סיכום

הפרוטוקול הנוכחי מבסס ומאפיין מודל קסנוגרפט נגזר ממטופל (PDX) של קרצינומה אנפלסטית של בלוטת התריס (ATC) וקרצינומה של תאי קשקש בראש ובצוואר (HNSCC), כאשר מודלים של PDX הופכים במהירות לסטנדרט בתחום האונקולוגיה התרגומית.

תקציר

מודלים של קסנוגרפט הנגזר מהמטופל (PDX) משמרים נאמנה את המאפיינים ההיסטולוגיים והגנטיים של הגידול הראשוני ושומרים על ההטרוגניות שלו. תוצאות פרמקודינמיות המבוססות על מודלים של PDX נמצאות בקורלציה גבוהה עם פרקטיקה קלינית. קרצינומה אנפלסטית של בלוטת התריס (ATC) היא תת-הסוג הממאיר ביותר של סרטן בלוטת התריס, עם פולשניות חזקה, פרוגנוזה גרועה וטיפול מוגבל. למרות ששיעור ההיארעות של ATC מהווה רק 2%-5% ממקרי סרטן בלוטת התריס, שיעור התמותה שלו גבוה עד 15%-50%. קרצינומה של תאי קשקש בראש ובצוואר (HNSCC) היא אחת הממאירויות הנפוצות ביותר בראש ובצוואר, עם מעל 600,000 מקרים חדשים ברחבי העולם מדי שנה. כאן, פרוטוקולים מפורטים מוצגים כדי לקבוע מודלים PDX של ATC ו- HNSCC. בעבודה זו נותחו גורמי המפתח המשפיעים על שיעור ההצלחה של בניית המודל, והושוו המאפיינים ההיסטופתולוגיים בין מודל PDX לבין הגידול הראשוני. יתר על כן, הרלוונטיות הקלינית של המודל אומתה על ידי הערכת היעילות הטיפולית in vivo של תרופות מייצגות בשימוש קליני במודלים PDX שנבנו בהצלחה.

מבוא

מודל PDX הוא מודל חייתי שבו רקמת גידול אנושית מושתלת בעכברים מדוכאי חיסון וגדלה בסביבה שמספקים העכברים1. מודלים מסורתיים של קו תאי גידול סובלים ממספר חסרונות, כגון חוסר הטרוגניות, חוסר היכולת לשמור על המיקרו-סביבה של הגידול, הפגיעות לשינויים גנטיים במהלך מעברים חוזרים במבחנה, והיישום הקליני הלקוי 2,3. החסרונות העיקריים של מודלים מהונדסים גנטית של בעלי חיים הם אובדן פוטנציאלי של התכונות הגנומיות של גידולים אנושיים, הכנסת מוטציות חדשות ולא ידועות, והקושי לזהות את מידת ההומולוגיה בין גידולי עכברים לגידולים אנושיים4. בנוסף, הכנת מודלים של בעלי חיים מהונדסים גנטית היא יקרה, גוזלת זמן ויחסית לא יעילה4.

למודל PDX יתרונות רבים על פני מודלים אחרים של גידולים מבחינת שיקוף הטרוגניות הגידול. מנקודת המבט של היסטופתולוגיה, למרות שמקבילו העכבר מחליף את הסטרומה האנושית לאורך זמן, מודל PDX משמר היטב את המבנה המורפולוגי של הגידול הראשוני. בנוסף, מודל PDX משמר את הזהות המטבולית של הגידול הראשוני למשך ארבעה דורות לפחות ומשקף טוב יותר את יחסי הגומלין המורכבים בין תאי הגידול לבין המיקרו-סביבה שלהם, מה שהופך אותו לייחודי בהדמיית גידול, גרורות, אנגיוגנזה ודיכוי חיסוני של רקמת גידול אנושית 5,6,7. ברמה התאית והמולקולרית, מודל PDX משקף במדויק את ההטרוגניות הבין-גידולית והתוך-גידולית של גידולים אנושיים, כמו גם את המאפיינים הפנוטיפיים והמולקולריים של הסרטן המקורי, כולל דפוסי ביטוי גנים, מצב מוטציה, מספר העתק, מתילציה של DNA ופרוטאומיקה 8,9. מודלים של PDX עם מעברים שונים הם בעלי אותה רגישות לטיפול תרופתי, מה שמצביע על כך שביטוי הגנים של מודלים PDX יציב מאוד10,11. מחקרים הראו מתאם מצוין בין התגובה של מודל PDX לתרופה לבין התגובה הקלינית של חולים לתרופהזו 12,13. לכן, מודל PDX התגלה כמודל מחקר פרה-קליני ותרגומי רב עוצמה, במיוחד עבור סינון תרופות וחיזוי פרוגנוזה קלינית.

סרטן בלוטת התריס הוא גידול ממאיר שכיח של המערכת האנדוקרינית והוא ממאירות אנושית שהראתה עלייה מהירה בהיארעות בשנים האחרונות14. קרצינומה אנפלסטית של בלוטת התריס (ATC) היא סרטן בלוטת התריס הממאיר ביותר, עם הישרדות חולה חציונית של 4.8 חודשים בלבד15. למרות שרק מיעוט מחולי סרטן בלוטת התריס מאובחנים עם ATC מדי שנה בסין, שיעור התמותה קרוב ל -100% 16,17,18. ATC בדרך כלל גדל במהירות ופולש לרקמות הסמוכות של הצוואר כמו גם לבלוטות הלימפה הצוואריות, וכמחצית מהחולים סובלים מגרורות מרוחקות19,20. קרצינומה של תאי קשקש בראש ובצוואר (HNSCC) היא הסרטן השישי בשכיחותו בעולם ואחד הגורמים המובילים למוות מסרטן, עם הערכה של 600,000 אנשים הסובלים מ- HNSCC מדי שנה21,22,23. HNSCC כולל מספר רב של גידולים, כולל אלה באף, בסינוסים, בפה, בשקדים, בלוע ובגרון24. ATC ו- HNSCC הן שתיים מהממאירויות העיקריות בראש ובצוואר. על מנת להקל על פיתוחם של חומרים טיפוליים חדשניים וטיפולים מותאמים אישית, יש צורך לפתח מודלים פרה-קליניים חזקים ומתקדמים לבעלי חיים, כגון מודלים PDX של ATC ו-HNSCC.

מאמר זה מציג שיטות מפורטות לביסוס מודל PDX תת-עורי של ATC ו-HNSCC, מנתח את גורמי המפתח המשפיעים על קצב לקיחת הגידול בבניית המודל, ומשווה את המאפיינים ההיסטופתולוגיים בין מודל PDX לבין הגידול הראשוני. בינתיים, בעבודה זו, בדיקות פרמקודינמיות in vivo בוצעו באמצעות מודלים PDX שנבנו בהצלחה על מנת לאמת את הרלוונטיות הקלינית שלהם.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

כל הניסויים בבעלי חיים בוצעו בהתאם להנחיות ולפרוטוקולים של האגודה להערכה והסמכה לטיפול בחיות מעבדה שאושרו על ידי הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים של בית החולים מערב סין, אוניברסיטת סצ'ואן. במחקר הנוכחי נעשה שימוש בעכברים מדוכאי חיסון NOD-SCID בגילאי 4-6 שבועות (משני המינים) ובנקבות עכברים עירומים בגילאי 4-6 שבועות. בעלי החיים התקבלו ממקור מסחרי (ראו טבלת חומרים). ועדת האתיקה של בית החולים במערב סין אישרה את המחקר עם נבדקים אנושיים (פרוטוקול מספר 2020353). כל מטופל נתן הסכמה מדעת בכתב.

1. הכנה ניסיונית

  1. סדרו להבים חד פעמיים, מספריים ופינצטה מעוקרים ומכשירים אחרים הדרושים להשתלת גידול, הניחו אותם על שולחן העבודה הנקי במיוחד והקרינו אותם מראש באור אולטרה סגול.
  2. הכינו תמיסת מלח סטרילית וכלי פטרי לשימוש במהלך הבדיקה.

2. רכישה והובלה של רקמת גידול טרייה

  1. יש לקחת דגימות גידול טריות (בדרך כלל גדולות מ-5 מ"מ x 5 מ"מ) מחדר הניתוח, ולהניחן בצינור צנטריפוגה של 15 מ"ל או 50 מ"ל המכיל תמיסת HTK סטרילית (ראה טבלת חומרים) או מלוחים. תייגו את צינורות הצנטריפוגות.
    הערה: דגימות גידול טריות התקבלו על ידי הסרה כירורגית או ניקוב מחולים עם ATC או HNSCC.
  2. הכניסו את צינורות הצנטריפוגות לקופסת קרח שהוכנה מראש.
    הערה: במהלך תקופה זו, על מפעיל ההשתלה להכין את הפריטים הדרושים להשתלה (ראה טבלת חומרים).
  3. יש לוודא שהזמן בין איסוף הדגימות להעברתן למעבדה לבניית PDX אינו עולה על שעתיים. במהלך ההובלה, הקיפו את הצינורות המכילים את הרקמות בתערובת מי קרח או חבילות קרח כדי לשמר את פעילות הרקמות.

3. השתלת גידול

  1. ברגע שרקמות הגידול מגיעות למעבדה, רשמו וספרו אותן מחדש.
    הערה: במחקר הנוכחי, המידע על המטופל נשמר בסודיות מוחלטת. שאר שלבי ההליך בוצעו במעבדה ברמת בטיחות ביולוגית 2 (BSL-2). בעת הכניסה למעבדה מומלץ ללבוש עשן מעל בגדי העבודה או בגדי מגן, כובע ומסכה. הטיפול ברקמת הגידול מתבצע בארון בטיחות ביולוגית.
  2. יש לחטא את צינורות הצנטריפוגות המכילות את רקמות הגידול ב-75% אלכוהול, ולהניח אותן על שולחן הניתוחים. מעבירים את רקמות הגידול לצלחות פטרי 6 ס"מ מלאות במי מלח באמצעות מלקחיים אופתלמיים מעוקרים. לאחר מכן, לחתוך אותם לחתיכות קטנות של כ 2 מ"מ x 2 מ"מ ו 3 מ"מ x 3 מ"מ באמצעות להב.
  3. מעבירים את חתיכות רקמות הגידול לצלחת פטרי בקוטר 6 ס"מ המכילה את כמות המלח המתאימה, עוטפים את הצלחת בסרט האיטום, מניחים אותה בקופסת קרח ונושאים אותה לחדר בעלי חיים ספציפי נטול פתוגן (SPF) יחד עם המכשירים הדרושים (זוג מספריים, מלקחיים ומחטי חיסון).
  4. הכינו את בעל החיים לפי השלבים הבאים.
    1. הסר את השיער בבית החזה הצדדי הימני של עכברים מדוכאי חיסון NOD-SCID בני 4-6 שבועות, וחטא את העור עם 75% אלכוהול. יש להרדים את העכברים על ידי הזרקה תוך צפקית של 80 מ"ג/ק"ג קטמין ו-10 מ"ג/ק"ג קסילזין (ראו טבלת חומרים), ולמרוח את עיניהם במשחה וטרינרית למניעת יובש. יש לוודא את עומק ההרדמה באמצעות איבוד רפלקס הדוושה.
    2. בצע חתך 2 מ"מ עם מספריים דרך העור באמצע בית החזה הצדדי הימני של עכברים.
  5. קחו חתיכת גידול מצלחת הפטרי, והכניסו אותה למחט טרוקאר בגודל 2.4 מ"מ x 2.0 מ"מ (ראו טבלת חומרים) בעזרת מלקחיים.
  6. החזיקו את העכבר, הדקו את העור באתר הניקוב, השתמשו בטרוקאר המכיל את חתיכות הגידול כדי להחדיר את הגידול דרך חתך העור הראשוני בקוטר 2 מ"מ, עברו לחלק האחורי של הכתף ודחפו את ליבת הטרוקאר.
  7. ודא כי חתיכת הגידול נדחף החוצה ונשאר בסינוס המעבר שנוצר על ידי נקב הטרוקאר, ולאחר מכן למשוך את הטרוקאר.
  8. אם הגידול נע עם המחט כאשר הוא נסוג, השתמש בטרוקאר כדי לאפס אותו ולתפור את החתך.
    הערה: במחקר זה, כל עכבר חוסן בגפיים הקדמיות והאחוריות הגב. אחד עד שלושה עכברים חוסנו לכל דגימת גידול מכל חולה בהתבסס על גודל הגידול.

4. שימור רקמת גידול, קיבוע והקפאת חלבונים

הערה: שאר רקמות הגידול שימשו לשימור זרעים, קיבוע והקפאת DNA/RNA/חלבון, בהתאמה.

  1. הסר את המלח מפני השטח של הגידול עם גזה סטרילית לפני הצבתו בצינור ההקפאה כדי להבטיח שמשטח הגידול אינו רטוב מדי.
  2. שים ארבע עד שש חתיכות של רקמת גידול בגודל 2 מ"מ x 2 מ"מ בצינור שימור קריוגני של תאים בנפח 2 מ"ל, הוסף 1 מ"ל של תמיסת שימור קריוגנית המורכבת מ-90% נסיוב בקר עוברי (FBS) ו-10% דימתיל סולפוקסיד (DMSO) לתוך הצינור, הכנס את הצינור לקופסת קירור הדרגתית, הקפיא אותו בטמפרטורה של -80 מעלות צלזיוס למשך הלילה, ולבסוף, העבירו אותו לחנקן נוזלי.
  3. מניחים את גושי רקמת הגידול בגודל 3 מ"מ x 3 מ"מ בפורמלין חוצץ 10% לקיבוע רקמות לבדיקה פתולוגית.
  4. הכנס את בלוק הרקמה בגודל 3 מ"מ x 3 מ"מ לתוך צינור שימור קריוגני של תאים בנפח 2 מ"ל, הקפיא אותו במהירות בחנקן נוזלי ולאחר מכן העבר למקרר של -80 מעלות צלזיוס לצורך מיצוי DNA/RNA וחלבונים.
  5. לאסוף את המידע הקליני של החולים, כגון היסטוריית העישון, גודל הגידול, התמיינות, תת-סוג פתולוגי, דרגת סרטן, שלב סרטן, גרורות מרוחקות, מוצא, היסטוריה רפואית, אימונוהיסטוכימיה, זיהום בנגיף הפפילומה האנושי (HPV) בחולי HNSCC ותרופות טיפוליות.

5. העברה, הקפאה והחייאה של גידולים מודל PDX

  1. למדוד את אורך ורוחב הגידולים התת עוריים בעכברים באמצעות קליפרים ורנייר פעם בשבוע, ולחשב את נפח הגידול על פי הנוסחה: נפח הגידול = 0.5 × אורך × רוחב2. צייר את עקומת הצמיחה של הגידול.
  2. כאשר הגידול PDX מגיע ל-2,000 מ"מ3, מעבירים אותו לדור הבא של עכברים, ומבצעים השתלה חוזרת של הגידול. בצע את הכנת המכשירים לאחר שלב 4.
  3. הרדימו את העכברים על ידי פריקת צוואר הרחם לאחר הרדמה עם 80 מ"ג / ק"ג קטמין.
  4. יש לחטא את העור עם 75% אלכוהול. לאחר מכן, לחתוך את העור סביב הגידול באמצעות מספריים, ולאחר מכן להסיר את הגידול עם מלקחיים, ומניחים אותו בצלחת פטרי.
  5. בצע את הליך השתלת הגידול לאחר שלב 3.
  6. בצע שימור והקפאה של גידולים מודל PDX לאחר שלב 4.
  7. עבור החייאה של רקמת הגידול, בצע את העיקרון של הקפאה איטית התמוססות מהירה. לאחר הוצאת cryovials מחנקן נוזלי, במהירות לשים אותם באמבט מים ב 37 ° C להתמוססות מהירה.
  8. נערו בעדינות את הקריובלים באמבט המים כדי להאיץ את תהליך ההפשרה.
  9. מפשירים, מעבירים את חתיכות הגידול לתמיסת מלח רגילה מוכנה לשטיפה, ואז מחסנים את הדור הבא של העכברים. עבור הניתוח הספציפי, אנא עיין בהליך השתלת הרקמה בשלב 3.

6. קביעת היעילות הטיפולית של לנווטיניב וציספלטין במודל ATC PDX

הערה: מודל ATC PDX שימש לבדיקת ההשפעה הטיפולית של מעכב טירוזין קינאז לנווטיניב והתרופה הכימותרפית ציספלטין25,26,27.

  1. בחר את רקמת הגידול מדור P5 של דגם ATC PDX (THY-017), חתוך ל-2-4 מ"מ 3 חתיכות רקמה, וחסן תת עורית (שלב3 ) לגב הימני של עשר נקבות עכברים עירומות בנות 4-6 שבועות.
  2. בחר 15 עכברים עם נפח הגידול בין 50-150 מ"מ3, ולחלק אותם לשלוש קבוצות.
  3. יש לתת לנווטיניב (10 מ"ג/ק"ג) תוך גסטרית לקבוצה אחת פעם ביום במשך 15 יום, לתת ציספלטין (3 מ"ג/ק"ג) תוך צפקית לקבוצה אחת כל 3 ימים ובסך הכל שש מנות, ולתת את קבוצת הביקורת עם אותו נפח של מי מלח רגילים.
  4. למדוד את משקל הגוף ואת נפח הגידול של העכברים פעמיים בשבוע.
  5. בתום הבדיקה מרדימים את העכברים (שלב 5.3), ושוקלים את הגידולים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

בסך הכל הושתלו 18 דגימות של סרטן בלוטת התריס, וחמישה מודלים PDX של סרטן בלוטת התריס נבנו בהצלחה (שיעור נטילת גידול של 27.8%), כולל ארבעה מקרים של סרטן בלוטת התריס לא ממוין ומקרה אחד של סרטן בלוטת התריס אנפלסטי. נבדק הקשר בין שיעור ההצלחה של בניית המודל לבין גיל, מין, קוטר הגידול, דרגת הגידול והבידול. למרות ששיעור ההצלחה של דגימות גידול בדרגה 4 היה גבוה יותר מאשר בדגימות עם ציונים נמוכים יותר, וגם שיעור ההצלחה של דגימות גידול לא ממויינות היה גבוה מזה של דגימות מובחנות מאוד, תוצאות ניתוח המתאם הראו כי גורמים אלה לא היו קשו...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מחקר זה ביסס בהצלחה את המודלים התת-עוריים PDX של ATC ו-HNSCC. ישנם היבטים רבים שיש לשים לב אליהם במהלך תהליך בניית מודל PDX. כאשר רקמת הגידול מופרדת מהמטופל, יש להכניס אותה לקופסת הקרח ולשלוח אותה למעבדה לחיסון בהקדם האפשרי. לאחר שהגידול מגיע למעבדה, על המפעיל לשים לב לשמירה על שדה סטרילי ולתרגל הליכים אספטיים. עבור דגימות ביופסיית מחט, מכיוון שרקמת הגידול קטנה במיוחד, חיסון לאחר ערבוב הדגימה עם ג'ל המטריקס יתרום יותר לביסוס המודל. כמו כן, יש לשמר, לקבע ולהקפיא את רקמת הגידול הראשונית ככל האפשר לצורך מחקר עתידי. במהלך הח...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

לא נחשפים ניגודי עניינים פוטנציאליים.

תודות

עבודה זו נתמכה על ידי תוכנית התמיכה במדע וטכנולוגיה של מחוז סצ'ואן (מענק מס '2019JDRC0019 ו- 2021ZYD0097), פרויקט 1.3.5 לדיסציפלינות של מצוינות, בית החולים מערב סין, אוניברסיטת סצ'ואן (מענק מס 'ZYJC18026), פרויקט 1.3.5 לדיסציפלינות של מצוינות-פרויקט הדגירה של מחקר קליני, בית החולים מערב סין, אוניברסיטת סצ'ואן (מענק מס '2020HXFH023), קרנות המחקר הבסיסיות לאוניברסיטאות המרכזיות (SCU2022D025), פרויקט שיתוף הפעולה הבינלאומי של לשכת המדע והטכנולוגיה של צ'נגדו (מענק מס '2022-GH02-00023-HZ), פרויקט ניצוץ החדשנות של אוניברסיטת סצ'ואן (מענק מס '2019SCUH0015), וקרן הכשרת הכישרונות לאינטגרציה רפואית-הנדסית של בית החולים מערב סין - האוניברסיטה למדע וטכנולוגיה אלקטרוניים (מענק מס 'HXDZ22012).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
2.4 מ"מ x 2.0 מ"מ trocarשנזן Huayang ביוטכנולוגיה ושות', בע"מ18-9065
Balb / c עכברים עירומיםבייג'ינג מעבדת נהר חיוני טכנולוגיה בעלי חיים ושות', בע"מ401
ארון בטיחות ביולוגיתSuzhou AntaiBSC-1300IIA2
להבשנזן Huayang ביוטכנולוגיה ושות', בע"מ18-0823
צינור צנטריפוגה קורנינג430791/430829
צינור שימור הקפאהצ'נגדו Dianrui Experimental Instrument Co., Ltd/
Custodiol HTK-SolutionCustodiol2103417
דימתיל סולפוקסיד (DMSO)SIGMA-ALORICHD5879-500mL
איזון אלקטרוניMETTLERME104
קליפרדיגיטלי אלקטרוניצ'נגדו Chengliang כלי קבוצה ושות', בע"מ0-220
סרום בקר עוברי (FBS)VivaCellC04001-500
IBM SPSS סטטיסטיקה 26IBM
קטמיןג'יאנגסו Zhongmu Beikang פרמצבטיקה ושות', בע"מ 
LenvatinibApexBioA2174
NOD-SCID עכברים חסרי חיסוןבייג'ינג ויטל ריבר מעבדה לבעלי חיים טכנולוגיה ושות', בע"מ406
Pen-Strep Solutionתעשיות ביולוגיות03-03101BCS
צלחת פטריWHBWHB-60/WHB-100
מי מלח סצ'ואן KelunW220051705
מספרייםשנזן Huayang ביוטכנולוגיה ושות', בע"מ18-0110
פינצטהשנזן Huayang ביוטכנולוגיה ושות', בע"מ18-1241
משחה וטרינריתפייזר בע"מ
XylazineDunhua Shengda רפואת בעלי חיים ושות', בע"מ070031777
100761663P10015353

מקורות

  1. Toolan, H. W. Successful subcutaneous growth and transplantation of human tumors in X-irradiated laboratory animals. Proceedings of The Society for Experimental Biology and Medicine. 77 (3), 572-578 (1951).
  2. Gillet, J. P., et al. Redefining the relevance of established cancer cell lines to the study of mechanisms of clinical anti-cancer drug resistance. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 108 (46), 18708-18713 (2011).
  3. Hausser, H. J., Brenner, R. E. Phenotypic instability of Saos-2 cells in long-term culture. Biochemical & Biophysical Research Communications. 333 (1), 216-222 (2005).
  4. Pérez-Mancera, P., Guerra, C., Barbacid, M., Tuvesonet, D. A. What we have learned about pancreatic cancer from mouse models. Gastroenterology. 142 (5), 1079-1092 (2012).
  5. Bruna, A., et al. A biobank of breast cancer explants with preserved intra-tumor heterogeneity to screen anticancer compounds. Cell. 167 (1), 260-274 (2016).
  6. Choi, S., et al. Lessons from patient-derived xenografts for better in vitro modeling of human cancer. Advanced Drug Delivery Reviews. 79-80, 222-237 (2014).
  7. Blomme, A., et al. Murine stroma adopts a human-like metabolic phenotype in the PDX model of colorectal cancer and liver metastases. Oncogene. 37 (9), 1237-1250 (2018).
  8. Wang, D., et al. Molecular heterogeneity of non-small cell lung carcinoma patient-derived xenografts closely reflect their primary tumors. International Journal of Cancer. 140 (3), 662-673 (2016).
  9. Jung, J., et al. Generation and molecular characterization of pancreatic cancer patient-derived xenografts reveals their heterologous nature. Oncotarget. 7 (38), 62533-62546 (2016).
  10. Keysar, S., et al. A patient tumor transplant model of squamous cell cancer identifies PI3K inhibitors as candidate therapeutics in defined molecular bins. Molecular Oncology. 7 (4), 776-790 (2013).
  11. Rubio-Viqueira, B., et al. An in vivo platform for translational drug development in pancreatic cancer. Clinical Cancer Research. 12 (15), 4652-4661 (2006).
  12. Fiebig, H. H., et al. Development of three human small cell lung cancer models in nude mice. Recent Results in Cancer Research. 97, 77-86 (1985).
  13. Morelli, M. P., et al. Prioritizing phase I treatment options through preclinical testing on personalized tumorgraft. Journal of Clinical Oncology. 30 (4), 45-48 (2012).
  14. Bray, F., et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA. 68 (6), 394-424 (2018).
  15. Onoda, N., et al. Evaluation of the 8th edition TNM classification for anaplastic thyroid carcinoma. Cancers. 12 (3), 552(2020).
  16. Nel, C., et al. Anaplastic carcinoma of the thyroid: A clinicopathologic study of 82 cases. Mayo Clinic Proceedings. 60 (1), 51-58 (1985).
  17. Mazzaferri, E. L. Increasing incidence of thyroid cancer in the United States, 1973-2002. Yearbook of Medicine. 2007, 496-499 (2007).
  18. Kebebew, E., Greenspan, F. S., Clark, O. H., Woeber, K. A., Mcmillan, A. Anaplastic thyroid carcinoma. Treatment outcome and prognostic factors. Cancer. 103 (7), 1330-1335 (2005).
  19. Lin, B., et al. The incidence and survival analysis for anaplastic thyroid cancer: A SEER database analysis. American Journal of Translational Research. 11 (9), 5888-5896 (2019).
  20. Maniakas, A., Dadu, R., Busaidy, N. L., Wang, J. R., Zafereo, M. Evaluation of overall survival in patients with anaplastic thyroid carcinoma, 2000-2019. JAMA Oncology. 6 (9), 1397-1404 (2020).
  21. Gilardi, M., et al. Tipifarnib as a precision therapy for HRAS-mutant head and neck squamous cell carcinomas. Molecular Cancer Therapeutics. 19 (9), 1784-1796 (2020).
  22. Siegel, R. L., Miller, K. D., Jemal, A. Cancer statistics, 2016. CA. 66 (1), 7-30 (2016).
  23. Chow, L. Q. M. Head and neck cancer. New England Journal of Medicine. 382 (1), 60-72 (2020).
  24. Swiecicki, P. L., Brennan, J. R., Mierzwa, M., Spector, M. E., Brenner, J. C. Head and neck squamous cell carcinoma detection and surveillance: Advances of liquid biomarkers. Laryngoscope. 129 (8), 1836-1843 (2019).
  25. Wang, R., et al. Distribution and activity of lenvatinib in brain tumor models of human anaplastic thyroid cancer cells in severe combined immune deficient mice. Molecular Cancer Therapeutics. 18 (5), 947-956 (2019).
  26. Takahashi, S., et al. A phase II study of the safety and efficacy of lenvatinib in patients with advanced thyroid cancer. Future Oncology. 15 (7), 717-726 (2019).
  27. Ferrari, S. M., et al. Lenvatinib exhibits antineoplastic activity in anaplastic thyroid cancer in vitro and in vivo. Oncology Reports. 39 (5), 2225-2234 (2018).
  28. Cabanillas, M. E., Habra, M. A. Lenvatinib: Role in thyroid cancer and other solid tumors. Cancer Treatment Reviews. 42, 47-55 (2016).
  29. Jung, J., Seol, H. S., Chang, S. The generation and application of patient-derived xenograft model for cancer research. Cancer Research and Treatment. 50 (1), 1-10 (2018).
  30. Peng, S., et al. Tumor grafts derived from patients with head and neck squamous carcinoma authentically maintain the molecular and histologic characteristics of human cancers. Journal of Translational Medicine. 11, 198(2013).
  31. Derose, Y. S., et al. Tumor grafts derived from women with breast cancer authentically reflect tumor pathology, growth, metastasis and disease outcomes. Nature Medicine. 17 (11), 1514-1520 (2011).
  32. Chen, X., Shen, C., Wei, Z., Zhang, R., Xiao, K. Patient-derived non-small cell lung cancer xenograft mirrors complex tumor heterogeneity. Cancer Biology and Medicine. 18 (1), 184-198 (2021).
  33. Choi, Y. Y., et al. Establishment and characterisation of patient-derived xenografts as paraclinical models for gastric cancer. Scientific Reports. 6, 22172(2016).
  34. Maider, I. V., Andrés, C., Alberto, B. Preclinical models for precision oncology. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer. 1872 (2), 239-246 (2018).
  35. Okada, S., Vaeteewoottacharn, K., Kariya, R. Establishment of a patient-derived tumor xenograft model and application for precision cancer medicine. Chemical & Pharmaceutical Bulletin. 66 (3), 225-230 (2018).
  36. Michael, G., et al. Tumor take rate optimization for colorectal carcinoma patient-derived xenograft models. BioMed Research International. 2016, 1715053(2016).
  37. Bernardo, C., Costa, C., Sousa, N., Amado, F., Santos, L. Patient-derived bladder cancer xenografts: a systematic review. Translational Research. 166 (4), 324-331 (2015).
  38. Facompre, N. D., et al. Barriers to generating PDX models of HPV-related head and neck. Laryngoscope. 127 (12), 2777-2783 (2017).
  39. Kang, H. N., Kim, J. H., Park, A. Y., Choi, J. W., Kim, H. R. Establishment and characterization of patient-derived xenografts as paraclinical models for head and neck cancer. BMC Cancer. 20 (1), 316(2020).
  40. Ahn, S. H., et al. An orthotopic model of papillary thyroid carcinoma in athymic nude mice. Archives of Otolaryngology-Head & Neck Surgery. 134 (2), 190-197 (2008).
  41. Nucera, C., et al. A novel orthotopic mouse model of human anaplastic thyroid carcinoma. Thyroid. 19 (10), 1077-1084 (2009).
  42. De Rose, F., et al. Galectin-3 targeting in thyroid orthotopic tumors opens new ways to characterize thyroid cancer. Journal of Nuclear Medicine. 60 (6), 770-776 (2019).
  43. Pearson, A. T., et al. Patient-derived xenograft (PDX) tumors increase growth rate with time. Oncotarget. 7 (7), 7993-8005 (2016).
  44. Huo, K. G., D'Arcangelo, E., Tsao, M. S. Patient-derived cell line, xenograft and organoid models in lung cancer therapy. Translational Lung Cancer Research. 9 (5), 2214-2232 (2020).
  45. Kumari, R., Xu, X., Li, H. Q. Translational and clinical relevance of PDX-derived organoid models in oncology drug discovery and development. Current Protocols. 2 (7), e431(2022).
  46. Takahashi, N., et al. Construction of in vitro patient-derived tumor models to evaluate anticancer agents and cancer immunotherapy. Oncology Letters. 21 (5), 406(2021).
  47. Barasch, A., et al. Photobiomodulation effects on head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) in an orthotopic animal model. Supportive Care in Cancer. 28 (6), 2721-2727 (2020).
  48. Wang, M., et al. Humanized mice in studying efficacy and mechanisms of PD-1-targeted cancer immunotherapy. FASEB Journal. 32 (3), 1537-1549 (2018).
  49. Wu, C., Wang, X., Shang, H., Wei, H. Construction of a humanized PBMC-PDX model to study the efficacy of a bacterial marker in lung cancer immunotherapy. Disease Markers. 2022, 1479246(2022).
  50. Yao, L. C., et al. Creation of PDX-bearing humanized mice to study immuno-oncology. Methods in Molecular Biology. 1953, 241-252 (2019).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

PDX

מאמרים קשורים