פרוטוקול זה מתאר שיטה למעקב אחר התקדמות שינויים מורפולוגיים לאורך זמן ברחם במודל עכברי מושרה של סרטן רירית הרחם באמצעות הדמיית אולטרסאונד עם קורלציה לשינויים גסים והיסטולוגיים.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר שיטה
הערכת אולטרסאונד לא פולשנית של התקדמות סרטן רירית הרחם במחיקה מכוונת Pax8 של מדכאי הגידול Arid1a ו - Pten בעכברים
במאמר זה
סיכום
תקציר
סרטן הרחם יכול להיחקר בעכברים בשל קלות הטיפול והמניפולציה הגנטית במודלים אלה. עם זאת, מחקרים אלה מוגבלים לעתים קרובות להערכת פתולוגיה לאחר המוות בבעלי חיים שהומתו בנקודות זמן מרובות בקבוצות שונות, מה שמגדיל את מספר העכברים הדרושים למחקר. הדמיה של עכברים במחקרי אורך יכולה לעקוב אחר התקדמות המחלה בבעלי חיים בודדים, ולהפחית את מספר העכברים הדרושים. ההתקדמות בטכנולוגיית האולטרסאונד אפשרה זיהוי של שינויים ברמת המיקרומטר ברקמות. אולטרסאונד שימש לחקר הבשלת זקיקים בשחלות וצמיחת קסנוגרפט, אך לא יושם על שינויים מורפולוגיים ברחם העכבר. פרוטוקול זה בוחן את הסמיכות של פתולוגיה עם השוואות הדמיה in vivo במודל עכבר סרטן רירית הרחם המושרה. המאפיינים שנצפו על ידי אולטרסאונד היו עקביים עם מידת השינוי שנצפתה על ידי פתולוגיה גסה והיסטולוגיה. אולטרסאונד נמצא כמנבא מאוד את הפתולוגיה הנצפית, ותומך בשילוב אולטרה-סאונד במחקרי אורך של מחלות רחם כגון סרטן בעכברים.
מבוא
עכברים נותרו אחד המודלים החשובים ביותר של בעלי חיים להפרעות רבייה 1,2,3. ישנם מספר מודלים מהונדסים גנטית או מושרית מכרסמים של סרטן השחלות והרחם. מחקרים אלה מסתמכים בדרך כלל על קבוצות מרובות שהומתו בנקודות זמן שונות כדי ללכוד מגמות אורך בשינויים מורפולוגיים ופתולוגיים. זה מונע את היכולת לרכוש נתונים רציפים על התפתחות סרטן בעכבר בודד. בנוסף, מבלי לדעת את מצב התקדמות מחלת העכבר הבודד, מחקרי התערבות מבוססים על נקודות זמן קבועות מראש וממצאים ממוצעים של קבוצות קודמות ולא על סף בודד לזיהוי התקדמות בחיה ספציפית 4,5. לכן, יש צורך בגישות הדמיה המאפשרות הערכת אורך בבעלי חיים כדי להקל על מודלים פרה-קליניים לבדיקת תרופות או תרכובות חדשות ולהאיץ את הבנת הפתולוגיה תוך הגברת ההקפדה והשכפול6.
הדמיית אולטרסאונד (US) היא שיטה מושכת לניטור אורכי של התקדמות סרטן הרחם בעכבר מכיוון שהיא קלה יחסית וזולה בהשוואה לשיטות הדמיה אחרות, קלה לביצוע ויכולה להיות ברזולוציה יוצאת דופן 6,7. שיטה לא פולשנית זו יכולה ללכוד תכונות בקנה מידה מיקרוני בעכברים ערים או עם עכברים תחת טשטוש קצר באמצעות בדיקה של 5-10 דקות. מיקרוסקופ אולטרסאונד אומת כשיטה למדידת התפתחות זקיק השחלות של עכבר 8 וצמיחת ניאופלזיה מושתלת או מושרית 9,10,11. US בתדירות גבוהה שימש גם לזריקות תוך רחמיות מלעוריות12 ולצפייה בשינוי רחם חולדה במהלך מחזור הייחום13. ניתן להשתמש בארה"ב בתדר גבוה עם עכברים המוחזקים על פלטפורמות נייחות מיוחדות באמצעות מערכת מסילות להחזקת המתמר / הגשושית כדי לצלם תמונות ברזולוציה גבוהה עם מיקום ולחץ סטנדרטיים; עם זאת, ציוד זה אינו זמין בכל המוסדות. ניתן לאמץ שיטות סריקת מתמרים ידניות עם ציוד פחות ייעודי ולהשתמש בהן הן לאבחון קליני והן ליישומי מחקר בעכברים.
נשאלת השאלה האם ניתן להשתמש בהדמיה אמריקאית עם בדיקות ידניות בתדירות גבוהה כדי לעקוב אחר התפתחות סרטן הרחם במשך שבועות רבים. בדומה למעיים, הרחם המכרסם הוא מבנה דק ודק שהוא נייד מאוד בתוך הבטן והוא רציף דרך עומקי רקמות מרובים, מה שהופך את ההדמיה למאתגרת יותר מאשר עם איברים חסרי תנועה יחסית כמו הכליות. מחקר זה ביקש לקבוע את המתאם בין רקמות שנצפו על ידי אולטרסאונד והיסטופתולוגיה, להגדיר ציוני דרך לאיתור רחם העכבר ולקבוע את היתכנות ההערכה האורכית של סרטן רירית הרחם. מחקר זה מציג נתונים המראים התאמה איכותית בין הופעת הרחם שצולם על ידי US לבין היסטופתולוגיה, כמו גם הדמיה סדרתית של עכברים במשך מספר שבועות. תוצאות אלה מצביעות על כך שניתן להשתמש ב- US ידני כדי לעקוב אחר התפתחות סרטן רירית הרחם בעכברים, ובכך ליצור הזדמנות לאיסוף נתוני אורך של עכברים בודדים לחקר סרטן הרחם ללא צורך בציוד ייעודי.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פרוטוקול
כל ההליכים והניסויים בעכברים בוצעו על פי פרוטוקולים שאושרו על ידי הוועדה לטיפול ושימוש בבעלי חיים של ג'ונס הופקינס. לכל ההליכים נלבש ציוד הגנה אישי מתאים, כולל כפפות וחלוקי בידוד חד פעמיים. ננקטו אמצעי זהירות בעת הטיפול בחדים, אשר הושלכו כראוי במיכלי חדים בקופסה אדומה מיד לאחר השימוש. עיין בטבלת החומרים לקבלת פרטים על כל החומרים והציוד המשמשים בפרוטוקול זה.
1. השראת סרטן רירית הרחם בעכברי iPAD ( inducible Pten, Arid1a Double Deletion) עם דוקסיציקלין
- שמרו על 10 עכברים טרנסגניים מסוג Pax8-Cre-Arid1a-Pten (iPAD) על רקע גנטי מעורב (129S, BALB/C, C57BL/6), כפי שתואר קודם לכן14.
- אסוף תמונות אולטרסאונד בסיסיות (2D) של השחלות, האובידוקט והרחם של כל עכבר לפני הטיפול בדוקסיציקלין.
- ספקו באופן בלעדי דיאטות צ'או עכברים המכילות דוקסיציקלין (דוקסיציקלין היקלט במינון 625 מ"ג/ק"ג מזון) לנקבות עכברי iPAD למשך שבועיים לפחות החל מגיל 7-8 שבועות כדי לגרום למחיקת גנים.
2. הגדרת ציוד
- הפעילו את כרית החימום וכסו בכרית סופגת נקייה (טמפרטורת יעד: 38°C).
- ודא כי אידוי isoflurane ומיכל O2 מלאים כראוי. מלא מחדש והחלף אם התוכן נמוך.
- חברו את תא האינדוקציה, חרוט האף ומערכת הנבלות לוופורייזר.
- הגדר את מכשיר האולטרסאונד.
- בחר מתמר (בדיקה) עם טווח של 32-56 MHz או עד 70 MHz עבור הדמיה של הרחם או השחלה, בהתאמה.
- חבר את הגשושית והפעל את המכונה.
- לאחר אתחול המערכת, השתמש בלוח הבקרה כדי להיכנס באמצעות אישורי המשתמש ולגשת למסך הבית.
- ממסך הבית, עבור אל הכרטיסיה יישומים ובחר מצב בטן (קטן) של עכבר.
- לחץ על סריקה כדי לחזור למסך הבית, והמתן להצגת תמונה חיה.
- בחרו B-Mode מהאפשרויות בסרגל הכלים השמאלי.
- לחץ על פקדים נוספים כדי להציג כלים נוספים לעידון תמונה, כגון רווח ועומק תמונה, או כדי להתאים את הגדרות רכישת הקליפ, כגון מספר הפריימים לשנייה.
- לאחר בחירת הגדרות התמונה, חזור למסך הבית על ידי לחיצה על סרוק.
- הפעל את מיכל O2 , כוון את הזרימה לתא האינדוקציה והגדר את קצב הזרימה ל- 1 L/min.
3. הכנת עכברים לבדיקת אולטרסאונד, כולל הסרת שיער
- מקם עכבר בתא האינדוקציה. הגדר את וופורייזר isoflurane על 2%-3% vol/vol להשראת הרדמה.
- לקבוע את עומק ההרדמה המתאים על ידי חוסר תגובה לצביטה בבוהן וקצב נשימה סביב 1-2 נשימות / שנייה.
- החל חומר סיכה אופתלמי סטרילי על כל עין. הסר את הפרווה מן dorsum ו ventrum בין הצלע האחרונה ואת האגן עם קוצץ בגודל מתאים.
- יש למרוח שכבה דקה של קרם דפילטורי על אזורי הגחון והגב לצורך הדמיה (במידת הצורך).
- החזירו את העכבר לתא האינדוקציה למשך כ-3-5 דקות כדי לשמור על עומק ההרדמה המתאים בזמן שקרם ההרדמה פועל להסרת השיער. לאחר ≤4 דקות, נגבו בעדינות את הקרם במגבת נייר לחה ונקייה.
הערה: חשיפה ממושכת יותר לקרם מסיר שיער מגרה ועלולה לגרום לנגעים בעור.
4. הזרקה intraperitoneal של נוזל כדי להגדיל את הניגוד בין איברים
- חממו מזרק בנפח 3-10 מ"ל מלא בתמיסת נוזל איזוטוני סטרילי (למשל, תמיסת רינגרים סטרילית 0.9% NaCl או Lactated Ringers) לטמפרטורה של 35-40°C על ידי הנחתו בין כרית חימום לפד סופג למשך מספר דקות. הניחו בקבוק ג'ל אולטרסאונד על כרית החימום אם אין במכשיר מחמם.
- עבור עכבר 20-25 גרם, להזריק 1-2 מ"ל של פתרון לתוך חלל הצפק.
- אבטח את העכבר על ידי קשקוש ביד אחת, חושף את הוונטרום.
- החזק את העכבר בזווית ~ 20 מעלות, כאשר האף מכוון לרצפה כדי לכוון את האיברים באופן גולגולתי עקב כוח הכבידה.
- באמצעות מחט מד קטנה (25 גרם, 5/8 אורך, מזרק שחפת), לנקב דרך העור ואת דופן הבטן של הרביע הימני הקאודלי של הבטן.
- לפני הזרקת נוזלים, כדי למנוע הזרקה לתוך כלי הדם או מערכת העיכול, למשוך אחורה עם לחץ מינימלי. אם דם או חומר אחר נכנס מזרק, להסיר את המחט. השתמש מחט חדשה מזרק, ולנסות שוב במיקום שונה במקצת.
- אם העכבר מתעורר במהלך ההזרקות, החזירו אותו לתא האינדוקציה הקטן להרדמה עם 2%-3% vol/vol isoflurane.
5. הדמיית אולטרסאונד בגישה גבית
- מקמו את העכבר בשכיבה גחונית על כרית הספיגה מעל כרית חימום (איור 2A-C).
- הניחו חרוט אף מכרסם היטב על אפו ולוע העכבר. שמור על עומק ההרדמה עם איזופלורן המועבר דרך חרוט האף ב 1%-2% vol/vol ב 100% O2. יש למרוח חומר סיכה אופתלמי סטרילי, לפי הצורך, על כל עין.
- עקוב אחר קצב נשימה רגיל (1-2/s) וחוסר תגובה של צביטת בוהן כדי לציין אם יש צורך להתאים את ההרדמה.
- מניחים כמות קטנה (~ 0.5-1 מ"ל) של ג'ל אולטרסאונד שחומם מראש abaxial (לרוחב) לעמוד השדרה משני צדי העכבר המרדים, בין הצלע האחרונה לאגן.
- שים כמות קטנה של ג'ל על הבדיקה אולטרסאונד.
- מקם את הבדיקה במקביל לחוליות עם החלק הקדמי של הבדיקה בצד הגולגולת. סימן חיווי קיים על ראש הבדיקה כדי לציין את כיוון הבדיקה הנכון. תעד את היום, השעה, מזהה בעל החיים, כיוון הגשושית וצד החיה (ימין, שמאל, גבי, גחון) עבור כל קבוצה חדשה של תמונות שנאספות.
- עם עכבר בשכיבה גחונית (העור הגבי נוגע בבדיקה), סרוק באיטיות את האזור בחיפוש אחר ציון הדרך בכליות (איור 2B ואיור 3). כאשר הכליה במבט כולל, משכו את הגשושית כדי למצוא את השחלה – מבנה אליפטי מעט היפראקואי עד עגול (איור 4A, B) בתוך כרית שומן שחלתית היפראקואית מאוד הגובלת בקרניו-ונטרלית על ידי הכליה ובגב-לטרלית על ידי דופן הבטן הגבית.
הערה: לחץ קאודלי ורוחבי לשחלה יכול לכוון את השחלה קרוב יותר לדופן הבטן והרחק מלולאות המעי. השחלה ממוקמת אנטומית כנגד דופן הבטן הגבית, רק גחונית וצידית לשרירים האפקסיאליים וקאודלית לכליה. - התאם את עוצמת האות באמצעות המחוון בתחתית מסך הבקרה כדי לשפר את ניגודיות התמונה.
- כדי לשפר את ההדמיה של הכליה, להפעיל לחץ עם אצבע על הבטן contralateral. שנה את הלחץ והזווית ממקביל ישירות לעמוד השדרה ל~ 20° גחון.
- ברגע שהאיבר המעניין מוצג, אסוף סרטון על ידי לחיצה על שמור קליפ או התחל להקליט ואז הפסק להקליט בסיום כדי לשמור על תמונות במספר מוגדר מראש של מסגרות.
- שמור מסגרות בודדות מתמונה חיה או מהקלטה באמצעות הלחצן Save Frame .
- כדי לדמיין את הרחם, משוך את הבדיקה באופן קאודלי עד שהשחלה נמצאת בהיבט הגולגולתי ביותר של שדה הראייה. שנו את לחץ הבדיקה ואת הזווית עד שהרחם יהיה גלוי.
- חזור על אוסף וידאו ומסגרות עבור כל איבר מעניין.
- מצאו את הרחם רץ לאורך דופן הבטן הגבית, כשגם שרירי הרגל הצידית נראים לעין (איור 4B).
הערה: גודל הרחם וקוטר הלומן עשויים להשתנות עם שלב הייחום ומצב המחלה. - לפקח על הרקמה עבור תנועה פריסטלטית כדי להבדיל את לולאות המעי מן הקרניים נייחות הרחם.
6. אסוף תמונות מגישה גחונית
- הניחו את העכבר בשכיבה גבית, ובדקו שסיכוך העיניים מספיק והלוע נמצא היטב בחרוט האף (איור 2A).
- יש למרוח כמות קטנה (~0.5-1 מ"ל) של ג'ל אולטרסאונד שחומם מראש על הבטן הגחון, ולמרוח את הבדיקה בקו האמצע של הערווה כדי לאתר את שלפוחית השתן כנקודת ציון היפואקואית (איור 5).
הערה: אם שלפוחית השתן גדולה מדי ומסתירה את הדמיית הרחם, ניתן להפעיל לחץ עדין על הבטן התחתונה כדי לבטא שתן. - משוך את הבדיקה לרוחב לשלפוחית השתן כדי למצוא את קרני הרחם. הפעל לחץ דיגיטלי קל משני צידי העכבר או משני צדי העכבר כדי להביא את הקרניים לשדה הראייה. החזק את הגשושית בניצב לעכבר, וסרוק את שני צידי הבטן כדי ללכוד מבטים רוחביים (חתכים) של שתי הקרניים. סובב את הגשושית כדי ללכוד תצוגות קשת.
- לאחר האולטרסאונד, נגבו את העכבר מג'ל עם מגבת נייר, והחזירו אותו לכלוב שלו כדי להתאושש. עכברים ערים לחלוטין תוך 2-5 דקות. ברגע שהוא ער לחלוטין אמבולטורי, להחזיר את העכבר לחדר החיות.
הערה: ניתן להניח כרית חימום בחום נמוך מתחת לכלוב כדי לחמם את הכלוב להתאוששות. - בנקודת הקצה הניסיונית או האנושית, הרדימו את העכבר. באופן אידיאלי, להרדים את העכבר בכלוב הביתי כדי להפחית את הלחץ; לחלופין, הניחו את העכבר בתא נקי. יש לספק CO2 בלחץ בקצב תזוזה של 10%-30% מנפח התא לדקה. לאחר כ-5 דקות ללא נשימה נראית לעין, יש לוודא מוות כתוצאה מנקע צוואר הרחם. המשך עם נקרופסי בטן לקצירת גידולים.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
תוצאות
Pax8-Cre-Arid1a-Pten מחיקה כפולה (iPAD) עכברים טרנסגניים נשמרו על רקע גנטי מעורב (129S, BALB/C, C57BL/6), כפי שתואר קודם לכן14. כל העכברים קיבלו מזון דוקסיציקלין במשך שבועיים כדי לגרום ל-Cre recombinase. בעבודה קודמת של הקבוצה שלנו, דוקסיציקלין קיבל מינון על ידי gavage14; עם זאת, במחקר הנוכחי, שיטת השראת הזנת דוקסיציקלין עבדה ביעילות והפחיתה את הלחץ של Gavage עבור העכברים. חשוב לבדוק כי שיטת מתן דוקסיציקלין מספיקה כדי לגרום לביטוי Cre recombinase הדרוש כדי...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
דיון
פרוטוקול זה בוחן את התועלת של אולטרסאונד להערכת שינויים מורפולוגיים ברחם בהתקדמות אדנוקרצינומה ברחם בעכברים. במחקר זה, על ידי מעקב אחר השראת סרטן רירית הרחם בעכברים לאורך זמן, הפרטים האנטומיים שזוהו על ידי אולטרסאונד נמצאו כאינדיקטורים לפתולוגיה גסה והיסטולוגית. זה פותח את הדלת לשימוש במחקרי אורך עם מספר קטן יותר של עכברים המנוטרים על ידי אולטרסאונד בנקודות זמן מרובות כדי לעקוב אחר התקדמות סרטן הרחם בעכברים. גילוי אורכי זה נעשה באמצעות בדיקה ידנית וללא שימוש בציוד אולטרסאונד של מערכת מסילות. הגשושיות בתדר גבוה (מתמרים) ה...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
גילויים
למחברים אין ניגודי עניינים לחשוף.
תודות
אנו אסירי תודה על המימון מתוכנית SPORE לסרטן השחלות של NCI P50CA228991, תוכנית הכשרה לפוסט-דוקטורט 5T32OD011089, וקרן ריצ'רד וו. TeLinde, אוניברסיטת ג'ונס הופקינס. הפרויקט מומן בחלקו גם על ידי סובסידיות להוצאות שוטפות למוסדות פרטיים להשכלה גבוהה מהתאגיד לקידום ועזרה הדדית לבתי ספר פרטיים של יפן.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
חומרים
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| <ריאגנטים חזקים>ריאגנטים וציוד המשמשים לטיפול בבעלי חיים | |||
| מכרסמים (2018, 625 דוקסיציקלין) | Envigio | TD.01306 | הזנת עכברים |
| <ריאגנטים חזקים>ריאגנטים וציוד המשמש להדמיית אולטרסאונד | |||
| 10 מ"ל להזרקה 0.9% NaCl | Hospira, Inc | RL-7302 | נוזלים איזוטונית |
| עם גיבוי פלסטיק | Daigger | EF8313 | רפידות סופגות |
| תאי אינדוקציה הרדמה | מכשיר הרווארד | 75-2029 | לתא אינדוקציה |
| עם מיכל בולם, מחזיק, צינורות ומתאמים | CWE, Inc | 13-20000 | חרוט אף וצינורות |
| Aquasonic Clear ג'ל אולטרסאונד (0.25 ליטר) | Parker Laboratoies | 08-03 | ג'ל אולטרסאונד |
| BD Plastipak 3 מ"ל מזרק | BD Biosciences | 309657 | מזרק |
| F/Air Scavenger מיכל פחם | OMNICON | 80120 | מערכת ניקוי להרדמה |
| איזופלורן, USP | Vet One | 502017 | Anesthesia Agent |
| M1050 מכונת | הרדמה ניידת ללא נשימהScivena Scientific | M1050 | וופורייזר מאלחש |
| MX550S, מתמר 25-55 מגה-הרץ, 15 מ"מ, | מתמר אולטרסאונד | VisualSonics | MX550S |
| Nair Hair אלוורה & תחליב להסרת שיער לנולין - 9.0 אונקיות | קרם מפחית | Nair | |
| Philips Norelco Multigroomer All-in-One Trimmer Series 7000 | פיליפס צפון אמריקה | MG7750 | קוצץ |
| PrecisionGlide 25 גרם 1 אינץ' מחט | BD Biosciences | 305125 | מחט |
| Puralube משחת עיניים | Dechra | 17033-211-38 | טיפות עיניים סיכה |
| Vevo 3100 הדמיה מערכת | VisualSonics | Vevo 3100 | מכונת אולטרסאונד |
| Vevo LAB 5.6.1 | VisualSonics | Vevo LAB 5.6.1 | תוכנת ניתוח אולטרסאונד |
| כרית חימום ויניל עם כיסוי, 12 x 15 אינץ' | Sunbeam | 731-500-000R | כרית חימום |
| אלמנטים Wd 2TB אחסון בסיסי | אלמנטים דיגיטליים מערביים | WDBU6Y0020BBK-WESN | אחסון נתונים |
| <ריאגנטים חזקים>ריאגנטים וציוד המשמשים לאימונוהיסטוכימיה | |||
| 10% w/v פורמלין | פישר סיינטיפיק | SF98-4 | מאגר קיבוע רקמות |
| חוסם ומדלל ללא בעלי חיים, R.T.U. | מעבדות וקטור בע"מ | SP5035 | חוסם נוגדנים |
| טעון סופר פרוסט פלוס זכוכית שקופיות | VWR | 4831-703 | רקמות הרכבה שקופיות |
| ציטראט מאגר | MilliporeSigma | C9999-1000ML | Epitope Retrival Buffer (pTEN) |
| Cytoseal – 60 | Thermo Scientific | 8310-4 | שרף לאיטום שקופיות |
| כיסוי חותם זהב זכוכית | Thermo Scientific | 3322 | Coverslide |
| Harris שונה Hematoxylin | MilliporeSigma | HHS32-1L | Counterstain |
| Buffer Hybridization Incubator (תא כפול) | Fischer Scientific | 13-247-30Q | תנור להמסת Parraffin |
| ImmPACT DAB Substrate, Peroxidase (HRP) | Vector Laboratories Inc. | SK-4105 | מצע לפיתוח אותות |
| ImmPRESS HRP ערכת זיהוי פולימר IgG נגד ארנב, מעבדות וקטור פרוקסידאז | בע"מ | MP-7451 | נוגדן IHC משני |
| אוסטר 5712 ספינת קיטור דיגיטלית למזון | אוסטר | 5712 | ספינת קיטור ירקות לאפיטופ ארנב rerival |
| mAB אנטי-ARID1a | abcam | ab182560 | נוגדן IHC ראשוני (1:1,000) |
| ארנב mAB אנטי-PTEN | איתות תאים | 9559 | נוגדן IHC ראשוני (1:100) |
| תחליף מי ברז סקוטס | MilliporeSigma | S5134-100ML | "Blueing" |
| Buffer Tissue Path IV קלטת Fischer | Scientific | 22272416 | קיבוע רקמות |
| טרילוגיית | Trilogy Buffer Cell Marque | 920P-10 | מאגר אפיטופ (ARID1a) |
מקורות
- Ajayi, A. F., Akhigbe, R. E. Staging of the estrous cycle and induction of estrus in experimental rodents: an update. Fertility Research and Practice. 6, 5(2020).
- Kim, S. W., Kim, Y. Y., Kim, H., Ku, S. Y. Animal models closer to intrauterine adhesive pathology. Annals of Translational Medicine. 8 (18), 1125(2020).
- Shi, D., Vine, D. F. Animal models of polycystic ovary syndrome: a focused review of rodent models in relationship to clinical phenotypes and cardiometabolic risk. Fertility and Sterility. 98 (1), 185-193 (2012).
- Greco, A., et al. Ultrasound biomicroscopy in small animal research: applications in molecular and preclinical imaging. Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2012, 519238(2012).
- Palsdottir, K., et al. Interobserver agreement of transvaginal ultrasound and magnetic resonance imaging in local staging of cervical cancer. Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. 58 (5), 773-779 (2021).
- Gabrielson, K., et al. In vivo imaging with confirmation by histopathology for increased rigor and reproducibility in translational research: A review of examples, options, and resources. ILAR Journal. 59 (1), 80-98 (2018).
- Peterson, R. A., et al. Continuing education course #1: Non-invasive imaging as a problem-solving tool and translational biomarker strategy in toxicologic pathology. Toxicologic Pathology. 39 (1), 267-272 (2011).
- Pfeifer, L. F., Adams, G. P., Pierson, R. A., Singh, J. Ultrasound biomicroscopy: A non-invasive approach for in vivo evaluation of oocytes and small antral follicles in mammals. Reproduction, Fertility and Development. 26 (1), 48-54 (2013).
- Cheung, A. M., et al. Three-dimensional ultrasound biomicroscopy for xenograft growth analysis. Ultrasound in Medicine and Biology. 31 (6), 865-870 (2005).
- Snyder, C. S., et al. Complementarity of ultrasound and fluorescence imaging in an orthotopic mouse model of pancreatic cancer. BMC Cancer. 9, 106(2009).
- Wu, G., Wang, L., Yu, L., Wang, H., Xuan, J. W. The use of three-dimensional ultrasound micro-imaging to monitor prostate tumor development in a transgenic prostate cancer mouse model. The Tohoku Journal of Experimental Medicine. 207 (3), 181-189 (2005).
- Rinaldi, S. F., et al. Ultrasound-guided intrauterine injection of lipopolysaccharide as a novel model of preterm birth in the mouse. The American Journal of Pathology. 185 (5), 1201-1206 (2015).
- Wang, T., et al. Ultrasonography in experimental reproductive investigations on rats. Journal of Visualized Experiments. 130, e56038(2017).
- Suryo Rahmanto, Y., et al. Inactivation of Arid1a in the endometrium is associated with endometrioid tumorigenesis through transcriptional reprogramming. Nature Communications. 11, 2717(2020).
- Pani, F., et al. Pre-existing thyroiditis ameliorates papillary thyroid cancer: Insights from a new mouse model. Endocrinology. 162 (10), bqab144(2021).
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
הדפסות חוזרות והרשאות
