כאן, השווינו את עובי הרשתית והכורואיד המקולרי באוכלוסיות עם ובלי זיהום הליקובקטר פילורי באמצעות מכשיר טומוגרפיה קוהרנטית אופטית (SS-OCT), שהיא אחת מאבני הדרך האחרונות בפיתוח הדמיה רשתית וכורואידית.
Method Article
* These authors contributed equally
כאן, השווינו את עובי הרשתית והכורואיד המקולרי באוכלוסיות עם ובלי זיהום הליקובקטר פילורי באמצעות מכשיר טומוגרפיה קוהרנטית אופטית (SS-OCT), שהיא אחת מאבני הדרך האחרונות בפיתוח הדמיה רשתית וכורואידית.
כמחצית מאוכלוסיית העולם נגועה בהליקובקטר פילורי (H. pylori), הקשור קשר הדוק למספר מחלות עיניים. המחקר נועד להעריך את השינויים בעובי הרשתית והכורואיד בנבדקים עם זיהום בהליקובקטר פילורי על ידי טומוגרפיה קוהרנטית אופטית ממקור נסחף (SS-OCT). בדיקת העיניים ובדיקת הנשיפה של 13C-urea (13C-UBT) בוצעו על כל הנבדקים שהשתתפו במחקר החתך. המשתתפים חולקו לקבוצות הליקובקטר פילורי (+) והליקובקטר פילורי (-) בהתאם ל-13תוצאות C-UBT. מחקר זה הקיף 2574 עיניים ימניות מ-2574 נבדקים עם זיהום בהליקובקטר פילורי ו-2,574 עיניים ימניות מ-2574 נבדקים בהתאמה לגיל ולמין ללא זיהום בהליקובקטר פילורי . מתוך תשעת המגזרים של רשת מחקר רטינופתיה סוכרתית לטיפול מוקדם (ETDRS), עובי הרשתית המקסימלי היה במגזר העליון הפנימי, בעוד שהמינימום היה במגזר המרכזי. העובי הכורואידלי המקסימלי היה במגזר העליון הפנימי, ואילו המינימום היה במגזר האף החיצוני. הכורואיד של כל אזור בתת-שדה ETDRS בקבוצת הליקובקטר פילורי (+) היה עבה משמעותית מזה של קבוצת הליקובקטר פילורי (-), אך עובי הרשתית לא הראה הבדל בין שתי הקבוצות. עובי כורואידלי מוגבר עשוי להיות אינדיקטור מוקדם למחלות רשתית או כורואידליות הקשורות להליקובקטר פילורי.
הליקובקטר פילורי (H. pylori) הוא חיידק גרם שלילי המתיישב על פני אפיתל הקיבה ומדביק כ-50% מאוכלוסיית העולם 1,2. שכיחות זיהום הליקובקטר פילורי משתנה מאזור לאזור, וזיהומים שכיחים יותר בחברות עם מעמד סוציו-אקונומי נמוך3. זיהומי הליקובקטר פילורי נרכשים בדרך כלל במהלך הילדות, וחלק ניכר מהאנשים שנדבקו בהליקובקטר פילורי אינם מראים תסמינים כלשהם4. אם לא מטפלים, הליקובקטר פילורי יכול להתיישב לאורך כל חייו של האדם.
הביטויים העיקריים של זיהום בהליקובקטר פילורי הם דלקת קיבה כרונית, כיב פפטי, סרטן קיבה ולימפומה MALT 2,5,6,7. נכון לעכשיו, תפקידו של הליקובקטר פילורי הוכח בפתוגנזה של פתולוגיות קיבה נוספות, כגון טרשת עורקים, פורפורה טרומבוציטופנית אידיופטית, אורטיקריה, השמנת יתר ואנמיה מחוסר ברזל 8,9,10,11,12. כמה מחקרים הראו גם כי הליקובקטר פילורי קשור למספר מחלות עיניים, כולל כוריורטינופתיה סרוסית מרכזית13, בלפריטיס14, גלאוקומה15 ואובאיטיס16.
כרקמה עם זרימת הדם הגבוהה ביותר, הכורואיד מספק חמצן ותזונה לרשתית תוך הסרת פסולת מטבולית 17,18,19. שינויים בעובי הרשתית והכורואיד עשויים להתרחש עקב מחלות מערכתיות18 ומצבים פיזיולוגיים20 ועשויים לתרום גם לפתולוגיות עיניים כגון כוריורטינופתיה סרוסית מרכזית21, רטינופתיה סוכרתית22, ניוון מקולרי הקשור לגיל23, אובאיטיס24, גלאוקומה25 וניוון כוריורטינלי הקשור לקוצר ראייה26. לפיכך, למדידות מדויקות של עובי הרשתית והכורואיד יש חשיבות רבה לניטור הופעת והתקדמות המחלות. טומוגרפיה קוהרנטית אופטית ממקור נסחף (SS-OCT), התקדמות אחרונה בהדמיה רשתית וכורואידית, מציעה אמצעי לא פולשני להשגת תמונות מדויקות יותר של הרשתית והכורואיד.
נכון לעכשיו, ישנם מחקרים מוגבלים שבחנו את הקשר בין זיהום בהליקובקטר פילורי לעובי כורואידי, והנתונים בספרות שנויים במחלוקת 19,27,28. חלק מהמחברים דיווחו כי עובי כורואידלי קשור לזיהום הליקובקטר פילורי 19, בעוד שאחרים לא27,28. המחקר הנוכחי נועד להעריך את הקשרים בין זיהום בהליקובקטר פילורי לבין עובי הרשתית והכורואיד.
מחקר חתך זה נערך בבית החולים הואשאן של אוניברסיטת פודאן בין ספטמבר 2018 לאפריל 2019. הוא אושר על ידי מועצת הביקורת המוסדית של בית החולים הואשאן, המסונף לאוניברסיטת פודאן (No. KY2016-274). הסכמה מדעת הושגה מכל המשתתפים לפני הבדיקות.
1. קריטריונים להכללה
2. 13בדיקת נשימה C-urea
הערה: מבין מספר הבדיקות הלא פולשניות לאבחון זיהום בהליקובקטר פילורי, כולל בדיקת אנטיגן צואה ובדיקות סרולוגיות, בדיקת נשיפה 13C-urea (13C-UBT) נחשבת לתקן הזהב עם רגישות וסגוליות גבוהות 1,29.
3. הדמיית טומוגרפיה קוהרנטית אופטית במקור נסחף
4. ניתוח סטטיסטי
בסך הכל הוערכו 2574 עיניים ימניות של 2574 נבדקים שנמצאו חיוביים להליקובקטר פילורי ו-2574 עיניים ימניות של 2574 אנשים שנמצאו שליליים להליקובקטר פילורי . טבלה 1 מפרטת את מאפייני הבסיס של המשתתפים. היחס בין זכרים לנקבות היה 1334/1240 הן בקבוצת הליקובקטר פילורי (+) והן בקבוצת הליקובקטר פילורי (-). הגיל הממוצע היה 42.68 ±-10.76 שנים (טווח, 18-70 שנים) בשתי הקבוצות.
מתוך תשעת הסקטורים של רשת ETDRS, עובי הרשתית המקסימלי היה במגזר העליון הפנימי, ואילו המינימום היה במגזר המרכזי. עובי הרשתית של כל מגזר ברשת ETDRS לא הראה הבדל משמעותי בין קבוצות הליקובקטר פילורי (+) והליקובקטר פילורי (-) (טבלה 2).
מתוך תשעת הסקטורים של רשת ה-ETDRS, העובי הכורואידלי המקסימלי היה במגזר העליון הפנימי, בעוד שהמינימום היה במגזר האף החיצוני. הכורואיד בכל מגזר של רשת ETDRS בקבוצת הליקובקטר פילורי (+) היה עבה משמעותית מזה שבקבוצת הליקובקטר פילורי (-) (טבלה 3).

איור 1: תמונות מייצגות של עובי הרשתית והכורואיד. (A) עובי הרשתית: בין שני קווים ירוקים. (B) עובי כורואידי: בין שני קווים ירוקים. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.

איור 2: תמונות מייצגות של עובי הרשתית והכורואיד בתשעה מגזרים של רשת ETDRS. (A) עובי הרשתית. (B) עובי כורואידי. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.
| פרמטר | קבוצת הליקובקטר פילורי (+) | קבוצת הליקובקטר פילורי (-) | ערך p |
| מטופל, נ | 2574 | 2574 | — |
| עין, נ | 2574 | 2574 | — |
| מין, n (%) | 1.000א | ||
| זכר | 1334 (51.8%) | 1334 (51.8%) | |
| נקבה | 1240 (48.2%) | 1240 (48.2%) | |
| גיל, שנה | 42.68 ± 10.76 | 42.68 ± 10.76 | 1.000ב |
| טווח | 18 – 70 | 18 – 70 | |
| אמבחן חי בריבוע; במבחן T. | |||
טבלה 1: מאפיינים דמוגרפיים
| עובי הרשתית | קבוצת הליקובקטר פילורי (+) | קבוצת הליקובקטר פילורי (-) | ערך p |
| n = 2574 | n = 2574 | ||
| מרכז, מיקרומטר | 229.57 ± 19.82 | 230.55 ± 19.36 | 0. 070ב |
| עליון פנימי, מיקרומטר | 309.43 ± 18.83 | 310.25 ± 17.16 | 0. 102ב |
| אף פנימי, מיקרומטר | 306.14 ± 17.35 | 306.64 ± 17.14 | 0. 300ב |
| פנימי נחות, מיקרומטר | 307.72 ± 17.45 | 308.42 ± 16.68 | 0. 146ב |
| זמני פנימי, מיקרומטר | 299.20 ± 16.72 | 299.54 ± 16.19 | 0. 455ב |
| עליון חיצוני, מיקרומטר | 277.71 ± 16.99 | 277.37 ± 16.43 | 0. 476ב |
| אף חיצוני, מיקרומטר | 292.23 ± 15.97 | 291.71 ± 16.26 | 0. 250ב |
| תחתון חיצוני, מיקרומטר | 262.14 ± 15.53 | 261.37 ± 15.97 | 0. 079ב |
| זמני חיצוני, מיקרומטר | 258.17 ± 16.12 | 257.35 ± 15.79 | 0. 066ב |
| במבחן T |
טבלה 2: עובי הרשתית
| עובי כורואידלי | קבוצת הליקובקטר פילורי (+) | קבוצת הליקובקטר פילורי (-) | ערך p |
| n = 2574 | n = 2574 | ||
| מרכז, מיקרומטר | 252.85 ± 72.24 | 247.54 ± 73.48 | 0. 009ב |
| עליון פנימי, מיקרומטר | 256.22 ± 72.48 | 250.44 ± 73.27 | 0. 004ב |
| אף פנימי, מיקרומטר | 238.35 ± 73.57 | 232.73 ± 74.37 | 0. 006ב |
| פנימי נחות, מיקרומטר | 254.21 ± 75.84 | 249.15 ± 76.25 | 0. 017ב |
| זמני פנימי, מיקרומטר | 250.02 ± 68.00 | 245.27 ± 67.89 | 0. 012ב |
| עליון חיצוני, מיקרומטר | 248.99 ± 66.92 | 244.83 ± 66.43 | 0. 025ב |
| אף חיצוני, מיקרומטר | 200.39 ± 72.01 | 195.36 ± 73.28 | 0. 013ב |
| תחתון חיצוני, מיקרומטר | 241.87 ± 70.40 | 237.92 ± 70.76 | 0. 045ב |
| זמני חיצוני, מיקרומטר | 239.09 ± 62.55 | 235.59 ± 62.81 | 0. 045ב |
| במבחן T |
טבלה 3: עובי כורואידלי
זיהום בהליקובקטר פילורי נקשר להפרעות קיבה נוספות רבות, כגון מחלות נוירולוגיות, דרמטולוגיות, לב וכלי דם ועיניים33. עם זאת, הפתוגנזה של מחלות עיניים הקשורות להליקובקטר פילורי נותרה חמקמקה. השתמשנו ב-SS-OCT כדי למדוד את עובי הרשתית והכורואיד המקולרי בנבדקים עם ובלי זיהום בהליקובקטר פילורי. התוצאות הראו כי עובי הכורואיד גדל באופן משמעותי בנבדקים עם זיהום בהליקובקטר פילורי בהשוואה לעובי הכורואידלי של נבדקי ביקורת תואמי גיל ומין, בעוד שלא נצפה הבדל בעובי הרשתית בין שתי הקבוצות. זה עשוי להצביע על מתאם בין זיהום בהליקובקטר פילורי לעובי כורואידלי. כורואיד עשוי לשמש חוליה מקשרת בין זיהום בהליקובקטר פילורי למחלות עיניים.
היו מחקרים מוגבלים על הקשר בין זיהום בהליקובקטר פילורי לעובי כורואידלי. Can et al.19 השוו את העובי הכורואידלי של 25 נבדקים עם זיהום בהליקובקטר פילורי ו-25 נבדקים ללא זיהום בהליקובקטר פילורי בטורקיה באמצעות הדמיית עומק משופרת (EDI)-OCT במקום SS-OCT וזיהו זיהום בהליקובקטר פילורי כגורם משמעותי לעובי כורואידלי מוגבר. בדומה למחקר זה, במחקר שלנו, ראינו עובי כורואידלי גבוה יותר בנבדקים עם זיהום בהליקובקטר פילורי. לעומת זאת, שני מחקרים אחרים שנערכו בטורקיה העריכו את ההשפעה של זיהום הליקובקטר פילורי על עובי הכורואיד עם EDI-OCT, והחוקרים לא גילו הבדל משמעותי בעובי הכורואידלי בין הנבדקים עם ובלי זיהום בהליקובקטר פילורי 27,28. ל-EDI-OCT עשויות להיות מספר מגבלות מובנות שעלולות לגרום לתצפיות סותרות אלה. ראשית, ייתכן שהוא לא יזהה במדויק את הממשק הכוריוסקלרי (CSI) בעיניים מסוימות עם כורואידים עבים יותר בשל חדירתו הנמוכה דרך אפיתל הפיגמנט ברשתית (RPE). בהשוואה ל-EDI-OCT, SS-OCT יכול לזהות את CSI ב-100% מהעיניים34. שנית, ברוב המחקרים המשתמשים ב-EDI-OCT, הכורואיד נמדד באופן ידני רק בנקודה אחת או בכמה נקודות, מה שיכול להיות מושפע מעיבוי או דילול מוקדי של הכורואיד, מכיוון של-CSI עשויה להיות צורה לא סדירה בעיניים מסוימות35,36. שלישית, מדידה ידנית על ידי נבדקים שונים יכולה להוביל לשינויים בעובי הכורואידי. ל-SS-OCT יש את היכולת להתגבר על אילוצים אלה37. במחקר זה, עובי הרשתית והכורואיד נרכש באמצעות SS-OCT ולאחר מכן ממוצע בהתאם לרשת ETDRS באמצעים אוטומטיים, ובכך הבטיח אמינות מאושרת.
גורם אפשרי שני לתוצאות השונות יכול להיות הבדלים אתניים בין אוכלוסיות המחקר. הגרסה המזרח אסייתית של חלבון CagA מציגה מסרטן ואלימות גדולים יותר בהשוואה למקבילו המערבי38. כגורם עיקרי לאלימות, הליקובקטר פילורי cag PAI קשור לחדירת תאים דלקתיים ברירית הקיבה ולהפרשת אינטרלוקין (IL)-838. ייתכן שזה מסביר מדוע למשתתפים עם הליקובקטר פילורי חיובי והליקובקטר פילורי שלילי במחקר שלנו היו עובי כורואידלי שונה באופן משמעותי.
מחקר זה הראה כי הכורואיד בקבוצת הליקובקטר פילורי (+) היה עבה יותר מזה בקבוצת הליקובקטר פילורי (-). במחקר של White et al.39, הוכח כי הליקובקטר פילורי מקיים אינטראקציה עם קולטנים לזיהוי דפוסים המתבטאים על ידי תאי אפיתל בקיבה ובכך מפעיל דלקת. ציטוקינים פרו-דלקתיים, כולל גורם נמק גידול α, אינטרפרון γ, IL-8, IL-1β, IL-6, IL-12, CCL2-5, CCL20 ו-CXCL1-3, מווסתים ברירית הקיבה הנגועה של חולים נגועים בהליקובקטר פילורי. ציטוקינים אלה מובילים לגיוס תאים דלקתיים, כגון נויטרופילים ומקרופאגים, ומגבירים את חדירות האנדותל. יתר על כן, גורמי אלימות, כגון ליפופוליסכריד, נוגדן אימונוגלובולין-G ותגובתיות צולבת של נוגדנים נגד CagA בתגובה לאוטו-אימוניות, עלולים להוביל לתפקוד לקוי של האנדותל 9,40. חדירות אנדותל כורואידלית מוגברת הנגרמת על ידי ציטוקינים דלקתיים ותפקוד לקוי של האנדותל על ידי התקפת אלימות ישירה מובילה לעיבוי הכורואיד.
מחסום הדם-רשתית שנוצר על ידי אנדותל נימי הרשתית ו-RPE באמצעות חלבוני צומת הדוקים מפותחים היטב יכול למנוע כניסת חומרים מזיקים לעין ולשמור על הסביבה הפיזיולוגית לתפקוד הרשתית, מה שעשוי להסביר מדוע עובי הרשתית אינו מושפע מזיהום הליקובקטר פילורי .
ישנן מספר מגבלות למחקר הנוכחי. ראשית, המחקר הוא מחקר חתך. לא ניתן להבחין בשינויים ברשתית ובכורואיד במהלך המחלה או לאחר הטיפול. אנו עורכים כעת מחקר אורך עם עוקבה מורחבת. שנית, משתתפים עם מחלות תת-קליניות שעלולות להשפיע על הרשתית והכורואיד נכללו למרות שכל הנבדקים הוערכו בפירוט. שלישית, ייתכן שלא ניתן להכליל את ממצאי המחקר הזה לאוכלוסיות אחרות, מכיוון שהמשתתפים שנרשמו למחקר זה הם כולם מסין.
לסיכום, הכורואיד היה עבה יותר בנבדקים עם זיהום בהליקובקטר פילורי בהשוואה לאנשים רגילים. עובי כורואידלי מוגבר עשוי להיות אינדיקטור מוקדם למחלות רשתית או כורואידליות הקשורות להליקובקטר פילורי.
לאף אחד מהמחברים אין אינטרס כלכלי או קנייני בחומר או בשיטה שהוזכרו.
מחקר זה מומן על ידי מענקים מהקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (מס' 81900879) וועדת המדע והטכנולוגיה של עיריית שנחאי (מס' 20Y11910800).
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
|---|---|---|---|
| גלאי בדיקת נשימה 13C-urea Richen | Force, בייג'ינג, סין | ערכת | |
| 13C-urea | Richen Force, בייג'ינג, סין | H20061169 | |
| Ophthalmoscope | 66 Vision-Tech, סוג'ואו, סין | V259204 | |
| מיקרוסקופ מנורת חריץ | Topcon, טוקיו, יפן | 6822 | |
| תוכנת SPSS | IBM, שיקגו, ארה"ב | ||
| טומוגרפיה קוהרנטית אופטית במקור נסחף | Topcon, טוקיו, יפן | 185261 | |
| תרשים חזותי | Yuejin, שנחאי, סין | H24104 |
Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article
Request Permission