מאמר שיטה

מודל חולדה של אקנה מורכב

3.7K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/65859

⸱

1 בנובמבר 2024

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine, Capital Medical University, 2School of Traditional Chinese Medicine, Beijing University of Chinese Medicine

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

פרוטוקול זה מתאר את ההליך לגרימת דלקת אקנה בעור חולדה עם חומצה אולאית ואקנה Cutibacterium.

תקציר

אקנה וולגריס היא מחלת עור כרונית נפוצה המאופיינת בנוכחות של קומדונים, פפולות ופוסטולות על הפנים, הצוואר והחזה. כדי לדמות דלקת של אקנה וולגריס, פרוטוקול זה מפרט גישה לביסוס מודל מכרסם אקנה מורכב על ידי גרימת דלקת אקנה באוזני חולדה באמצעות חומצה אולאית ואקנה Cutibacterium (C. acnes). חולדות חולקו באופן אקראי לארבע קבוצות: קבוצת הביקורת הרגילה (NC), אוזניים שטופלו בקבוצת חומצה אולאית (OA), אוזניים שטופלו בקבוצת C. acnes (C. acnes), אוזניים שטופלו בחומצה אולאית ו-C. acnes (OA + C. acnes). כדי לחקות ייצור חלב מוגזם, חומצה אולאית נמרחה על אוזניהן של חולדות בקבוצות OA ו- OA + C. acnes במשך 25 יום.

מימים 21 עד 25, תרחיף C. acnes הוזרק תוך עורית לאוזניים של חולדות בקבוצות C. acnes ו- OA + C. acnes כדי להחמיר את דלקת האקנה. עובי האוזן נמדד מדי שבוע כמדד לחומרת הדלקת. נערכו תצפיות גסות, צביעת המטוקסילין ואוזין ואימונוהיסטוכימיה (IHC) והתוצאות הראו כי האוזניים של קבוצת OA וקבוצת OA + C. acnes היו מעובות ומושרות, מלווה באריתמה ובנוכחות של קומדונים. בנוסף, נצפו פפולות בקבוצות C. acnes ו-OA + C. acnes . ההיסטופתולוגיה הציגה היפרקרטיניזציה והרחיבה אינפונדיבולום של זקיקי השיער בקבוצות OA ו- OA + C. acnes . חדירת תאי דלקת ומורסות נמצאו בדרמיס של קבוצות C. acnes ו- OA + C. acnes . תוצאות IHC אישרו רמות מוגברות של גורם נמק הגידול (TNF)-α בדרמיס של קבוצות C. acnes ו- OA + C. acnes . כל התוצאות הנ"ל הצביעו יחד על הקמתו המוצלחת של מודל מכרסם האקנה המורכב.

מבוא

אקנה וולגריס היא מחלת עור כרונית נפוצה המאופיינת בנוכחות קומדונים, פפולות ופוסטולות על הפנים, הצוואר והחזה, אשר, במקרים חמורים, עלולה להתקדם לגושים, ציסטות וצלקות קבועות1. מחקרים אפידמיולוגיים מדווחים כי אקנה משפיע על 9.4% מאוכלוסיית העולם בעוד הסימפטומים הנובעים ממנו מציבים אתגרים פיזיים ופסיכו-סוציאליים חמורים 2,3.

הפתוגנזה של אקנה היא רב-גורמית, כולל ארבעה תהליכים קריטיים: ייצור עודף חלב, היווצרות קומדון, התיישבות זקיקים על ידי מיקרוביוטה של העור, ושחרור מתווכי דלקת סביב היחידה pilosebaceous 4,5. הפרשת חלב מוגברת, וכתוצאה מכך הצטברות של עודף חומצות שומן חופשיות בלתי רוויות (UFFAs), תורמת לרבייה חריגה של מיקרוביוטה של העור, שאחד מהם הוא Cutibacterium acnes, כפי שמוצג במחקרים גנומיים6. בינתיים, המיקרוביוטה של העור מפרקת את החלב ומעלה את ריכוז ה-UFFAs, מה שמוביל למעגל קסמים7. בנוסף, עודף UFFAs לגרום hyperkeratinization זקיקי שיער, אשר בתורו מעורר אקנה8. מיקרוביוטה של העור וחלב מוגבר מפעילים קולטנים דמויי אגרה (TLR) כדי לייצר ציטוקינים מעודדי דלקת מרובים כגון אינטרלוקין (IL)-1 ו-TNF-α 9,10. מפל זה של דלקת, יחד עם חלב מוגבר וצמיחת יתר מיקרוביאלית, מגיע לשיאו היפרקרטוזיס בולט של זקיק השערה ואת הופעת אקנה11.

ההתפתחות המהירה בתחום חקר האקנה והדרישות הקליניות הנלוות הניעו את יצירתם של מודלים בעלי חיים של דלקת אקנה באוזן החולדה, בגבן של חולדות או עכברים ובאוזן ארנבת 12,13,14,15. השיטות כוללות הזרקה תוך עורית של C. Acnes, יישום של שמנים על העור כדי לדמות את ההפרשה חריגה של בלוטות החלב hyperkeratinization, או שילוב של שניהם כדי להאיץ את דלקת העור כדי ליצור אקנה 16,17,18,19. עם זאת, השימוש והמינון של חומרים כימיים וחומרים ביולוגיים משתנים בין מחקרים קודמים, מה שעלול לבלבל חוקרים המתכוונים לבסס מודל אקנה מתאים. מחקר זה נועד לבסס שיטה קלה לתפעול ויעילה ליצירת מודל מכרסם אקנה מורכב ולספק סימוכין מודל לחוקרים החוקרים אקנה וולגריס.

פרוטוקול

פרוטוקול זה קיבל אישור אתי מאוניברסיטת בייג'ינג לרפואה סינית (מס '2023033103-1183). שנים עשר חולדות ספראג-דולי זכרים (משקל, 208 גרם ± 5 גרם) שימשו בפרוטוקול זה וחולקו לארבע קבוצות: קבוצת NC (n = 3), קבוצת OA (n = 3), קבוצת C. acnes (n = 3) וקבוצת OA + C. acnes (n = 3).

1. פיתוח מודל האקנה

  1. מדדו ותיעדו את עובי אוזני החולדה באמצעות קליפר ורנייר אלקטרוני (ראו טבלת חומרים) לפני המידול.
    1. הניחו את הלסת החיצונית של קליפר ורנייר האלקטרוני בנקודת האמצע של הקצה החיצוני של האוזן והרחיבו אותה לתוך תעלת האוזן. רשום את העובי של 2/3 נקודות ואת העובי של 1/2 נקודות לאורך הקו. למדוד כל נקודה 3x ולחשב את הערכים הממוצעים של עובי של שתי נקודות כדי להיחשב עובי האוזן.
  2. הטו את ראש החולדה לצד אחד, הפכו את פני האוזן כלפי מעלה, ומרחו 50 מיקרוליטר חומצה אולאית (ראו טבלת חומרים) על הצד הגחוני והגבי של האוזן באופן שווה, פעם ביום, למשך 25 יום.
  3. מהיום ה-21 עד היום ה-25, מדי יום לפני השימוש בחומצה אולאית, מרדימים את החולדות באמצעות איזופלורן 4% ולאחר מכן מזריקים 50 מיקרוליטר של 1 × 107 CFU C. תרחיף אקנה (ראה טבלת חומרים) תוך עורית לתוך פני השטח הגחונים של האוזן באמצעות מזרק 1 מ"ל מצויד במחט 34 G או 36 G (ראה טבלת חומרים).
    הערה: יש להקפיד להימנע מכלי דם באוזן בעת הזרקה תוך-עורית. מיקרו-מזרק עם מחט 34 גרם או 36 גרם (ראה טבלת חומרים) נדרש. כדי להבטיח הזרקה intradermal תקין, המחט צריך להיות מנוקב בזווית של 10 עד 15 מעלות, עם עומק של כ 1 מ"מ.
  4. ביום ה-25, מדדו ורשמו את עובי האוזניים, כמתואר בשלב 1.1.
    הערה: קבוצת OA נמרחה רק על ידי חומצה אולאית כמתואר בשלב 1.2 והוזרקה במי מלח מהיום ה-21 עד היום ה-25. קבוצת C. acnes הוזרק רק תוך עורית רק על ידי תרחיף C. acnes , כמתואר בשלב 1.3. קבוצת OA + C. acnes טופלה בחומצה אולאית ותרחיף C. acnes , כמתואר בשלבים 1.2 ו-1.3.

2. איסוף רקמות וניתוח

  1. ביום ה-26, לאחר שהחולדות עוברות המתת חסד הומנית בשיטה שאושרה על ידי הממסד, קודחים גודל קבוע על אוזניים דו-צדדיות עם מקדח טבעתי בקוטר 8 מ"מ.
  2. יש לטבול את רקמות האוזן בפרפורמלדהיד 4% למשך 24 שעות, ולאחר מכן להטמיע פרפין ולחתוך לפרוסות בעובי 5 מיקרומטר להמטוקסילין ולצביעת אאוזין (HE)20. התבונן בקטעים תחת מיקרוסקופ אור ורשום את השינויים הפתולוגיים להערכת מעקב על ידי פתולוג. הקצו ציונים לשינויים הפתולוגיים לפי לוח 1 (ראו גם איור 1).
  3. לנטרל, להחזיר נוזלים ולחמם את החלקים לשליפת אנטיגן. יש להשבית פרוקסידאזות אנדוגניות על ידי דגירה עם 0.3% H2O2 במתנול למשך 15 דקות בטמפרטורת החדר.
  4. שטפו את החלקים במי מלח חוצצי פוספט (PBS) ולאחר מכן דגרו עליהם עם 3% BSA למשך 30 דקות בטמפרטורת החדר.
  5. יש לדגור על המקטעים עם נוגדן חד-שבטי TNF-α (דילול 1:800) (ראו טבלת חומרים) בטמפרטורה של 4°C למשך הלילה.
  6. שטפו שוב את המקטעים עם PBS ודגרו עם נוגדן משני מצומד פרוקסידז חזרת (ראו טבלת חומרים) למשך 50 דקות.
  7. לאחר שטיפה נוספת של PBS, יש למרוח תערובת 3,3'-diaminobenzidine (DAB) על השקופיות ולנטר את תהליך הצביעה תחת מיקרוסקופ, ולעצור את התגובה עם PBS כאשר מגיעים לעוצמה הרצויה.
  8. מכתימים את המקטעים בהמטוקסילין של מאייר למשך דקה, שוטפים אותם במים זורמים, מייבשים ומרכיבים את המקטעים. התבונן בסעיפים תחת מיקרוסקופ ורשום את השינויים הפתולוגיים להערכת מעקב על ידי פתולוג.

3. ניתוח סטטיסטי

  1. לבצע ניתוח סטטיסטי.
  2. הצגת נתונים כממוצע ± סטיית תקן. גישה לנורמליות של כל הנתונים באמצעות מבחן Shapro-Wilke. אם הוא עוקב אחר התפלגות נורמלית, השתמש ב- ANOVA חד-כיווני כדי להעריך הבדלים משמעותיים. עבור נתונים שאינם מופצים בדרך כלל, החל את מבחן Kruskal-Wallis ואחריו השוואות מרובות של דאן. ערך p קטן מ-0.05 נחשב מובהק סטטיסטית.

תוצאות

עובי ומראה העור
מהיום השביעי ועד היום ה-21, האוזניים בקבוצת OA ובקבוצת OA + C. acnes היו עבות משמעותית מאלו של קבוצות NC ו-C. acnes . ביום ה-25, האוזניים בקבוצת OA, בקבוצת C. acnes ובקבוצת OA + C. acnes היו עבות משמעותית מאלה של קבוצת NC (p < 0.05). העובי הממוצע של האוזניים במהלך הניסוי מוצג באיור 2 ובטבלה 2.

מהיום השביעי עד היום ה-25, האוזניים בקבוצת OA ובקבוצת OA + C. acnes היו מעובות ומושרות, מלוות באריתמה, קשקשים וקומודונים. החולדות נצפו מגרדות את אוזניהן מעת לעת, מה שגרם לדימום. ביום ה-25 נמצאו פפולות באוזניים של קבוצת C. acnes ושל קבוצת OA + C. acnes (איור 3).

היסטופתולוגיה
פרקרטוזיס והיפרקרטוזיס נצפו בזקיקי השיער, יחד עם היפרטרופיה של השכבה הגרגירית והשכבה הקוצנית, והתרחבות של אינפונדיבולום זקיק השערה באוזניים של קבוצת OA וקבוצת OA + C. acnes . הדרמיס של קבוצות C. acnes ו- OA + C. acnes הראה חדירה מעורבת של תאים דלקתיים, כולל לימפוציטים ונויטרופילים. כמו כן, הדרמיס הראה נוכחות משמעותית של אקסטרווסציה של אריתרוציטים ומורסות ב-C. acnes וב-OA + C. acnes (איור 4). כפי שניתן לראות באיור 5, הניקוד הפתולוגי הראה עלייה בקבוצת C. acnes ובקבוצת OA בהשוואה לקבוצת NC והציון היה גבוה משמעותית בקבוצת OA + C. acnes מאשר בקבוצות NC ו- OA (p < 0.05).

IHC
כפי שניתן לראות באיור 6, TNF-α בא לידי ביטוי גבוה בדרמיס של קבוצות C. acnes ו-OA + C. acnes .

figure-results-1
איור 1: תמונות לדוגמה של ציונים פתולוגיים. תאים דלקתיים מסומנים בחצים אדומים. עיין בטבלה 1 למטלת הניקוד. (A) ציון = 0, ללא קרן באינפונדיבולום; (B) ציון = 1, היפרפלזיה אפיתליאלית והצטברות צפופה ועקבית של קרן המפרישה את התעלה הפוליקולרית, אם כי לא חמורה; (C) ציון = 1, מספר קטן של תאים דלקתיים סביב הזקיקים; (D) ציון = 2, חדירה נרחבת של תאי דלקת בדרמיס; (E) ציון = 3, הצטברות של קרן צפופה המרחיבה את האינפונדיבולום ומשתרעת לתוך צינורות החלב, בדומה לקומודונים של מקרים קליניים; (F) נוכחות של מורסות סביב infundibulum שעלולות לגרום papules או pustule. פסי קנה מידה = 100 מיקרומטר. לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-results-2
תרשים 2: המגמות המשתנות של עובי האוזן מיום 0 ליום 25. קבוצת NC מסומנת על ידי הקו האדום, קבוצת OA מסומנת על ידי הקו הכחול, קבוצת C. acnes מסומנת על ידי הקו הירוק, וקבוצת OA ו - C. acnes מסומנת על ידי הקו הצהוב. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-results-3
איור 3: מראה גס של אוזניים. הקומודונים והפפולות מסומנים בחצים אדומים. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-results-4
איור 4: היסטולוגיה של אוזני חולדה. (▲) היפרקרטוזיס; (■) פרקרטוזיס; (•) אינפונדיבולום מורחב של זקיק השערה; (♦) חדירת תאי דלקת. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-results-5
איור 5: ציון פתולוגי . @ מציין הבדל מובהק סטטיסטית בין קבוצת NC לבין קבוצת C. acnes ; # מציין הבדל משמעותי בין קבוצת NC לבין קבוצת OA + C. acnes ; * מציין הבדל משמעותי בין קבוצת OA + C. acnes לבין קבוצת OA (p < 0.05). אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-results-6
איור 6: תמונות IHC של ביטוי TNF-α באוזני חולדות. (♦) חדירה של תאים דלקתיים. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

הציוןמאפיינים
0לא קומדוגני. (ראה איור 1 A)
1היפרפלזיה אפיתל והצטברות צפופה ועקבית של קרן המתחילה להרחיק את תעלת הזקיק. (ראו איור 1 B)
1נוכחות של מספר קטן של תאים דלקתיים, במיוחד סביב זקיקים או צינורות החלב. (ראה איור 1 C)
2חדירה נרחבת של מספר רב של תאים דלקתיים. (ראו איור 1 D)
3נוכחות של הצטברות של קרן צפופה המרחיבה את infundibulum ומשתרע לתוך צינורות החלב, יחד עם hyperplasia בולט של אפיתל פוליקולרי. (ראה איור 1 E)
3נוכחות של מורסות. (ראה איור 1 F)

טבלה 1: מטלת ניקוד פתולוגי. תמונות לדוגמה מוצגות באיור 1.

זמןקבוצת NC (מ"מ)קבוצת OA (מ"מ)קבוצת C. acnes (מ"מ)קבוצת OA + C. acnes (מ"מ)
יום 00.4000±0.02500.4167±0.01440.4500±0.00000.4667±0.0382
יום 70.5250±0.06610.7667±0.0878*▲0.4500±0.00000.7917±0.0764*▲
יום 140.5083±0.02890.8167±0.1233*▲0.6083±0.03820.9333±0.0804*▲
יום 210.5250±0.04331.0667±0.2241*▲0.5583±0.01440.9417±0.0722*▲
יום 250.5750±0.05000.8250±0.1392*0.9500±0.1639*1.0583±0.0804*

טבלה 2: עובי האוזניים. הנתונים מוצגים כממוצע ± סטיית תקן. סמל "*" מציין הבדל מובהק סטטיסטית בהשוואה לקבוצת NC; סמל "▲" מציין הבדל מובהק סטטיסטית בהשוואה לקבוצת C. acnes (p < 0.05).

דיון

מכיוון שהמתודולוגיה והקריטריונים להערכה של מודל אקנה לא היו ברורים, פרוטוקול זה נועד לספק התייחסות לחוקרים החוקרים אקנה. בשל גודלה הקטן של אוזן העכבר וההפרעה הנגרמת על ידי צמיחת שיער על הגב, השימוש בקרם אפילציה ומכונת גילוח, האוזן של החולדה עשויה להיות חלופה טובה יותר להקים מודל מכרסם של אקנה. ניסינו ליצור את מודל האקנה על העור האחורי של חולדות, אבל ההשפעה לא הייתה טובה כמו זו שנצפתה על אוזן החולדה.

חלק מהחוקרים מאמצים רק מתודולוגיה אחת כדי לגרום לדלקת אקנה, כגון מריחת שמנים או הזרקת חיידקים14,16. עם זאת, מחקרים הראו כי הפרשת חלב מוגברת תקדם את התרבות היתר של C. acnes בזקיקים סתומים, בעוד C. acnes בתורו מגרה את ההפרשה החריגה של בלוטות החלב; יחסי הגומלין בין שניהם עלולים להחמיר את דלקת האקנה. לכן, מודל התרכובת המושרה על ידי שמנים ו- C. acnes עשוי להיות עקבי יותר עם נגעים קליניים של אקנה 10,21,22. כדי להעריך באופן אובייקטיבי את השינויים הפתולוגיים בין קבוצות ניסוי שונות, פיתחנו מערכת ניקוד בהשראת מחקרים קודמים, הכוללת הצטברות קרטין וכתוצאה מכך הגדלה של תעלות זקיקי שיער והתפשטות אפיתל, חדירת תאים דלקתיים בדרמיס, ואפילו התפתחות נוספת של מורסה (טבלה 1 ואיור 1)16, 23. באמצעות שיטת ניקוד זו, יחד עם ניתוחים היסטופתולוגיים ואימונוהיסטוכימיים (IHC), מצאנו כי היישום של C. acnes וחומצה אולאית על האוזניים הוביל להפרעת עור ודלקת משמעותיות יותר. ממצאים אלה משקפים את הסימפטומים שנצפו במקרים מתונים של אקנה אנושי, ומדגישים את הערך של מודל מורכב זה בחיקוי התפתחות אקנה (איור 4 ואיור 5)24.

כדי להעריך טוב יותר את המודל, יש צורך להקליט את עובי האוזניים לפני החלת שמן ו- C. acnes. בהתחשב בכך שעובי האוזן החיצוני והפנימי שונה, רשמנו שתי נקודות ספציפיות כדי להבטיח שהתוצאות ייצגו טוב יותר את עובי האוזניים ושני מפעילים שיתפו פעולה בעת מדידת האוזניים. בעת החלת חומצה אולאית על האוזן, יש לשים לב לעובדה כי נזילות של חומצה אולאית עושה את זה בקלות לזרום לתוך תעלת האוזן לגרות את החולדות; לפיכך, יש צורך להטות את הראש של חולדות כדי למנוע חומצה אולאית נכנס לתעלת האוזן.

הקומודונים נצפו ביום השביעי, והנגעים המשיכו להחמיר עד סוף הניסוי. הגירוי עם C. acnes הוא גורם חשוב נוסף המשפיע על אקנה. C. acnes לא רק מקדם סינתזת שומנים בבלוטות החלב, אלא גם מגיב עם תאים דלקתיים סביב זקיק השערה ובלוטות החלב בדרמיס כדי לגרום לגורמים דלקתיים; זה מחמיר עוד יותר את התגובה הדלקתית 6,25. לכן, אנו משתמשים בהזרקה תוך עורית של C. acnes כדי להאיץ את הדלקת. בהתחשב בכך האוזניים של חולדות הם דקים מאוד, מיקרו מחטים נדרשים כדי למנוע פירסינג אותם. כדי להבטיח הזרקה intradermal תקין, המחט צריך להיות מנוקב בזווית של 10 עד 15 מעלות, עם עומק של כ 1 מ"מ. בנוסף, כאשר מפעיל אחד מבצע את ההזרקה התוך-עורית, מפעיל אחר חייב לתקן את ראש החולדות כדי למנוע פירסינג באוזניים. כדי למנוע דימום, אתר ההזרקה חייב להימנע מכלי הדם השטחיים של החולדות. לאחר שהוזרקו להן C. acnes, האוזניים היו הרבה יותר מחוספסות, אדומות ונפוחות ונמצאו עם פפולות (איור 3).

היישומים של רכיבי חלב/חלב ו-C. acnes משתנים בניסויים שונים. חלק מהחוקרים אימצו את שיטת ההזרקה עם C. acnes פעם אחת ולאחר מכן מריחה עם חלב במשך שבעה ימים, מה שגרם למורסה, אריתמה וחוסר משך על גבן של חולדות19. חוקרים אחרים הזריקו C. acnes במשך 4 ימים ומרחו חלב במשך 30 יום על אוזניהן של חולדות18. אין תקן אחיד מכיוון שדלקת אקנה קשורה ליישום רכיבי החלב/חלב, הפעילות והריכוז של C. acnes והרקמות של המודל. בניסוי זה, במקום חלב מלאכותי, חומצה אולאית שימשה להדמיית חלב, בהתחשב בכך חומצה אולאית לא רק גורם keratinization של זקיקי שיער, מגרה דלקת אפידרמיס, אלא גם מקדם את הצמיחה של C. acnes 6,7,8. בניסוי, 7 ימים לאחר מריחת חומצה אולאית, אוזני החולדות הראו אדמומיות ונפיחות. מהיום השביעי ועד היום ה-14 החלו אוזני החולדה להציג קשקשים וקומודונים. מהיום ה-15 עד היום ה-21 חלה עלייה בקומודונים, אך לא נצפו תסמיני אקנה נוספים. ביום ה-21 התחלנו להזריק תוך עורית 1 × 107 CFU C. ACNES, גישה נפוצה שתועדה במחקרים קודמים19.

בהתחלה ההשפעות לא היו ברורות, אבל מאוחר יותר מצאנו פפולות באוזניים של החולדות שהוזרקו להן C. אקנס. בהתחשב בכך שעובי האוזן לא הראה שונות משמעותית לאורך זמן בין הקבוצות, החלטנו לסיים את הניסוי ביום ה-25 (איור 2 וטבלה 2). לפרוטוקול זה עדיין יש כמה מגבלות. גודלו הקטן של אזור האוזן עשוי להשפיע על המשך הטיפול התרופתי. C. acnes אינו המיקרוביוטה היחידה המעורבת בתהליך הפתולוגי של אקנה, ולכן ייתכן שעדיף להשתמש במגוון חיידקים כדי לגרום לאקנה לחקות את המצב הקליני26.

גילויים

כל המחברים מצהירים כי אין להם ניגודי עניינים.

תודות

מחקר זה נתמך על ידי הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (מס '81974572 ומס '82274523) ואוניברסיטת בייג'ינג לרפואה סינית (מס '202310026002).

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מחוון אנאירו מיצובישי, יפןC-22
AnaeroPackמיצובישי, יפןC-11, C-41
צלחת אגר דם קולומביהBeNa Cuture Collection, סיןBNCC330605
חממת טמפרטורה קבועהSHANGCHENG, סין303-0
צמר גפן ספוגיתHYNAUT, סין_
Cutibacterium acnesBeNa Cuture Collection, סיןBNCC330605
Dako REAL EnVision איתור מערכת, Peroxidase/DAB+, ארנב/עכברDAKO, דנמרקK5007
מחט הזרקה סטרילית חד פעמיתZhejiang Oujian מכשיר רפואי, סין_
משקל אלקטרוניJINXUAN, סיןA017
קליפר ורניר אלקטרונימעדנייה, סיןDL90150
חומצה אולאית (מגיב אנליטי, AR)פאנגז'נג, סין_
הזרקת נתרן כלוריCR מנוף כפול, סיןY2212241
סטטיסטיקה SPSSIBM, ארה"ב26.0
מזרקים היפודרמיים סטרילייםפולימר רפואי קבוצת שאנדונג וויגאו, סין_
TNF נוגדן אלפא חד שבטיProteintech Group, int, ארה"ב60291-1-LG

מקורות

  1. Cooper, A. J., Harris, V. R. Modern management of acne. The Medical Journal of Australia. 206 (1), 41-45 (2017).
  2. Vos, T., et al. Years lived with disability (YLDs) for 1160 sequelae of 289 diseases and injuries 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 380 (9859), London, England. 2163-2196 (2012).
  3. Layton, A. M., Thiboutot, D., Tan, J. Reviewing the global burden of acne: how could we improve care to reduce the burden. The British Journal of Dermatology. 184 (2), 219-225 (2021).
  4. Hazarika, N. Acne vulgaris: new evidence in pathogenesis and future modalities of treatment. Journal of Dermatological Treatment. 32 (3), 277-285 (2021).
  5. Das, S., Reynolds, R. V. Recent advances in acne pathogenesis: implications for therapy. American Journal of Clinical Dermatology. 15 (6), 479-488 (2014).
  6. Dréno, B., et al. Cutibacterium acnes (Propionibacterium acnes) and acne vulgaris: a brief look at the latest updates. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology: JEADV. 32, Suppl 2 5-14 (2018).
  7. Marples, R. R., Downing, D. T., Kligman, A. M. Control of free fatty acids in human surface lipids by Corynebacterium acnes. The Journal of Investigative Dermatology. 56 (2), 127-131 (1971).
  8. Katsuta, Y., Iida, T., Hasegawa, K., Inomata, S., Denda, M. Function of oleic acid on epidermal barrier and calcium influx into keratinocytes is associated with N-methyl D-aspartate-type glutamate receptors. The British Journal of Dermatology. 160 (1), 69-74 (2009).
  9. Kurokawa, I., et al. New developments in our understanding of acne pathogenesis and treatment. Experimental Dermatology. 18 (10), 821-832 (2009).
  10. Clayton, R. W., et al. Homeostasis of the sebaceous gland and mechanisms of acne pathogenesis. The British Journal of Dermatology. 181 (4), 677-690 (2019).
  11. Cong, T. X., et al. From pathogenesis of acne vulgaris to anti-acne agents. Archives of dermatological research. 311 (5), 337-349 (2019).
  12. Ji, J., et al. Analgesic and anti-inflammatory effects and mechanism of action of borneol on photodynamic therapy of acne. Environmental Toxicology and Pharmacology. 75, 103329(2020).
  13. Ou-Yang, X. L., et al. Nontargeted metabolomics to characterize the effects of isotretinoin on skin metabolism in rabbit with acne. Frontiers in Pharmacology. 13, 963472(2022).
  14. Zhu, Z., et al. Skin microbiome reconstruction and lipid metabolism profile alteration reveal the treatment mechanism of Cryptotanshinone in the acne rat. Phytomedicine. 101, 154101(2022).
  15. Jang, Y. H., et al. HR-1 mice: A new inflammatory acne mouse model. Annals of Dermatology. 27 (3), 257-264 (2015).
  16. De Young, L. M., Young, J. M., Ballaron, S. J., Spires, D. A., Puhvel, S. M. Intradermal injection of Propionibacterium acnes: a model of inflammation relevant to acne. The Journal of Investigative Dermatology. 83 (5), 394-398 (1984).
  17. Chen, T., et al. A skin lipidomics study reveals the therapeutic effects of Tanshinones in a rat model of acne. Frontiers in Pharmacology. 12, 675659(2021).
  18. Cao, J., Xu, M., Zhu, L., Xiao, S. Viaminate ameliorates Propionibacterium acnes-induced acne via inhibition of the TLR2/NF-κB and MAPK pathways in rats. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 396 (7), 1487-1500 (2023).
  19. Kolar, S. L., et al. Propionibacterium acnes-induced immunopathology correlates with health and disease association. JCI insight. 4 (5), e124687(2019).
  20. Zhong, C., et al. Inhibition of protein glycosylation is a novel pro-angiogenic strategy that acts via activation of stress pathways. Nature Communications. 11 (1), 6330(2020).
  21. O'Neill, A. M., Gallo, R. L. Host-microbiome interactions and recent progress into understanding the biology of acne vulgaris. Microbiome. 6 (1), 177(2018).
  22. Moradi Tuchayi, S., et al. Acne vulgaris. Nature Reviews. Disease Primers. 1, 15029(2015).
  23. American Academy of Dermatology. American Academy of Dermatology invitational symposium on comedogenicity. Journal of the American Academy of Dermatology. 20 (2), Pt 1 272-277 (1989).
  24. Katsambas, A. D., Cunliffe, W. J., Zoubolis, C. C. Clinical aspects of acne vulgaris. Pathogenesis and treatment of acne and rosacea. Zouboulis, C. C., Katsambas, A. D., Kligman, A. M. , Springer. Berlin, Heidelberg. 213-221 (2014).
  25. Williams, H. C., Dellavalle, R. P., Garner, S. Acne vulgaris. Lancet. 379 (9813), London, England. 361-372 (2012).
  26. Rocha, M. A., Bagatin, E. Skin barrier and microbiome in acne. Archives of Dermatological Research. 310 (3), 181-185 (2018).

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

Cutibacterium AcnesTNF Alpha

מאמרים קשורים